肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌

1、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌,內(nèi)容,CDC細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病部門概況 對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的細(xì)菌性病源的主動(dòng)核心監(jiān)測肺炎 肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌,美國疾病預(yù)防控制中心細(xì)菌性疾病部呼吸道疾病分部,細(xì)菌性疾病呼吸道疾病分部,遠(yuǎn)景呼吸系統(tǒng)疾病分部致力于為預(yù)防呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病提供全球公共衛(wèi)生指導(dǎo)使命結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，在人群中預(yù)防與呼吸系統(tǒng)細(xì)菌相關(guān)的疾病、死亡，及長期影響并在社區(qū)控制細(xì)菌耐藥性,呼吸系統(tǒng)疾病分支所作的細(xì)菌研究

2、,流感嗜血桿菌 A群鏈球菌軍團(tuán)菌,肺炎鏈球菌B群鏈球菌,主動(dòng)細(xì)菌性核心監(jiān)測（ ABCs）概況,新發(fā)傳染病項(xiàng)目網(wǎng)絡(luò),CDC和10個(gè)州衛(wèi)生局及協(xié)作者的以人口為基礎(chǔ)的網(wǎng)絡(luò)協(xié)作者：學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局、感染控制從業(yè)者、其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)主動(dòng)性主動(dòng)監(jiān)測流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用研究預(yù)防和干預(yù)試點(diǎn)項(xiàng)目的實(shí)施和評(píng)估,ABCs概況,6種細(xì)菌病原監(jiān)測流腦奈瑟菌流感嗜血桿菌B群鏈球菌A群鏈球菌肺炎鏈球菌耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌

3、目前有10個(gè)ABCs站點(diǎn)總?cè)丝跀?shù)約3.94千萬 為專業(yè)研究提供基礎(chǔ)設(shè)施,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Oregon,California,Colorado,New Mexico,Minnesota,Tennessee,Georgia,New York,Connecticut,Maryland,,,,,Texas,2007 Partici

4、pating ABCs Areas2007年ABC系統(tǒng)的參與單位 Total Population總?cè)丝跀?shù): ~39.4 million,ABCs病例定義,肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌必須分離自正常的無菌部位病例患者必須是在各病原監(jiān)測區(qū)域內(nèi)居住,分離和數(shù)據(jù)收集,細(xì)菌性樣品在參比實(shí)驗(yàn)室收集并發(fā)送到CDC實(shí)驗(yàn)室或者與檢測相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)通過當(dāng)?shù)乇O(jiān)測人員匯總并發(fā)送到CDCCDC匹配實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)與流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù),從CDC到

5、哨點(diǎn)的ABCs反饋機(jī)制,每月電子信息包總結(jié)表實(shí)驗(yàn)室結(jié)果電話會(huì)議年度監(jiān)測報(bào)告監(jiān)測官員會(huì)議哨點(diǎn)視察,2006年ABCs報(bào)告的例數(shù),肺 炎,兒童死亡的全球分布,PneumoADIP / WHO,全球常見兒科肺炎的細(xì)菌性原因,WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20,兒童肺炎原因,Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293,肺炎鏈球菌,,肺炎鏈球菌,肺炎鏈球

6、菌疾病，肺炎鏈球菌革蘭氏陽性，莢膜雙球菌與型特異性抗血清反應(yīng)可見莢膜腫脹（莢膜腫脹試驗(yàn)）培養(yǎng)時(shí)對(duì)奧普托欣（Optochin）敏感莢膜多糖在細(xì)菌表面形成親水凝膠，抗原性和免疫性明顯最重要的毒力因子,,肺炎鏈球菌的剖面圖,,,,,Mode of transmission傳播模式,Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and ad

7、ults – occasional outbreaks?？稍诮】祪和统扇说纳虾粑辣徽业?偶爾爆發(fā),肺炎鏈球菌莢膜多糖,最重要的毒力因子抵抗中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬具抗原性免疫學(xué)差別較大很少有交叉反應(yīng)? 40 serogroups (e.g., 19) ? 40個(gè)血清群? 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F)? 90個(gè)血清型（如19A, 19C, 19F ）,美國引入PCV7

