阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告

1、阿司匹林固體口服制劑質(zhì)量分析報(bào)告,匯報(bào)人：吳 波 2012·10,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,品種的基本信息法定檢驗(yàn)及結(jié)果分析探索研究及結(jié)果分析質(zhì)量總體評價(jià)及建議,主要內(nèi)容,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,基本信息,--臨床用途-- 解熱鎮(zhèn)痛，治療發(fā)熱、疼痛、風(fēng)濕病等?？寡“迥?、抗血栓，預(yù)防心腦血管疾病。--不良反應(yīng)—惡心、嘔吐、上腹不適，及

2、過敏反應(yīng)等。,阿司匹林,,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,處方與工藝（腸溶片）,輔料：淀粉、微粉硅膠、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、滑石粉、枸椽 酸（或酒石酸）、微晶纖維素、硬脂酸鎂及包衣材料。,生產(chǎn)工藝：,干燥時(shí)間干燥程度,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,抽樣情況,分別占生產(chǎn)企業(yè)總數(shù)和批準(zhǔn)文號總數(shù)的14.7%和8.2%。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,包裝材料及規(guī)格,規(guī)格：25mg

3、、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,法定檢驗(yàn)及結(jié)果分析,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,相關(guān)結(jié)果分析,,阿司匹林腸溶片游離水楊酸與規(guī)格相關(guān)性分析,規(guī)格越大，游離水楊酸值總體較小，批次之間差異也較小 。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,相關(guān)結(jié)果分析,,,,,阿司匹林腸溶片游離水楊酸、含量和釋放度隨貯存期變化趨勢圖,貯存期不是影響阿司匹

4、林固體制劑質(zhì)量的重要因素 。,不顯著相關(guān),2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)評價(jià),游離水楊酸,含量,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,現(xiàn)行執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)評價(jià),鑒別項(xiàng)采用化學(xué)反應(yīng)和HPLC法，專屬性能滿足鑒別要求； HPLC法測定游離水楊酸，能夠控制樣品質(zhì)量及工藝優(yōu)劣； HPLC法測定釋放量（或溶出量），有效避免了輔料干擾； 中國藥典2010年版二部收載的阿司匹林片、阿司匹林腸溶片和阿司匹林腸溶膠囊均

5、已達(dá)到且部分已經(jīng)超過了國外標(biāo)準(zhǔn)。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,探索研究及結(jié)果分析,水活度與游離水楊酸相關(guān)性研究,高價(jià)金屬離子與阿司匹林穩(wěn)定性研究,溶出度與溶出曲線研究,近紅外光譜定性模型 建立及驗(yàn)證研究,開瓶穩(wěn)定性研究,包裝材料與藥品穩(wěn)定性相關(guān)性研究,,,,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,高價(jià)金屬離子與阿司匹林穩(wěn)定性研究,,處方應(yīng)避免加入硬脂酸鎂，生產(chǎn)過程采用尼龍篩網(wǎng)過篩。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿

6、司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,,,,水活度與游離水楊酸相關(guān)性分析,經(jīng)測定，全部樣品水活度值均小于0.62，90%樣品水活度值小于0.50，樣品水活度與游離水楊酸含量相關(guān)性分析結(jié)果表明，在本次測得的水活度值范圍內(nèi)，水活度與游離水楊酸含量呈非顯著性相關(guān)。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,開瓶穩(wěn)定性研究,,含量,游離水楊酸,釋放度,,,開瓶后，質(zhì)量受到明顯的影響，建議采用小規(guī)格包裝，避免開瓶后

7、長期使用。,,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,包材與藥品穩(wěn)定性相關(guān)性研究,包材與游離水楊酸（60℃）,包材與堿中釋放度（60℃）,,,,,,,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,溶出度與溶出曲線研究（腸溶片）,采用光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)測定儀，參考中國藥典2010年版二部中“阿司匹林腸溶片”的釋放度檢查方法，參比制劑為德國拜耳

8、阿司匹林腸溶片。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,溶出度與溶出曲線研究（腸溶片）,300mg,,參比制劑,,100mg,,,日本橙皮書pH6.0緩沖液,參比制劑,,,參比制劑,,,,參比制劑,,,,參比制劑,,,,,,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,溶出度與溶出曲線研究（腸溶片）,中國藥典pH6.8緩沖液,2011國

9、家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,溶出度與溶出曲線研究（腸溶片）,日本橙皮書pH6.8緩沖液,總體而言，參比制劑在三種溶出介質(zhì)中的溶出行為表現(xiàn)較為穩(wěn)定，都能完全釋放。說明國內(nèi)廠家的樣品與參比制劑的內(nèi)在質(zhì)量還是存在很大的差距。,25mg,25mg,25mg,參比制劑,,參比制劑,,日本橙皮書pH6.8緩沖液,中國藥典pH6.8緩沖液,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,H2PO4-

10、 0.012mol/LHPO42- 0.006mol/L K+ 0.012mol/L Na+ 0.012mol/L,PO43- 0.05mol/L,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,近紅外光譜定性模型建立及驗(yàn)證,采集阿司匹林腸溶膠囊全部樣品的近紅外光譜圖，建立一致性模型。 采用中檢所建

11、立的“阿司匹林片”非鋁塑近紅外光譜定性模型，對抽驗(yàn)的阿司匹林腸溶片和阿司匹林片全部樣品進(jìn)行測定，結(jié)果所有的樣品均通過。,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,2011國家評價(jià)抽驗(yàn) 阿司匹林質(zhì)量分析報(bào)告,總體評價(jià)及建議,1、要進(jìn)一步考察劑型及規(guī)格的合理性。2、要進(jìn)一步優(yōu)化處方工藝，以確保產(chǎn)品質(zhì)量安全可靠。3、對開瓶穩(wěn)定性予以重視。為確保臨床用藥安全有效，建議采用小規(guī)格包裝。4、對包裝材料質(zhì)量應(yīng)予以考慮。 5、進(jìn)一步提高產(chǎn)