高血壓治療新策略2

1、1,ARB在高血壓治療中的地位,河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科徐予,2,內(nèi)容,高血壓的一般概念高血壓的危害和治療現(xiàn)狀安博維在高血壓治療中的地位,,3,概 念,高血壓的定義 未服抗高血壓藥的情況下，動(dòng)脈收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg· 高血壓的分類 分為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓 原發(fā)性高血壓亦稱高血壓病，即排除了繼發(fā)性高血壓，原因

2、不明的高血壓，約占高血壓總數(shù)的95％ 繼發(fā)性高血壓亦稱癥狀性高血壓，是繼發(fā)于其他疾患的血壓升高，約占高血壓的5％，部分繼發(fā)性高血壓在去除了原發(fā)病以后可以治愈。,4,繼發(fā)性高血壓類別,腎性 腎實(shí)質(zhì)性疾病 腎血管性疾病 急性腎炎 腎動(dòng)脈狹窄（先天性、粥樣硬化） 慢性腎炎 腎內(nèi)

3、血管炎（風(fēng)濕性大 A 炎） 糖尿病腎病 纖維肌性發(fā)育不良 多囊腎 腎盂積水,5,內(nèi)分泌性,腎上腺性 柯興氏綜合征 原醛 先天性腎上腺增生 鹽皮質(zhì)激素明顯增多 嗜鉻細(xì)胞瘤 甲狀腺功能紊亂、甲亢、甲減 甲狀旁腺功能亢進(jìn) 肢端肥大癥 類癌 外

4、源性激素：雌激素、糖或鹽皮質(zhì)激素、擬交感神經(jīng)藥,6,主動(dòng)脈縮窄 妊娠高血壓 神經(jīng)系疾病 顱壓增高 睡眠呼吸暫停 家族性自主神經(jīng)機(jī)能異常 急性應(yīng)激、手術(shù) 血容量增多 濫服藥物和酒精 收縮期性高血壓 主閉 動(dòng)脈導(dǎo)管未閉 腳氣病 高動(dòng)力型循環(huán),7,原發(fā)性高血壓病因,高血壓病是一種環(huán)境

5、因素和遺傳因素相互作用而發(fā)病的 多基因病，但尚未肯定高血壓的易感基因。遺傳 父母患高血壓者其子女患高血壓的概率明顯增 高飲食 高鈉 國人中有1/3屬鹽敏感型肥胖 肥胖、高血壓、血脂異常、糖代謝異常、高胰島素 血癥并存稱之為 X 綜合征，亦稱胰島素抵抗綜合 征。 故肥胖者易致高血壓。地區(qū) 北方高血壓患病率明顯高于南方。精神刺激

6、,8,發(fā) 病 機(jī) 制,多種因素共同作用而使血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào) 平均A壓 ＝ 心排量 × 總外周阻力 其中心排量、外周阻力又受RAAS、CNS、SNS、IR等因素的影響。,9,表1 血壓水平的定義和分類(中國高血壓防治指南2005),類別 收縮壓 舒張壓

7、 （㎜Hg ） （㎜Hg）正常血壓 ＜120 ＜80 正常高值

8、 120～139 80～891級(jí)高血壓(“輕度”) 140～159 90～992級(jí)高血壓(“中度”) 160～179 100～1093級(jí)高血壓(“重度”) ≥180

9、 ≥110單純收縮期高血壓 ≥140 ＜90,,,,,,10,《防治指南》對(duì)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測推薦以下 正常參考標(biāo)準(zhǔn):,24平均壓＜130/80 ㎜Hg 白晝＜135/85 ㎜Hg 夜間＜125/75 ㎜Hg 夜間比白晝血壓均值低10～20﹪,自測血壓較診斷血壓收縮壓低1

10、0～15㎜Hg, 舒張壓低 5～10 ㎜Hg,11,表2 影響預(yù)后的因素,心血管疾病的危險(xiǎn)因素 靶器官損害 并存的臨床情況I. 用于危險(xiǎn)性分層的危險(xiǎn)因素 · 左心室肥厚(心電 腦血管疾病· 收縮壓和舒張壓的水平(1-3級(jí)) 圖.超聲心動(dòng)圖或 · 缺血性卒中· 男性＞55歲

