腸桿菌科2015課件

1、腸桿菌科細(xì)菌,孫景勇 瑞金醫(yī)院臨床微生物科13671578899@126.com,夏日嬤嬤茶,時間:2010年8月地點：印度、歐洲主演：產(chǎn)NDM-1β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌（超級細(xì)菌）主題歌：恒河水浪打浪，打的三哥心好涼……,產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的發(fā)現(xiàn),2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中發(fā)現(xiàn)對碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌，該菌對所有β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥，僅對多粘菌素E敏感；該患者此前4月曾因臀部膿腫在印度住院治療，其后回到瑞典，

2、因尿路感染再度入院；研究發(fā)現(xiàn)該菌株攜帶一種新型金屬β-內(nèi)酰胺酶，研究人員根據(jù)患者感染地命名這種酶為NDM-1。2010年8月11日，《柳葉刀》刊登研究報告說，研究人員在37個曾在南亞國家（主要是印度、巴基斯坦）接受治療的英國人體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了含NDM-1基因的“超級細(xì)菌”。,,產(chǎn)NDM-1菌株的分布,Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infectio

3、us Diseases , 2011，17(10),瑞金醫(yī)院產(chǎn)NDM-1菌株,,,春天的故事,2011年又是一個春天，一根無辜的黃瓜在歐洲的萊茵河邊引發(fā)了一場血案……時間：2011年5月地點：德國、歐洲主唱：“腸出血性”大腸埃希菌O104：H4 伴唱：黃瓜、豆苗菜,春天的故事,我們目前面臨的主要耐藥菌,革蘭陰性桿菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶ESBL （超廣譜β內(nèi)酰胺酶）AmpC酶碳?xì)涿瓜╊惸退幍哪c桿菌科細(xì)菌（CRE）廣泛耐藥

4、銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌,革蘭陽性球菌MRSA -苯唑西林耐藥的金葡菌VRE -萬古霉素耐藥的腸球菌VRSA -萬古霉素耐藥的金葡菌,Urgent Threats Clostridium difficile Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) Drug-resistant Neisseria gonorrhoeae

5、Serious Threats Multidrug-resistant Acinetobacter Drug-resistant Campylobacter Fluconazole-resistant Candida (a fungus) ESBLs producing EnterobacteriaceaeVancomycin-resistant Enterococcus (VRE) Multidrug-resistant

6、Pseudomonas aeruginosa Drug-resistant Non-typhoidal Salmonella Drug-resistant Salmonella Typhi Drug-resistant Shigella Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Drug-resistant Streptococcus pneumoniae Drug

7、-resistant tuberculosis Concerning Threats Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA),美國面臨的抗菌藥物耐藥威脅（2013）,腸桿菌科（Enterobactericaeae）,是棲居在人和動物的腸道內(nèi)的一大群形態(tài)、生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌，有44個菌屬。引起人類腹瀉和腸道感染的菌屬埃希菌屬某些種（致病性大腸埃希菌）志賀菌屬

8、沙門菌屬耶爾森菌屬鄰單胞菌屬其他多為條件致病菌,腸桿菌科細(xì)菌的共同特征,1、形態(tài)染色： G –中等大小桿菌或球桿菌多數(shù)有鞭毛，有動力少數(shù)有莢膜，無芽胞動力：志賀菌屬、克雷伯菌屬、鼠疫耶爾森菌陰性（無鞭毛）小腸耶爾森菌25oC陽性, 35oC陰性,2、培 養(yǎng),兼性厭氧營養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基或麥康凱均能生長常用選擇培養(yǎng)基或鑒別培養(yǎng)基 雙糖鐵瓊脂（紅－黃）（乳糖、葡萄糖） 麥康凱

9、 （紅－無色））（乳糖） SS瓊脂 （紅－無色－黑）（乳糖）,腸桿菌科細(xì)菌的共同特征,克氏雙糖鐵瓊脂 Kligler Iron Agar（KIA）,蛋白胨　20g　　牛肉膏　3g　　酵母膏　3g　　乳糖　 10g　　葡萄糖　1g　　氯化鈉　5g　　檸檬酸鐵銨　0.5g　　硫代硫酸鈉　0.5g　　瓊脂　12g　　酚紅　0.025g　　蒸餾水　1000mL　　pH7.4,A/A

