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文檔簡(jiǎn)介
1、臨床常用抗菌藥物合理應(yīng)用,,抗菌藥物種類(lèi),β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素和克林霉素多肽類(lèi)抗生素利福霉素類(lèi)抗生素喹諾酮類(lèi)藥物*磺胺類(lèi)*磷霉素夫西地酸鏈陽(yáng)菌素類(lèi)*噁唑烷酮類(lèi)*硝基咪唑類(lèi)藥物*抗分枝桿菌藥物抗真菌類(lèi),,臨床常用抗菌藥物簡(jiǎn)介 一、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物包括 青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi) 頭霉素類(lèi)
2、 氧頭孢烯類(lèi) 單環(huán)類(lèi) β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 碳青霉烯類(lèi),,,,青
3、霉素類(lèi)----按照其抗菌作用分1、窄譜青霉素2、耐酸青霉素3、耐酶青霉素類(lèi)4、無(wú)抗假單胞活性廣譜青霉素類(lèi)5、抗假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)6、抗G-菌的青霉素,,1、窄譜青霉素:主要品種:青霉素、芐星青霉素對(duì)G+菌、G-球菌敏感各種致病螺旋體(梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病、鼠咬熱) 敏感;除對(duì)脆弱擬桿菌作用差,對(duì)大多數(shù)厭氧菌有高度活性,對(duì)大多數(shù)G-桿菌無(wú)效對(duì)各種ß內(nèi)酰胺酶均不穩(wěn)定不耐酸,,2、耐酸青霉素:主要
4、品種:青霉素V-鉀、苯氧青霉素抗菌譜與青霉素相似,抗菌作用稍弱耐酸,口服吸收良好適用于敏感菌所致的輕癥感染,,3、耐酶青霉素類(lèi)主要品種有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林對(duì)葡萄球菌所產(chǎn)的ß-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌有抗菌活性,對(duì)其他G+菌的作用弱于青霉素對(duì)G-菌無(wú)抗菌活性主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌感染所致的心內(nèi)膜炎、肺炎、肝膿腫、皮膚軟組織感染等,亦可用于凝固酶陰性葡萄球菌感染,,4、
5、無(wú)抗假單胞活性廣譜青霉素類(lèi)常用品種:氨芐西林、阿莫西林增強(qiáng)了抗G-桿菌活性對(duì)不產(chǎn)酶的流感桿菌、大腸桿菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬等部分 G-桿菌具抗菌活性;對(duì)銅綠假單胞菌耐藥對(duì)腸球菌的抗菌作用較強(qiáng),優(yōu)于青霉素,對(duì)其他G+菌的作用弱于青霉素對(duì)厭氧菌和放線菌與青霉素相似對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定主要適用于腸球菌和敏感G-桿菌所致的肺炎、膽道感染和尿路感染等阿莫西林的抗菌譜與氨芐相似,但對(duì)肺炎雙球菌、 腸球菌、沙門(mén)菌屬、幽門(mén)螺桿菌比氨芐強(qiáng)
6、副作用 主要是皮疹,發(fā)生率高達(dá)10-20%,通常發(fā)生于用藥后5-7天,,5、抗假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)常用品種:哌拉西林、羧芐西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)多數(shù)G-桿菌有良好的抗菌活性對(duì)大多數(shù)G-桿菌抗菌活性與氨芐相當(dāng)對(duì)銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強(qiáng)對(duì)G+菌也有良好作用,但較青霉素弱,不及氨芐對(duì)脆弱擬桿菌不敏感,對(duì)其他厭氧菌及放線菌敏感對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差不易透過(guò)血腦屏障本類(lèi)藥物
7、主要用于G-桿菌所致的血流感染、呼吸道、尿路、膽道、腹腔、盆腔、皮膚軟組織等感染,,6、抗G-菌的青霉素常用品種:美西林、替莫西林抗菌譜窄,對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有良好作用,對(duì)大腸桿菌活性較氨芐西林強(qiáng)10倍或更多;對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、G+球菌完全耐藥對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定青霉素類(lèi)唯有替莫西林的半衰期為4-6h主要用于腸桿菌科細(xì)菌所致的尿路、呼吸道及軟組織等感染,,青霉素類(lèi)注意事項(xiàng):1、所有青霉素類(lèi),不論局部應(yīng)用或全是應(yīng)用,用藥
8、前均需按規(guī)定作皮膚試驗(yàn)2、主要不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克,其他可表現(xiàn)為藥疹、藥物熱、溶血性貧血等3、鞘內(nèi)注射或大劑量應(yīng)用時(shí),可引起青霉素腦病,尤其在腎功不全的患者易于發(fā)生,,(二)頭孢菌素類(lèi)根據(jù)研發(fā)時(shí)間及藥理特點(diǎn)等,將本類(lèi)藥物分第1、2、3、4代。該類(lèi)藥物具有青霉素類(lèi)藥物的優(yōu)良屬性,抗菌譜廣,不良反應(yīng)較青霉素少,與青霉素有交叉過(guò)敏可能。從第一代到第三代,抗G+菌的作用活性逐漸減弱,抗G-菌的活性逐漸增強(qiáng),對(duì)β-
9、內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性亦逐漸增強(qiáng),但藥費(fèi)也明顯增加。,,1、一代頭孢菌素常用品種:頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢硫脒對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差對(duì)G+球菌有良好作用,對(duì)G-菌作用差對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強(qiáng),對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不如廣譜青霉素頭孢硫脒對(duì)腸球菌屬有較強(qiáng)的抗菌活性是其專(zhuān)屬特點(diǎn),為其他目前所有各種頭孢菌素所不及,對(duì)腸球菌的作用和氨芐西林相仿,明顯優(yōu)于青霉素對(duì)大多厭氧
