作用于消化系統(tǒng)藥物

1、第二十六章作用于消 化 系 統(tǒng) 藥,揚(yáng)州環(huán)境資源職業(yè)技術(shù)學(xué)院Department of Pharmacology,DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS,消化系統(tǒng)藥物分類：抗消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍包括胃和十二指腸潰瘍發(fā)病率約10%，男>女發(fā)病原因：“攻擊因子”作用增強(qiáng) “防御因子”受損,

2、,粘膜損傷因子,粘膜保護(hù)因子,消化與抗消化,抗消化性潰瘍藥物分類： 一、 抗酸藥 二、抑制胃酸分泌藥 三、 胃粘膜保護(hù)藥 四、抗幽門螺桿菌藥,抗酸藥 Antacids 能中和胃酸，↑胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)藥物。 作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便 秘，對(duì)胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有： 氫

3、氧化鋁 aluminum hydroxide 氫氧化鎂 magnesium hydroxide 三硅酸鎂 magnesium trislicate 碳 酸 鈣 calcium carbonate 碳酸氫鈉 sodium bicarbonate,胃酸通過胃壁C“三體一泵”分泌，故此類藥物有四類： 1、H2受

4、體阻斷藥； 2、M受體阻斷藥； 3、促胃液素受體阻斷藥； 4、H+-K+-ATP酶抑制藥；,二、抑制胃酸分泌藥,,胃酸分泌抑制藥的作用環(huán)節(jié),（一）H2受體阻斷藥H2興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌阻斷H2受體： ①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均↓； ②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌； ③胃蛋白酶分泌也↓。,西咪替丁

5、 Cimetidine臨床應(yīng)用： 消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應(yīng)：發(fā)生率1—5%。 一般：頭痛、乏力、腹瀉； C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺； 內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；,（二）M受體阻斷藥 哌侖西平 pirenzepine藥理作用： 抑制M1受體； 小劑量可抑制胃酸分泌；

6、 大劑量可影響唾液、腸道動(dòng)力； 同時(shí)可影響胃蛋白酶的分泌。,臨床應(yīng)用： 胃及十二指腸潰瘍； 應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應(yīng)： 輕、大劑量可有阿托品樣作用。,哌侖西平 pirenzepine,（三）促胃液素受體阻斷藥-丙谷胺 為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液

7、素、縮膽囊素兩種肽的終末端相似。為促胃液素受體阻斷藥。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進(jìn)潰瘍愈合。臨床效果不理想，少用。,（四）H+-K+-ATP酶抑制藥,奧美拉唑（Omeprazole, 洛賽克）,蘭索拉唑（Lansoprazole）,潘多拉唑（Pantoprazole）,,【藥理作用】,,1: 是目前最強(qiáng)的抑酸藥。,,2：增強(qiáng)胃粘膜對(duì)損傷的抵抗力。,,3: 抑制幽門螺旋桿菌。,,,【臨床應(yīng)用】,反流

8、性食道炎,消化性潰瘍,上消化道出血,幽門螺桿菌感染,,奧美拉唑,【不良反應(yīng)】,1.神經(jīng)系統(tǒng),2.消化系統(tǒng),3.其它,三、胃粘膜保護(hù)藥,胃粘膜屏障,,細(xì)胞屏障,粘液-HCO3鹽屏障,（粘膜細(xì)胞的緊密連接）,1、保護(hù)胃粘膜，防止有害 因子損傷胃粘膜。,2、對(duì)胃酸還有緩沖作用,米索前列醇 misoprostol①抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；②抑制促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③抑制胃蛋白酶分泌；④刺激胃粘液-HCO3鹽分泌→維持粘膜

9、細(xì)胞完整性, 有較強(qiáng)的保護(hù)作用。,硫糖鋁（sucralfate):,【藥理作用】,1: 酸性環(huán)境中能聚合成膠凍狀, 在潰瘍面形成保護(hù)屏障。,2: 促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素E2。,3：增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的作用。,4: 抑制幽門螺旋桿菌的繁殖。,應(yīng)用：,硫糖鋁,治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。,1.在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用。,注意：,2.與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的

