流行性感冒病毒感染

1、恩施州中心醫(yī)院感染科 宋秀麗,流行性感冒病毒感染Influenza,目前，由流行性感冒病毒感染的疾病主要有流行性感冒、人禽流感和甲型H1N1流感。這三種傳染病的病原體同屬流行性感冒病毒，發(fā)病機(jī)制也相同，只是由于病毒的致病強(qiáng)度和對藥物的敏感性不同，在臨床表現(xiàn)和治療上有所差異。,流感病毒（influenza virus）屬于正黏病毒科（Orthomyxoviridae）。 1933年，Smith等人從雪貂體內(nèi)分離出甲型

2、流感病毒，確定了流感的病原體。,流感病毒的病原學(xué),1982年，我國學(xué)者郭元吉等分離出豬的丙型流感病毒,流感病毒是RNA病毒，由包膜和核殼體構(gòu)成。 病毒顆粒的包膜表面有兩種形態(tài)不一的糖蛋白突起：HA、NA，即血凝素和神經(jīng)氨酸酶。,它們在流感病毒的感染、復(fù)制及擴(kuò)散、傳播、變異機(jī)制中，發(fā)揮重要的作用。,根據(jù)病毒核蛋白和膜基質(zhì)蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。 按照HA和NA抗原的不

3、同，又將同型病毒分為若干亞型。 甲型根據(jù)H和N的抗原性不同分為若干亞型，H分為16個亞型（H1～H16），N有9個亞型（N1～N9）。 以甲型流感病毒威脅性最大，可感染人類及不同種類的動物，包括鳥、馬、豬及海洋哺乳動物；而乙型及丙型流感病毒則主要是人類流感的致病原。,流感病毒的分型,甲型流感病毒大多呈球形，直徑80～120nm，有囊膜?；蚪M為單股負(fù)鏈RNA，在丙烯酰胺-瓊脂糖-尿素凝膠上電泳可得到8個基

4、因片斷。,依其外膜血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）蛋白的抗原性，目前可分為16個H亞型（H1～H16）和9個N亞型（N1～N9）。,甲型流感病毒,H1～H3亞型和N1、N2亞型與人流感有關(guān)。H5和H7亞型通常只感染禽類，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7、H7N9為代表）所引起的禽類疾病稱高致病性禽流感（high pathogenic influenza）。已明確禽類能將上述毒株傳染給人（主要為H5N1、H9N2、H7N7、H7N9

5、、H7N2、H7N3），具有啟動人類新的流感大流行的潛在威脅。近年發(fā)現(xiàn)一個新的甲型H1N1亞型流感病毒株感染人類，來源于豬、禽類和人類的病毒基因片段。,病毒對紫外線敏感，加熱55℃1小時、60℃10分鐘或煮沸2分鐘即被滅活；對大多數(shù)防腐消毒藥敏感。對低溫抵抗力較強(qiáng)，在4℃可保存數(shù)周，在冷凍的肉類和骨髓中可存活10個月。在干燥塵埃中可存活2周，存在于口腔、鼻腔和糞便中的病毒由于受到有機(jī)物的保護(hù)，有較大的抵抗力。,流感病毒的抵抗力,流感

6、病毒很容易變異，基因組自發(fā)的點(diǎn)突變聚集到一定程度時，即引起HA和NA抗原漂移（antigenic drift）。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年頻繁發(fā)生。 若兩種不同亞型毒株感染細(xì)胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原位移（antigenic shift），導(dǎo)致新血清型的出現(xiàn)。,流感病毒的變異,HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，足夠大的變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護(hù)作用。

7、當(dāng)人群充分易感時，變異株的攻擊就引起疫情暴發(fā)，這是導(dǎo)致流感大流行反復(fù)發(fā)生的重要原因。 顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。,流感病毒致病的主要機(jī)制是病毒復(fù)制引起的細(xì)胞損傷及死亡。此外，甲、乙型流感病毒還可以誘導(dǎo)受感染的細(xì)胞發(fā)生凋亡。,發(fā)病機(jī)制與病理解剖,流感病毒可感染呼吸道的所有各類細(xì)胞，并能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。呼吸道分泌物中的病毒量與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。 外周血白細(xì)胞亦可感染流感病毒，