10、+ -K/A- -K/A- +K/K- -,麥康凱MacConkey (MAC) Agar,蛋白胨1.7%多聚蛋白胨0.3%乳糖1.0%膽鹽0.15%結(jié)晶紫中性紅氯化鈉 0.5%瓊脂1.35%pH=7.1,SS瓊脂 （Salmonella-Shigella Agar）,牛肉膏0.5%蛋白胨0.5%膽鹽0.85%檸檬酸鈉　0.85%煌綠

11、 Trace乳糖1.0%硫代硫酸鈉 0.85%檸檬酸鐵 0.1%中性紅瓊脂1.4%pH = 7.4,3、生 化 反 應(yīng),活潑，鑒定的主要依據(jù)（四大共同特征）發(fā)酵葡萄糖， 氧化酶－（鄰單胞菌除外） ， 觸酶＋ ， 硝酸鹽還原試驗＋腸桿菌科細(xì)菌鑒定常用生化反應(yīng),腸桿菌科細(xì)菌的共同特征,,腸桿菌科細(xì)菌鑒定常用生化反應(yīng),IMVi

12、C試驗：吲哚(I)、甲基紅(M)、VP(Vi)、枸櫞酸鹽利用 (C) 四種試驗的組合表示形式。常來鑒定大腸埃希菌， 其IMViC結(jié)果為＋＋－－，腸桿菌屬、肺克為－ －＋＋MIU試驗： 動力（Motility） 、吲哚(Indole)、 尿酶（Urea）

13、 大腸為＋＋－,,腸桿菌科細(xì)菌鑒定常用生化反應(yīng),吲哚陽性：大腸、愛德華菌屬、摩根菌屬、鄰單胞菌屬、普通變形桿 菌、普羅威登斯菌屬 大愛魔林普陽氣呼呼H2S陽性：沙門菌屬、變形桿菌屬、弗勞地枸櫞酸桿菌 、愛德華菌屬 老劉愛殺蝙蝠VP陽性（

14、葡萄糖酸鹽）：克雷伯菌屬、哈夫尼亞菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬 讓VIP客人赴長沙尿酶陽性：摩根菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬（摸個遍）甲基紅陰性：腸桿菌屬、克雷伯菌屬（搶客人） 產(chǎn)氣：志賀菌屬、耶爾森菌屬陰性產(chǎn)酸：克雷伯菌屬、腸桿菌屬AA；沙門菌屬、志賀菌屬、變形桿菌 屬、摩根菌屬、普羅威登斯菌屬KA,4、抗 原 構(gòu) 造：復(fù)雜,

15、菌體抗原—“O”抗原（LPS）鞭毛抗原—“H”抗原表面(莢膜）抗原－K抗原（大腸、志賀菌）、Vi抗原（沙門菌）,腸桿菌科細(xì)菌的共同特征,5、抵抗力：不強(qiáng)，60 °C/30min殺死，耐膽鹽,腸桿菌科細(xì)菌的致病力,侵襲力： K（Vi）抗原 ：保護(hù) 菌毛：粘附、侵襲腸粘膜內(nèi)毒素：毒性部位在類脂A，所有革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素一樣，具有相似的病理生理作用，如發(fā)熱、休克、DIC等。腸毒素（外毒素）：大腸、志

16、賀、鼠疫耶爾森,微生物學(xué)檢驗：腸道感染細(xì)菌檢測程序,標(biāo)本接種選擇鑒別培養(yǎng)基挑選可疑菌落 生化反應(yīng) 血清學(xué)鑒定毒素檢測,,,,,微生物學(xué)檢驗：腸道外感染細(xì)菌檢測程序,標(biāo)本接種營養(yǎng)培養(yǎng)基菌落形態(tài)染色、氧化酶、觸酶 生化反應(yīng) 結(jié)果報告血清學(xué)鑒定（沙門菌）,,,,,微生物學(xué)檢查,數(shù)碼鑒定商品化微量化快速化（ MALDI-TOF-MS