11、 X 線) · 腦出血· 女性＞65歲 · 蛋白尿和/或血漿肌 · 短暫性腦缺血發(fā)作· 吸煙 酐濃度輕度升高

12、 (TIA)· 總膽固醇＞6.5mmol/L 106-177 mmol/L 心臟疾病 (220mg/dl) (1.2-2.0mg/dl ) · 心肌梗死· 糖尿病

13、 · 超聲或X 線證實(shí)有 · 心絞痛· 早發(fā)心血管疾病家族史(發(fā)病 動(dòng)脈粥樣斑塊 · 冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建 年齡男＜55歲,女＜65歲) (頸、髂、股或主動(dòng)脈) · 充血性心力衰竭,,,,,,,,,,,12,續(xù)表2,心血管疾病的危險(xiǎn)因素 靶器官損害 并存的臨床情

14、況II、加重預(yù)后的其他危險(xiǎn)因素 視網(wǎng)膜普遍或 腎臟疾病高密度脂蛋白膽固醇降低 灶性動(dòng)脈狹窄 · 糖尿病腎病低密度脂蛋白膽固醇升高 · 腎功能衰竭(血肌酐濃度糖尿病伴微白蛋白尿 ＞177mmol/L或2.0mmol/

15、L葡萄糖耐量減低 血管疾病肥胖 · 夾層動(dòng)脈瘤以靜息為主的生活方式 · 癥狀性動(dòng)脈疾病血

16、漿纖維蛋白原增高 重度高血壓性視網(wǎng)膜病變 · 出血或滲出

17、 · 視乳頭水腫,,,,,,,,13,表3 按危險(xiǎn)分層，量化地估計(jì)預(yù)后,血壓 (mmHg) 其他危險(xiǎn)因素和病史 1級(jí) 2級(jí) 3級(jí) SBP140-

18、159或 SBP160-179或 SBP≥180或 DBP90-99 DBP100-109 DBP ≥ 110 Ⅰ 無其他危險(xiǎn)因素 低危 中危 高危 II 1-

19、2個(gè)危險(xiǎn)因素 中危 中危 很高危 III ≥ 3個(gè)危險(xiǎn)因素或 高危 高危 很高危 靶器官損害或糖尿病 IV 并存臨床情況 很高危

20、 很高危 很高危,,,,,,,,,,14,預(yù)后評(píng)估,低危組： 10年隨訪患者發(fā)生主要心血管事件的危險(xiǎn) ＜15﹪。中危組： 10年內(nèi)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)約 15﹪～20﹪,

21、 是否藥物治療審慎判斷。高危組： 10年內(nèi)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)約 20﹪～ 30﹪， 立即藥物治療。很高危組： 10年內(nèi)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)約≥ 30﹪ ， 迅速開始最積極的治療。,15,內(nèi)容,高血壓的基礎(chǔ)知識(shí)高血壓的危害和治療現(xiàn)狀安博維在高血壓治療中的地位,,16,影

22、響死亡率的全球性危險(xiǎn)因素,,Ezzati M et al. Lancet 2002;360:1347-60.,,,17,,van den Hoogen PC et al. N Engl J Med. 2000;342:1-8.,140,120,100,80,60,40,20,0,110,120,130,140,150,160,170,收縮壓 (mm Hg),140,120,100,80,60,40,20,0,65,70,75,80,85

23、,90,100,舒張壓 (mm Hg),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,中年患者 >60%吸煙,血壓與心源性死亡成正比,,,,,,,,,,,,

24、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,例數(shù) / 10,000 患者年,,,,,,,,地中海,南歐,,例數(shù)/ 10,000 患者年,,,,,,,,,,,18,,,,舒張壓 (mm Hg

25、),,,,,,,,76,84,91,98,105,,,,,4.0,3.0,2.0,1.0,,,,,,,中風(fēng),危險(xiǎn)比,舒張壓 (mm Hg),,,,,,,,76,84,91,98,105,,,,,4.0,3.0,2.0,1.0,,,,,,心梗,危險(xiǎn)比,,MacMahon S. J Hypertens. 1990;8(suppl):239-244.,中風(fēng)、冠心病與血壓密切相關(guān),19,腦卒中最重要的危險(xiǎn)因素收縮壓每升高10mmHg--腦卒

26、中增加49%舒張壓每升高 5mmHg--腦卒中增加46%冠心病的危險(xiǎn)因素收縮壓在120--139mmHg比 < 120mmHg者增加40%增加心力衰竭和腎臟疾病的危險(xiǎn)心力衰竭危險(xiǎn)性高6倍舒張壓每降低 5mmHg--ESRD危險(xiǎn)減少25%