10、菌敏感,僅對(duì)脆弱擬桿菌耐藥半衰期短不易透過(guò)血腦屏障有一定腎毒性,,第一代頭孢菌素的抗菌作用及特點(diǎn) 抗G+菌 抗G-菌 耐酶 血濃度 蛋白結(jié)合率 腎毒性 其他頭孢噻吩 + + + + 中耐 中 中
11、 單用低 體內(nèi)代謝頭孢噻啶 + + + + + + 不耐 高 低 明顯 易進(jìn)入腦脊液頭孢氨芐 + + + + + 耐 低 低 低頭孢唑啉 + +
12、 + + + + 耐 高 高 單用低頭孢拉定 + + + + + 耐 高 低 低 無(wú)鈉注: + ~ + + + +示抗菌作用相比較的強(qiáng)弱由一般、較強(qiáng)、強(qiáng)至很強(qiáng),,,,2、第
13、二代頭孢菌素常用品種:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢丙烯 β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較一代增加兼顧G+菌及G-菌;抗G+菌的抗菌活性不如第一代,但對(duì)抗G-菌活性明顯比一代增強(qiáng);對(duì)MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無(wú)效; 對(duì)銅綠假單胞菌完全耐藥大多數(shù)厭氧菌敏感,脆弱擬桿菌耐藥 血半衰期較短(0.5~2h)血腦屏障穿透性較一代為高腎毒性較一代輕,,3、第三代頭孢菌素常用品種:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢
14、匹胺、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪??诜贩N:頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢他瞇酯、頭孢伯肟酯、頭孢地尼、頭孢特倫酯及頭孢妥侖匹酯等對(duì)β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定(除頭孢哌酮)對(duì)G-桿菌作用較二代強(qiáng), 對(duì)G+菌作用比一、二代差對(duì)大多數(shù)厭氧菌具抗菌活性,但部分品種對(duì)脆弱擬桿菌耐藥;血腦屏障穿透性較2代為高;半衰期相對(duì)延長(zhǎng)無(wú)明顯腎毒性,,頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟及頭孢地嗪的抗菌活性及抗菌譜相似, 對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效, 對(duì)腸球
15、菌、MRSA耐藥;頭孢曲松的半衰期為8h頭孢地嗪具有免疫調(diào)節(jié)活性,,頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺與頭孢噻肟、曲松等相比對(duì)G+菌敏感性較差,對(duì)銅綠假單胞菌有效頭孢他啶為對(duì)銅綠假單胞菌最強(qiáng),抗銅綠假單胞菌的活性明顯優(yōu)于哌拉西林、阿洛西林、慶大霉素及阿米卡星頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與哌拉西林相仿,但對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差頭孢哌酮在膽汁中濃度最高,頭孢曲松次之,,第三代口服頭孢菌素品種:頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢他瞇酯、頭
16、孢伯肟酯、頭孢地尼、頭孢特倫酯、頭孢妥侖匹酯與一、二代口服頭孢菌素相比,第三代口服頭孢菌素對(duì)G-菌及G+菌具有更廣譜的抗菌活性對(duì)流感桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬的抗菌活性顯著增強(qiáng),優(yōu)于頭孢氨芐和頭孢克洛,如對(duì)流感桿菌的作用為頭孢氨芐的8-32倍,對(duì)卡他莫拉菌的作用比頭孢氨芐強(qiáng)2-8倍頭孢地尼對(duì)葡萄球菌的活性在口服頭孢菌素中屬最強(qiáng)者,,部分第三代頭孢菌素的抗菌作用及特點(diǎn) 腸桿菌科 銅綠假單胞
17、菌 耐酶 排泄 其他頭孢噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝頭孢哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向頭孢曲松 ++~+++ ++ 耐 肝
18、膽 半衰期長(zhǎng)頭孢他啶 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷者感染注: + ~ + + + +示抗菌作用相比較的強(qiáng)弱由一般、較強(qiáng)、強(qiáng)至很強(qiáng),,,,,4、第四代頭孢菌素常用品種:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定第四代提高了對(duì)球菌、G-桿菌的抗菌活性,優(yōu)于第三代對(duì)腸球菌的活性弱,但較其他頭孢菌素強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌的作用
19、與頭孢他啶相似第四代中,頭孢匹羅對(duì)葡萄球菌的抗菌活性最強(qiáng),較頭孢他啶強(qiáng)8-64倍與第三代無(wú)交叉耐藥對(duì)厭氧菌作用差對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較第三代更穩(wěn)定幾乎無(wú)腎毒性,,頭孢菌素總結(jié)1、頭孢菌素---特點(diǎn) G+ G- β-內(nèi)酰胺酶 腎毒性 一代 +++ + 不穩(wěn)定 有 二
20、代 ++ ++ 較穩(wěn)定 減輕三代 + +++ 較高穩(wěn)定 無(wú)明顯四代 ++ ++++ 高度穩(wěn)定 幾無(wú),,,,2、所有口服頭孢菌素對(duì)腸球菌、綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌均無(wú)抗菌活性。3、變態(tài)反應(yīng)是頭孢菌素中常見(jiàn)的不良反應(yīng),但明顯比青霉素所引起者為少,可表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、蕁