8、導(dǎo)致趨化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流感患者繼發(fā)細(xì)菌感染；繼發(fā)感染的細(xì)菌又進(jìn)一步增強(qiáng)病毒的復(fù)制。,流感病毒感染后可以激發(fā)機(jī)體的免疫保護(hù)反應(yīng)。 感染2周內(nèi)即可產(chǎn)生針對HA的IgM、IgA、IgG抗體。 它們可以阻斷流感病毒對宿主細(xì)胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻止感染的作用。,簡稱流感，是一種由流感病毒所致的急性發(fā)熱性呼吸道傳染?。煌ㄟ^飛沫傳播，具有高度傳染性，幾乎每年都會在世界某個地區(qū)暴發(fā)流行。 臨床特點(diǎn)為起

9、病急，病程短，有高熱、頭痛、身痛、乏力等顯著的全身中毒癥狀，但呼吸道癥狀相對較輕。,一、流行性感冒（influenza）,流行特征：甲型流感 突然發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、流行過程短，大都出現(xiàn)于冬季。乙型流感 常引起中等流行，或局部地區(qū)和群體的小流行。 丙型流感 一般不引起流行，主要為散發(fā)，侵犯嬰幼兒。,（一）流行病學(xué),1918年大流行時的臨時醫(yī)院,流感病毒對人

10、類威脅的嚴(yán)重性主要取決于其流行的規(guī)模。 甲型流感病毒常常造成暴發(fā)流行或大流行，故危害更大，流感的世界性大流行已經(jīng)發(fā)生多次，均是甲型流感病毒感染引起。,20世紀(jì)發(fā)生的人類流感大流行,傳染源：主要為急性期病人及隱性感染者 自潛伏期末到發(fā)病后3d，從患者口鼻排出大量病毒，排毒時間可長達(dá)病后7d；以病初2～3d傳染性最強(qiáng)。 在流行期間，隱性感染和輕型患者人數(shù)眾多，體內(nèi)雖有病毒增殖，但無明顯癥

11、狀而不易發(fā)現(xiàn)，是對公共衛(wèi)生威脅最大的傳染源。,流感病毒株的宿主特異性在一定意義上是相對的。 1997年，香港報告了全球首次發(fā)現(xiàn)的人間禽流感H5N1，跨越了人類/禽鳥之間的界限。 此前，H5N1株僅見于鳥類、雞鴨等禽類。 此后，其他地方亦不斷有禽流感病人的零星報道。,傳播途徑：以飛沫傳播為主。 病毒存在于病人或隱性感染者的呼吸道分泌物中，通過談話、咳嗽或打噴嚏等，以飛沫或氣溶膠形式散播于空氣中，易感者吸入后即受染。

12、 因此，流感傳播速度極快，流行狀況與人口密集程度相關(guān)。病毒污染飲食、餐具、毛巾等間接傳播的可能性也存在。,流感的易感人群：流感病毒極易變異，感染后免疫保護(hù)維持的時間不長。 流感病毒的三個型別之間以及同型病毒的亞型之間均無交叉免疫。 所以，人群對流感病毒普遍易感。,流感的潛伏期約1～3d，最短僅數(shù)小時。起病急驟，可分為不同的臨床類型： 1.典型 2.肺炎型 3.胃腸型

13、 4.腦膜腦炎型,（二）臨床表現(xiàn),最常見，以發(fā)熱、全身中毒癥狀為主。高熱39～40℃，持續(xù)3d；伴畏寒或寒戰(zhàn)、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、全身不適及納差等。中毒癥狀的嚴(yán)重程度與體溫高低有關(guān)。輕癥者類似普通感冒而易被忽視。,1．典型流感,也可有畏光、流淚、動眼時疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜皰疹，聲嘶等，咳嗽可并不顯著。 患者呈急性熱病容、眼結(jié)膜輕度充血、咽部充血，肺部聽診多為（－）。 退

