原發(fā)血小板增多癥

1、原發(fā)性血小板增多癥ET 柳嘉嘉,,,亦稱出血性血小板增多癥，為骨髓增殖性疾病（MPD）的一種。特征：血小板顯著增多，伴有出血及血栓形成，常脾大。,,分子機(jī)制Baxter等（2005） JAK2基因第12豪外顯子1849位核苷酸G-A突變，導(dǎo)致JAK2 V617F形成。 ----當(dāng)今血液學(xué)研究的重大突破,,JAK2 V617F,陽性率PV 97%ET

2、57%IMF 50%,,Beer等（最近） 8.5%JAK2 V617F陰性ET患者M(jìn)PL515位色氨酸突變及其它染色體的異常。,,MPD屬獲得性造血細(xì)胞克隆性疾病，是一種有不同血液學(xué)表現(xiàn)的綜合征，可以表現(xiàn)為一種或多種骨髓細(xì)胞的過度增殖，在疾病的進(jìn)展中各型可能發(fā)生轉(zhuǎn)換。,ET與PV的關(guān)系,JAK2 V617F陽性ET與PV有多處共同點(diǎn)：高血紅蛋白水平、高中性粒細(xì)胞數(shù)、較多的靜脈血栓癥，并有較多的向PV轉(zhuǎn)化的發(fā)

3、生率。ET與PV的臨床表現(xiàn)不同，反映了突變粒細(xì)胞的比例不同：ET最低，PV與IMF居中，由PV轉(zhuǎn)變的IMF最高。,臨床,發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期多無任何癥狀，主要為血栓和出血。天津血研所438例分析，34%初診無癥狀，33.1%體檢時發(fā)現(xiàn)，21.3%有出血表現(xiàn)，19.6%發(fā)生血栓，3%同時有出血與血栓。,臨床,出血多發(fā)生于PLT> 1500 ×10 ^ 9/L 。出血的機(jī)制目前不清楚，主要與血管性血友病因子相對缺乏

4、或大分子多聚體減少有關(guān)。,診斷標(biāo)準(zhǔn),陽性指標(biāo)PLT持續(xù) >600 ×10 ^ 9/L .骨髓活檢以巨核細(xì)胞系增多為特征，巨核細(xì)胞體積較大，多為成熟型,診斷標(biāo)準(zhǔn),陰性指標(biāo) 無PV證據(jù)骨髓鐵染色正常，紅細(xì)胞數(shù)正?；騂b ＜185g/L(男)或165g/L(女)無CML證據(jù)無Ph染色體，無BCR/ABL融合基因無IMF證據(jù)無膠原蛋白，無或極少網(wǎng)狀纖維,診斷標(biāo)準(zhǔn),無MDS證據(jù)無del(5q),t(3;3)(q21

5、;q26)或inv(3)(q21q26)染色體異常無明顯的粒細(xì)胞增生異常，無或極少有小巨核細(xì)胞。無以下原因引起的反應(yīng)性血小板增多：炎癥、免疫、腫瘤或先前已切脾,危險(xiǎn)分層,High risk ET ANY ONE of the following factor:Age >60yearsPlatelet count 1500×10 ^ 9/LPrevious thrombosis erythrimelagia(if

6、 refractory to asoirin),危險(xiǎn)分層,Previous hemaorrhage related to ETDiabetes or hypertension requiring pharmacological therapy,危險(xiǎn)分層,Intermediate risk ET: patients 40-60 years lacking any of the above markers of high risk di

7、seaseLow risk ET:patients less than 40 years lacking an of the above markers of high risk disease,治療,抗血小板治療 PLT > 1000×10^9/L,無出血傾向用小劑量阿司匹林（50—100mg/d）防治血栓并發(fā)癥。 ADP受體拮抗劑（抵克利得與玻利維）效果不優(yōu)于阿司匹林，只用于不適用阿司匹林患者,治療,干擾素

8、——潛在的改變病程的選擇 緩解率可達(dá)80%，安全用于孕婦。 多數(shù)患者用后JAK2 V617F突變細(xì)胞比例下降。,治療,羥基脲 降低PLT效果明顯，急性毒性反應(yīng)小。 有報(bào)道——單用Hu AML和MDS發(fā)生率為12%，仍需謹(jǐn)慎用藥。,治療,Anagrelide__咪唑喹唑衍化物，治療ET新藥 抑制巨核細(xì)胞成熟，減少血小板生成 副作用為心悸、頭痛、水腫、心功能不全,治療,Pipobroman__哌嗪衍化物，

9、新藥 誘發(fā)AL和MDS危險(xiǎn)性與Hu相同。 最近報(bào)道——Pipobroman與Hu在12年中AL和MDS發(fā)生率達(dá)40%。,治療指南,40歲以下患者的一線治療為干擾素和Anagrelide，只有不耐受時改用羥基脲40-60歲并有血栓史患者一線治療為羥基脲；無血栓史，仍以干擾素或Anagrelide為一線藥物,治療指南,60-70歲患者，一線治療為羥基脲；如副作用大或致毒性強(qiáng)，以馬利蘭或Pipobroman為二線。 70歲以上