21、麻疹、斑丘疹,可伴有發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多。4、應(yīng)用任何一種頭孢菌素,可由于抑制腸道菌群是維生素K合成減少,造成低凝血酶原血癥而有出血傾向。在老年病人、營(yíng)養(yǎng)不良、不能經(jīng)消化道進(jìn)食者以及原有血液病患者應(yīng)用時(shí)宜慎重,可予以維生素K預(yù)防。,,5、含有四氮唑側(cè)鏈的頭孢藥物,如頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢曲松、頭孢哌酮、拉氧頭孢,偶在用藥72h左右發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng):雙硫侖被人
22、體微量吸收后,能引起面部及全身皮膚潮紅、結(jié)膜充血、頭痛、視覺(jué)模糊、眩暈、惡心、嘔吐、胸悶、胸痛、心悸、出汗、腹痛、肢體麻木、驚厥、低血壓、心率加快,心律失常、呼吸困難、四肢無(wú)力等癥狀,尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯(嚴(yán)重者可呼吸抑制、休克、意識(shí)障礙、二便失禁、誘發(fā)心肌梗塞、急性心衰、急性肝損傷及死亡 )。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱(chēng)為雙硫侖樣反應(yīng)(亦稱(chēng)戒酒硫樣反應(yīng)或雙硫醒樣反應(yīng))。,,這類(lèi)抗菌素發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng),系抑制乙醛脫氫
23、酶,造成血中乙醛積聚的后果。其嚴(yán)重程度與用藥劑量、飲酒量成正比,老年人、兒童、心腦血管病、肝功能異常(包括脂肪肝)、腎功能不全、及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后10-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時(shí)發(fā)生。用藥期間避免飲酒及含酒精飲料(如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫), 以免發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng),,頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感其他可引起雙硫侖樣反
24、應(yīng)的藥:硝咪唑類(lèi)藥物(如甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑)、呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、胰島素、磺脲類(lèi)降糖藥(如優(yōu)降糖、D860、達(dá)美康)、苯乙雙胍、華法令等關(guān)于禁止飲酒的時(shí)間,文獻(xiàn)報(bào)道不一,多數(shù)認(rèn)為服藥期間和服藥后5~7天內(nèi),故在用藥期間和用藥后的1周內(nèi)避免飲酒,包括任何含乙醇的飲料、食品、藥品醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)對(duì)患者用藥安全宣教,醫(yī)務(wù)人員詢問(wèn)病史不能過(guò)于簡(jiǎn)單,在給患者應(yīng)用相關(guān)藥物前必須詢問(wèn)飲酒史,,雙硫侖是一種戒酒藥物,服用
25、該藥后即使飲用少量的酒,身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適,而達(dá)到戒酒的目的。后來(lái),人們逐漸發(fā)現(xiàn),不只是雙硫侖本身,一些其他藥物也能引起這樣的反應(yīng)。雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。,,(三)非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi) 頭霉素類(lèi)
26、 氧頭孢烯類(lèi) 單環(huán)類(lèi) β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 碳青霉烯類(lèi),,,1、頭霉素類(lèi)----不典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)常用品種:頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦抗菌譜與二代頭孢相似,對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧
27、菌有較強(qiáng)的作用對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)高度穩(wěn)定臨床主要用于需氧菌與厭氧菌的混合感染,,2、氧頭孢烯類(lèi)------不典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)常用品種:拉氧頭孢、氟氧頭孢具有與第三代頭孢相似的抗菌譜和抗菌作用對(duì)G-桿菌抗菌活性強(qiáng),但對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌較弱;對(duì) G+菌較差,對(duì)腸球菌無(wú)效對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧菌效果好,較頭孢西丁強(qiáng)2-8倍對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定有出血傾向、用藥期間食用含酒精食品可發(fā)生雙硫侖反應(yīng),,3
28、、單環(huán)類(lèi)-----不典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素主要品種:氨曲南(君刻單)、卡蘆莫南、替吉莫南、吡唑南窄譜、耐酶(與3代比)、低毒;對(duì) G-桿菌有強(qiáng)效,對(duì)腸桿菌科、流感桿菌的抗菌作用與頭孢他啶相仿或略優(yōu);對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性與頭孢哌酮相似,不及頭孢他啶對(duì)G+菌、厭氧菌均無(wú)作用對(duì)大多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定與青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)間的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低無(wú)出血反應(yīng)、無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、也無(wú)腎毒性臨床適用于各種G-桿菌感染,,4、β-內(nèi)酰胺酶抑
