細菌感染診斷與治療的新理念技巧

1、感染診斷與治療的新理念,Dxyer:jsxyxk,內容提要,感染診斷新技術新理念內毒素檢測1,3- ? -D-葡聚糖檢測纖維降鈣素原檢測細菌16srRNA基因檢測,抗感染治療的新理念益生菌營養(yǎng)免疫治療性疫苗他汀類藥物抗菌材料群體感應系統(tǒng)的應用,第一部分：細菌感染的診斷,,1、內毒素——概述,內毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁結構中的脂多糖（LPS），這些成分只在細菌死亡裂解后才釋放到菌體外或活菌以發(fā)泡形式將其釋出。,特異性

2、多糖,核心多糖,類脂A,內毒素的結構,,,,,,內毒素血癥產生原因,有效的抗菌治療后，細菌崩解,,輸入了含有細菌的藥物、血液或者體液等。,內毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對內毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細胞數(shù)變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經系統(tǒng)癥狀，以及休克、血壓下降、組織灌流不足、缺氧及酸中毒等。,內毒素血癥的臨床癥狀,,最嚴重的后果：致死性感染性休克，多器官功能衰竭，DIC等。病死率極高。,,各類疾病內毒

3、素血癥的發(fā)生率,肺炎100%尿路感染70-80%腹腔感染72-84%燒傷85%急性胰腺炎90%敗血癥70%、,急性肝炎37-64%暴發(fā)性肝炎58-100%、丙肝61.54%膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%多器官功能衰竭100%。,內毒素檢測的臨床應用,內毒素檢測在醫(yī)院中的應用,鱟試驗是1968年由Levin和Bang建立。其原理是利用鱟的變形細胞與微量內毒素產生凝集反應的現(xiàn)象，作為判斷試品中細菌內毒素含量的一種方法。

4、,內毒素的檢測方法,內毒素的檢測原理,G,G,內毒素檢測的參考值,10pg/ml以下 ： 健康人值 10-20pg/ml ： 病變觀察期 大于20pg/ml ： 內毒素血癥,肝炎 敗血癥 腫瘤 內毒素濃度 50-320 20-1000 20-700,2、(1-3)-?-D-葡聚糖,侵襲性真菌感染的特點,,,,1. 不產生內毒 素和外毒素 致病機理不明,4. 早

5、期癥狀無特異性，往往被原發(fā)病掩蓋，病程長，發(fā)現(xiàn)較晚，死亡率高,2. 致病力一般 較弱，機體免 疫低下時發(fā)生,3. 感染菌種變化， 白色念珠菌感染下降，曲霉菌感染增長趨勢上升明顯,侵襲性真菌感染（IFI）現(xiàn)狀,國內侵襲性真菌感染不容忽視,劉正印等，中華醫(yī)學雜志2003,83(5):399-402,,感染人數(shù),中國感染與化療雜志2008 年7 月20 日第 8 卷第4 期,,尸檢研究發(fā)現(xiàn)，75%的侵襲性真菌感染病例在生前漏診,診斷困

6、難的主要原因： --- 臨床表現(xiàn)不典型，易被基礎疾病所掩蓋 --- 確診常需侵入性手段獲得組織標本，侵入性操作常因患者 的病情所限難以實施--- 真菌檢測項目開展相對不足或滯后,IFI診斷困難及漏診情況嚴重,死亡率(%),診斷延遲時間 (h),ICU診斷延遲時間與死亡率的關系,11,33,30,35,Morrell M et al. Antimicrob Agents Chemother 2005, 49:3640

7、–3645.,美國四大醫(yī)療中心做的一項回顧性研究,死亡率(%),診斷延遲時間(d),Garey KW et al. Clin Infect Dis 2006, 43:25–31 .,,,,β1,3,真菌細胞膜、壁結構,,羊毛固醇C－14去甲基化酶14位還原和7－8位異構酶角鯊烯環(huán)氧化酶,,1-3-β-D-葡聚糖本質及特點,“G”試驗緣何而來？,,1-3-β-D-葡聚糖可特異性激活鱟變形細胞裂解物中的G因子，引起裂解物凝固，故稱G試驗

8、。,侵襲性真菌感染的臨床檢測方法對比,,,,?－D－葡聚糖的評價,可檢測多種致病真菌感染 念珠菌，曲霉，肺孢子菌，鐮刀菌，地霉，組織胞漿菌， 毛孢子菌等不能檢測隱球菌、接合菌（根霉、毛霉、根毛霉、犁頭霉等）敏感性、特異性：90％左右,對于念珠菌血癥, G試驗檢測是首選檢查