10、生物利用度。,枸櫞酸鉍鉀,1: 在胃液的酸性環(huán)境下形成保護(hù)屏障。,藥理作用：,注意：,1.牛奶、抗酸藥可干擾其作用。,2.服藥期間可使舌、糞染黑。,3.腎功能不全者禁用，以免引起血鉍過高。,2: 能抑制胃蛋白酶活性。,3: 促進(jìn)粘膜合成前列腺素。,4：抗幽門螺桿菌。,四、抗幽門螺桿菌藥,抗生素：阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素、克拉霉素。,奧美拉唑（枸櫞酸鉍鉀）之一加（阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑）中的兩種，療程一周。,其它：

11、硫糖鋁、奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀,,聯(lián)合用藥：,根除Hp的典型方案,1、H+-K+-ATP酶抑制藥 （奧美拉唑）2、鉍劑（枸櫞酸鉍鉀）,+ 抗菌藥,枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑,,抗Hp三聯(lián),,一、助消化藥,胃蛋白酶(pepsin)：,胰酶(pancreatin)：,乳酶生(biofermin):,第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,嘔吐的原因：1 胃腸道疾病2 放療化療3 藥物不良反應(yīng)4

12、 興奮嘔吐中樞（多巴胺受體、 5-HT受體）,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,1、H1受體阻斷藥,苯海拉明、茶苯海明，用于防治暈動(dòng)病、內(nèi)耳性眩暈病。,2、抗膽堿藥,東莨菪堿，通過降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，可用于暈動(dòng)病，預(yù)防給藥效果較好。,3、多巴胺（D2）受體阻斷藥,氯丙嗪，能有效地減輕輕度化學(xué)治療引起的惡心、嘔吐。,對(duì)暈動(dòng)病無效。,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,,1:阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。（中樞）,2:阻斷胃腸多

13、巴胺受體。,3:臨床用于治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙。,4:不良反應(yīng)：有錐體外系癥狀,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,,,2:用于治療慢性消化不良、偏頭痛、顱外傷、放射治療及可致輕中度致吐的腫瘤化療藥引起的惡心、嘔吐有效。,3:不良反應(yīng)少。無錐體外系癥狀,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,西沙必利— 5­HT4受體激動(dòng)藥,藥理作用：全胃腸動(dòng)力藥。,臨床應(yīng)用：治療便秘。,不良反應(yīng)：無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等。,二、止吐藥與胃腸

14、促動(dòng)藥,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙必利,機(jī)制,中樞和外周 D2受體,外周D2受體,5­HT4受體,作用,止吐，胃腸促動(dòng),同左,止吐，胃腸促動(dòng)，便秘,不良反應(yīng),錐體外系反應(yīng)，催乳素升高,催乳素、胃酸升高,腹瀉,,,,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,4、5­HT3受體阻斷藥-昂丹司瓊（Ondansetron）,1:選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的止吐作用。,2:臨床用于腫瘤化療、放療引起的惡心、嘔吐

15、，也可防治手術(shù)后惡心嘔吐。,3:不良反應(yīng)有頭痛、疲勞、便秘或腹瀉。,二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥,硫酸鎂,口服,導(dǎo)瀉,利膽,,,,排便,排毒,排蟲,,,,外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查,治急性中毒,治腸蟲病,治阻塞性黃疸、慢性膽囊炎,,,,,,注射,,,,抗驚厥,,治子癇、破傷風(fēng)驚厥,解痙,,治膽絞痛、胃腸絞痛,降壓,,治妊高癥,,,（一）容積性瀉藥,四、瀉藥,乳果糖,1、口服不吸收，維持高滲，未被吸收的乳糖進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出

16、，引起容積增加，致腸蠕動(dòng)而促進(jìn)排便。,2、降血氨。臨床主要用于慢性門脈高壓及肝性腦病。,四、瀉藥,（一）容積性瀉藥,四、瀉藥,（二）刺激性瀉藥(contact cathatics)—酚酞,1.口服后與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動(dòng)，服藥后6～8h排出軟便，作用溫和。,2.適用于慢性或習(xí)慣性便秘。,3.長(zhǎng)期使用可致水、電解質(zhì)丟失和結(jié)腸功能障礙。,常用液體石蠟、甘油。,通過局部潤(rùn)滑并軟化糞便發(fā)揮作用。,適用于兒童、 老人及痔瘡、