瘧疾講解

1、瘧 疾 malaria,課堂目標及學(xué)習(xí)要點,一、課堂目標：1 說出生活史和流行病學(xué)特點2 闡述的發(fā)病機制，描述其臨床表現(xiàn)3 說出的診治要點及護理措施4 概括預(yù)防措施二、學(xué)習(xí)重點：瘧原蟲的生活史、典型發(fā)作表現(xiàn)、護理措施。三、學(xué)習(xí)難點：瘧原蟲的生活史、發(fā)病機制,瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲而引起的寄生蟲病，寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。人是中間宿主，蚊是終末宿主。臨床表現(xiàn)以寒戰(zhàn)、

2、高熱、大汗為特點。,Alphonse Laveran（1845－1922）: 法國生理學(xué)家和細菌學(xué)家，ascertained the protozoan cause of malaria in 1880, and received the Nobel Prize in 1907.,Ronald Ross: （1857－1932）　英國熱帶病學(xué)家， Described the infection of anopheline mos

3、quitoes fed on parasitaemic birds in 1897---- be confirmed in humans in 1899, and received the Nobel Prize in 1902.,病原學(xué),,不同形態(tài)的瘧原蟲（1）,不同形態(tài)的紅內(nèi)期瘧原蟲（2）,病原學(xué),瘧原蟲的生活史,4種瘧原蟲的生活史基本相同，分兩個階段： 1 無性增殖階段—人體內(nèi)的發(fā)育期 2 有性增

4、殖階段—蚊體內(nèi)的發(fā)育期,,瘧原蟲的生活史模式圖,可惡的蚊蟲,瘧原蟲的生活史,1．瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育—無性增殖 瘧原蟲在人體內(nèi)發(fā)育分為兩個時期，即寄生于肝細胞內(nèi)的紅細胞外期和寄生于紅細胞的紅細胞內(nèi)期。 （1）肝細胞內(nèi)的發(fā)育（紅細胞外期）： （蚊蟲叮咬）瘧原蟲子孢子→人體血液循環(huán)→肝細胞裂殖體→裂殖子→﹡ ﹡①部分被吞噬細胞吞噬殺滅；②部分侵入紅細胞進入 （兩個基因型：速發(fā)、遲發(fā)）,（2）紅細胞內(nèi)期的

5、發(fā)育： 裂殖子→紅細胞→內(nèi)環(huán)狀體、滋養(yǎng)體→成熟的裂殖體（脹破紅細胞）→裂殖子→﹡ 間日瘧和卵形瘧在紅細胞內(nèi)期的發(fā)育周期為48h、惡性瘧為36～48h 、三日瘧為72h。 ﹡①一部分裂殖子被吞噬細胞吞噬而消失。 ②而另一部分裂殖子再侵入正常紅細胞內(nèi)重復(fù)上述裂體增殖過程，經(jīng)過3～5次紅細胞內(nèi)增殖后逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。,2 瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育—有性增殖 （雌性按蚊叮咬）雌、雄配子體→蚊胃內(nèi) →雌

6、、雄配子→合子→動合子→胃壁外彈力纖維膜下→囊合子（含上萬個子孢子）→囊破裂→子孢子→唾液腺 叮咬→子孢子→人體。,大配子體（1500倍）,,,,一、傳染源：瘧疾患者及帶瘧原蟲者。 二、傳播途徑：傳播媒介為按蚊， 叮咬皮膚為主要途徑。 三、人群易感性：普遍易感。 四、流行特征：地區(qū)熱

7、帶、亞熱帶，季節(jié) 夏秋季多見。,【流行病學(xué)】,,,海嘯災(zāi)區(qū)可能發(fā)生瘧疾 將致10萬人死亡,,1.發(fā)作：當(dāng)裂殖體成熟后脹破被寄生的紅細胞后，裂殖子、瘧色素及代謝產(chǎn)物一起進入血 液，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起瘧疾的典型發(fā)作，發(fā)作周期跟瘧原蟲紅細胞內(nèi)發(fā)育周期完全一致。 2.貧血：反復(fù)多次發(fā)作后，可因大量紅細胞破壞而出現(xiàn)貧血，貧血的程度與瘧原蟲種類、感染程度、被侵犯紅細胞類型有關(guān)。 惡性瘧原蟲在RB