29、制劑---不典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)常用的有3種:克拉維酸(棒酸)、舒巴坦(青霉烷砜)、他唑巴坦(三唑巴坦)共同特點(diǎn) ①本身沒(méi)有或只有較弱的抗菌活性 ②酶抑制劑對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無(wú)增強(qiáng)效果 ③隨著細(xì)菌產(chǎn)酶情況的變化,酶抑制劑的抑制效果也發(fā)生相應(yīng)變化三者相比:舒巴坦抑酶作用略強(qiáng)于克拉維酸,他唑巴坦抑酶譜廣、抑酶作用強(qiáng)于克拉維酸和舒巴坦,,,主要機(jī)理:與對(duì)
30、β-內(nèi)酰胺酶不夠穩(wěn)定的抗菌藥物組合,保護(hù)其不被β-內(nèi)酰胺酶水解,恢復(fù)其抗菌活性,擴(kuò)大了抗菌譜、增強(qiáng)其抗菌活性臨床常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑+ β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的復(fù)合劑: 氨芐西林-舒巴坦 阿莫西林-克拉維酸 阿莫西林-舒巴坦
31、 替卡西林-克拉維酸 頭孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-他唑巴坦 哌拉西林-舒巴坦 美洛西林-舒巴坦,,5、碳青霉烯類(lèi)-------不典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)主要品種:亞胺
32、培南、帕尼培南、美羅培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南等抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)對(duì)G-菌的殺菌作用明顯高于第3代頭孢,對(duì)G+菌比第1代強(qiáng) 亞胺培南對(duì)于G+球菌的抗菌活性較美羅培南高2-4倍,而美羅培南對(duì)于G-桿菌的抗菌活性比前者高2-16倍對(duì)G+球菌的抗菌活性而言,由強(qiáng)到弱依次為帕尼、亞胺、多尼、比阿及美羅對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性而言,由強(qiáng)到弱依次為美羅、比阿、多尼、亞胺及帕尼對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性而言,由強(qiáng)到弱依次為多尼、美
33、羅、亞胺、帕尼和比阿對(duì)包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌作用對(duì)G-桿菌有明顯的PAE對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,,碳青霉烯類(lèi)適應(yīng)證主要用于對(duì)其敏感的多重耐藥的G-桿菌重癥感染可用于厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原未明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療美羅培南及帕尼培南要有指征用于敏感菌所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,包括醫(yī)院獲得感染亞胺培南可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染碳青霉烯類(lèi)的應(yīng)用需掌握指
34、征,以減緩銅綠假單胞菌等細(xì)菌耐藥性的增加,,二、氨基糖苷類(lèi)常用品種:慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、鏈霉素、大觀霉素、卡那霉素、核糖霉素、新霉素、小諾霉素、異帕米星等對(duì)G-桿菌有強(qiáng)效,對(duì)部分G+菌(如葡萄球菌、腸球菌等)有效妥布抗銅綠假單胞菌優(yōu)于慶大3-5倍慶大目前的耐藥率仍嚴(yán)重阿米抗菌最廣,但抗菌活性較慶大弱,由于對(duì)多種氨基糖苷類(lèi)滅活酶穩(wěn)定,故對(duì)耐慶大、妥布的細(xì)菌有效異帕米星對(duì)G-桿菌作用與阿米相仿或略高,對(duì)葡萄球
35、菌的作用優(yōu)于阿米,腎、耳毒性略低于阿米奈替對(duì)G-桿菌抗菌活性不如其他,但對(duì)葡萄球菌作用較強(qiáng)卡那及核糖對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效鏈霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)效大觀霉素用于單純性淋病治療;新霉素因腎耳毒性大,只作局部用藥對(duì)厭氧菌無(wú)效該類(lèi)藥物具有明顯的PAE該類(lèi)藥物均有不同程度的腎、耳毒性及神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用,腎毒性大多可逆,耳毒性通常不可逆主要用于治療需氧G-桿菌嚴(yán)重感染的選用藥物,,氨基糖苷類(lèi)使用注意事項(xiàng)小兒不宜用、老年及腎功
36、減退者慎用該類(lèi)藥物不宜作為一線藥應(yīng)用該類(lèi)藥物不宜無(wú)指征的局部應(yīng)用堿性條件下抗菌作用強(qiáng),毒性也增強(qiáng)與強(qiáng)利尿劑聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性;與其他耳毒性藥等聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性;與頭孢菌素聯(lián)用可致腎毒性加強(qiáng);與肌肉松弛劑或具有此種作用的藥物(如地西泮)聯(lián)用可致N肌肉接頭阻滯作用加強(qiáng)耳毒性: 新霉素>卡那>阿米卡星>西索霉素>慶大>鏈霉素>妥布>奈替腎毒性: 新霉素>卡那>慶大>妥布>阿米>奈替>鏈霉素N肌肉接頭阻滯:新霉素>鏈霉素>卡
37、那>奈替>阿米>慶大>妥布,,三、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)分類(lèi): 14元環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、竹桃霉素、地紅霉素等15元環(huán):阿齊霉素16元環(huán):麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等通常羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素被稱(chēng)為新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),,,抗菌特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)屬窄譜抗菌藥物,主要對(duì)G-球菌、G+球菌均有抗菌活性;對(duì)非典型病原體,如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效;對(duì)除脆弱擬桿菌外的其他厭氧菌敏感大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的代表品種——