27、 2005年中國高血壓防治指南,高血壓的危害觸目驚心！,20,高血壓：重要的CVD危險(xiǎn)因素,血壓和CVD事件危險(xiǎn)性之間的關(guān)系成正比，且持續(xù)增加，并獨(dú)立于其它的危險(xiǎn)因素從115/75 mm Hg開始 ，血壓每增加20/10mm Hg，CVD危險(xiǎn)性增加一倍,,Ch

28、obanian AV, et al. JNC 7 report. JAMA.2003;289:2560-72.,21,平均降低卒中發(fā)生率 35–40% 心肌梗死 20–25% 心力衰竭50%,,,,,Chobanian AV, et al. JNC 7 report. JAMA.2003;289:2560-72.,降壓達(dá)標(biāo)的益處,22,目標(biāo)血壓,JNC 7,ESH-ESC,WHO-ISH,BHS IV2004

29、,<140/90,<140/90,<140/85,收縮壓<140,糖尿病腎 病<130/80,糖尿病腎 病心臟病<130/80,糖尿病<130/80,如耐受應(yīng)更低，糖尿病<130/80,23,高血壓發(fā)病率與治療率:北美和歐洲,國家,%,國家,Wolf-Maier K et al. JAMA. 2003;289:2363-2369.,24,,,,,,,,,,,,,,

30、,,,,,,,,,西方七國的高血壓控制率,26.8％,13.0％,9.3％,5.7％,7.7％,5.0％,11.6％,30％,25％,20％,15％,10％,5％,0％,控制率％,USA,加拿大,英國,芬蘭,德國,西班牙,意大利,Wolf-Maier K et al, Hypertention Treatment and control, Hypertension 2004:43:10-17,25,美國高血壓的三率不高,*年齡:18 –

31、 74,SBP ? 140 mmHg and DBP ? 90 mmHg, 或者服用抗高血壓藥物?SBP < 140 mmHg and DBP < 90 mmHg.,(JNC VI. Arch Intern Med. 1997),,26,我國高血壓患病率愈來愈高,,我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%全國患病人數(shù)已超過1.6億,中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查。衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計(jì)局，2004、10、12,27,劉力生

32、 等, 中華心血管病雜志 2004. 32(4)：291-294,28,我國高血壓的控制率仍然極低,,,,中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查。衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計(jì)局，2004、10、12,我國高血壓的控制率為僅為6.1%每20位高血壓患者僅有1例血壓得到有效控制,29,,降壓治療迫在眉睫！,30,內(nèi)容,高血壓的基礎(chǔ)知識(shí)高血壓的危害和治療現(xiàn)狀安博維在高血壓治療中的地位,,31,高血壓的治療,治療目的：最大限度的降低心血管病的死亡和病殘

33、 的總危險(xiǎn)。治療目標(biāo)：將血壓恢復(fù)至正常或理想水平 青中年、糖尿病病人降至＜130/85mmHg 老年人至少降至正常高值＜140/90mmHg治療方針：監(jiān)測病人的血壓和各種危險(xiǎn)因素 改變生活方式 藥物

34、治療 降低血壓，控制其他危險(xiǎn)因素 和臨床情況。,32,降壓治療的選擇,ACE抑制劑,CCB,?受體阻滯劑,α受體阻滯劑,利尿劑,作用于中樞藥物,33,ESH 2003歐洲高血壓指南2003European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arte

35、rial hypertension,抗高血壓治療的獲益主要源于血壓降低本身利尿劑、?-阻滯劑、CCB、ACE-I和ARB均可作為初始和維持治療的抗高血壓藥物證據(jù)表明不同類型的抗高血壓藥在某些作用或?qū)μ厥獾娜巳嚎捎胁煌貏e是個(gè)體差異可不同,34,ARB的基本特點(diǎn)：,親和力與AII受體結(jié)合選擇性對(duì)AII-AT1受體有親和力特異性僅影響AII受體，對(duì)多巴胺、5-HT受體無影響藥效 抑制由AII引起的

36、功能性反應(yīng),35,緩激肽 NOS,一氧化氮,環(huán)鳥苷酸（cGMP）,AT2受體,AT1受體,,,,,,,,抑制增生 血管擴(kuò)張,血管緊張素Ⅱ,血管緊張素Ⅱ,Wu L.2002,,,激活A(yù)T2受體,阻斷AT1受體,ARB,,厄貝沙坦作用模式——高選擇性,36,,Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6,ARBs的藥代學(xué)比較,37,纈沙坦與氯沙坦的降壓藥理機(jī)制,氯沙坦（降壓作用

