常用抗菌藥物的特點及應用講義

1、常用抗菌藥物的特點及應用 臨床藥學室2014年,,常用抗菌藥物的特點及應用,一、β-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類 1. 青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V 等。 多種G+菌感染，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、厭氧球菌、 白喉桿菌、百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、放線菌屬和螺旋體等感染， 腦膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。 2. 耐青霉素酶青霉素類 (抗葡萄

2、球菌青霉素) 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林。 對葡萄球菌(金葡和凝固酶陰性葡球)不產(chǎn)酶和產(chǎn)青霉素酶株有作用 限用于產(chǎn)青霉素酶 并對甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。,3. 廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。 對革蘭陽性球菌的作用與青霉素G近似，對草綠色鏈球菌和腸球菌有較強的抗菌活性。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：1) 羧基

3、青霉素如羧芐西林、替卡西林、磺芐西林鈉。2) 脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin) 3) 苯咪唑類青霉素，如阿洛西林、美洛西林對腸桿菌科作用更廣更強，銅綠假單胞菌有良好作用。用于銅綠假單胞菌和多數(shù)腸桿菌科細菌和厭氧菌混合感染。5. 主要作用于G-桿菌的青霉素類：美西林、匹美西林。 對腸桿菌科細菌有良好抗菌作用， 對G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性,頭孢菌素類（Cephal

4、osporins）,第1代頭孢菌素：頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒。 對青霉素酶穩(wěn)定，主要用于 G+球菌（包括產(chǎn)青霉素酶MSSA）所致感染， 對G-桿菌桿菌活性弱。 ADR：腎毒性。第2代頭孢菌素：頭孢呋辛（酯）、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢丙烯等。 對G+球菌和G-桿菌均有較好抗菌活性。 ADR：腎毒性較小。 頭孢呋辛是較好的品種，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好；對細菌產(chǎn)的β－內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)

5、定; 幾無腎毒性；能順利透過血腦屏障。,第3代頭孢菌素,頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢吡蘭、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢布烯等。①對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對各種革蘭陰性桿菌如腸桿菌科細菌的作用突出 ，毒性低。②頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的作用優(yōu)于其它第三代頭孢，但對銅綠假單胞菌的作用較差。 ③頭孢他啶是頭孢菌素中對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬等作用最優(yōu)的品種，對嗜麥芽窄假單胞菌和洋蔥假單胞菌也有較強作用。腦脊液穿透率高，可用

6、于銅綠假單胞菌顱內(nèi)感染。 ④頭孢哌酮對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對其它革蘭陰性菌的作用不如其它第三代品種，約70%的藥物自膽汁排泄，故適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。 ⑤頭孢曲松透過血腦屏障的藥物濃度居頭孢菌素首位；其消除半減期長達8h，故每日只需給藥1－2次，更適用于肝膽系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌感染 。,第三代頭孢主要品種比較,第4代頭孢菌素,頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢立定等。①抗菌譜和活性適應證與第3代

7、基本相似，對G+球菌作用增強，對 MRSA 和厭氧菌作用仍不理想； ②對β-內(nèi)酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，腸桿菌屬等產(chǎn)生1型β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好?、蹖Χ喾Nβ-內(nèi)酰胺酶類藥物（包括第3代頭孢菌素）的交叉耐藥。 第五代頭孢菌素：頭孢洛林，優(yōu)秀抗G+球菌活性（MRSA、PRSP）,頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,* 部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,碳青霉素烯類,亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽?、美羅培南（美平）、比阿培南、厄他

8、培南等。根據(jù)抗菌譜，分為三類：第1類對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌等抗菌活性有限，如厄他培南。第2類針對醫(yī)院獲得性感染，對非發(fā)酵革蘭陰性菌有抗菌活性者， 如亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南和多利培南。第3類的抗菌譜則有進一步擴展，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，亦具有抗菌活性， 如CS-023(仍在研究中)。,碳青霉烯類品種比較,,亞胺培南 美羅培南

9、 帕尼培南 泰能 美平 克倍寧 Imipenem Meropenem Panipene G+菌 ++

10、 +~++ ++~+++ 腸桿菌科 +++ ++++ ++~++++ 綠膿桿菌 ++~+++ +++ ++ 厭氧菌 +++ ++

11、+ +++ 對去氫肽酶 不穩(wěn) 穩(wěn)定 尚穩(wěn)定 穩(wěn)定性 中樞毒性 ++ + +,碳青霉烯類適應癥,( 1) 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革

12、蘭陰性桿菌所致嚴重感染。( 2) 厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。( 3)病原菌尚未查明的免疫缺陷重癥感染患者的經(jīng)驗性治療。對MRSA、屎腸球菌、洋蔥假單胞菌效果差，對嗜麥芽窄食單胞菌天然耐藥。,其他β–內(nèi)酰胺類,頭霉素類 1.頭孢西丁、頭孢美唑（相當于頭孢二代） 2.頭孢米諾（相當于頭孢三代） 對β－內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定；對包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌也具良好的抗菌活性；適用于腹部外科、婦產(chǎn)科、口