8、 前的肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān),,,,,中耳炎,肺炎（住院治療）,菌血癥,腦膜炎,,疾病嚴(yán)重性,非侵襲性,侵襲性,,Prevalence,降低,Advisory Committee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24.,肺炎鏈球菌疾病是小于5歲兒童首要的疫苗可預(yù)防的死亡原因,每年有高達(dá)100萬小于5歲兒童因肺炎鏈球菌病死亡每年有高達(dá)190萬小于5歲兒童因急性呼吸系統(tǒng)感染(ARI)死亡,

9、按年齡的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發(fā)病率和病例死亡率，美國，1998,肺炎鏈球菌病危險(xiǎn)性增加的年齡組,嬰兒和 65歲老人患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人一些種族和宗教團(tuán)體非裔美國人阿拉斯加土著/美國印第安人長期監(jiān)護(hù)患者酗酒，吸煙，哮喘(+/-),肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗（ PCV7 ）,包括已知的90種肺炎鏈球菌血清型中7種血清型多糖/寡糖(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)結(jié)合到一種無毒的白喉毒素變體上

10、2000年美國引入到常規(guī)兒童免疫程序,使用PCV-7 的國家,7價(jià)肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗接種率,除亞洲外所有的地區(qū)接種率>60% ；亞洲為43%,Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001,使用中或開發(fā)中的肺炎鏈球菌疫苗,PCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV =肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗PPV = Pneumococcal Polysaccharid

11、e Vaccine PPV = 肺炎鏈球菌多糖疫苗,肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗的臨床實(shí)驗(yàn),Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2005 Aug;24(8):729-30,在兒童中的直接效果,,<5 歲兒童中侵襲型疾病率， 1998/99-2005,All Serotypes: -76% (-79,-73) PCV7 Types: -98% (-99,-97),CDC, unpublished

12、 data,成人中的間接效果,,什么是群體免疫（間接效果）,易感群體,,,,,,,,,,,,,群體免疫：部分接種群體,,,,,,,,x,x,x,>18 歲成人中侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005所有血清型,>80: -40% (-47,-32)65-79: -32% (-39,-25)50-64: -14% (-22,-5)18-49: -34% (-39,-29),CDC, Unpublished

13、, 2006,>18歲成人中侵襲性疾病率，1998/99-2005 PCV7 血清型,>80: -84% (-88,-79)65-79: -81% (-85,-76)50-64: -75% (-79,-69)18-49: -84% (-84,-76),CDC, Unpublished, 2006,>18歲成人間侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型,>80:

14、32 (9,59)65-79: 34 (14,56)50-64: 43 (23,65)18-49: 29 (14,45),CDC, Unpublished, 2006,*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7,Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23.關(guān)鍵信息

15、：IPD整體的降低未顯示與PPV23有關(guān),血清型替代,+,,,所有年齡組中侵襲性疾病發(fā)病率， 1998/99-2005 非-PCV7型,*Excludes all PCV7-type & PCV7-related serotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相關(guān)血清型,80: +21% (1,45),CDC, Unpublished, 2006,所有年齡組中侵襲性疾病發(fā)病率， 1998/99-200519A血清型,&

16、gt;80: +145% (61,272)65-79: +179% (111,268)50-64: +285% (159,473)18-49: +235% (147,354)5-17: +270% (85,639)<5: +255% (160,385),CDC, Unpublished, 2006,IPD caused by PCV7 & NonPCV7 serotypes among adults age

17、d 18-64 years with & without HIV/AIDS 有或無HIV/AIDS 18-64歲成人中因PCV7 & 非PCV7 血清型引起的IPD,Schuchat, ISPPD-5, 2006,抗生素抗性,,<5 歲兒童中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率， 1998/99-2005,CDC, unpublished data,65-79 歲成人中抗生素不敏感侵襲性疾病發(fā)病率，1998/99-200