9、J. Clin. Microbiol. 2008.46:1009–1013.,BG值在IFI臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前就已經高于正常值 Pazos等報道5例確診IFI及3例臨床診斷的IFI患者，發(fā)現(xiàn)BG值升高出現(xiàn)在發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀和肺部HRCT檢查發(fā)現(xiàn)以前 。 平均早于發(fā)熱5 d 早于呼吸道癥狀平均10.7 d

10、 J Clin Microbiol，2005，43(1)：299—305,G試驗檢測評價,Odabasi等對確診為粒細胞缺乏人群進行為期3周每周2次采血檢測及臨床觀察發(fā)現(xiàn)：BG值開始高于60 pg／ml的時間比最后確診為IFI或臨床診斷IFI平均提前了10 d

11、 Clin Infect Dis，2004，39(2)：199—205,G試驗檢測評價,?－D－葡聚糖參考值,健康人： 　　 20 pg/ml,關于G試驗建議,G試驗臨床應用 1　明確診斷　?。拐婢幬镏委熐埃?　治療效果監(jiān)測　?。拐婢幬镏委熀螅?　連續(xù)2次采血進行G試驗,臨床細菌內毒素及(1-3)

12、-?-D-Glucan檢測的國內外發(fā)展,國外：血液（包括血漿、腦脊液、血清、腹水液、尿液、唾液、乳汁等）中內毒素以及(1-3)-?-D-Glucan微量定量檢測已經成為現(xiàn)實，目前在美國、日本等國均已出現(xiàn)專用細菌內毒素及(1-3)-?-D-Glucan檢測儀器及配套的檢測試劑盒，而且獲得FDA及厚生省批準文號，作為一種日常檢測項目。國內：MB-80 檢測系統(tǒng)，為國內獨家研制和生產的檢測臨床內毒素及(1-3)-?-D-Glucan的專用儀

13、器，同時具有配套的檢測試劑盒 EKT-5Mset and GKT-%M set　獲得SDA批準文號,,3、降鈣素原,降鈣素原的生成,PCT的臨床應用特點,PCT的臨床應用特點,降鈣素原的正常值,健康人血清中水平極低，幾乎檢測不到；新生兒出生后2d內PCT生理性增高，最高達21ng/ml；長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml；,引起PCT值上升的因素,全身性細菌感染；真菌、寄生蟲、立克次體、結核感染；病毒感染、

14、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；嚴重休克、SIRS和MODS。,PCT的參考值說明,降鈣素原的臨床價值——鑒別診斷,降鈣素原的臨床價值——動態(tài)監(jiān)測,危重癥患者：大手術后建議用PCT監(jiān)控，復合外傷的患者，大面積軟組織損傷，惡性疾病，免疫抑制的患者，長期機械通氣患者，PCT濃度會因為細菌感染的發(fā)生而升高手術后患者：小或中等規(guī)模的外科手術后，PCT濃度正常，大的外科手術，如食管切除和心血管手術，PCT濃

15、度升高，幾乎>10ng/ml，術后1-4d中，如果濃度沒有在第三天下降或者小外科手術后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥器官移植/免疫抑制患者：器官移植排斥PCT并不會升高，即使在免疫抑制下，PCT濃度升高也提示細菌或真菌感染，在移植前，PCT可以提示細菌或真菌感染存在的線索。,降鈣素原的臨床價值——提示預后,膿毒癥：PCT濃度升高暗示預后不良。MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預后不良。感染：抗感染治療有效，PCT幾天內恢復正常

16、。,降鈣素原的研究進展,指導抗生素使用血培養(yǎng)陽性預測因子早期識別院內感染,Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Infections：The ProHOSP Randomized Controlled Trial,多中心隨機對照研究研究對象：200

17、6-2008年瑞士6家三級醫(yī)院中的1359例下呼吸道感染（LRTI）的患者PCT組671人，對照組688目的：PCT為指導使用抗生素VS標準指南為指導使用抗生素,JAMA, September 9, 2009—Vol 302, No. 10 1059,以PCT為指導使用抗生素,補 充 說 明,如果繼續(xù)使用抗生素，6-24小時之后再次復查PCT。PCT組在第3,5,7天復查，抗生素使用標準同上對于高PCT值的患者（如>1

