抗運動性嘔吐組胺h1受體拮抗劑藥物名稱作用藥物類型根據(jù)受體選擇性

1、第二節(jié) 止吐藥,人體的本能 將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護人體 頻繁、劇烈的嘔吐妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營養(yǎng)障礙 發(fā)生食管賁門黏膜裂傷等并發(fā)癥,多種神經(jīng)遞質(zhì)影響,某些疾病引起惡心嘔吐，必需進行對癥治療：妊娠癌癥病人的放射治療癌癥病人的藥物治療,第二節(jié) 止吐藥,止吐藥物的類型5-HT3受體拮抗劑——昂丹司瓊NK1受體拮抗劑——阿瑞匹坦,,,根據(jù)受體選擇性的分類,,5-HT3受體拮抗劑（5

2、-HT3 receptor antagonist）,5-HT3受體,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道，參與心理、神經(jīng)和胃腸道功能調(diào)節(jié)。分類：根據(jù)選擇性激動劑和拮抗劑的不同以及受體-配基親和力、受體的化學(xué)結(jié)構(gòu)（受體蛋白的氨基酸序列）和細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的不同，將5-HT受體分成7個亞型,與胃腸道功能相關(guān)的受體：5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4 和5-HT7,5-HT3 受體拮抗劑的發(fā)展,甲氧氯普胺 Me

3、toclopramide,5-HT,含有的咔唑酮的母核的藥物優(yōu)良的止吐活性,,,止吐活性促動力作用,ondansetro granisetron palonosetron,tropisetron alosetron

4、 azasetron,昂丹司瓊 ondansetro,1、結(jié)構(gòu)特點,,咔唑酮母核,咔唑環(huán)3-位手性藥用外消旋體,化學(xué)名：2，3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）,昂丹司瓊 ondansetro,2、藥理作用3、理化性質(zhì)4、體內(nèi)代謝,,5-H

5、T3受體拮抗劑高強度，高選擇性優(yōu)良的嘔吐治療藥物對5-HT1、 5-HT2，α1、α2、β1，膽堿、GABA，H1、H2，NK1等受體均無拮抗活性無錐體外系反應(yīng),應(yīng)用：用于治療癌癥放化療的惡心、嘔吐癥狀，預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐等,,藥理作用：,昂丹司瓊 ondansetro,3、理化性質(zhì),,性狀與溶解性：,性質(zhì)：,,白色結(jié)晶鹽酸鹽二水合物 白色結(jié)晶性固體,穩(wěn)定,4、體內(nèi)代謝,,【吸收】口服吸收迅速，生物利用度6

6、0%， tmax = 1.5 h【分布】 分布廣泛， 【代謝】 t 1/2 = 3 h （老年人t 1/2 約 5 h ） （女性用藥后清除率低于男性） 代謝物主要為葡萄糖醛酸及硫酸酯的結(jié)合物 少量苯環(huán)羥基化和氮去甲基代謝物 【排泄】 約50％以原形藥

7、經(jīng)腎排出，約25%隨糞便排泄,昂丹司瓊 ondansetro,苯并吡唑甲酰胺結(jié)構(gòu)。91年上市用藥劑量小，半衰期較長tmax = 2-3.5 h， t 1/2 = 8.6 – 41.9 h用于中等致吐的抗腫瘤化療，及順鉑引起 的高度嘔吐。,第二代5-HT3受體拮抗劑與受體特異性結(jié)合能力較高CYP2D6代謝，吲哚環(huán)5、6和7位羥化個體差異大，t 1/2 = 7 - 30 h。用于癌癥放化療引起的惡心和嘔吐,格拉司瓊

8、granisetron,托烷司瓊 tropisetron,5-HT3 受體拮抗劑,神經(jīng)激肽受體拮抗劑 neurokinin， NK1 receptor antagonists,神經(jīng)激肽及其分布受體及其分類,奈妥匹坦 netupitant,神經(jīng)激肽受體可分為三種，即NK1受體、NK2受體、NK3受體。,NK1受體拮抗劑,馬羅匹坦 maropitat,卡索匹坦 casopitant,貝非匹坦 befetupitant,阿瑞匹坦 ap

9、repitant,1、結(jié)構(gòu)特點,,咔唑酮母核,化學(xué)名：5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3（S）-（4-氟苯基）嗎啉-4-基甲基]-3，4-二氫-2H-1，2，4-三唑-3-酮（5-[2（R）-[1（R）-[3，5-bis（trifluoromethyl）phenyl]ethoxy]-3（S）-（4-fluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl]-3，4-dihydro-2H-1

10、，2，4-triazol-3-one）,阿瑞匹坦 aprepitant,2、藥理作用3、理化性質(zhì)4、體內(nèi)代謝,,NK1受體拮抗劑高強度，高選擇性,應(yīng)用：用于治療癌癥放化療的惡心、嘔吐癥狀，,,藥理作用：,阿瑞匹坦 aprepitant,4、體內(nèi)代謝,,【吸收】口服，生物利用度60% ～ 65%， 【分布】 【代謝】 t 1/2 = 3 h

11、 主要經(jīng)CYP3A4代謝 少量由CYP1A2和CYP2C19代謝 【排泄】 約50％以原形藥經(jīng)腎排出,阿瑞匹坦 aprepitant,代謝首先發(fā)生嗪環(huán)氮原子的脫烷基化反應(yīng)，進而嗪環(huán)被氧化為5位酮基代謝物。,,4、體內(nèi)代謝,,【代謝】,阿瑞匹坦 aprepitant,,是CYP3A4的中度抑制劑，會增加經(jīng)此酶代謝藥物的血藥