38、紅霉素的抗菌效力不及青霉素, 由于口服吸收不完全、生物利用度低、應(yīng)用劑量大、不良反應(yīng)多(如胃腸道反應(yīng)、肝毒性及血栓性靜脈炎等),在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素)擴(kuò)大了抗菌譜,增強(qiáng)了對(duì)G-菌、G+菌及非典型病原體(如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌)的抗菌作用。前兩者對(duì)流感嗜血桿菌亦具良好作用;對(duì)支原體、衣原體的作用優(yōu)于紅霉素;對(duì)軍團(tuán)菌的作用以克拉霉素最強(qiáng);克拉霉素與其他藥物聯(lián)合用于幽門(mén)螺桿菌感染,,阿
39、奇霉素對(duì)G-菌的抗菌活性較紅霉素明顯增強(qiáng),對(duì)肺炎支原體的作用為本類(lèi)中最強(qiáng)者,比紅霉素強(qiáng)10倍; 半衰期為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)最長(zhǎng)的一個(gè),為35~48h; 具有明顯的PAE新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)對(duì)胃酸穩(wěn)定,口服吸收好,減少了給藥次數(shù),胃腸道反應(yīng)明顯減少近年的研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)以紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素為代表除抗感染作用之外,還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤和抗纖維化以及干擾細(xì)菌生物被膜的形成等作用。臨床目前通常小劑量長(zhǎng)程(>2個(gè)月)用于非感染性
40、呼吸系統(tǒng)疾病中如①?gòu)浡苑杭?xì)支氣管炎②支氣管擴(kuò)張癥③支氣管哮喘等,,四、喹諾酮類(lèi)藥物分類(lèi)及特點(diǎn)-----根據(jù)開(kāi)發(fā)時(shí)間第一代:如萘啶酸、吡哌酸,對(duì)G- 桿菌有效,主要用于腸道和尿路感染第二代:如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星及培氟沙星??咕钚暂^一代明顯增強(qiáng),尤其對(duì)G- 桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性,對(duì)銅綠假單胞菌有效,其中以環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性最強(qiáng);對(duì)G+菌、結(jié)核桿菌、布什桿菌、軍團(tuán)菌也有活性;可
41、應(yīng)用于各系統(tǒng)感染,尤其適合于腸道G- 桿菌感染第三代:如替馬沙星、格帕沙星、帕珠沙星、司帕沙星、加替沙星等。第三代除保持第二代的抗菌譜廣、活性強(qiáng)、組織滲透性好的特點(diǎn)外,進(jìn)一步擴(kuò)大了抗菌譜和抗菌活性,在第二代的基礎(chǔ)上增加了抗G+球菌的活性,對(duì)結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體均有活性,可用于各系統(tǒng)感染第四代:如曲伐沙星、克林沙星、莫西沙星等,在第三代基礎(chǔ)上增強(qiáng)了其抗G+球菌、厭氧菌及非典型病原體的抗菌活性,為超廣譜抗感染藥物,對(duì)G- 桿菌作
42、用與環(huán)丙沙星相似,具有雙重靶位作用,低耐藥且安全性好,無(wú)光毒、肝毒性,中樞N副作用少,,呼吸喹諾酮類(lèi):美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(IDSA)與美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)在2007年將呼吸喹諾酮界定為莫西沙星、吉米沙星及750mg/d劑量的左氧氟沙星。它們有強(qiáng)大的抗G+球菌和厭氧菌的活性,對(duì)不典型病原體有強(qiáng)大的抗菌作用,同時(shí)保持了其良好的抗G- 菌的活性,這些優(yōu)良特性使其成為呼吸道感染的理想治療藥物,可作為社區(qū)獲得性呼吸道感染的首選藥物之一,故也稱(chēng)為“呼
43、吸喹諾酮類(lèi)”. 對(duì)CAP常見(jiàn)致病菌而言,呼吸喹諾酮類(lèi)的抗菌譜和抗菌活性優(yōu)于青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi);對(duì)非典型病原體而言,與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似、甚至還要優(yōu)于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)在目前CAP治療中,應(yīng)用最多的呼吸喹諾酮主要為左氧氟沙星和莫西沙星,而美國(guó)IDSA/ATS最新指南將莫西沙星放在了首位。,,氟喹諾酮類(lèi)如氧氟、左氧、環(huán)丙、氟羅、司氟沙星,作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥本類(lèi)藥可作為成人傷寒沙門(mén)菌感染的首選藥半衰期以司帕沙星為
44、最長(zhǎng)(18~20h),其次為培氟沙星(11h)、氟羅沙星,再順序?yàn)槁迕郎承?7~8h)、氧氟沙星、左氟沙星(4~7h)、依諾沙星、環(huán)丙沙星及諾氟沙星(3~4.5h),,不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)、變態(tài)反應(yīng)(光毒性)、對(duì)神經(jīng)精神系統(tǒng)有一定毒性、關(guān)節(jié)病變、個(gè)別有心律失常、轉(zhuǎn)氨酶升高及腎功異常等加替沙星、替馬沙星、格帕沙星、曲伐沙星因其毒副作用較嚴(yán)重,目前已停止臨床使用。注意事項(xiàng)嚴(yán)重肝腎功能不全、中樞神經(jīng)原有病變有驚厥史者禁用孕婦及