37、弱）,EXP3174（作用較強(qiáng)）,AT1受體,氯沙坦阻止EXP3174與AT1受體的結(jié)合,競爭性結(jié)合,厄貝沙坦,直接強(qiáng)效結(jié)合,AT1受體,,,競爭性結(jié)合,,,,38,氯沙坦 50mg SBP0.52Current Therapeutic DBP0.57Research 1999;60:195纈沙坦 80mg SBP0.65Current Therapeuti

38、c DBP0.62Research 1999;60:195厄貝沙坦150mg DBP0.65Am J Hypertens 1998;11:462 替米沙坦 40mg SBP0.66Advance in Therapy 1998;15:206,T/P,Ref.,,ARBs降壓T/P比值,39,,療效：354個(gè)試驗(yàn)的薈萃分析不同劑量的藥物和安慰劑相比的血壓改變

39、（mmHg）,一半劑量 標(biāo)準(zhǔn)劑量 加倍劑量Thiazide 7.4/3.7 8.8/4.4 10.3/5.0BB 7.4/5.6 9.2/6.7 11.1/7.8CCB 5.9/3.9 8.8/5.9 11.7/7.9ACEI

40、 6.9/3.7 8.5/4.7 10.0/5.7ARB 7.8/4.5 10.3/5.7 12.3/6.5,Wald NJ et al. BMJ. 2003; 326: 1419.,各種一線降壓藥物療效,40,耐受性：354個(gè)試驗(yàn)的薈萃分析不同劑量藥物與安慰劑相比的不良反應(yīng)(%),各種一線降壓藥物的不良反應(yīng),一半劑量

41、 標(biāo)準(zhǔn)劑量 加倍劑量Thiazide2.0 9.9 17.9BB5.5 7.5 9.4CCB1.6 8.3 14.9ACEI3.9 3.9 3.9ARB-1.8 0 1.9,Wald NJ et al. BMJ. 2003; 326: 1

42、419.,,41,ARB(厄貝沙坦)劑量與降壓療效的相關(guān)性,706050403020,1 10 100 1000,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,%patient,厄貝沙坦劑量(mg/d),Percentage of patients achieving a therapeutic response (tro

43、ugh seated diastolicblood pressure<90 mmHg or a reduction from baseline of ?10 mmHg byirbesartan dose. Hypertension 1998;31:1311,,42,,,,? 谷值坐位舒張壓 (mm Hg),,安博維150 mg (n=89)氨氯地平5 mg (n=92),Neutel J et al. Am J Hy

44、pertens. 1999;12:128A.,2,4,0,厄貝沙坦和氨氯地平的降壓療效比較,周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-10,-8,-6,-4,-2,0,43,,,n 為8周時(shí)的病例數(shù)。*p <0.01 vs losartan; p <0.02 vs losartan.Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens. 1998;11:445-453.,厄貝

45、沙坦與氯沙坦降壓作用比較,,,,?谷值,坐位舒張壓(mm Hg),,,厄貝沙坦300 mg(n=134),,厄貝沙坦150 mg(n=129),,氯沙坦100 mg(n=131),,安慰劑(n=138),,,,,周,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,4,8,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,?,44,,,,,,,,,,,,,110,105,100,95,

46、90,85,80,75,70,SeDBP(mm Hg),月,基線值(n=171),2(n=165),6(n=161),12(n=152),22%聯(lián)合用藥治療后正常,9%未正常,69%單藥治療正常,,,,,,,,厄貝沙坦的長期降壓療效,Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.,45,Willenheimer R et al. Eur Heart J. 19

47、99;20:997?1008; Dahlöf B. J Hum Hypertens. 1995;9(suppl 5): S37?S44; Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:1605?1612; Fyhrquist F et al. J Hum Hypertens. 1995;9 (suppl 5): S19?S24; Booz GW et al. Heart Fail R

48、ev. 1998;3:125?130; Beers MH et al. eds The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories. 1999: 1682?1704; Anderson S.Exp Nephrol. 1996;4(suppl 1):34?40; Fogo AB. Am