14、熱后全身癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但病后感軟弱倦怠，往往2周后才能完全康復(fù)。,1．典型流感,嬰幼兒患流感時，炎癥易波及整個呼吸道和肺部，病情較嚴(yán)重；可因嚴(yán)重的喉、氣管、支氣管炎伴黏稠痰液，而發(fā)生哮喘性細(xì)支氣管炎，甚至呼吸道梗阻征象。 老年流感患者出現(xiàn)肌痛及頭痛較少，但肺部并發(fā)癥發(fā)病率更高。,1．典型流感,可由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。病程長達(dá)3～4周。病死率高，＞50％。

15、 流感肺炎型容易發(fā)生于有潛在的肺部及心臟疾病患者、孕婦、嬰幼兒、老年人或免疫缺陷者。,2．流感肺炎型,患者高熱持續(xù)不退，迅速出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、劇咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或痰中帶血。 胸片見肺部雙側(cè)呈散在性絮狀陰影，由肺門向四周擴(kuò)散。,2．流感肺炎型,3．胃腸型 患者多為兒童，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀，一般2～3d即可恢復(fù)。,4．腦膜腦炎型 極少見。病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)，引起

16、病毒性腦炎的表現(xiàn)，如高熱、昏迷，譫妄，抽搐等，并出現(xiàn)腦膜刺激征，腦脊液細(xì)胞數(shù)可輕度增加。,1．外周血象 急性期外周血白細(xì)胞總數(shù)減少，淋巴細(xì)胞數(shù)相對增加。 合并細(xì)菌感染時，白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例增高。,（三）實(shí)驗(yàn)室檢查,2．病原學(xué)檢查 主要用于流行病學(xué)研究，包括：取患者鼻咽部拭子，涂片檢測流感病毒抗原、PCR技術(shù)檢測病毒基因及培養(yǎng)分離病毒。 或取急性期及病后3～4周的雙

17、份血清測定特異性抗體，若滴度有4倍以上增長，則有診斷意義。,1．繼發(fā)細(xì)菌感染性肺炎或病毒/細(xì)菌混合感染性肺炎。 表現(xiàn)為以流感起病，2～3d后病情加重。 患者體溫較前更高，可伴寒戰(zhàn)，全身中毒癥狀更著，咳嗽加劇，咯膿痰，肺部滿布啰音，白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞比例顯著增高。 痰培養(yǎng)可檢出病原菌。,（四）流感的并發(fā)癥,病因不明，主要發(fā)生于2～16歲的患兒，是流感的肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，出現(xiàn)腦水腫和缺氧性神經(jīng)細(xì)胞退行性變

18、，肝細(xì)胞脂肪變性。 患者在流感熱退數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐，繼而出現(xiàn)嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 腦脊液壓力升高、細(xì)胞數(shù)正常、肝臟腫大而無明顯黃疸、肝功能輕度損害、血氨增高。,2．Reye綜合征,在流行期間，流感診斷較易。若在短期內(nèi)大批出現(xiàn)有發(fā)熱伴上呼吸道感染癥狀的患者，尤其是發(fā)生在同一群體內(nèi)，且并無明顯的年齡分布限制，則應(yīng)考慮流感的可能。診斷可依據(jù)： 1.流感接觸史 2.典型的臨床癥狀

19、和體征 3.實(shí)驗(yàn)室檢查,（五）流感的診斷,1．普通感冒或上呼吸道感染 癥狀一般較輕，發(fā)熱程度不高或不發(fā)熱，無明顯中毒癥狀。 　“重癥感冒”患者臨床表現(xiàn)頗重，高熱伴全身中毒癥狀；但重感病例多孤立出現(xiàn)，可與流感流行相鑒別。,（六）流感的鑒別診斷,2．非典型性肺炎 由病毒、支原體或衣原體等感染所引起的肺間質(zhì)炎癥；通常傳染性弱，起病緩，病程較遷延，約2～6周。 咳嗽等呼吸道刺激癥狀較著，而