45、骨骼未發(fā)育完成的小兒不宜應(yīng)用;哺乳期婦女應(yīng)用該類(lèi)藥物時(shí),應(yīng)暫停哺乳影響茶堿類(lèi)、咖啡因、華法令等藥物代謝臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染消化道感染,,五、林可酰胺類(lèi)常用品種:林可霉素(潔霉素)、克林霉素(氯潔霉素)抗菌譜窄,僅限于G+菌和厭氧菌,最主要特點(diǎn)是對(duì)各類(lèi)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用,對(duì)厭氧菌的作用優(yōu)于青霉素;對(duì)G-菌幾乎無(wú)效克林霉素的抗菌活性比林可強(qiáng)4-8倍作用機(jī)制及耐藥機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相同,相互之間存在交叉耐藥
46、不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,腹瀉發(fā)生率高,可能與藥物直接刺激或腸道菌群失調(diào)有關(guān)。最嚴(yán)重的副作用是偽膜性腸炎。其他不良反應(yīng)包括皮疹、金屬味覺(jué)、轉(zhuǎn)氨酶升高等,,六、磷霉素廣譜抗生素,分子量小,無(wú)抗原性,很少引起過(guò)敏抗菌譜廣,對(duì)G+ 和 G-菌均有抗菌活性,但較青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)差本品與其他抗菌藥物之間不產(chǎn)生交叉耐本品組織分布廣泛,可透過(guò)血腦屏障不良反應(yīng)少而輕微,,七、糖肽類(lèi)抗生素常用品種:萬(wàn)古
47、、去甲萬(wàn)古、替考拉寧抗菌譜窄對(duì)各種G+球菌與G+桿菌均有強(qiáng)大的抗菌作用,葡萄球菌包括MRSA、MRSE和腸球菌均對(duì)本品敏感替考拉寧的抗菌活性更強(qiáng),對(duì)萬(wàn)古耐藥的腸球菌屬常對(duì)替考拉寧敏感耳、腎毒性:替考拉寧<萬(wàn)古藥物滴注過(guò)快或濃度過(guò)高可以引起紅人綜合征臨床主要用于耐藥菌所致的嚴(yán)重感染、對(duì)青霉素過(guò)敏的嚴(yán)重G+菌感染、粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑G+菌感染、艱難梭菌引起的假膜性腸炎不宜作為預(yù)防用藥,以及MRSA帶菌者、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者
48、的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥,,八、四環(huán)素類(lèi)常見(jiàn)品種:四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素屬?gòu)V譜抗生素,因常見(jiàn)致病菌對(duì)本類(lèi)耐藥率高,且本類(lèi)藥物對(duì)骨骼、牙齒、肝、腎等臟器可引起較多不良反應(yīng),現(xiàn)在僅用于支原體、衣原體、立克次體及軍團(tuán)菌感染,多西環(huán)素和米諾環(huán)素抗菌譜同四環(huán)素,但抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)5倍,后者作用更強(qiáng),對(duì)多數(shù)MRSA有效。,,九、磺胺類(lèi) 常用的有復(fù)方新諾明多用于輕中度細(xì)菌感染和衣原體感染是卡氏肺孢子蟲(chóng)病的首選藥物不良反應(yīng):皮疹、血液系
49、統(tǒng)及肝臟毒性十、呋喃類(lèi)主要有呋喃妥因、呋喃唑酮十一、氯霉素可用于傷寒及其他沙門(mén)菌屬所致的感染(現(xiàn)以氟喹諾酮為首選)。本品易引起骨髓抑制,嚴(yán)重者可發(fā)生再障,本品不宜用于輕癥感染,更不可用作預(yù)防用藥。,,十二、硝基咪唑類(lèi)主要品種有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑甲硝唑?qū)+ 、G-厭氧菌均有極強(qiáng)殺菌活性,其抗厭氧菌作用優(yōu)于克林霉素、氯霉素和頭孢西丁,僅次于亞胺培南;對(duì)原蟲(chóng)及幽門(mén)螺旋桿菌有較高活性;對(duì)需氧菌或兼性需氧菌則無(wú)效對(duì)G-厭氧菌及
50、原蟲(chóng)的作用,替硝唑優(yōu)于硝唑在抗厭氧菌感染方面,奧硝唑優(yōu)于甲硝唑和替硝唑奧硝唑的半衰期為14.4h,高于甲硝唑的8.4h和替硝唑的12.7h甲硝唑及替硝唑有抑制乙醛脫氫酶作用,可出現(xiàn)雙硫侖(雙硫醒)反應(yīng),奧硝唑?yàn)榈?代硝基咪唑類(lèi)衍生物,本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)抑制作用不良反應(yīng):奧硝唑<替硝唑<甲硝唑,,臨床應(yīng)用 1、厭氧菌感染 2、外科用于預(yù)防術(shù)后厭氧菌感 3、治療由艱難梭菌引起的假膜性腸炎 4、腸道阿米巴病及腸
51、外阿米巴病 5、腫瘤患者放射治療前應(yīng)用 6、其他 協(xié)同治療幽門(mén)螺旋桿菌、疥瘡等注意事項(xiàng) 1、禁用于有血液病史及器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病 2、禁用于妊娠期頭3月 3、禁用于哺乳期婦女 4、建議3歲以下兒童不用 5、在應(yīng)用甲硝唑、替硝唑期間和停藥1周內(nèi),禁用含酒精飲料或藥品。不良反應(yīng) ①消化系統(tǒng):胃部不適、胃痛、惡心、厭食、腹瀉、口腔異味等 ②神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、疲倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和神經(jīng)錯(cuò)亂等
52、 ③局部反應(yīng):包括刺感、疼痛等 ④其他:如皮疹、瘙癢、白細(xì)胞減少、深色尿等,,十三、夫西地酸對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌,包括甲氧西林敏感株和耐藥株均有良好作用,但對(duì)腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌素、腸球菌屬等作用差主要用于葡萄球菌屬(包括甲氧西林敏感株和耐藥株)所致各種感染其注射劑可用于較重感染者,但一般不作為治療嚴(yán)重感染時(shí)的首選用于治療耐甲氧西林葡萄球菌屬感染時(shí)需與其他抗菌
53、藥聯(lián)合應(yīng)用,,十四、噁唑烷酮類(lèi)是新一代全合成的抗菌藥物。對(duì)金黃色葡萄球菌(包括MRSA和萬(wàn)古霉素耐藥菌株)、腸球菌(萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌)、鏈球菌(包括PRSP)均有良好的抗菌活性,對(duì)厭氧菌亦有效。對(duì)G-桿菌抗菌活性差,對(duì)腸桿菌科、假單胞菌屬、不動(dòng)桿菌屬耐藥臨床用于治療VRE所致菌血癥、MRSA所致HAP、復(fù)雜皮膚感染。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、舌頭變色和口腔念珠菌感染。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為血小板減少和皮膚反應(yīng)、肝酶升高、房顫、胰腺炎
