胃內(nèi)滯留傳輸體系

1、胃內(nèi)滯留傳輸體系 (GRDS),,一、概述,一般而言，在胃腸道吸收的藥物，延長胃內(nèi)滯留時間可提高它的吸收量、和生物利用度適合于溶解度小，在胃內(nèi)易降解和胃腸局部給藥的藥物不適合會導(dǎo)致胃損傷的藥物胃的生理學(xué)因素限制著這個體系的發(fā)展,二、胃腸道生理,pH值、酶、分泌物的性質(zhì)和體積、滯留時間和傳輸部位的有效吸收表面積等因素對藥物釋放和吸收有重要的影響,表一 胃腸道上端的性質(zhì),注： a：每克胃腸道內(nèi)容物的微

2、生物數(shù) b：P (被動擴(kuò)散)；C（水合途徑）；A（主動轉(zhuǎn)運）；F（促進(jìn)擴(kuò) 散）；I（離子對擴(kuò)散）；E（胞吞胞飲）；CM（凹陷蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運）,胃腸道pH值,無線電遙測技術(shù)測定健康人體空腹胃內(nèi)pH值為1.1±0.15. 進(jìn)食胃內(nèi)pH值為3.6±0.4 十二指腸，pH值5.8±0.3小腸，平均pH值6.0±0.14 空腸

3、 回腸 pH值 6.6 7.5,,,影響胃腸道pH值的因素,食物年齡,病疾藥物,,胃腸運動和轉(zhuǎn)運時間,,,,,,Ⅰ相30-60min,Ⅳ相0-5min,Ⅲ相10-20min,Ⅱ相20-40min,影響胃排空的因素,胃的狀態(tài)（空腹和進(jìn)食）藥物的規(guī)格食物的熱量（脂肪的排空較慢）性別和年齡鍛煉和體位情緒和心理因素,三、延長胃排空時間的方法,粘膜粘附體系 膨脹體系

4、 高密度體系 漂浮體系 其他,3.1 粘膜粘附體系,機(jī)理：藥物粘附于胃粘液層來延長胃滯留時間 材料：多聚物（羧甲基纖維素、聚丙烯酸、多聚賴氨酸、葡聚糖、PEG等）作用機(jī)理：水合、鍵合、生物介導(dǎo)等,3.2 膨脹體系,機(jī)理：體系在體內(nèi)膨脹到一定程度，可阻止它們通過幽門括約肌，從而延長胃滯留時間,3.3 高密度體系,機(jī)理：使體系滯留于胃的皺褶中，不易隨胃的運動而被排空,3.4 飄浮體系,分類：泡騰體系和非泡騰體系泡騰體系：

5、 ⑴碳酸氫鹽和酸性成分在胃液中產(chǎn)生CO2 ⑵體系中含有的易揮發(fā)的有機(jī)溶劑在體溫下產(chǎn)生氣體非泡騰體系： 輔料：高膨脹物質(zhì)和凝膠組成,泡騰體系中捕獲氣體的方法,水凝膠外層遇水形成水合凝膠層可膨脹膜作為外層藻膠骨架形成凝膠交聯(lián)體體系中有小腔或中空……,非泡騰體系,多孔輕質(zhì)體系低密度泡沫型體系……,3.5 其他體系舉例,漂?。镎掣襟w系中加入一些脂肪酸刺激脂肪受體延緩胃排空大型制劑機(jī)械滯留（必須使其在體內(nèi)崩裂否則

6、會引起阻塞和永久滯留）……,,四、結(jié)論,為了獲得藥物最大的治療效果而延長它們的胃內(nèi)滯留時間是可取的 胃內(nèi)滯留體系的發(fā)展要求對胃腸道生理和藥物的物理化學(xué)性質(zhì)有一個全面的了解 胃內(nèi)滯留傳輸體系有著廣闊的前景，仍需要不斷的開拓！,,,謝 謝！,,Ⅰ相：靜止階段，30－60分鐘無收縮,,,,Ⅱ相：包括間歇的收縮，強(qiáng)度逐漸增加，持續(xù)20－40分鐘。此相中，液體和非常小的粒子開始從胃中排除,,,Ⅲ相：胃遠(yuǎn)端和近端的短期的強(qiáng)烈收縮（4－5次/分