18、0ng/ml），當其下降80%時，建議停用抗生素，當其下降90%時，強烈建議停用抗生素；,標 準 指 南,單純CAP，抗生素5-10天；軍團菌CAP，抗生素至少14天；壞死性CAP，抗生素至少10天；膿胸或者肺部膿腫，則需引流；AECOPD，5-10天；急性支氣管炎（對于咳膿痰且有危險因素：年齡大于75歲、發(fā)熱、慢性新功能不全、糖尿病、嚴重神經系統(tǒng)疾病），抗生素3-5天。期間復查血白細胞計數(shù)、CRP等感染監(jiān)測指標,研 究 結

19、 果,兩組的基線特征無明顯差異主要終點：兩組無明顯差異PCT組在安全性和有效性方面并不亞于對照組,研 究 結 果,次要終點：PCT組相對于對照組：減少了抗生素的使用，減少了相關副反應。,,結 論,以PCT值指導抗生素的使用，可以減少抗生素的使用及其相關的副作用，減少細菌耐性的產生。,Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acqu

20、ired Pneumonia： A Prospective Cohort Trial,前瞻性的隊列研究研究對象： 925名CAP患者目的：根據(jù)PCT水平預測CAP患者血培養(yǎng)陽性,Chest 2010;138;121-129,實 驗 流 程,,不同風險分層下的血培養(yǎng),成 本 節(jié) 約,兩套血培養(yǎng) 145$（925*145=134,125$）PCT 30$（925*30=27,750$）,結 論,初始PCT水平能準確預測血培養(yǎng)陽性結

21、果，可以減少血培養(yǎng)的次數(shù)，優(yōu)化醫(yī)療資源配置。,Serum procalcitonin for the early recognition of nosocomial infection in the critically ill patients: a preliminary report,小規(guī)模研究一家教學醫(yī)院ICU，2006.1-2007.5期間的可疑院內感染的患者。,BMC Infect Dis. 2009 Apr 22;9:

22、49,研究結果,院感組 非院感組,結 論,PCT檢測有助于早期診斷ICU中的院內獲得性感染，除了注意PCT值水平，還要注意動態(tài)變化。,PCT臨床應用價值,1、嚴重細菌感染、膿毒血癥的早期診斷2、細菌感染和非細菌性炎癥反應（自身免疫性疾病等）的鑒別診斷3、細菌感染和病毒感染的鑒別診斷4、器官移植術后鑒別診斷（感染和排異）5、高危感染患者進行連續(xù)監(jiān)測6、抗感染治療的療效觀察，預后判斷7、指導抗生素的應用8、預測血培養(yǎng)

23、陽性9、幫助早期診斷院內感染,4、細菌16SrRNA基因的檢測,16SrRNA ：即16S 核糖體RNA（16S ribosomal RNA，或簡稱為 16S rRNA）是原核生物的核糖體中30S 亞基的組成部分。16S rRNA的長度約為1,542 nt。 一個細菌的細胞中可包含多種具有不同序列的16S rRNA,,16srRNA基因序列具有高度保守性，被稱為細菌的分子化石存在于所有細菌的染色體基因上，也存在于衣原體、立克次體等原

24、核生物中，但不存在于病毒、真菌等非原核生物中,16SrRNA基因PCR技術，為檢測敗血癥病原體提供特異性診斷方法，該方法不受抗生素治療的影響不需體外培養(yǎng)，直接進行檢測，縮短了檢測時間特別是特殊培養(yǎng)，難以培養(yǎng)甚至根本不能用人工方法培養(yǎng)的細菌，為診斷提供科學依據(jù)能減少普通培養(yǎng)陰性而導致的漏診和誤診血培養(yǎng)法可檢出的最低細菌濃度為1 x 108／L，而PCR法可檢測最低1．5×104／L，敏感度顯著高于血培養(yǎng)法,PCR檢查

25、16srRNA的優(yōu)勢,特異性強、敏感性高、檢測時間短檢測不受標本中存在的抗菌藥物的影響標本量需要小200ul，而血培養(yǎng)需要8-10ml,第二部分：抗感染治療的新理念,1、益生菌,,指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產物。,主要分三大類?、偃闂U菌類（如嗜酸乳桿菌）②雙歧桿菌類（如長、短雙歧桿菌）　③G+球菌（如糞鏈球菌、乳球菌）此外，還有一些酵母菌與