54、等,,十五、鏈陽(yáng)菌素類(lèi)該藥為奎奴普丁與達(dá)福普丁30:70的混合劑。該藥對(duì)G+菌有很強(qiáng)的抗菌活性抗MRSA的活性高于萬(wàn)古霉素對(duì)腸桿菌科、銅綠假單胞菌無(wú)效最常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉和皮膚發(fā)紅,,十六、抗結(jié)核分枝桿菌藥第一線藥異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、乙胺丁醇第二線抗結(jié)核藥對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲霉素、利福噴丁、利福布丁、喹諾酮類(lèi),,十七、抗真菌藥分類(lèi) 多烯類(lèi):兩性霉素B及含脂復(fù)合制劑、制
55、霉菌素 嘧啶類(lèi):5-氟胞嘧啶 吡咯類(lèi) 咪唑類(lèi)—咪康唑、酮康唑、益康唑、克霉唑 三唑類(lèi)—氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 棘白菌素類(lèi):卡泊芬; 其他:灰黃霉素不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、白細(xì)胞或血小板減少等,,,,1、氟康唑特點(diǎn):抗菌譜窄,對(duì)白念珠菌與新生隱球菌效果較好,對(duì)酵母菌以外的真菌無(wú)效;2、伊曲康唑特點(diǎn):對(duì)曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌活性,對(duì)毛霉菌
56、無(wú)效;3、伏立康唑特點(diǎn);抗菌作用優(yōu)于氟康唑;對(duì)念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等均有抗菌活性,但對(duì)毛霉菌無(wú)效;4、卡泊凈芬特點(diǎn):對(duì)曲霉菌屬和念珠菌屬有效,對(duì)隱球菌、鐮刀菌屬、毛霉霉等無(wú)效。主要用于侵襲性曲霉病。,,按PK/PD的相關(guān)性為依據(jù)抗菌藥物分類(lèi) 濃度依賴(lài)性抗生素 時(shí)間依賴(lài)性抗生素 時(shí)間依賴(lài)性-抗菌活性持續(xù)時(shí)間較短的抗生素 時(shí)間依賴(lài)性-抗菌
57、活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗生素,,,,濃度依賴(lài)性抗生素常見(jiàn)有氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、甲硝唑、兩性霉素B等特點(diǎn)殺菌活性隨著抗菌藥物的濃度升高而增強(qiáng),當(dāng)血藥峰濃度(Cmax)大于致病菌MIC的10-20倍時(shí),殺菌活性最強(qiáng),即其殺菌活性與濃度,尤其是Cmax密切相關(guān),而與作用持續(xù)時(shí)間關(guān)系不大有較顯著的PAE;對(duì)于濃度依賴(lài)性抗生素,用藥目標(biāo)是最大化地提高藥物濃度或AUC與MIC比值,可獲較高的臨床療效和細(xì)菌清除率,以Cmax/MIC>1
58、0或AUC/MIC>125為有效濃度(比值越高越有效,但不應(yīng)有毒副作用) 。,,氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)的Cmax/MIC為8-10倍時(shí),臨床有效率可達(dá)90%,對(duì)于大多數(shù)氨基糖苷類(lèi)藥物,只有將日劑量集中1次使用,才有可能達(dá)到較理想的Cmax/MIC國(guó)外與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果表明,氨基糖苷類(lèi)日劑量1次使用與分2次使用相比,療效不變或有所增加且某些耳、腎毒性顯著減少,且方便經(jīng)濟(jì),理應(yīng)每日1次用藥,但國(guó)內(nèi)有關(guān)法規(guī)不允許這樣做,作為過(guò)渡,將適當(dāng)減
59、量,每日1次與β-內(nèi)酰胺類(lèi)伍用,不失為一種明智的選擇。,,氟喹諾酮類(lèi)藥物與氨基糖苷類(lèi)相比,其副作用有明顯的濃度依賴(lài)性,且半衰期長(zhǎng),目前尚不建議日劑量集中使用新喹諾酮藥物在新喹諾酮藥物的研究中提出了“防突變濃度”(MPC)和“突變選擇窗”(MSW)的概念MPC是耐藥菌株突變的折點(diǎn)突變選擇窗以MPC為上界、MIC為下界的濃度范圍藥物濃度既高于MIC、又高于MPC的藥物,就可關(guān)閉MSW,既能有效殺滅細(xì)菌,又能防止細(xì)菌耐凡是MPC
60、低、MSW窄的藥物是最理想的抗菌藥物或該藥物在MSW以上的時(shí)間越長(zhǎng)越好。莫西沙星濃度在MSW以上的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h,吉米沙星為12-14h,加替沙星為6h,左氧氟沙星只有3-4h,,時(shí)間依賴(lài)性抗生素當(dāng)血藥物濃度超過(guò)對(duì)致病菌的MIC以后,其抑菌作用并不隨濃度的升高而有顯著的增強(qiáng),而是與抗菌藥物血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間(T>MIC)密切相關(guān)。即其殺菌活性與藥物濃度超過(guò)MIC時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān),與血藥Cmax關(guān)系較小最適宜的濃度一般為病原
61、菌MIC的2-4倍,>5倍亦不再增加療效一般要求24h內(nèi),T>MIC應(yīng)維持在50%-60%以上。僅有一定的PAE或沒(méi)有PAE。T>MIC是描述時(shí)間依賴(lài)性抗生素抗菌效果的主要指標(biāo)對(duì)于時(shí)間依賴(lài)性抗生素而言,其用藥目標(biāo)是使病原菌最大化地接觸抗生素高于MIC水平的時(shí)間,,時(shí)間依賴(lài)性 -抗菌活性持續(xù)時(shí)間較短的抗生素包括大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、林可酰胺類(lèi)、堊唑烷酮類(lèi)、氟胞嘧啶等;幾乎沒(méi)有PAE臨床上