17、）,腸桿菌科與其它革蘭陰性桿菌區(qū)別,埃希菌屬,包括 6個種大腸埃希菌（E．coli）由奧地利醫(yī)生 Theoder-Von- Escherich于1885年發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群，可以合成人類細(xì)胞所不能合成的維生素（如B1、B2等）。也是基因工程中最重要的工程菌之一是最常見的臨床分離菌，常引起各種腸內(nèi)外的感染，是腹瀉和泌尿道感染的主要病原菌,革蘭陰性短桿菌，不規(guī)則排列，有鞭毛、菌毛、有些有莢膜,形態(tài)特征,大

18、腸埃希菌電鏡圖,,大腸埃希菌培養(yǎng)特性,A,C,A.大腸埃希菌在血瓊脂平板上的菌落特征B.大腸埃希菌在麥康凱瓊脂平板上的菌落特征C.大腸埃希菌在SS瓊脂平板上的菌落特征,兼性厭氧，在普通營養(yǎng)瓊脂上生長良好，形成較大 的圓形、光滑、濕潤、灰白色的菌落，有特殊氣味在麥康凱和SS瓊脂平板發(fā)酵乳糖形成紅色菌落,B,生化反應(yīng),發(fā)酵多種糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣，在克氏鐵瓊脂（KIA）上斜面和底層均產(chǎn)酸、產(chǎn)氣，H2S陰性（AA＋―）吲哚、甲基紅、V－

19、P、枸櫞酸鹽（IMVC）等4個試驗的結(jié)果為＋＋――在動力、吲哚、脲酶（MIU）結(jié)果為＋＋―,大腸埃希菌抗原結(jié)構(gòu),1．O抗原 脂多糖（LPS），耐熱，100℃不能滅活。2．H抗原 不耐熱的蛋白質(zhì)。3．K抗原 是多糖莢膜抗原。,大腸埃希菌的血清型別按O：K：H的順序，以數(shù)字表示，如O111：K58：H2、O157：H7等。,致病因素,l．侵襲力 K抗原：抗吞噬，抵抗抗體和補(bǔ)體的作用。 菌毛：幫助細(xì)菌粘附于粘

20、膜表面，使細(xì)菌在腸道內(nèi)定殖，產(chǎn)生毒素而引起相應(yīng)癥狀。2．內(nèi)毒素3．腸毒素 ：不耐熱腸毒素（LT），耐熱腸毒素(ST)，均可使腸道細(xì)胞中cAMP的水平升高，引起腸液大量分泌而導(dǎo)致腹瀉4．志賀毒素（Vero毒素）,所致疾病,腸道外感染 泌尿道感染（最常見） 膽道感染、腹膜炎、肺炎 菌血癥、新生兒腦膜炎腸道感染: 腹瀉,,引起腹

21、瀉的大腸埃希菌(少數(shù)致病性),腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌－ETEC enterotoxigenic E. coli 腸侵襲性大腸埃希菌－EIEC enteroinvasive E. coli 腸致病性大腸埃希菌－EPEC enteropathogenic E. coli 腸出血性大腸埃希菌－EHEC enterohemorrhagic E. coli (產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌-STEC Shiga toxin-producing E

22、. coli )腸集聚性大腸埃希菌－EAEC enteroaggregative E. coli,引起腸道感染的大腸埃希菌的主要致病特征,,微生物學(xué)檢驗,1、標(biāo)本：糞便、血液、尿液、膿液、痰2、檢驗方法：分離培養(yǎng)生化反應(yīng)血清學(xué)試驗（除EAggEC）毒素檢測 ：細(xì)胞培養(yǎng)、ELISA、PCR,微生物學(xué)檢驗,EIEC：鑒別試驗：醋酸鈉、葡萄糖銨利用試驗和粘質(zhì)酸鹽產(chǎn)酸試驗，大腸埃希菌均陽性，志賀菌均陰性。豚鼠眼結(jié)膜試驗：以被