18、5,CDC, unpublished data,疫苗效力--疫苗注冊(cè)后,使用對(duì)照病例研究嬰兒不同免疫程序的效力,Whitney et al., Lancet 2006;368(9546):1495-502,,WHO vaccine recommendationWHO疫苗建議書,Mission使命 : To improve child health by accelerating the evaluation of and acces

19、s to new, life-saving pneumococcal vaccines for the world’s poorest children.通過加速評(píng)價(jià)和使用新的，挽救生命的肺炎鏈球菌疫苗來改善那些世界上最貧困兒童的健康,GAVI’s PneumoADIP at Johns Hopkins在約翰霍普金斯的GAVI’s PneumoADIP項(xiàng)目,關(guān)注PCV-7的國家,,未來肺炎鏈球菌發(fā)展方向,在發(fā)展中國家加強(qiáng)監(jiān)測較容易

20、的終點(diǎn)：無胸部X射線改變的肺炎住院記錄較簡單的評(píng)價(jià)方法和新的診斷研究替代疾病加速肺炎結(jié)合疫苗的引進(jìn)蓋茨基金： PNEUMO-ADIP區(qū)域監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)未來的疫苗共有蛋白疫苗PspA, PsaA, pneumolysinSerotype diversity and replacement not issue,流感嗜血桿菌,流感嗜血桿菌,革蘭陰性細(xì)菌常定居在上呼吸道分離困難需要巧克力瓊脂需要X和V生長因子受廣泛使用抗生素

21、影響6個(gè)莢膜血清型無莢膜包裹的（無分型）人類未唯一的自然宿主/保有宿主,流感嗜血桿菌感染,,b型流感嗜血桿菌的帶菌率,幼兒最高，成人中較低在美國，典型的30-40% <5歲兒童有任一流感嗜血桿菌攜帶并且僅有3-5% 有b型流感嗜血桿菌（接種前）在擁擠生活環(huán)境中攜帶率有時(shí)較高，如日托兒所，孤兒院，收容所等,來自不同地區(qū)進(jìn)行研究得到的幼兒Hib攜帶率,Olsen SJ et al. PIDJ. 2005, 24(8): 73

22、9-742.,Hib疾病負(fù)擔(dān),每年300萬病例和350,000-700,000死亡Hib腦膜炎在1月齡和2歲之間最常見5-30%病例致死率35%的幸存者有長期后遺癥Hib肺炎4月齡和4歲間最常見較Hib腦膜炎常見4-10倍2-25%病例致死率,Incidence of Hib meningitis in children < 5, worldwide < 5歲兒童Hib腦膜炎發(fā)病率，全球,WHO. lit

23、erature review (2002),結(jié)合疫苗時(shí)代前全球0-4歲兒童每年Hib腦膜炎發(fā)病率，1/100,000,陰影線的區(qū)域在1999年進(jìn)行了重大的接種活動(dòng),Peltola H. Clin Micro Rev. 2000, 13(2): 302-317.,WHO manual on isolation of agents of meningitisWHO腦膜炎病源分離手冊(cè),WHO Protocol for population

24、-based Hib surveillanceWHO基于人群的Hib監(jiān)測方案,Available Tools for Burden Assessment疾病負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)可使用的工具,www.who.int,全球疾病負(fù)擔(dān)項(xiàng)目,聯(lián)合的項(xiàng)目- WHO, PneumoADIP, Hib 啟動(dòng) Hib和肺炎鏈球菌病疾病負(fù)擔(dān)的全球估計(jì)估算肺炎，腦膜炎，非肺炎，非腦膜炎的病例及死亡總數(shù)國家，區(qū)域和全球的數(shù)量（對(duì)大的國家的亞國家估算計(jì)劃）根據(jù)最

25、好的可獲得數(shù)據(jù)建立模型隨今年后期的國家磋商會(huì)議進(jìn)程估算可獲得的數(shù)據(jù),“In view of their demonstrated safety and efficacy, conjugate Hib vaccines should be included in all routine infant immunization programmes.”當(dāng)看到它們所展示出的安全性和有效性， Hib結(jié)合疫苗應(yīng)該被納入所有的常規(guī)嬰兒免疫程序中