20、全身癥狀則一般不重。 胸片檢查可見肺部斑片狀或網(wǎng)狀陰影，白細(xì)胞總數(shù)不增高。,3．傳染性非典型肺炎（ SARS，sudden acute respiratory syndrome）,由冠狀病毒感染所致，傳染性強(qiáng)，易流行；有高熱、顯著的全身中毒癥狀。 SARS患者存在明顯的呼吸困難，重者可死于呼吸衰竭，確診有賴于病原學(xué)檢查。,4．流行性腦脊髓膜炎（流腦） 由腦膜炎球菌引起的化膿性腦膜炎。冬春季多見，好發(fā)于兒童；其

21、早期癥狀與流感相似，例如突然高熱及頭身痛等。 流腦患者頭痛劇烈得多，有項(xiàng)強(qiáng)等腦膜刺激癥狀，血象顯示中性白細(xì)胞數(shù)升高；腦脊液混濁，壓力增高，細(xì)胞數(shù)增多，以中性白細(xì)胞為主。,典型流感一般預(yù)后良好；但老幼體弱患者，尤其有并發(fā)癥者，仍有可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。在1918年的世界性大流行期間，死亡人數(shù)超過2000萬以上。,（七）流感的預(yù)后,流感的治療原則以對癥支持為主，對甲型流感可以早期試用抗病毒藥物。,（八）治 療,呼吸道隔離1周或至主要癥狀

22、消失。 臥床休息，飲食易消化，保持鼻咽及口腔清潔，預(yù)防并發(fā)癥。補(bǔ)充維生素C、B1等。 對發(fā)熱頭痛者應(yīng)對癥治療；不宜使用含有阿斯匹林的退熱藥，尤其16歲以下患者。因?yàn)榘⑺蛊チ挚赡芘cReye綜合征的發(fā)生有關(guān)。,1．一般治療,金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感病毒有效，但對流感病毒乙、丙型無效。 劑量為每日200 mg，口服5d；老年人劑量減半?？稍?～2 d內(nèi)減輕發(fā)熱等全身中毒癥狀，緩解呼吸道癥狀

23、。,2．抗病毒治療,根據(jù)送檢標(biāo)本（如痰液）細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，選擇有效的抗菌藥物。,,3．繼發(fā)性細(xì)菌感染的治療,急性期患者應(yīng)予呼吸道隔離，以控制傳染源。 流行期間應(yīng)避免到人群密集的公共場合；發(fā)生大流行時，應(yīng)控制大型集會活動，以切斷傳播途徑。 疫苗接種是預(yù)防流感的有效措施，分為減毒活疫苗及滅活疫苗兩種。,(九)流感的預(yù)防,流感病毒易于變異 必須在全面掌握流感疫情的基礎(chǔ)上，每年對可能流行的病毒株及時進(jìn)行預(yù)測，然后針對

24、可能流行的病毒株型別研制生產(chǎn)出相應(yīng)的流感疫苗。,二、人禽流感,人禽流感（human avian influenza）是由甲型流感病毒某些感染禽類亞型中的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病。其中H5N1、H7N9亞型引起的高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza），病情嚴(yán)重，可出現(xiàn)毒血癥、感染性休克、多臟器功能衰竭以及瑞氏綜合征等并發(fā)癥而致人死亡。,1．傳染源患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家

25、禽其他禽類、野禽或豬也可成為傳染源已有證據(jù)顯示病人也有可能成為傳染源,,(一)流行病學(xué),候鳥是禽流感風(fēng)險最大的傳播途徑,野生動物很強(qiáng)的活動能力本身可加速疫病的傳播，野生動物中活動能力最強(qiáng)的類群是鳥。 鳥類遷徙的活動范圍具有全球性，它是每年春季和秋季之間，往返于越冬地與繁殖地的一種定期、群集飛遷的生活習(xí)性，在其長途跋涉過程中還要中途停歇以補(bǔ)充能量和體力，同時有可能與家禽接觸，病原交叉感染。,候鳥是禽流感風(fēng)險最大的傳播途徑,由于鳥類