62、結(jié)合t1/2多次給藥如①頭孢曲松的t1/2大約是8h,一次給藥1~2g,其血藥濃度大于敏感菌MIC的時(shí)間可持續(xù)12h以上,24h內(nèi)給藥1~2次即可取得滿意的臨床療效;②對(duì)于t1/2 在1~2h的藥物如頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟及氨曲南等,一般應(yīng)24h內(nèi)給藥3次;③對(duì)于青霉素類(lèi)及其他頭孢類(lèi)藥物t1/2不到1h,常規(guī)劑量下,24h給藥3次時(shí)其血藥濃度大于MIC的時(shí)間不到50%,因此每日應(yīng)用藥4~6次。,,時(shí)間依賴(lài)性
63、-抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗生素主要有碳青霉烯類(lèi)、糖肽類(lèi)、阿奇霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、鏈陽(yáng)霉素類(lèi)等;與上一類(lèi)抗生素的主要區(qū)別在于有一定的PAE存在;碳青霉烯類(lèi)雖然t1/2只有1h,但該類(lèi)藥物有較顯著的PAE(惟一例外),故可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥的間隔時(shí)間,每日2—3次給藥即可滿足中重感染的需要。阿齊霉素t1/2長(zhǎng)約35-48h, 且有較顯著的PAE,所以主張24h內(nèi)給藥1次;,,抗菌藥物臨床應(yīng)用原則(一)診斷為細(xì)菌或其他病原微生物感染者,方
64、有指征應(yīng)用抗菌藥物1、根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果初步診斷為細(xì)菌性感染者2、經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌感染者3、由真菌、結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲(chóng)等病原微生物所致的感染4、其他原因的發(fā)熱及多數(shù)病毒性感染者均無(wú)指征應(yīng)用抗菌藥物,,(二)應(yīng)盡早查明感染病原菌,根據(jù)病原菌種類(lèi)及藥物敏感結(jié)果選用抗菌藥物1、需住院的細(xì)菌性感染患者在有條件的醫(yī)療單位開(kāi)始抗菌治療前應(yīng)先留取有關(guān)標(biāo)本,立即送細(xì)菌培養(yǎng)
65、,以盡早明確病原菌,并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物2、門(mén)診患者可以根據(jù)病情需要進(jìn)行病原檢查和藥敏試驗(yàn)(三)根據(jù)抗菌藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥1、各種抗菌藥物的抗菌譜、抗菌活性和體內(nèi)過(guò)程均不相同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證2、臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)各種抗菌藥物的上述特點(diǎn),按照其臨床適應(yīng)證正確選用,,(四)綜合患者病情、病原菌種類(lèi)及抗菌藥物特點(diǎn)制訂治療方案1、品種選擇 ① 對(duì)于一些病原菌較明確的常見(jiàn)感染患者,可依據(jù)
66、當(dāng)?shù)丶?xì)菌敏感或耐藥情況,給予抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療。 ② 病情較重患者有條件時(shí)可根據(jù)病原菌種類(lèi)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥。2、給藥劑量和給藥途經(jīng) ① 按各種抗菌藥的治療劑量范圍和病情輕重給藥 ② 輕癥可接受口服給藥者應(yīng)選用口服吸收較完全的藥物 ③ 病情較重者可采用注射劑,待病情好轉(zhuǎn)能口服時(shí)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。3、療程 因不同感染而異,一般宜用至體溫正常,癥狀消退后72h,但特殊情況可能需延長(zhǎng)療程,如敗血癥
67、、感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核病等,,(五)下列情況抗菌藥物的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免1、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用要有明確指征2、局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免,以免助長(zhǎng)耐藥菌的產(chǎn)生,并易引起過(guò)敏3、多數(shù)病毒性感染及不明原因的發(fā)熱,除并發(fā)細(xì)菌感染者外,均不宜應(yīng)用抗菌藥物4、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)有指征,一般情況下并不需聯(lián)合用藥,,內(nèi)科抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用適用于1、防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā),可予芐星青霉素或紅霉素2、流行性腦脊髓膜炎流行期,重點(diǎn)機(jī)構(gòu)、重點(diǎn)對(duì)象
68、、短期服用磺胺藥3、進(jìn)入瘧疾疫區(qū)4、其他,如實(shí)驗(yàn)室意外感染布氏菌屬、鼠疫桿菌時(shí),可采用相應(yīng)抗菌藥物,,外科清潔手術(shù)-----僅在下列情況時(shí)預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物:1、手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、污染機(jī)會(huì)增加(持續(xù)時(shí)間超過(guò)該類(lèi)手術(shù)的特定時(shí)間或一般手術(shù)持續(xù)時(shí)間超過(guò)2小時(shí))2、手術(shù)涉及重要器官,一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者,如頭顱手術(shù)、心臟和大血管手術(shù)、門(mén)體靜脈分流術(shù)或斷流術(shù)、脾切除術(shù)、眼內(nèi)手術(shù)等3、異物植入手術(shù),如人工心瓣膜植入、永久性心臟起
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