8、C中大量繁殖，直接引起微血管堵塞引起腦型瘧疾的發(fā)作。,【發(fā)病機制】,病理,1 病理變化主要由單核-吞噬細胞系統(tǒng)增生所致。表現(xiàn)為肝脾大，Kupffer細胞大量增生，內(nèi)含瘧原蟲及瘧色素。 2 腦型瘧疾為腦組織充血、水腫，環(huán)形出血灶、局灶性脫鞘，白質(zhì)內(nèi)有彌漫性小出血點等。,潛伏期 間日瘧及卵形瘧13～15d， 三日瘧24～30d 惡

9、性瘧7～12d 典型癥狀：突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱、大汗,【臨床表現(xiàn)】,,,（一）流行病史：瘧疾流行區(qū)及有無輸血史。 （二）臨床表現(xiàn)：間歇性寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗，可見貧血、脾腫大，腦型瘧有神志不清、抽搐、昏迷、大量RBC溶解破壞，急性血管內(nèi)溶血癥狀，溶血尿毒綜合征。 （三）實驗室檢查：確診依賴于厚或薄血涂片，直接鏡檢瘧原蟲，骨髓高于外周血。,【診斷】,一、敗血癥二、傷寒三、鉤體四、膽道感染五、尿路感染六、

10、乙腦七、中毒性痢疾骨髓外周血涂片可確診。,【鑒別診斷】,（一）抗瘧原蟲治療：氯喹、伯氨喹 兇險型瘧疾發(fā)作治療：氯喹、奎寧（二）對癥治療：腦型瘧給予脫水治療 注意監(jiān)測血糖,【治療】,瘧原蟲生活史及抗瘧藥作用環(huán)節(jié),金雞納樹,秘魯國徽,屠呦呦，用一株小草改變世界,20世紀60年代初，由于引發(fā)瘧疾的瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性，全球瘧疾疫情難以控制。許多人染上瘧疾后，高燒、頭痛、嘔吐、驚厥、昏

11、迷、抽搐、腦水腫，直至死亡。此時，正在越南交戰(zhàn)的美越兩軍，也深受瘧疾之害，減員嚴重——一人染病倒下，至少需要兩人抬擔(dān)架運送，一人持槍護行。美國政府曾公開說，1967年至1970年，在越美軍因瘧疾減員80萬人，是戰(zhàn)斗減員的4至5倍。同樣的問題也困擾越軍。有例為證，當(dāng)年越軍有一個團從后方奔赴前線，但最后只有兩個連投入戰(zhàn)斗。,擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負的重要因素。美國不惜投入，篩選出20多萬種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南

12、則求助于中國。1967年，由毛主席和周總理下令，一個旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動——發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢，集中全國科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。因為啟動日期是5月23日，項目代號為“五二三”，其重要意義相當(dāng)于“兩彈一星”。,黃花蒿,青 蒿,GSHGSSG,GSH還原酶,,NADPH,葡萄糖?G-6-P,,6-P-G,G-6-PD（缺乏）,,Ru-5-P + CO2,6-P-GD,NADP,NADPH,紅細胞缺乏G-6-PD所致代謝

13、紊亂,,NADP,1. 蛋白酶抑制藥 ? 天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶2. 疫苗3. 轉(zhuǎn)基因按蚊,耐藥性及瘧疾防治的新方向,普通按蚊,,轉(zhuǎn)基因按蚊,（一）化學(xué)預(yù)防： 1、現(xiàn)癥病人及帶蟲者服氯喹+伯氨喹 2、預(yù)防性服藥 首選氯喹 耐氯喹用乙胺嘧啶 （二）控制傳