23、檢菌液接種于豚鼠眼結(jié)膜囊內(nèi)，產(chǎn)生角膜結(jié)膜炎癥狀，并在角膜上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)細(xì)菌者，為毒力試驗陽性。,腸道內(nèi)感染大腸的鑒定,腸道內(nèi)感染大腸的鑒定,EHEC： O157：H7O157：H7不發(fā)酵山梨醇，可用山梨醇麥康凱瓊脂（SMAC）直接篩選不發(fā)酵山梨醇的菌落（35～37℃培養(yǎng)24～48h后選無色菌落），經(jīng)次代培養(yǎng)后可用血清學(xué)試驗檢測O157抗原。,E.Coli O104:H4,EAggEC和EHEC的復(fù)合體+多耐藥基因,大腸埃希菌顯色培養(yǎng)基

24、,ESBL,歷史1982年在德國首次發(fā)現(xiàn)(SHV-2)1988年 首次在中國發(fā)現(xiàn),特征由質(zhì)粒介導(dǎo)能夠水解三、四代頭孢菌素類和氨曲南對碳青霉烯類和頭霉素類（頭孢西?。┟舾心軌虮幻敢种苿死S酸）抑制主要位于大腸埃希菌和克雷伯菌,類型主要基因型有TEM, SHV ，CTX-M, PER, VEB網(wǎng)址:http：//www.lahey.org/studies/webt.htm,Extended-Spectrum β-Lac

25、tamases（超廣譜β內(nèi)酰胺酶）,大腸埃希菌的耐藥性,超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）喹諾酮類抗菌藥物高度耐藥（環(huán)丙沙星）,2011年福州健康醫(yī)學(xué)生糞便中ESBL的檢出率,2000-2014年大腸埃希菌對各種抗菌藥物的敏感率,,,Antibiotic spread through the environment,抗菌藥物的選擇壓力篩選出耐藥菌,由美國細(xì)菌學(xué)家Salmon（沙門）于1885年發(fā)現(xiàn)是一類分布廣泛、血清型別繁多、抗原復(fù)雜的

26、腸道病原菌。人類食物中毒的主要病原之一，在公共衛(wèi)生上占有重要地位。 分為腸道沙門菌（S. enterica）和邦戈沙門菌（S. bongori） 兩個種,沙門菌屬,（一）形態(tài)特征革蘭陰性直桿菌，較細(xì)長，，多具有周鞭毛，能運(yùn)動。,傷寒沙門菌菌落特征（血平板）,（二）培養(yǎng)特性 普通營養(yǎng)瓊脂為圓形、光滑、濕潤、半透明、邊緣整齊的菌落,傷寒沙門菌菌落特征（MAC）,,,在MAC上菌落小至中等，透明或半透明，乳糖不發(fā)酵,傷寒沙

27、門菌菌落特征（SS）,產(chǎn)生硫化氫，在SS瓊脂上形成中心黑色的菌落。,（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵乳糖H2S陽性KIA（K A＋＋）,傷寒沙門菌KIA（K A－＋）,（四）抗原結(jié)構(gòu),1.O抗原 ： 為多糖－類脂－蛋白質(zhì)復(fù)合物，具耐熱性。2.鞭毛抗原H：分第1相（特異相）和第2相（非特異相），同時有第一相和第二相H抗原的細(xì)菌稱雙相菌，僅有一相者稱單相菌。3. Vi抗原：新分離的傷寒及丙型副傷寒沙門菌常帶有此抗原。Vi抗原存在時可阻止