26、具有這種跨國界的遷徙行為，因此，為可能攜帶的各種病原向外界傳播創(chuàng)造了條件。鳥類的這種遷徙行為也是一種風(fēng)險最大的疾病傳播途徑。,主要經(jīng)呼吸道傳播通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染目前尚缺乏人與人之間傳播的確切證據(jù),2．傳播途徑,人群普遍易感12歲以下兒童發(fā)病率較高，病情較重與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群,3.易感人群,突然暴發(fā)，發(fā)病率高，病死率高季節(jié)性不強(qiáng)，來源常

27、不明人員和車輛往來是傳播本病的重要因素，因擴(kuò)散主要通過糞便中大量的病毒粒子污染空氣,4．流行特征,(二)臨床表現(xiàn),潛伏期一般在7天以內(nèi)，通常為2～4天。 患者呈急性起病，早期酷似普通型流感，主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39℃以上，熱程1～7天，多為3～4天?？砂橛辛魈椤⒈侨?、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。常在發(fā)病1～5天后出現(xiàn)呼吸急促及明顯的肺炎表現(xiàn)。,重型患者病情發(fā)展迅速，發(fā)病1周內(nèi)很快進(jìn)展為呼吸窘迫，肺部實(shí)變體征，隨即發(fā)

28、展為呼吸衰竭，即使接受輔助通氣治療，大多數(shù)病例仍然死亡。還可出現(xiàn)肺炎、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥。,感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀感染H7N7亞型的患者常表現(xiàn)為結(jié)膜炎重型患者大多為H5N1亞型、H7N9病毒感染,不同亞型的臨床特點(diǎn),血常規(guī)檢查：白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重型患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞下降。胸部X線檢查：可見肺內(nèi)斑片狀、彌漫性或多灶性浸

29、潤，但缺乏特異性。重型患者可顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)可伴有胸腔積液等。,1．常規(guī)檢查,(三)實(shí)驗(yàn)室檢查,禽流感病毒抗體檢測：采用血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒抗體滴度，如有4倍或以上升高，有助于回顧性診斷。病毒分離：從呼吸道標(biāo)本（鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細(xì)胞）中分離禽流感病毒。,2．病原學(xué)檢查,病毒抗原及基因檢測：采用免疫熒光法（或酶聯(lián)免疫法），檢測呼吸道標(biāo)本

30、中的甲型流感病毒核蛋白抗原（NP）及禽流感病毒H亞型抗原。還可采用RT-PCR法，檢測禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。,（四）診斷,診斷依據(jù)：根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，排除其他疾病后，可作出人禽流感的診斷。流行病學(xué)史：指發(fā)病前一周內(nèi)曾到過禽流感暴發(fā)疫點(diǎn)，或與被感染的禽類及其分泌物、排泄物等有密切接觸者，或從事禽流感病毒實(shí)驗(yàn)室工作人員。目前不排除與患者有密切接觸者有患病的可能。,診斷有賴于病原學(xué)檢查，臨床通常難以做到。,

31、不過，大部分的病人在發(fā)病前都有禽鳥的接觸史。,（五）預(yù) 后,大多數(shù)病例預(yù)后良好，病程短，恢復(fù)快，且不留后遺癥。少數(shù)患者特別是年齡較大、未能早期治療的H5N1感染者，病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、多臟器功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥，可導(dǎo)致死亡。,人禽流感的隔離和一般治療參考流行性感冒的治療。重癥患者治療參考流行性感冒重癥治療。,（六）治 療,應(yīng)在發(fā)病48小時內(nèi)試

32、用抗流感病毒藥物兩類藥物： — 神經(jīng)氨酸酶抑制劑 — 離子通道M2阻滯劑,1.抗病毒治療,（六）治 療,2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑,通過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶來抑制病毒復(fù)制，同時減弱病毒的致病力。奧司他韋（oseltamivir，達(dá)菲）是目前WHO確認(rèn)和推薦的人禽流感預(yù)防治療藥物，對禽流感病毒H5N1和H9N2均有抑制作用，對耐金剛烷胺和金剛乙胺的禽流感病毒仍有效。,（六）治 療,成人每日150mg，兒童3mg/kg，均

