肺炎鏈球菌疫苗

1、老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,,內(nèi) 容,一、肺炎鏈球菌的病原學(xué)及流行病學(xué)二、肺炎鏈球菌性疾病的疾病負(fù)擔(dān)三、肺炎鏈球菌疫苗的發(fā)展歷史四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性五、我國(guó)肺炎鏈球菌疫苗接種的現(xiàn)狀六、國(guó)外指南對(duì)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,一、肺炎鏈球菌的病原學(xué)及流行病學(xué),肺炎鏈球菌又名肺炎雙球菌 多成雙或短鏈排列,革蘭氏染色陽(yáng)性 肺炎球菌抗原： 莢膜多糖抗原：致病的主要基

2、礎(chǔ)及血清分型依據(jù) 菌體抗原：c多糖和m蛋白超過(guò)90種血清型 ，僅少數(shù)血清型致病成人致病菌多屬1～9及12型，以第3型毒力最強(qiáng)，兒童中則以6、14、19及23型為多,1. Henriques-Normark B et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3:a010215. Images © Cold Spring Harbor Laboratory Press.,

3、肺炎鏈球菌,鼻咽部定植,局部播散導(dǎo)致感染,肺炎,,菌血癥,腦膜炎,,,一、肺炎鏈球菌的病原學(xué)及流行病學(xué),成人肺炎球菌疾病發(fā)病機(jī)理,細(xì)菌侵入血液 侵襲性肺炎鏈球菌性疾?。↖PD）,侵襲性鏈球菌性疾病（IPD）病原學(xué)診斷較易明確，因此IPD發(fā)病率經(jīng)常作為反映肺炎鏈球菌血清型分布及其疾病負(fù)擔(dān)的重要指標(biāo)之一,一、肺炎鏈球菌的病原學(xué)及流行病學(xué),二、肺炎鏈球菌性疾病的疾病負(fù)擔(dān),發(fā)達(dá)國(guó)家,IPD年

4、發(fā)病率： 8-34/10萬(wàn)。 65歲及以上老年人IPD年發(fā)病率： 24-85/10萬(wàn) 肺炎鏈球菌菌血癥的病死率，成年人為16%–36%；老年人為20%-40%。,1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper [J]. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.1.Kelley MA, Weber DJ,

5、 Gilligan P et al. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin [J]. Clin Infect Dis, 2000, 31(4):1008-1011.2.Evers SM, Ament AJ, Colombo GL et al. Cost-effectivene

6、ss of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly: an update for 10 Western European countries [J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2007, 26(8):531-540.,二、肺炎鏈球菌性疾病的疾病負(fù)擔(dān),我國(guó)不同地區(qū)

7、報(bào)道的肺炎鏈球菌感染在社區(qū)獲得性肺炎 中所占比例差異較大，在28%-71.5%之間。 但是肺炎鏈球菌都是導(dǎo)致老年人社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體。1.王輝, 俞云松, 劉勇 et al. 2002～2003年中國(guó)社區(qū)呼吸道感染常見(jiàn)病原菌的耐藥性監(jiān)測(cè) [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2004, (03):14-19.2.劉慧, 張?zhí)焱? 吳本權(quán) et al. 老年社區(qū)獲得性肺炎住院患者的臨床資料分析 [J]

8、. 中華內(nèi)科雜志, 2007, 46(10):810-814.3.孫宏莉, 徐英春, 王輝 et al. 2004—2005年中國(guó)社區(qū)獲得呼吸道感染常見(jiàn)病原菌耐藥性研究 [J]. 中國(guó)感染與化療雜志, 2008, (01):24-29.,二、肺炎鏈球菌性疾病的疾病負(fù)擔(dān),耐藥率%,我國(guó)感染肺炎鏈球菌的65歲及以上老年人的抗生素耐藥情況,1.李耘, 呂媛, 薛峰 等.衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin)2011-2012年革蘭陽(yáng)性

9、菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告 [J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,46.4%,53.6%,94.2%,,,,1911,1945,1977,1983,2000,2009,2010,Whole cell vaccine,4-valent PPSV,6-,12-,14-Valent PPSV,Merck: 23-valent PPSV,PPSV,PCV,Wyeth: PCV7,GSK: PCV10,Pfizer: PCV13,*為耐藥型別1. Graben

10、stein JD, et al. Clin Microbiol Infect. 2012 Oct;18 Suppl 5:15-24.,三、肺炎球菌疫苗發(fā)展歷史,三、肺炎球菌疫苗發(fā)展歷史,,我國(guó)目前應(yīng)用于老年人的肺炎鏈球菌疫苗為PPSV23，PCV13雖已在我國(guó)上市，但未推薦用于老年人。,,四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性,1.肺炎鏈球菌疫苗的免疫原性及持久性,2.肺炎鏈球菌疫苗的應(yīng)用獲益,3.肺炎鏈球菌疫苗的安全性,四、肺炎鏈球菌疫苗有

