2016原發(fā)性血小板增多癥的診斷與治療

1、原發(fā)性血小板增多癥診斷與治療東直門醫(yī)院東區(qū)血液科 黎金慶,一、血小板的生成,二、血小板增多癥的定義,正常值是100-300*10^9/L 增多：外周血中血小板>400*10^9/L。,原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細胞系增殖為主的骨髓增生性疾患。 其特點是骨髓中巨核細胞系異常增生，幼稚巨核細胞增多，產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中，導致出血和血栓形成為主要表現(xiàn)。

2、 約半數(shù)患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。,三、概念,1、JAK2 tyrosine kinase基因突變：定位于9號染色體，編碼 JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、 GM-CSF胞內信號啟動酶。 JAK2基因突變導致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大細胞信號傳導。,四、發(fā)病機理,JAK2激酶的作用機理,2、血小板缺陷： 1）粘

3、附和聚集功、釋放功能下降。 2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生 成作用。 3）容易形成血栓：由于血小板極度增多容易形成血栓。,四、發(fā)病機理,五、表現(xiàn),1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。2、出血：皮膚紫癜為主。3、血栓：下肢靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈、肺、腎血管4、肝、脾腫大5、骨髓：骨髓增生活躍，巨核細胞系增生尤為突出,原始及 幼稚巨核細

4、胞增多,血 小板聚集成堆。6、血常規(guī)：血小板計數(shù)增高，常聚集成堆;白細胞高、紅細 胞增多。,六、診斷,1、血小板持續(xù)性增多(>600×109／L)； 2、骨髓中巨核細胞顯著增加，并有大量血小板形成； 3、脾大、出血或血栓形成等表現(xiàn)應考慮本病的診斷。 4、JAK2V617F基因突變陽性 5、但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別。,為了完善診斷需要做的檢查：血常規(guī)、

5、CRP、鐵代謝指標、風濕免疫指標、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、腫瘤指標、腹B超。,,血小板增多患者，基因突變陽性,血小板增多患者，BCR/ABL融合基因陰性,1、其他骨髓增殖性疾病：慢粒白血病、骨髓纖維化、骨纖維化2、繼發(fā)性增多：見于感染、缺鐵性貧血、癌癥、組織 損傷(如外傷、心梗、溶血)、失血、 A

6、splenic states,Osteoporosis, nephrotic syndrome 3、Physiologic auses :Exercise﹑parturition ﹑steroids,七、鑒別診斷,?血管栓塞。 ?出血。 ?進展為骨髓纖維化。 ?急性白血病。,六、危害包括,心血管危險因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰。血小板

7、>1500是出血危險因素。,七、血栓形成危險分層,原則 ?如何避免出血及血管栓塞。 ?不增加骨髓纖維化。 ?急性骨髓性白血病之轉化。,八、治療,1、羥基脲片：持續(xù)療法: 15-30/mg/Kg Qd 間歇療法: 80 mg/Kg Q3d2、阿司匹林腸溶片：0.1g qd3、保肝4、別嘌醇片5、重組人干擾素a2b:3百萬單位，qod,皮下注射6、新藥：阿那格雷,1

8、、術后血栓風險是正常的5倍，手術前 應將血小板降至 400x10^9/L以 下，術前7天停阿司匹林，同時施行血栓預防措施。術后6周，繼續(xù)使 用阿司匹林。2、術后出血風險增加。一旦出血，使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止 血藥。,八、需要手術時的處理,進展緩慢，中位生存期10～15年。約25％病人可轉為骨髓纖維化，部分轉為真性紅細胞增多癥或慢粒白血病。重要臟器血栓及出血，為致死原因。,九、病程與預后,