33、分2次口服，療程5天。本品能減輕流感癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥，而且毒性低，不易引起抗藥性，有較好的應(yīng)用前景。越南已發(fā)現(xiàn)達(dá)菲耐藥株。,（六）治 療,2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑,3.離子通道M2阻滯劑,通過干擾病毒M2離子通道活性來抑制流感病毒復(fù)制，早期應(yīng)用可阻止病情發(fā)展、減輕病情、加速疾病的恢復(fù)、改善預(yù)后。金剛烷胺成人每日100～200mg，兒童5mg/kg，分2次口服，療程5天。金剛乙胺用量相同，但每日僅需服1次。,（六）治 療,3.

34、離子通道M2阻滯劑,治療過程中注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)。老年及有血管硬化者慎用，肝腎功能受損者酌減劑量，孕婦及癲癇者禁用。金剛乙胺的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較為少見。長期使用該類藥物易誘發(fā)禽流感病毒產(chǎn)生耐藥性。,（六）治 療,重型患者治療,重型患者入ICU治療，加強(qiáng)營養(yǎng)支持并防止交叉感染。積極進(jìn)行氧療，保持患者血氧分壓＞60mmHg。如低氧血癥不能糾正，應(yīng)及時進(jìn)行機(jī)械通氣治療，可采取低潮氣量（6ml/kg）并適當(dāng)加用呼氣末正壓（PE

35、EP）的保護(hù)性肺通氣策略。同時加強(qiáng)呼吸道護(hù)理，防止機(jī)械通氣的相關(guān)合并癥?？啥唐诮o予腎上腺皮質(zhì)激素改善毒血癥及呼吸窘迫，同時采取相應(yīng)措施，防治繼發(fā)細(xì)菌感染及多臟器功能衰竭。,1．監(jiān)測及控制傳染源,加強(qiáng)禽類疾病的監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)禽流感疫情，動物防疫部門應(yīng)立即封鎖疫區(qū)，將高致病性禽流感疫點(diǎn)周圍半徑3公里范圍劃為疫區(qū)，捕殺疫區(qū)內(nèi)的全部家禽，并對疫區(qū)5公里范圍內(nèi)的易感禽類進(jìn)行強(qiáng)制性疫苗緊急免疫接種。,（七）預(yù) 防,加強(qiáng)對密切接觸禽類人員的監(jiān)測，一

36、旦出現(xiàn)流感樣癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，采集標(biāo)本并送至指定實(shí)驗(yàn)室檢測，以明確病原。,2．切斷傳播途徑,發(fā)生禽流感疫情后，應(yīng)對禽類養(yǎng)殖場、市售禽類攤檔以及屠宰場進(jìn)行徹底消毒，對死禽及禽類廢棄物應(yīng)銷毀或深埋。,醫(yī)院診室要徹底消毒，防止病人排泄物及血液污染院內(nèi)環(huán)境及醫(yī)療用品；醫(yī)護(hù)人員要做好個人防護(hù)，接觸人禽流感患者應(yīng)戴口罩、戴手套、戴防護(hù)鏡、穿隔離衣，接觸后應(yīng)洗手。,加強(qiáng)檢測標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室毒株的管理，進(jìn)行禽流感病毒分離的試驗(yàn)室應(yīng)達(dá)到P3級標(biāo)準(zhǔn)

37、。嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，防止醫(yī)院感染和實(shí)驗(yàn)室感染及傳播。,3．保護(hù)易感人群,因禽流感病毒高度易變，目前尚無商品化的人用H5N1疫苗。對密切接觸者可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施治。,三、甲型H1N1流感,甲型H1N1流感[influenza A（H1N1）]是由新型的甲型H1N1流感病毒感染所致的急性呼吸道傳染病。初始世界衛(wèi)生組織（WHO）將此型流感稱為“人感染豬流感”，后將其更名為“甲型H1N1流感”。,1．傳染源甲型H1N1流感