28、O抗原與相應(yīng)抗體發(fā)生凝集，故在沙門菌血清學(xué)鑒定時需事先加熱破壞Vi抗原。,致病物質(zhì),侵襲力 Vi-Ag、菌毛 內(nèi)毒素 白細(xì)胞數(shù)下降 腸毒素 鼠傷寒沙門菌,所致疾病,1.胃腸炎或食物中毒 感染僅限于腸壁和局部淋巴結(jié)，血培養(yǎng)陰性、糞培養(yǎng)陽性2.菌血癥（或敗血癥）無胃腸癥狀，血培養(yǎng)陽性、糞培養(yǎng)陰性3.傷寒和副傷寒 由傷寒沙門菌、甲型副傷寒沙門菌等引起。肥達(dá)氏反應(yīng)陽性 4.無癥狀帶菌者 傷寒沙門菌感染后約3％患者可成

29、為攜帶者，在糞便中持續(xù)排菌長達(dá)1年或1年以上。,TYPHOID MARY,膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血拴出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓------受抑制,傷寒和副傷寒的致病過程,傷寒和副傷寒,小腸上部粘膜,腸系膜淋巴結(jié),固有層淋巴結(jié),進(jìn)入血液,再次進(jìn)入血液,,,,,,,,,第一次菌血癥,第二次菌血癥,癥狀：持續(xù)高熱、肝脾腫大、白細(xì)胞減少、相對 緩脈、皮膚

30、玫瑰疹,微生物學(xué)檢驗,分離培養(yǎng)可疑菌落生化反應(yīng)血清學(xué)試驗,抗體檢測（肥達(dá)反應(yīng)）,用已知傷寒、副傷寒沙門菌的O、H抗原，檢測受檢血清中有無相應(yīng)的抗體的半定量凝集試驗，稱為肥達(dá)反應(yīng)（Widal test）。能輔助診斷傷寒、副傷寒沙門菌引起的傷寒。,結(jié)果解釋,(1)一般O≥1：80，H ≥ 1：160，副傷寒沙門菌H ≥ 1：80有臨床意義。(2)動態(tài)觀察：效價逐次遞增或恢復(fù)期效價比初次≥4 倍者有意義。(3) O抗體為Ig

31、M，出現(xiàn)較早，存在時間較短；H抗體為IgG，出現(xiàn)較遲，持續(xù)時間較長。1）O、H均高，傷寒副傷寒可能性大2）O高H不高：可能為疾病的早期；沙門菌屬 中其他菌種感染引起的交叉反應(yīng) 3）H高O不高：可能為疾病的晚期；以往患過傷寒、副傷寒或接受過預(yù)防接種；回憶反應(yīng)等。,志賀菌屬,1897年，日本細(xì)菌學(xué)家志賀潔發(fā)現(xiàn)了志賀菌俗稱痢疾桿菌引起細(xì)菌性痢疾分類痢疾志賀菌－A群 福氏志賀菌－B群鮑氏志賀菌－C群宋內(nèi)

32、志賀菌－D群,我國以福氏、宋內(nèi)氏常見,（一）形態(tài)結(jié)構(gòu) 革蘭陰性桿菌，菌體短小，無芽孢，無莢膜，無鞭毛。,志賀菌菌落特征(MAC),（二）培養(yǎng)特性對營養(yǎng)的要求不高。在腸道鑒別培養(yǎng)基上(SS、MAC)形成乳糖不發(fā)酵、中等大小、無色半透明的菌落。,志賀菌KIA（K A－－） MIU（－－－）,（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵乳糖、不產(chǎn)氣，動力陰性。,志賀菌IMViC試驗（－＋－－）,（四）抗原結(jié)構(gòu),無H抗原，有O抗原，部

33、分菌種有K抗原。,1.侵襲力：菌毛，細(xì)菌借助菌毛粘附于腸粘膜上皮 細(xì)胞，一 般不入血。2.內(nèi)毒素：引起發(fā)熱、休克，破壞腸粘膜，形成炎癥潰瘍，呈現(xiàn)典型的膿血粘液便。 3.外毒素（志賀毒素）：又稱Vero毒素，有三種生物 學(xué)活性：腸毒素 性（類似霍亂腸毒素）、細(xì)胞毒性 和神經(jīng)毒性。,致病物質(zhì),所致疾病,志賀菌屬引起細(xì)菌性痢疾，主要有3種臨床類型：急性細(xì)菌性痢疾