13、腔科等的革蘭陰性需氧菌感染及與厭氧菌的混合感染 。 氧頭孢烯類（相當于頭孢三代） 拉氧頭孢 抗厭氧菌，對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對凝血機制有影響。 單環(huán)類 氨曲南 抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶,氨基糖苷類,主要抗需氧和兼性厭氧的G-桿菌及葡萄球菌鏈霉素 結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素 G-桿菌感染,銅綠假單胞菌妥布霉素 抗銅綠假單胞菌阿米卡星 耐慶大、妥布霉

14、素的細菌有效,銅綠假單胞菌奈替米星 抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差， 但耳、毒性較低阿貝卡星 對MRSA有較強抗菌作用 ADR: 腎毒性、耳毒性 常與其他藥聯(lián)合用于非發(fā)酵菌感染。,四環(huán)素類抗生素,四環(huán)素類是主要抑制細菌蛋白質(zhì)合成的廣譜抗生素，高濃度具有殺菌作用。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲等有抗菌作用。

15、四環(huán)素類抗生素抗菌活性相似，但米諾霉素和多西環(huán)素對耐四環(huán)素菌株有強大的抗菌活性。用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。一般臨床首選多西環(huán)素。,大環(huán)內(nèi)酯類,紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麥迪霉素、交沙霉素、地紅霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、羅他霉素、乙酰麥迪霉素等。 紅霉素 抗菌譜窄（G+、厭氧菌）等與青霉素相似 非典型致病菌！ 羅紅霉素

16、 抗菌活性強，（為紅霉素的4-6倍） 組織分布廣泛，胃腸道反應少 克拉霉素 抗菌活性優(yōu)于紅霉素 地紅霉素 抗菌活性與紅霉素相似，半衰期>30h 阿奇霉素 抗菌譜較廣，組織中濃度高，免疫調(diào)節(jié)作用， 半衰期>41h （

17、肺、扁桃體、前列腺、中性粒細胞） 主要用于支原體、衣原體、軍團菌等非典型致病菌感染。,克林霉素與林可霉,1.克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強 4～8倍，用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。2.在骨組織中濃度較高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化膿性關節(jié)炎。3.適用于對青霉素類和頭孢菌素類過敏者的各組鏈球菌所致的咽峽炎、中耳炎、肺炎等感染。 2014年第二季度金黃色葡萄球菌對克林霉素耐藥率升至86.15%！,糖肽類及惡唑

18、烷酮類,1.萬古霉素、去甲萬古霉素：對各種G+球菌及桿菌強大抗菌作用，MRSA、MRSE及腸球菌、艱難梭菌亦有良好作用。對凝固酶陰性葡萄球菌和厭氧菌的作用比替考拉寧強。 治療嚴重G+球菌感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎等，難梭菌引起的假膜性腸炎。 耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。 腎功能不全者、老年人應慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。2.利奈唑胺 ：惡唑烷酮類，分子量小，組織濃度高，抗菌活性強，安

19、全性高，易產(chǎn)生耐藥。對耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效。3.替考拉寧：對凝固酶陰性菌（如，表皮葡萄球菌）作用較萬古霉素略差，對腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素。耐萬古霉素的 VanB， VanC等VRE對本品仍敏感。療效略遜于萬古和利奈唑胺，治療初期起效慢 。,磷霉素,對大多數(shù)革蘭陽性菌、陰性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、銅綠假單胞菌均有作用，但殺菌作用不強。單用易產(chǎn)生耐藥性，常與?--內(nèi)酰胺類聯(lián)合用藥。組織分布好，能透入各種組

20、織與體液包括腦脊液中。 不良反應以消化道為主，腹瀉等發(fā)生率較高，但反應輕。對肝、腎、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性極低。肝、腎功能不全者仍可選用。,喹諾酮類藥物,1、第一代：萘啶酸等。其抗菌譜窄、不良反應多；2、第二代：砒哌酸等。對G-桿菌有效，腸道和泌尿道感染的治療；3、第三代：諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等； 5、

21、呼吸喹諾酮——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。 對G+球菌、厭氧菌以及衣原體、支原體、軍團菌抗菌作用顯著增強。6、經(jīng)驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染 。7、18歲以下青少年、孕產(chǎn)婦禁用。8、神經(jīng)毒性，70歲以上老年人慎用。9、環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌有較強的抗菌活性。,硝基咪唑類,新生兒抗菌藥物用后可能的不良反應,抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類,肝功能減退感染患者抗菌藥物的應用,腎功能減

22、退感染患者抗菌藥物的應用,抗真菌藥物,多烯類抗生素類兩性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黃霉素等唑類（吡咯類）克霉唑、咪康唑、酮康唑// 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶烯丙胺類萘替芬、特比萘芬、布特奈芬棘白菌素類（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制劑）卡泊芬凈、米卡芬凈其它環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬、利拉奈特,Thanks,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