26、酶亦可歸入益生菌的范疇。,益生菌（Probiotics）,商品化的常用的益生菌,貝飛達（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌）金雙歧（雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌）美常安（屎腸球菌、枯草芽孢桿菌）培菲康（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌）整腸生（地衣芽孢桿菌）麗珠腸樂（雙歧桿菌）,,,,,,,,調節(jié)腸道內環(huán)境，抑制致病菌生長,緩解乳糖不耐癥狀，促進營養(yǎng)吸收,預防腸道感染,增強免疫力,緩解過敏作用,降低膽固醇,,預防癌癥和抑制腫瘤

27、生長,益生菌的功效,2、營養(yǎng)與免疫,,人為什么會生病？？？？,科學家認為,人體百分之九十以上的疾病與免疫系統(tǒng)功能失調有關,人體里面有一個最好的醫(yī)生,免 疫 系 統(tǒng)醫(yī)藥是人類健康保障的助手而免疫系統(tǒng)才是人類與生俱來最好的醫(yī)生,營養(yǎng)不良對免疫的影響,胸腺、脾和淋巴結的大小、重量、組織結構、細胞密度和成分都有明顯的退行性改變小腸的結構和功能發(fā)生變化、腸道菌群的紊亂白細胞數(shù)輕度增加，但抗感染功能降低血清免疫球蛋白的合成亦減少

28、總補體及補體C3可能處于臨界水平，是由于補體的合成速率降低調理作用、吞噬和殺菌能力降低和減慢溶菌酶的活性降低,臨床常用的營養(yǎng)素,谷氨酰胺精氨酸ω-3脂肪酸核苷和核苷酸食物纖維，等,谷氨酰胺（Glutamine，Gln）,谷氨酰胺是血循環(huán)和體內游離氨基酸池中含量最豐富的氨基酸，占血漿游離氨基酸總量的20%Gln所含的酰胺氮是所有細胞的生物合成所必需，體內細胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸Gln是蛋白質代謝

29、的重要調節(jié)因子臨床研究表明，創(chuàng)傷、燒傷、膿毒癥、大手術等應激狀態(tài)下出現(xiàn)的機體免疫功能抑制，伴隨著肌肉和血漿Gln濃度的顯著下降Gln被認為是機體在應激狀態(tài)下的條件必需氨基酸,精氨酸（Arginine，Arg）,精氨酸是非必需氨基酸，但在饑餓、創(chuàng)傷、應激狀態(tài)下則為必需氨基酸。大量的研究表明，強化精氨酸的營養(yǎng)治療可以:（1）增加機體內氮潴留；（2）促進肌肉內蛋白質的合成；（3）有效地發(fā)揮調節(jié)作用，控制蛋白質的更新；（4）有助于

30、改善機體氮平衡，提高機體的免疫功能,ω-3脂肪酸,人體自身不能合成ω-3、ω-6脂肪酸，所以它們是飲食中的必需成分。傳統(tǒng)的臨床營養(yǎng)配方中，不飽和脂肪酸（PUFA）主要為ω-6，大豆油和菜籽油是其主要來源，以α-亞油酸的形式存在。目前ω-3PUFA作為一種特殊的營養(yǎng)素，對機體免疫及代謝的調理作用已引起人們極大的關注，海洋魚油具有很高的ω-3PUFA含量，主要以二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）的形式存在,核苷和核苷酸,核苷和

31、核苷酸是各種細胞的必需成分，對于細胞的蛋白質代謝非常重要。核苷和核苷酸大量存在于食物中，經胃腸內和肝臟吸收利用核苷酸不僅僅是RNA和DNA的組成單位，而且對免疫細胞，特別是淋巴細胞的正常成熟極其重要一些生長迅速的細胞如淋巴細胞、腸上皮細胞，缺乏合成核苷酸的能力，必須通過外源性途徑獲取。目前認為核苷和核苷酸作為生物反應的調節(jié)物，在免疫營養(yǎng)中起著十分重要的作用,食物纖維（DF）,食物纖維（DF）即非淀粉多糖，是腸內營養(yǎng)的活力刺激物可被

32、厭氧菌酵解，產生短鏈脂肪酸（SCFA）如乙酸、丙酸、丁酸，SCFA是結腸黏膜特異性能量物質，正常人體結腸吸收的SCFA提供每天所需能量的5%～10%SCFA對小腸和結腸黏膜均有營養(yǎng)作用，可促進黏膜細胞增殖，維護腸屏障功能，減少細菌和毒素易位,3、治療性疫苗,,概述,細菌持續(xù)性感染日益增多, 而抗生素在治療細菌感染中導致的耐藥和復發(fā)等副作用已不容忽視。治療性疫苗能夠通過打破機體的免疫耐受, 誘導特異性免疫反應, 從而達到消除病原體的目