11、效性和安全性,1.肺炎鏈球菌疫苗的免疫原性及持久性,PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T細(xì)胞依賴抗原能誘導(dǎo)血清型特異性 IgA、IgM和IgG（以IgG2亞型為主）抗體。 促使白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞殺滅肺炎鏈球菌，從而對(duì)肺炎鏈球菌感染具有特 異性保護(hù)作用。 健康成人一般5年內(nèi)能維持較高水平，老年人免疫后7年內(nèi)抗體逐漸降至 基線水平。,1.Simonsen V, Brandao AP, Brandileone MC et

12、 al. Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazilian elderly [J]. Braz J Med Biol Res, 2005, 38(2):251-260. 2.Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee

13、on Immunization Practices (ACIP) [J]. MMWR Recomm Rep, 1997, 46(Rr-8):1-24.3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper [J]. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.,2008-2011年西班牙社區(qū)老人中一項(xiàng)三年前瞻性研究(C

14、APAMIS),相比未接種者，最近5年內(nèi)接種疫苗能降低各類CAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，包括肺炎球菌性CAP(菌血癥和非菌血癥)及全因CAP。,5年內(nèi)接種疫苗者(N=8981)與 從未接種疫苗者(N=12,044)多因素回歸分析,CAP：社區(qū)獲得性肺炎a b c d:經(jīng)矯正年齡、性別、流感疫苗接種等因素1.Clinical Infectious Diseases 2014;58(7):909–17,2.肺炎鏈球菌疫苗的應(yīng)用獲益,四、肺炎鏈球菌疫

15、苗有效性和安全性,接種PPSV23疫苗組較安慰劑組全因肺炎發(fā)生率、肺炎鏈球菌肺炎發(fā)生率、死亡率明顯降低。,1.Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: doubl

16、e blind, randomised and placebo controlled trial [J]. Bmj, 2010, 340:c1004.,日本一項(xiàng)1006名55歲及以上中老年人的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn),2.肺炎鏈球菌疫苗的應(yīng)用獲益,四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性,接種PPSV23組較未接種組的肺炎鏈球菌性疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)減少，CAP發(fā)病率、IPD發(fā)病率及總住院率分別減少3.57%、0.02%和1.06%。,Zhao D, Gai To

17、be R, Cui M et al. Cost-effectiveness of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly in Shanghai, China [J]. Vaccine, 2016, 34(50):6158-6165.,上海老年人PPSV23疫苗接種的成本效益研究,2.肺炎鏈球菌疫苗的應(yīng)用

18、獲益,四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性,同時(shí)接種PPSV23和TIV者與單獨(dú)接種TIV者相比，因肺部疾病、心臟疾病、糖尿病等引起的死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院費(fèi)用下降6-13%。,Chang YC, Chou YJ, Liu JY et al. Additive benefits of pneumococcal and influenza vaccines among elderly persons aged 75 y

19、ears or older in Taiwan--a representative population-based comparative study [J]. J Infect, 2012, 65(3):231-238.,臺(tái)灣一項(xiàng)研究年齡≥75歲老年人接種流感及肺炎鏈球菌疫苗協(xié)同獲益的回顧性研究,2.肺炎鏈球菌的應(yīng)用獲益,四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性,3.肺炎鏈球菌疫苗的安全性,部分PPSV接種者有注射部位疼痛、腫脹和紅斑的輕度

20、局部反應(yīng)，可自行緩解。發(fā)熱、肌痛、全身過(guò)敏反應(yīng)很少發(fā)生。 肺炎鏈球菌疫苗應(yīng)用上是安全的！,四、肺炎鏈球菌疫苗有效性和安全性,五、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗的接種現(xiàn)狀,目前暫缺乏全國(guó)性老年人肺炎鏈球菌疫苗接種流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)報(bào)道。局部地區(qū)接種情況： 2010年北京市朝陽(yáng)區(qū)年齡≥60老年人的疫苗接種率為2.1%。 2014年上海市青浦區(qū)年齡≥65歲老年人的疫苗接種率：男性為1.8%，女性為2%，

21、65-79歲接種率為1.6%，80歲及以上接種率為4.4%。1.張國(guó)輝, 鄭東旖, 時(shí)念民 et al. 北京市朝陽(yáng)區(qū)部分社區(qū)老年人的肺炎疫苗接種率及影響因素分析 [J]. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志, 2013, 26(1):93-95.2.尤志軍, 林冰, 高中. 上海市青浦區(qū)老年人肺炎疫苗接種率及其影響因素分析 [J]. 醫(yī)藥與保健, 2015, (3):89-89.,六、國(guó)外指南對(duì)老年人肺炎鏈球菌疫苗的接種建議,對(duì)于免疫功能正常