26、“Lack of local surveillance data should not delay theintroduction of these vaccines…”即使缺少當(dāng)?shù)乇O(jiān)測數(shù)據(jù)也不應(yīng)該延遲引入這些疫苗,Hib疫苗,可以與DTP, Hep B同時(shí)接種可以結(jié)合DTP (四價(jià)) 或 DTPHep B (五價(jià))可以為水劑或凍干劑可以每份10, 2 或1劑次有群體免疫效果,Hib結(jié)合疫苗的疫苗實(shí)驗(yàn),直接效應(yīng),隨著Hib

27、結(jié)合疫苗的引入Hib 腦膜炎降低 <5 兒童，美國.—1980-1991,,,Adams WG, JAMA, 1993,18 mo,2 mo,,肺炎結(jié)局中Hib疫苗的效果,Incidence of Hib in children <5 (cases per 100,000),當(dāng)引入Hib結(jié)合疫苗時(shí)需考慮到的問題,疫苗的費(fèi)用很高比DTP貴25-35倍(目前每劑次價(jià)格 ~$3.60 per dose –五價(jià)疫苗)首選五價(jià)D

28、TP-Hep B-Hib 產(chǎn)品（液體劑型也是首選）兩個(gè)生產(chǎn)商-降價(jià)很少疾病負(fù)擔(dān)資料過少來自亞洲和東歐的數(shù)據(jù)不足Hib是重要的嚴(yán)重肺炎病因？,任務(wù)促進(jìn)形成充分的基于事實(shí)和可靠信息的決策，在全球，區(qū)域，國家級(jí)用Hib接種來預(yù)防兒童腦膜炎和肺炎,,Hib啟動(dòng),GAVI聯(lián)盟同意資助3700萬美元4年項(xiàng)目(2005-2009)通過支持和實(shí)施迅速制定的基于事實(shí)和充分信息的決策度量成功制定疫苗決策需要基于每個(gè)國家的現(xiàn)狀和先決條件,50

29、% coverage**,,集中于早期的，較快速上升的世界最貧困兒童,Years from availability,Million doses,HepB – 75 lowest income countries75個(gè)最低收入國家,Hib - 75 lowest income countries75個(gè)最低收入國家,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,,33% coverage,,10% coverage,,

30、50% coverage,,,各國國家免疫系統(tǒng)使用HIb疫苗狀況，2001,,Yes,No,,August 2001,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organi

31、zation concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for

32、 which there may not yet be full agreement.,Routine Hib vaccination常規(guī)Hib接種,75個(gè)國家符合GAVI支持標(biāo)準(zhǔn)（I期）,GAVI符合國家的Hib疫苗狀況-2004,*countries that have applied an no decision has been made on the application, conditional approvals, a

33、nd Hib in the cMYP,WHO database May 2007,GAVI符合國家的Hib疫苗狀況-2007,*countries that have applied an no decision has been made on the application, conditional approvals, and Hib in the cMYP,WHO database May 2007,在僅2年時(shí)間里更多的嬰兒將會(huì)

34、獲得Hib疫苗GAVI符合國家,,%獲得疫苗的嬰兒,,,,,,,%若當(dāng)前申請(qǐng)被批準(zhǔn)的可獲得疫苗的嬰兒,%未來2-3 年內(nèi)獲得疫苗的嬰兒,56%,June 2007,未來Hib疫苗發(fā)展方向,加速全球引入價(jià)格不會(huì)下降2個(gè)供應(yīng)商-預(yù)計(jì)會(huì)有更多出現(xiàn)其他流感嗜血桿菌血清型？（血清型替換）經(jīng)有效控制之后Hib再度出現(xiàn)導(dǎo)致在一些地方引入了加強(qiáng)免疫，如英國,美國兒童肺炎死亡率，1939-1996,NEJM 2000:342:1399,Tha