33、的,治療性疫苗的優(yōu)勢,給藥方便, 可提高患者依從性, 減少治療費用疫苗可與傳統(tǒng)藥物起協(xié)同作用, 減輕感染病損程度疫苗組成成分復雜, 可根據(jù)實際需要作各種組合和調整, 從而打破免疫耐受副作用較少, 使用較為安全可靠 同時具有預防性和治療性, 對尚未有癥狀的患者也能夠起到保護作用能夠產生免疫記憶, 從而避免復發(fā)和再感染, 這是抗菌素所不能及的,目前存在的幾種治療性疫苗,結核分枝桿菌疫苗: 結核分枝桿菌屬于兼性胞內菌, 由于CTL

34、 在結核桿菌發(fā)病機制中具有重要作用, 因此疫苗免疫是一種潛在的治療手段幽門螺桿菌疫苗: Hp 屬于胞外菌, IL-18、IFN和IL-1 在其炎癥誘導中有著重要作用, 因此近年來, 國內外學者均致力于研究用細菌組成成分制備工程疫苗, 經不同的免疫方式治療Hp感染腦膜炎球菌疫苗: 針對腦膜炎球菌不同的血清型, 近來已研制出了不同的疫苗布氏桿菌疫苗: 布氏桿菌屬于兼性胞內菌, 布氏桿菌疫苗可通過細胞免疫和體液免疫介導, 從而避免再次

35、感染沙眼衣原體疫苗: 沙眼衣原體疫苗可通過誘導CD4+Th1 細胞免疫反應, 輔以抗體反應, 來清除衣原體, 阻止再次感染,4、他汀類藥物,他汀類藥物（statins）是一類3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除有降脂作用外，還具有多效性，包括抗氧化、抗炎抗感染、免疫調節(jié)、改善血管內皮細胞功能和抑制血栓形成、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等作用目前對statins 的抗微生物感染作用研究越來越多，包括實驗室的研究和人群的

36、流行病學研究，,statins 抗細菌感染作用,HMG-CoA 還原酶是原核生物合成異戊二烯所必須的， 因而stains 作為HMG-CoA 還原酶抑制劑對細菌具有一定的抑制作用辛伐他汀及氟伐他汀對甲氧西林敏感或耐藥的金黃色葡萄球菌及對萬古霉素敏感或耐藥的腸球菌均具有抑制作用,statins 流行病學研究,2．1 statins 與肺炎結局的關系多數(shù)研究表明，服用statins 對肺炎有保護作用。在一項巢氏病例對照研究中， stat

37、ins 能夠減少普通肺炎及致死性肺炎的發(fā)生率在糖尿病病人中，statins 可以明顯降低肺炎發(fā)生的危險病例隊列研究發(fā)現(xiàn)，服用statins（4 mg ／ d）者可以減少流感或者肺炎的死亡率回顧性隊列研究顯示，以前服用statins 者肺炎30 d 內的死亡率低于未服用者 對于正在服用statins 的，多項流行病學研究結果顯示，statins 能夠使肺炎患者30 d 內的死亡率降低，且服用statins者肺炎的住院率低于未服用者

38、,statins 與細菌感染結局的關系,研究發(fā)現(xiàn)，服用statins可以降低細菌感染的住院病人的死亡率，減少動脈粥樣硬化癥者因感染而發(fā)生的死亡在65 歲以上的敗血癥的高?；颊咧校òㄌ悄虿』颊?、慢性腎衰及有傳染病史的患者），服用statins 可降低嚴重敗血癥及致死性敗血癥的發(fā)生率在急性細菌感染患者的隊列研究中，服用statins者嚴重敗血癥及進入重癥監(jiān)護病房的發(fā)生率均低于未服用者對180 名進入重癥監(jiān)護室的嚴重敗血癥患者進行回顧

39、性隊列分析，發(fā)現(xiàn)服用statins 者的死亡率低于未服用者一項隨訪8 年的回顧性隊列研究顯示， 心臟手術前服用statins 能減少術后的發(fā)病率和死亡率隨機對照臨床實驗中，動脈下腔蛛網(wǎng)膜出血的病人服用普伐他汀40 mg ／ d 共14 天和空白對照組比，6 個月后病情惡化的概率減少了73％在實體器官移植者中，他汀類藥物可以抑制機會性細菌、真菌及病毒的感染，并與抗微生物作用的有效成分起到協(xié)同作用，降低了實體器官移植者的敗血癥及感染的