49、 J Kidney Dis. 2000;35:179?188.,,,死亡,,腎小球?yàn)V過率↓,蛋白尿,醛固酮分泌,腎小球硬化,Ang Ⅱ,,,動(dòng)脈粥樣硬化,血管收縮,血管過度增生,內(nèi)皮功能障礙,,左室肥厚,纖維化,重構(gòu),細(xì)胞凋亡,,中風(fēng),,高血壓MI,,心力衰竭,,腎功能衰竭,血管緊張素Ⅱ和靶器官損害,46,ARB降壓以外的臨床益處 —逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,47,,,,,,,,,,,,,伊貝沙坦和阿替洛爾在高血壓和LVH中：LVM

50、I下降,,伊貝沙坦 vs. 阿替洛爾p = 0.024伊貝沙坦p < 0.001阿替洛爾p < 0.001,-20,-15,-10,-5,0,12,周,24,48,伊貝沙坦,阿替洛爾,12,周,24,48,LVMI (%),-9%,-1%,-4%,-5%,-8%,-16%,Malmqvist K, Kahan T et al. J Hypertens 2001:19(6);1167-76.,,48,ARB降壓以外

51、的臨床益處 —減少心血管事件,49,研究對(duì)象 (%),,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪 (月),60,伊貝沙坦氨氯地平對(duì)照組,,,,RRR 16%p = 0.043,p = NS,RRR 16%p = 0.035,80,70,60,50,40,30,20,10,0,Data on file, Sanofi-Synthelabo/Bristol-Myers Squibb.,IDN

52、T試驗(yàn)：腎臟或心血管事件的發(fā)生時(shí)間,50,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪 (月),60,30,0,,,,10,20,伊貝沙坦氨氯地平安慰劑,,,,,,RRR 37%p < 0.001,RRR 23%p = 0.15,研究對(duì)象 (%),Data on file, Sanofi-Synthelabo/Bristol-Myers Squibb.,IDNT試驗(yàn)：發(fā)生充血性心力衰竭的時(shí)間,51

53、,LIFE試驗(yàn):主要復(fù)合終點(diǎn),,,校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%, p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%, p=0.009,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危險(xiǎn)病人數(shù),52,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,,LIFE試驗(yàn):腦卒中,53,,ARB降壓以外的臨床益處

54、 —腎臟保護(hù)作用,54,微量蛋白尿在原發(fā)性高血壓患者中預(yù)測冠脈事件,Jensen JS et al. Hypertension 2000;35:898-903.,0,2,3,4,5,6,7,8,9,10年,1,年,無缺血性心臟病的比例 (%),,,,,,,,100,95,90,85,80,75,70,正常尿蛋白微量蛋白尿(UA/Cr ratio > 1.07 mg/mmol),,,從2085個(gè)一般人群中篩選出的204例高

55、血壓患者既往無CV事件、無糖尿病、無腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病隨訪從1983-84至1993年18個(gè)冠脈事件,55,微量蛋白尿在II型糖尿病患者 中預(yù)測將來的冠脈事件,,,% 無事件發(fā)生率,100,90,80,70,60,50,40,無微量蛋白尿微量蛋白尿,0,1,2,3,4,5,隨訪 (年),86 例II型糖尿病患者無冠心病史- 43 例伴微量蛋白尿 (AER > 200 ?g/min)- 43 例無微量蛋白尿

56、,Rutter MK et al. J Am Coll Cardiol 2002;40:56-61.,,,,,,,100,90,80,70,60,50,20,0,1,2,3,4,5,隨訪 (年),,,,,,,,,,,,,,,40,30,,,,,% 無事件發(fā)生率,無 SMI 和微量蛋白尿SMI, 但無微量蛋白尿微量蛋白尿, 但無 SMI同時(shí)有 SMI 和微量蛋白尿,,,SMI = 隱匿性心肌缺血(運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中ST段壓低>

57、1 mm )隨訪: 2.8 年; 23個(gè)冠脈事件,56,,*p < 0.01,Sasso FC et al. Diabetes Care 2002;25:NR II,伊貝沙坦減少II型糖尿病患者微量蛋白尿的作用獨(dú)立于其降壓作用,多中心雙盲安慰劑交叉研究,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,蛋白分泌率 AER 5 (µg/

58、min),180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,蛋白分泌率 AER 5 (µg/min),血壓正常的糖尿病患者,高血壓糖尿病患者,亞組 1,亞組 2,亞組 1,亞組 2,*,*,*,*,57,,,,,IDNT: 血漿肌酐值翻倍的時(shí)間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪（月）,60,0,10,20,30,40,50,60,70,伊貝沙坦

