他汀類藥物的非心血管作用題庫

1、他汀類藥物的非心血管作用（綜述）他汀類藥物的非心血管作用（綜述）背景介紹背景介紹他汀類藥物（3羥基3甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑）是動脈粥樣硬化性心血管疾病一級預防和二級預防的基石。全世界有超過兩億人服用此類藥物，僅美國就有3000多萬人。他汀類藥物一級預防和二級預防的隨機對照試驗（RCTs）和Meta分析發(fā)現(xiàn)，他汀可明顯降低所有患者心血管疾病所引發(fā)的心肌梗死、卒中和死亡風險及高危患者的全因死亡風險。除了降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC

2、）之外，他汀類藥物還具有抗炎及直接作用于斑塊的作用，從而可穩(wěn)定冠脈斑塊甚至部分逆轉(zhuǎn)粥樣硬化。他汀類藥物作為通常為無癥狀人群的一級預防用藥，并且會長期服用。因此需要慎重地權(quán)衡相關(guān)利弊。除了具有降脂作用外，他汀還表現(xiàn)出其它作用，即多效性作用，而這種作用可能是通過降低全身炎癥、改善內(nèi)皮功能和降低血小板高反應性而實現(xiàn)。然而，他汀類藥物也可通過過度降低膽固醇或其它機制產(chǎn)生有害作用。盡管大部分人群可耐受他汀，但他汀類藥物使用后的潛在害處也引起了廣泛

3、的關(guān)注。臨床試驗中他汀類藥物有關(guān)的非心血管危害包括肌病和糖尿病，而非心血管獲益則可減少造影劑腎病和胰腺炎發(fā)生率。未來臨床試驗及注冊研究需要細致評估他汀類藥物的相關(guān)作用，這將有助于區(qū)分哪部分患者最有可能或最不可能出現(xiàn)哪種作用。在現(xiàn)有的證據(jù)下，來自約翰霍普金斯Ciccarone心臟病預防中心的ChintanSDesai等詳細評估了他汀類藥物潛在的非心血管危害和益處。相關(guān)文章在線發(fā)表于7月17日的BMJ雜志。肌病肌病肌病會以不同形式發(fā)生，其特

4、定定義在各個研究中也不盡相同。他汀類藥物最嚴重的肌病表現(xiàn)為橫紋肌溶解，通常定義為肌酸激酶超過正常上限40倍以上或過高的肌酸激酶引發(fā)腎衰竭。肌炎（肌?。┒x為與肌酸激酶超過正常上限10倍相關(guān)的肌肉疼痛。肌痛則指出現(xiàn)肌肉疼痛不伴肌酸激酶升高。膽固醇治療試驗（CTT）協(xié)作組對26項隨機對照試驗共17萬例患者進行了一項Meta分析，研究者分析了人體試驗中橫紋肌溶解的個例。其中5項試驗比較高強度他?。ü烙嫿礚DLC≥50%）與低強度他?。ü烙嫿礚

5、DLC為3045%）的試驗發(fā)現(xiàn)額外風險為4人10000人（14例VS6例）。有21項試驗為安慰劑與他汀比較，橫紋肌溶解的額外風險為1人10000人（14例VS9例）。在兩項比較辛伐他汀80mg與20mg的試驗中，高劑量組橫紋肌溶解的發(fā)生均大于低劑量組。估計肌炎和橫紋肌溶解的總發(fā)病率為0.51000人年和0.11000人年。骼肌的副作用（22%VS24%，P=0.28）和橫紋肌溶解（他汀組3例，安慰劑組2例，P=0.66）。近期，他汀對肌

6、肉力量和功能的影響也逐漸引起了人們的關(guān)注。在他汀類藥物對骨骼肌功能和表現(xiàn)（STOMP）研究中，420例患者隨機接受80mg阿托伐他汀或安慰劑，并進行為期6個月的隨訪。盡管服用阿托伐他汀患者的肌酸激酶并未超過正常上限的10倍，但這部分患者的肌酸激酶平均增加了20.8UL。阿托伐他汀組較安慰劑組肌痛的發(fā)生幾乎增加了一倍（19v10，P=0.05），這在統(tǒng)計學上達到臨界的意義。讓人安慰的是，阿托伐他汀對人體的肌肉的和運動功能尚無有害作用。肌病

7、的遺傳易感性肌病的遺傳易感性許多研究著眼于他汀相關(guān)肌病遺傳易感性增加的患者的鑒別。一項全基因組相關(guān)研究評估了85例確診的辛伐他汀誘導肌病患者及90例對照患者，研究發(fā)現(xiàn)，SLCO1B1基因的單核苷酸多態(tài)性與他汀相關(guān)肌病密切相關(guān)，SLCO1B1基因編碼調(diào)節(jié)肝臟攝取他汀的有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白。次要等位基因的的每次復制將使肌病的風險增加4倍。對HPS研究中16664名基因型患者進行復制時，次要等位基因的每次復制導致辛伐他汀誘導肌病出現(xiàn)的相對風險為

8、2.6（1.32.5）。隨后許多研究證實了SLCO1B1基因多態(tài)性在他汀誘導肌病中的作用。有趣的是，一項對服用阿托伐他汀患者的研究并未發(fā)現(xiàn)肌病的發(fā)生與SLCO1B1基因單核苷酸多態(tài)性有關(guān)。因此，基因多態(tài)性與他汀誘導肌病的關(guān)系與他汀類藥物的種類有關(guān)，基因型指導用藥是否有助于減少他汀相關(guān)肌病的發(fā)生仍需進一步研究。他汀不耐受停用后再次服用他汀不耐受停用后再次服用近期一項觀察性研究顯示，大部分服用他汀類藥物的患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀后可再次安全服用此類

9、藥物。對克利夫蘭醫(yī)院1605例連續(xù)性他汀不耐受患者的研究顯示，1163（73%）例患者至少可以間歇耐受他汀達中位時間31個月。在耐受他汀類藥物的患者中，1014（67%）例患者可耐受每日劑量，余下患者則可耐受間歇服藥?？赡褪荛g歇服藥患者的LDLC降幅明顯高于不耐受患者（(21.3%VS8.3%，二者P0.001）。KaplanMeier估計顯示可耐受任何劑量他汀類藥物患者的全因死亡率達到臨界有意義的下降（P=0.08）。該研究中，瑞舒伐