34、 典型細(xì)菌性痢疾:發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重、粘液膿血便 非典型菌痢 中毒性菌痢：小兒，全身中毒癥狀，死亡率高慢性菌痢 病程超過2個月以上帶菌者 是主要的傳染源,微生物學(xué)檢驗,分離培養(yǎng)可疑菌落生化反應(yīng)血清學(xué)試驗,耶爾森菌屬,一、分類（致病菌）鼠疫耶爾森菌小腸結(jié)腸炎耶爾森菌假結(jié)核耶爾森菌,鼠疫耶爾森菌,鼠疫耶爾森菌（Y. pestis）是甲類傳染病鼠疫的病原菌。鼠疫是自然疫源性疾病，人與（嚙齒類）感染動物

35、接觸或通過鼠蚤而受到感染。本病嚴(yán)重危害人類健康，曾在世界上造成三次大流行，大批患者死亡。,1894年，香港鼠疫大流行期間，日本細(xì)菌學(xué)家北里柴三郎和法國醫(yī)生耶爾森分別來到香港分離病原菌。耶爾森后來居上首先分離了這種病原菌，因此將鼠疫的病原菌定名為鼠疫耶爾森菌。,（Wayson染色）,形態(tài)結(jié)構(gòu)： 革蘭染色陰性球桿狀，兩極濃染，有莢膜，無鞭毛。,鼠疫耶爾森菌菌落特征,生長緩慢，在血瓊脂形成柔軟、粘稠的粗糙菌落。在肉湯培養(yǎng)基24h后沉淀

36、生長，48h后形成菌膜，稍加搖動后菌膜呈鐘乳石狀下垂。,"fried egg",培養(yǎng)特性,致病物質(zhì),侵襲力 封套抗原 內(nèi)毒素：可引起典型的內(nèi)毒素病理生理變化。鼠毒素：對鼠類的毒性極高，主要作用于心血管系統(tǒng)引起不可逆性休克與死亡,所致疾病,甲類烈性傳染病——鼠疫常見臨床類型：腺鼠疫 敗血型鼠疫肺鼠疫,一旦疑為本菌，應(yīng)立即向本地區(qū)疾病控制中心等部門報告，并將菌種送檢驗中心

37、或?qū)I(yè)實驗室作進(jìn)一步鑒定。診斷確立后除對患者進(jìn)行隔離治療外，對疫區(qū)及有關(guān)人員須采取有效的預(yù)防隔離措施，防止疫情擴(kuò)散。,微生物學(xué)檢驗,小腸結(jié)腸炎耶爾森菌,小腸結(jié)腸炎耶爾森菌(Y.enterocolitica)是腸桿菌科中的腸道致病菌之一。,形態(tài)特征,革蘭陰性球桿菌，無莢膜，35℃時無動力，22~25℃有動力。,,,小腸結(jié)腸炎耶爾森菌菌落特征（MAC）,培養(yǎng)特性,耐低溫，在4～40℃均能生長。在腸道培養(yǎng)基上形成乳糖不發(fā)酵、無色小菌落

38、。,小腸結(jié)腸炎耶爾森菌菌落特征（CIN瓊脂平板),培養(yǎng)特性,在CIN瓊脂上呈直徑2mm、圍繞在紅色中心周圍的透明圈（公牛眼）,肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae） 產(chǎn)酸克雷伯菌（K.axytoca）,分類,克雷伯菌屬,形態(tài)結(jié)構(gòu)革蘭陰性桿菌，無鞭毛，無動力,可見菌體外有明顯的莢膜,肺炎克雷伯菌的菌落特征（血瓊脂平板）,初次分離培養(yǎng)可形成較大、凸起灰白色粘液型的菌落。拉絲現(xiàn)象,,,肺炎克雷伯菌的菌落特征（MAC）,在