40、發(fā)病率和死亡率,5、抗菌醫(yī)用材料,,概述,生物醫(yī)用材料是研究開發(fā)人工器官和醫(yī)療器械的基礎與生物醫(yī)用材料相關的細菌感染問題正在引起人們的關注具有自身抗感染功能的生物醫(yī)用材料具有長期自動抗菌功能, 進而減少感染環(huán)節(jié), 降低感染幾率, 減少抗生素的使用, 因而抗感染醫(yī)用材料具有重要的臨床意義和廣闊的應用前景,美國骨科植入物相關感染的年發(fā)病率約為4. 3 每天全世界有超過1400 萬人正在遭受院內感染的痛苦, 其中60%的細菌感染與使用

41、的醫(yī)療器械有關細菌究竟以什么方式黏附在醫(yī)療器械表面以及如何致病生物醫(yī)用材料引起的相關感染和某些感染反復發(fā)作及難以控制 提出了細菌生物膜理論,,抗菌金屬材料中目前研究最多的是抗菌不銹鋼, 它是通過在不銹鋼基體中加入適量的抗菌元素, 如Ag、Cu 等, 使不銹鋼具有抗菌功能,,,抗感染醫(yī)用高分子材料,中心靜脈插管、呼吸機連接管道、導尿管等引起的高分子導管材料的相關感染占院內感染總數(shù)的45%左右研究人員通過對高分子材料進行表面改性,

42、 如在表面涂覆抗生素、滲A g 或鍍A g 等方法, 在材料表面引入殺菌物質以抑制細菌的黏附、生長及細菌生物膜的形成,抗感染醫(yī)用陶瓷材料,將具有優(yōu)良力學性能的金屬材料與具有良好生物學性能的生物陶瓷涂層結合在一起, 已經成為目前臨床上廣泛應用的骨科植入材料之一。真空等離子噴涂技術在T i􀀁6Al􀀁4V 鈦合金表面制備了含A g 羥基磷灰石( HA/ Ag) 復合涂層, A g 含量為3%( 質量分數(shù))

43、 。HA/ Ag 復合涂層有良好的生物相容性, 而且對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等感染性細菌均有明顯抗菌作用, 無明顯細胞毒性和紅細胞破壞性, 有望作為骨科用金屬植入材料的表面涂層以同時提高材料的骨整合及抗菌性能,6、細菌群體感應,細菌利用信號分子感知周圍環(huán)境中自身或其他細菌的細胞群體密度的變化，并且信號分子隨著群體密度的增加而增加，當群體密度達到一定閾值時，信號分子將啟動菌體中特定基因的表達，改變和協(xié)調細胞之間的行為，呈現(xiàn)某種生理特

44、性，從而實現(xiàn)單個細菌無法完成的某些生理功能,群體感應系統(tǒng)的類型,革蘭陰性菌群體感應系統(tǒng)革蘭陽性菌群體感應系統(tǒng)雜合型群體感應系統(tǒng)種間群體感應系統(tǒng),群體感應系統(tǒng)的應用,目前，群體感應系統(tǒng)的機制已基本明了，研究重點正在向其應用方面轉移)有研究發(fā)現(xiàn)利用SiRNA,干擾銅綠假單胞菌的群體感應系統(tǒng)將會促使已經成熟的銅綠假單胞菌生物膜解體，生物膜基因表達下調。因此SIRNA與青霉素等抗菌劑聯(lián)合用藥則有可能抑制生物膜內的細菌增殖，使其數(shù)目減少，

45、從而達到治療的目的Las系統(tǒng)和Rh1系統(tǒng)是兩種重要的群體感應系統(tǒng).劉曉嵐和王立贊的研究發(fā)現(xiàn)：銅綠假單胞菌Las/Rh1基因缺陷能夠明顯影響生物膜的形成及其對美羅培南的敏感性，從而使美羅培南能夠更好地發(fā)揮抗菌劑的作用,前景與展望,在抗菌劑生產方面#目前對沙雷菌屬中β-內酰胺類抗菌劑碳青霉烯的產生已經有了比較透徹的研究。但是因為得到的信號分子和抗菌劑產量均比較少，無法準確地定量檢測，以致信號分子對抗菌劑產量的影響沒有量化，如果能夠弄清楚群