經(jīng)腦室神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦室周圍白質(zhì)軟化新生大鼠的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院04級別博士學(xué)位論文論文題目：經(jīng)腦室神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦室周圍白質(zhì)軟化新生大鼠的實(shí)驗(yàn)研究ArticleTitel：ExperimentalResearchonIntraventricularTransplantationofNeuralStemCellsinNeonatalRatswithPeriventricularLeukomalacia研究生姓名：賀月秋導(dǎo)師：陳惠金教授專業(yè)：兒科學(xué)申請學(xué)位：博士2007年4月30

2、日圭塑奎望查蘭墾堂墮豎主堡苧PKH26熒光素標(biāo)記，染色陽性率達(dá)95％。腦立體定位儀下經(jīng)腦室穿刺部位：AP=15mm，ML=2mm，DV=I5mm：移植細(xì)胞密度：5x104／uI；移植總量：2ul=移植速度：05uVmin。應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡對植入NSCs進(jìn)行動態(tài)觀察，證實(shí)經(jīng)腦室植入的外源性NSCs在腦內(nèi)具有良好的遷移能力，三天內(nèi)大部分移行至腦室周圍區(qū)域，并分布在損傷嚴(yán)重部位。2周左右，NSCs在腦室周圍區(qū)域主要分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞前體，

3、部份分化為神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞。移植后21天光鏡下病理證實(shí)，未移植組腦白質(zhì)呈輕度和重度病變各占50％：移植組則有30％白質(zhì)完全正常，輕度和重度病變各占40％和30％。提示外源性NSCs移植可明顯改善腦自質(zhì)的病理損傷。移植后2l天電鏡證實(shí)，移植組腦白質(zhì)部位的髓鞘形成顯著增加，而未移植組則罕見髓鞘形成。提示外源性NSCs能在白質(zhì)損傷區(qū)分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞前體，從而顯著增加髓鞘的形成。本研究還證實(shí)，在移植物內(nèi)加入膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDN

4、F)，能進(jìn)一步促進(jìn)外源性NSCs分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞前體，增加髓鞘的形成，并顯著改善腦室周圍白質(zhì)的病理損傷。通過上述研究，本研究證實(shí)經(jīng)腦室是對新生動物進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的合宜途徑。經(jīng)腦室NSCs移植對腦室周圍白質(zhì)軟化具有很大的治療潛力，為今后成功防治早產(chǎn)兒這一最常見的腦損傷頑癥提供了新的可行性途徑，可望提高早產(chǎn)兒生存率和改善生存質(zhì)量，提高人類素質(zhì)。關(guān)鍵詞：腦室周圍白質(zhì)軟化；新生大鼠；動物模型；少突膠質(zhì)細(xì)胞前體；神經(jīng)于細(xì)胞細(xì)胞移植；PK