39、MAC培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸，形成較大的粘液型、紅色的菌落，。,肺炎克雷伯菌IMViC試驗（－－＋＋）,肺炎克雷伯菌KIA（A A＋－ ）MIU（－－＋）,克雷伯菌屬的細(xì)菌多感染免疫力低下的人群，是醫(yī)院感染中最重要的條件致病菌。所致疾病：肺炎、腦膜炎、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥克雷伯菌主要耐藥機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）、碳青霉烯酶酶（KPC、NDM-1),臨床意義,肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶KPC（Klebsiel

40、la Pneumoniae Carbapenemase）2001年在美國北卡羅來納州首次報道屬于A類2f組絲氨酸碳青霉烯酶β-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素編碼基因位于質(zhì)粒上主要位于腸桿菌科細(xì)菌,,,腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)碳?xì)涿瓜┟妇甑哪退幈硇?產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細(xì)菌的分布,Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infe

41、ctious Diseases , 2011，17(10),2013年肺炎克雷伯菌（767株）對各種抗菌藥物的敏感率,2000-2014年肺炎克雷伯菌對各種抗菌藥物的敏感率,KPC酶,變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬、摩根菌屬,不發(fā)酵乳糖、苯丙氨酸脫氨酶陽性 屬腸道的正常菌群，并在一定條件下引起感染的重要條件致病菌。,形態(tài)結(jié)構(gòu)：革蘭陰性桿菌，有明顯的多形性，有周身鞭毛，運(yùn)動活潑,一、變形桿菌屬,變形桿菌遷徙生長現(xiàn)象（普通瓊脂平板）,

42、變形桿菌在普通瓊脂平板上遷徙現(xiàn)象，是本屬細(xì)菌的特征。此現(xiàn)象可被石炭酸或膽鹽等抑制。,變形桿菌菌落特征（MAC）,在MAC上形成圓形、無色半透明菌落產(chǎn)H2S，在SS培養(yǎng)基上菌落中心呈黑色，與沙門菌屬十分相似。,吲哚試驗：奇陰普陽,外斐反應(yīng) (Weil-Felix reaction)：,本屬細(xì)菌中的某些特殊菌株如X19、X2及XK的O抗原與某些立克次體有共同抗原，能與立克次體患者血清凝集。因此可用這些變形桿菌菌株代替立克次體抗原與患者血清

43、做凝集反應(yīng)，作為立克次體病的輔助診斷。,二、普羅威登斯菌屬,三、摩根菌屬,吲哚陽性，不發(fā)酵乳糖,腸桿菌屬是腸桿菌科中常見的環(huán)境菌群，醫(yī)院感染的重要病原菌。阪崎腸桿菌能引起新生兒腦膜炎和敗血癥。發(fā)酵乳糖（A/A），IMVC --++ 腸桿菌屬主要耐藥機(jī)制產(chǎn)生AmpC酶,臨床意義,腸桿菌屬,染色體AmpC 酶的誘導(dǎo),頭孢噻肟,頭孢吡肟,頭孢他啶,亞胺培南,陰溝腸桿菌枸櫞酸桿菌沙雷菌屬摩根菌普通變形桿菌,肺炎克雷伯菌大腸埃希菌

44、沙門菌奇異變形桿菌,頭孢他啶,亞胺培南,陰溝腸桿菌染色體AmpC 酶的突變耐藥,亞胺培南,亞胺培南,頭孢他啶,頭孢噻肟,環(huán)丙沙星,復(fù)方磺胺,復(fù)方磺胺,頭孢呋辛,頭孢呋辛,環(huán)丙沙星,頭孢他啶,頭孢噻肟,選擇抑菌圈中的菌落重新測試,陰溝腸桿菌F331,陰溝腸桿菌F331,,枸櫞酸桿菌屬,弗勞地枸櫞酸桿菌（C.freundii） 弗勞地枸櫞酸桿菌可產(chǎn)生硫化氫，在SS瓊脂上形成有黑色中心的菌落。,粘質(zhì)沙雷菌菌落特征（普通瓊脂平板）