22、的老年人，國(guó)外指南均推薦接種PPSV23或PCV13,澳大利亞和新西蘭老年醫(yī)學(xué)會(huì),歐洲老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和歐洲地區(qū)國(guó)際老年醫(yī)學(xué)與老年病學(xué)協(xié)會(huì),年齡65歲及以上老年人接種PPSV23，并每5-6年重新接種一次,,,1.Kobayashi M, Bennett NM, Gierke R et al. Intervals Between PCV13 and PPSV23 Vaccines: Recommendations of the Adviso

23、ry Committee on Immunization Practices (ACIP) [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2015, 64(34):944-947.2.Berical AC, Harris D, Dela Cruz CS. Pneumococcal Vaccination Strategies. An Update and Perspective [J]. 2016, 13(6):93

24、3-944.3.Michel JP. Updated vaccine guidelines for aging and aged citizens of Europe [J]. Expert Rev Vaccines, 2010, 9(3 Suppl):7-10.4.Choi WS, Choi JH, Kwon KT et al. Revised adult immunization guideline recommended by

25、 the korean society of infectious diseases, 2014 [J]. 2015, 47(1):68-79.,ACIP推薦 免疫功能正常的65歲及以上老年人，首先應(yīng)接種一劑PCV13，且在間 隔至少1年以后繼續(xù)接種一劑PPSV23 患有慢性疾病應(yīng)在間隔至少5年后還應(yīng)再接種一劑PPSV23。 免疫力低下、脾臟缺失或脾功能喪失、存在腦脊液漏或植入人工耳蝸 者應(yīng)在接種PCV13至少8周

26、之后再接種一劑PPSV23。既往接種過(guò)至少一劑PPSV23的65歲及以上老年人，應(yīng)在最近一劑 PPSV23接種后至少一年接種一劑PCV13。,六、國(guó)外指南對(duì)老年人肺炎鏈球菌疫苗的接種建議,,七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,1.接種對(duì)象及接種時(shí)間,5.注意事項(xiàng),2.接種方法,3.接種禁忌,4.不良反應(yīng),七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,1.接種對(duì)象及接種時(shí)間 60歲及以上老年人接種PPSV23，基礎(chǔ)接種為1劑，不推

27、薦免疫功能正常者再次接種。 存在嚴(yán)重肺炎鏈球菌感染高危因素且首次接種已超過(guò)5年者，建議再接種一次。 5年內(nèi)未接種疫苗的65歲及以上者（包括前次接種時(shí)不到65歲者）， 可再接種一次。 由于接種三次或更多次PPSV23的安全性數(shù)據(jù)不充分，一般不建議在第二次接種后再接種。,優(yōu)先接種人群（高危因素者）,功能性或解剖性無(wú)脾者，先天性或獲得性無(wú)脾、鐮狀細(xì)胞病和其他血紅蛋白病、脾功能障礙、脾切除。,慢性基礎(chǔ)疾病患者，患慢性肺疾?。–OP

28、D）、慢性心血管疾病、糖尿病、慢性肝病、耳蝸植入、腦脊液漏等。,免疫功能受損者：先天性或獲得性免疫缺陷、全身惡性腫瘤、需用免疫抑制藥物、長(zhǎng)期皮質(zhì)激素治療、行化療、放療的疾病等。,,,,七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,2.接種方法 每次接種劑量為0.5ml。建議采用皮下或肌肉注射，因?yàn)榧∪庾⑸鋵?dǎo)致注射部位不良反應(yīng)較低，故首選上臂三角肌注射。3.接種禁忌 對(duì)PPSV23疫苗任何成分過(guò)敏者。,七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫

29、苗接種建議,4.不良反應(yīng)局部反應(yīng)：注射部位疼痛、紅斑、發(fā)熱、腫脹和局部硬結(jié)。全身反應(yīng)： 發(fā)熱（常見(jiàn)）、虛弱、乏力、肌痛和頭痛。 有報(bào)道，65歲及以上的接種人群中，再次免疫接種后，其注射部位不良反應(yīng)率高于首次接種。,七、我國(guó)老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議,5.注意事項(xiàng)對(duì)于心血管和/或肺功能嚴(yán)重受損者，接種疫苗時(shí)的全身反應(yīng)可能引起危險(xiǎn)，須給予適當(dāng)護(hù)理或慎用；禁止在同一容器內(nèi)與其他疫苗混合后接種，疫苗同時(shí)接種應(yīng)分別選擇不同部位；發(fā)