38、病人為主要傳染源，無癥狀感染者也具有傳染性。目前，尚無動物傳染人類的證據(jù)。,（一）流行病學(xué),2．傳播途徑主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可引起感染。通過氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播有待進(jìn)一步確證。3．易感人群 普遍易感。,潛伏期：一般為1～7天，多為1～3天。典型患者：起病急，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)急速發(fā)熱、數(shù)小時內(nèi)達(dá)38℃以上，可呈稽留熱、弛

39、張熱或不規(guī)則熱，可伴有畏寒或寒戰(zhàn)，有咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、頭痛、全身酸痛、乏力。部分病例出現(xiàn)嘔吐和/或腹瀉、肌肉痛或疲倦、球結(jié)膜充血等。發(fā)熱一般持續(xù)2～3天。 輕型患者：臨床癥狀較輕，僅有輕微的上呼吸道癥狀，無發(fā)熱或低熱。體征主要包括咽部充血和扁桃體腫大。常呈現(xiàn)自限性過程。,（二）臨床表現(xiàn),嚴(yán)重患者：起病急劇，體溫快速上至39℃以上，并持續(xù)不退，超過3天，呼吸道癥狀明顯加重，出現(xiàn)心率加快，呼吸急促，口唇發(fā)紺，氣喘加重，也可出現(xiàn)

40、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動等精神神經(jīng)癥狀。少數(shù)病例（特別是原有基礎(chǔ)疾病加重）病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭。 加重因素：老年人、嬰幼兒、慢性病患者、免疫低下及肥胖和妊娠。,1．血常規(guī)檢查 白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和絕對值降低。淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和絕對值降低。部分患者出現(xiàn)血小板降低，極少數(shù)病例血小板計數(shù)低于30×109/L。2．胸部X線檢查 影像學(xué)上主要表現(xiàn)為磨玻璃影, 單發(fā)或多發(fā)的

41、斑片狀實(shí)變影，病灶多分布在中下肺野中外帶，氣道較少受累。合并肺炎時肺內(nèi)可見片狀陰影，多表現(xiàn)為全肺葉、肺段或亞肺段實(shí)變影。,（三）實(shí)驗(yàn)室檢查,3．病原學(xué)檢查（1）病毒核酸檢測：以RT-PCR法檢測呼吸道標(biāo)本中病毒核酸。 （2）病毒分離：常用雞胚和MDCK（狗腎細(xì)胞）分離培養(yǎng)流感病毒。（3）抗原檢測：直接免疫熒光方法檢測呼吸道分泌物標(biāo)本中脫落細(xì)胞中含有流感病毒抗原，陽性即可確診。（4）血清抗體檢查：發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清甲型H1

42、N1流感病毒特異性抗體滴度上升≥4倍。,（四）診斷,在甲型H1N1流感行時，發(fā)病前7天內(nèi)曾到過疫點(diǎn)，與傳染期甲型H1N1流感確診病例有密切接觸者，結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病毒分離和血清學(xué)抗體檢測易于診斷。應(yīng)注意從患者呼吸道標(biāo)本中分離出甲型H1N1流感病毒或檢測到甲型H1N1流感病毒核酸，且雙份血清甲型H1N1流感病毒的特異性抗體水平有4倍或以上升髙是本病確診的重要依據(jù)。,（五）預(yù) 后,典型甲型H1N1流感和輕型甲型H1N1流感預(yù)后較好

43、。甲型H1N1流感危重癥預(yù)后差，死亡率較高，在12%～18.8%之間。,甲型H1N1流感的隔離和一般治療參考流行性感冒的治療。 重癥患者治療參考流行性感冒重癥治療。,（六）治 療,抗病毒治療 神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（oseltamivir）、扎那米韋（zanamivir）有效。金剛烷胺和金剛乙胺呈耐藥。奧司他韋用藥見“流行性感冒”。扎那米韋：用于成人及7歲以上兒童。成人用量為10mg吸入，每日2次，療程為5天。7歲及以上兒童用