59、氨氯地平對(duì)照組,,,,,,,RRR = 37%p < 0.001,p = NS,RRR = 33%p = 0.003,研究對(duì)象 (%),Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345(12):851-60.,58,,,,伊貝沙坦對(duì)照組+氨氯地平,,,,,,0,10,30,40,20,,,IDNT: 發(fā)展為 ESRD 的時(shí)間,,RRR = 23%p = 0.004,,,,,,,,,,,,

60、0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪 (月),60,研究對(duì)象 (%),Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345(12):851-60.Data on file, Sanofi-Synthelabo/Bristol-Myers Squibb.,59,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,研究對(duì)象 (%),,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪 (月),

61、60,0,10,20,30,40,50,60,70,伊貝沙坦氨氯地平對(duì)照組,,,,IDNT 主要終點(diǎn): 血漿肌酐值翻倍、ESRD或死亡的發(fā)生時(shí)間,,,,RRR = 23%p = 0.006,p = NS,RRR = 20%p = 0.02,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345(12):851-60.,60,Irbesartan Compliance Evaluation (ICE)A

62、 Population-Based European Study of Persistence with Initial Antihypertensive Therapy,J. Hasford, A. Mimran, W.R. Simons,61,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,ICE: 研究終點(diǎn),主要：1年時(shí)仍然堅(jiān)持相同初期處方藥物單獨(dú)治療患者的比例 單獨(dú)藥

63、物治療的平均時(shí)間次要：1年時(shí)發(fā)生下列情況的患者比例 在初期處方藥物單獨(dú)治療基礎(chǔ)上添加其他藥物轉(zhuǎn)為另一個(gè)抗高血壓藥物治療轉(zhuǎn)為另一個(gè)抗高血壓藥物治療(允許劑量調(diào)整),62,ICE: 患者樣本,*Includes candesartan, eprosartan, losartan, and valsartan,3,026,2,416,所有其他AIIRAs*(n = 374),伊貝沙坦(n = 380),新近診斷為高血壓予單獨(dú)藥

64、物治療的患者,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,利尿劑(n = 422),CCBs(n = 466),β阻滯劑 (n = 441),ACE 抑制劑(n = 333),ARB(n = 754),63,ICE: 12月后初始抗高血壓藥物單獨(dú)治療的堅(jiān)持情況,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,

65、40,50,60,70,利尿劑,ACEIs,CCBs,氯沙坦,β阻滯劑,AIIRAs?,伊貝沙坦,34.4,42.0,43.6,44.7,49.7,51.3,60.8,*,*,*,*,*,?,方差分析* p < 0.05; ? p = 0.009 vs. 伊貝沙坦? 除外伊貝沙坦,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,堅(jiān)持初始藥物單獨(dú)治療患者的比例(%),6

66、4,伊貝沙坦,所有其他抗高血壓藥物,ICE:伊貝沙坦與其他所有抗高血壓藥物的用藥持久性比較,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,30,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,16,,,,,,,患者堅(jiān)持初始治療藥物單獨(dú)治療或聯(lián)合治療的比例,(%),更換初始單獨(dú)治療藥物的患者比例,需要輔助治療患者比例,終止抗高血壓治療患者比例,(%),(%),(%),,,,氯沙坦,65,ICE: 結(jié)論,抗高血壓藥

67、物的初始選擇對(duì)藥物治療的堅(jiān)持有很大影響以伊貝沙坦為初始治療患者的堅(jiān)持藥物治療情況較其他抗高血壓藥物（包括ARB）初始治療患者更佳早期研究已顯示堅(jiān)持治療是血壓長期控制的主要決定因素,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569-75.,66,ESH/ESC指南：不同種類藥物適應(yīng)癥,袢利尿劑 腎功能不全/CHF 醛固酮拮抗劑 CHF/心梗 

68、3;－阻滯劑 心絞痛/心梗/CHF/妊娠/快速心律失常 CCB（DHP） 老年/ISH/PVD/心絞痛/頸動(dòng)脈粥樣硬化/妊娠 CCB（非DHP） 心絞痛/頸動(dòng)脈粥樣硬化/室上性心動(dòng)過速 噻嗪類利尿劑 CHF/老年/ISH/黑人 ACEI CHF/LV功能不全/心梗/非DN/1型DN/蛋白尿 ARB