喹諾酮羧酸及喹噁啉酮衍生物的設(shè)計與合成.pdf

1、HIV-1整合酶是研究高效、低毒的抗艾滋病藥物的一個理想靶點。迄今為止所報道的具有活性的HIV-1整合酶抑制劑中,只有芳基β-二酮酸類化合物具有較高的選擇性抑制鏈轉(zhuǎn)移過程的活性。但是羧基的存在一般使得該類化合物具有內(nèi)在的化學(xué)和生物學(xué)的不穩(wěn)定性,在體內(nèi)的生物利用度不高。 本論文的第一部分工作分析了國內(nèi)外芳基β-二酮酸類HIV-1整合酶抑制劑的研究現(xiàn)狀,并在本課題組博士研究生徐義生同學(xué)前期工作的基礎(chǔ)上,選擇二酮酸片段的生物等排體--

2、喹諾酮羧酸作為藥效團,設(shè)計并合成了新型的HIV-1整合酶抑制劑。 研究了喹諾酮羧酸衍生物的合成,在合成路線的設(shè)計上引入了Click Chemistry可以方便快速地建立化合物庫的思想,將喹諾酮羧酸藥效團與不同的疏水性基團通過一個三唑環(huán)相連,最終合成了11個帶有不同取代基的1,2,3-三唑類喹諾酮羧酸衍生物51和52,且對合成過程中部分反應(yīng)條件進行了優(yōu)化。化合物51和52的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過1H NMR、13C NMR、IR和MS予以確認

3、。 化合物51經(jīng)過了HIV-1整合酶抑制活性測試。結(jié)果表明,喹諾酮羧酸衍生物51對HIV-1整合酶均沒有明顯抑制活性。 本課題組前期的初步研究工作表明,喹噁啉酮衍生物對Cu2+具有較好的選擇性識別作用,是Cu2+發(fā)色和熒光感受器,其對Cu2+選擇性識別的特性源于其結(jié)構(gòu)中的一個核心片斷--3-苯甲酰基亞乙基-3,4-二氫喹噁啉-2-酮。為了探討該核心片段的光物理和光化學(xué)性質(zhì),從而對本課題組前期的研究結(jié)論加以證明和解釋,本文