folfox方案及相關(guān)知識(shí)

1、化療相關(guān)知識(shí),,細(xì)胞分裂周期,G0期,G0期指具有分裂能力的組織中的細(xì)胞在反復(fù)分裂數(shù)次之后，處于停止分裂狀態(tài)的時(shí)期。G0期是細(xì)胞每次分裂完了必經(jīng)的階段，G0期細(xì)胞持續(xù)時(shí)間不定，細(xì)胞周期長(zhǎng)短主要取決于G0期，它是決定細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行分裂抑或發(fā)生分化的重要階段。,G1期,DNA合成前期，細(xì)胞進(jìn)入G1期即表明該細(xì)胞已進(jìn)入增殖狀態(tài)。G1期所完成的是細(xì)胞質(zhì)增殖，即細(xì)胞中的主要成分和結(jié)構(gòu)，如蛋白質(zhì)、酶、中心粒細(xì)胞器等的復(fù)制和增多；通過合成增量和加倍，

2、使細(xì)胞體積增大。此期的長(zhǎng)短在不同的腫瘤細(xì)胞差異較大，可以有數(shù)小時(shí)到數(shù)日。作用于G1期的藥物有：左旋門冬酰胺酶，腎上腺皮質(zhì)類固醇。,S期,DNA合成期。是DNA復(fù)制的時(shí)期，此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外，此期也合成其他一些成分，如組蛋白、非組蛋白，以及與核酸合成有關(guān)的酶類和RNA等。S期時(shí)間波動(dòng)在2－30小時(shí)之間，多數(shù)為幾十個(gè)小時(shí)。作用于S期的藥物有吉西他濱、羥基脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。,G2期,DNA合成后期

3、或分裂期，處于G2期的細(xì)胞已是自身加倍的，具有4倍量的遺傳物質(zhì)。G2期細(xì)胞處于分裂前階段，除胞體增大外，無明顯形態(tài)學(xué)改變。G2期細(xì)胞主要進(jìn)行著分裂前分子水平上的生物化學(xué)變化，如染色質(zhì)發(fā)生螺旋化變成染色體、中心體復(fù)制和核膜解體等有關(guān)物質(zhì)的合成。G2期持續(xù)時(shí)間約2－4小時(shí)。作用于G2期的藥物有：平陽霉素、博來霉素。,M期,M期的主要變化是已倍增的細(xì)胞，通過前、中、后、末四期完成均等的兩分過程，最終形成兩個(gè)新的子細(xì)胞。此期最主要的是完成遺傳

4、物質(zhì)的分配。細(xì)胞分裂全程平均約30－60分鐘，從形態(tài)、分裂持續(xù)時(shí)間、生物化學(xué)反應(yīng)過程等方面看，正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng)基本相同。作用于M期的藥物有長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、依托泊甙、秋水仙堿類。,,細(xì)胞周期非特異性藥物：烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺）、抗生素（柔紅霉素、表阿霉素，米多蒽醌）、鉑類（順鉑、卡鉑）、羥基喜樹堿、氮烯咪胺、卡莫司汀。均為濃度依賴性 。,,以上藥物均對(duì)G0期細(xì)胞不敏感，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。,,腫瘤細(xì)胞的增殖特點(diǎn)可將

5、其分為三類,1．增殖細(xì)胞：是腫瘤中始終處于細(xì)胞周期循環(huán)中，不斷分裂的細(xì)胞群，這類細(xì)胞始終保持旺盛的增值活性，分化程度低，能量代謝和物質(zhì)代謝水平高，與腫瘤增大直接有關(guān)，其數(shù)量的多少?zèng)Q定腫瘤惡性的程度。,,2．暫不增殖細(xì)胞：是G0期細(xì)胞，處于增殖的靜止?fàn)顟B(tài)，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)無直接的影響。但這些細(xì)胞在一定條件下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期，成為增殖細(xì)胞，因此是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。,,3．不再增殖細(xì)胞：是一些已經(jīng)脫離細(xì)胞周期，永遠(yuǎn)喪失分裂能力，日趨衰老的死亡的細(xì)

6、胞，這類細(xì)胞始終停留在G1狀態(tài)，結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生高度分化，直至衰老死亡，對(duì)腫瘤增長(zhǎng)沒有影響。因此該類型細(xì)胞所占數(shù)量越多，腫瘤的惡性程度越低。,,氟尿嘧啶應(yīng)用于惡性腫瘤的治療已有較長(zhǎng)的歷史，它對(duì)增殖的各期腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，但對(duì)DNA合成期（S期）的腫瘤細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，是S期特異的抗癌藥物，氟尿嘧啶血漿半衰期較短，僅為10-20min，一次性靜脈滴注時(shí)形成的血藥濃度高峰僅能殺滅有限的S期腫瘤細(xì)胞，若持續(xù)靜滴，則能維持恒定的血藥濃度，不斷

7、殺傷進(jìn)入S期的腫瘤細(xì)胞，從而取得較好的療效。,,在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同細(xì)胞毒作用。奧沙利鉑的作用機(jī)制，尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。,,奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為 ：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板

8、減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變）?？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時(shí)更常見、更嚴(yán)重。,常見不良反應(yīng),自主神經(jīng)系統(tǒng)異常 ：常見面色潮紅。中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)異常 ：很常見外周感覺神經(jīng)病變，頭痛，感覺異常 ；常見頭昏，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)炎，假性腦膜炎 ；少見構(gòu)音障礙。肌肉骨骼異常 ：很常見背痛 ；常見關(guān)節(jié)痛、骨痛。,,在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在

9、治療停止后可以得到改善或完全消退。在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6 個(gè)月后，87%患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過3 年的隨訪后，大約3%的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺異常（2.3%）或者仍有可能影響日?；顒?dòng)的感覺異常（0.5%)。,給藥順序,地塞米松+異丙嗪止吐藥物奧沙利鉑（2小時(shí)）亞葉酸鈣（快速）氟尿嘧啶（快速）氟尿嘧啶（維持22小時(shí)）,注意事項(xiàng),為防止奧沙利鉑過敏反應(yīng)，化療前給予地塞米松及異丙嗪。奧沙利鉑

10、存在消化系統(tǒng)毒性，化療前應(yīng)用止吐藥物。出現(xiàn)血液毒性時(shí)（WBC<2000，PLT<50000，應(yīng)推遲下一周期用藥，直至恢復(fù)。,注意事項(xiàng),奧沙利鉑應(yīng)在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%GS250-500ml中（以便達(dá)到0.2mg/ml以上的濃度），持續(xù)輸注2-6小時(shí)。由于配伍禁忌，奧沙利鉑不能與氯化鈉或堿性溶液混合滴注或通過同一通路同時(shí)給藥。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶連續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-