folfox方案及相關(guān)知識

1、化療相關(guān)知識,,細(xì)胞分裂周期,G0期,G0期指具有分裂能力的組織中的細(xì)胞在反復(fù)分裂數(shù)次之后，處于停止分裂狀態(tài)的時期。G0期是細(xì)胞每次分裂完了必經(jīng)的階段，G0期細(xì)胞持續(xù)時間不定，細(xì)胞周期長短主要取決于G0期，它是決定細(xì)胞繼續(xù)進行分裂抑或發(fā)生分化的重要階段。,G1期,DNA合成前期，細(xì)胞進入G1期即表明該細(xì)胞已進入增殖狀態(tài)。G1期所完成的是細(xì)胞質(zhì)增殖，即細(xì)胞中的主要成分和結(jié)構(gòu)，如蛋白質(zhì)、酶、中心粒細(xì)胞器等的復(fù)制和增多；通過合成增量和加倍，

2、使細(xì)胞體積增大。此期的長短在不同的腫瘤細(xì)胞差異較大，可以有數(shù)小時到數(shù)日。作用于G1期的藥物有：左旋門冬酰胺酶，腎上腺皮質(zhì)類固醇。,S期,DNA合成期。是DNA復(fù)制的時期，此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外，此期也合成其他一些成分，如組蛋白、非組蛋白，以及與核酸合成有關(guān)的酶類和RNA等。S期時間波動在2－30小時之間，多數(shù)為幾十個小時。作用于S期的藥物有吉西他濱、羥基脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。,G2期,DNA合成后期

3、或分裂期，處于G2期的細(xì)胞已是自身加倍的，具有4倍量的遺傳物質(zhì)。G2期細(xì)胞處于分裂前階段，除胞體增大外，無明顯形態(tài)學(xué)改變。G2期細(xì)胞主要進行著分裂前分子水平上的生物化學(xué)變化，如染色質(zhì)發(fā)生螺旋化變成染色體、中心體復(fù)制和核膜解體等有關(guān)物質(zhì)的合成。G2期持續(xù)時間約2－4小時。作用于G2期的藥物有：平陽霉素、博來霉素。,M期,M期的主要變化是已倍增的細(xì)胞，通過前、中、后、末四期完成均等的兩分過程，最終形成兩個新的子細(xì)胞。此期最主要的是完成遺傳

4、物質(zhì)的分配。細(xì)胞分裂全程平均約30－60分鐘，從形態(tài)、分裂持續(xù)時間、生物化學(xué)反應(yīng)過程等方面看，正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的分裂活動基本相同。作用于M期的藥物有長春新堿、長春堿、依托泊甙、秋水仙堿類。,,細(xì)胞周期非特異性藥物：烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺）、抗生素（柔紅霉素、表阿霉素，米多蒽醌）、鉑類（順鉑、卡鉑）、羥基喜樹堿、氮烯咪胺、卡莫司汀。均為濃度依賴性 。,,以上藥物均對G0期細(xì)胞不敏感，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。,,腫瘤細(xì)胞的增殖特點可將

5、其分為三類,1．增殖細(xì)胞：是腫瘤中始終處于細(xì)胞周期循環(huán)中，不斷分裂的細(xì)胞群，這類細(xì)胞始終保持旺盛的增值活性，分化程度低，能量代謝和物質(zhì)代謝水平高，與腫瘤增大直接有關(guān)，其數(shù)量的多少決定腫瘤惡性的程度。,,2．暫不增殖細(xì)胞：是G0期細(xì)胞，處于增殖的靜止?fàn)顟B(tài)，對腫瘤的生長無直接的影響。但這些細(xì)胞在一定條件下可重新進入細(xì)胞周期，成為增殖細(xì)胞，因此是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。,,3．不再增殖細(xì)胞：是一些已經(jīng)脫離細(xì)胞周期，永遠(yuǎn)喪失分裂能力，日趨衰老的死亡的細(xì)

6、胞，這類細(xì)胞始終停留在G1狀態(tài)，結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生高度分化，直至衰老死亡，對腫瘤增長沒有影響。因此該類型細(xì)胞所占數(shù)量越多，腫瘤的惡性程度越低。,,氟尿嘧啶應(yīng)用于惡性腫瘤的治療已有較長的歷史，它對增殖的各期腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，但對DNA合成期（S期）的腫瘤細(xì)胞殺傷作用最強，是S期特異的抗癌藥物，氟尿嘧啶血漿半衰期較短，僅為10-20min，一次性靜脈滴注時形成的血藥濃度高峰僅能殺滅有限的S期腫瘤細(xì)胞，若持續(xù)靜滴，則能維持恒定的血藥濃度，不斷

7、殺傷進入S期的腫瘤細(xì)胞，從而取得較好的療效。,,在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同細(xì)胞毒作用。奧沙利鉑的作用機制，尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。,,奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為 ：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板

8、減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變）?？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴(yán)重。,常見不良反應(yīng),自主神經(jīng)系統(tǒng)異常 ：常見面色潮紅。中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)異常 ：很常見外周感覺神經(jīng)病變，頭痛，感覺異常 ；常見頭昏，運動神經(jīng)炎，假性腦膜炎 ；少見構(gòu)音障礙。肌肉骨骼異常 ：很常見背痛 ；常見關(guān)節(jié)痛、骨痛。,,在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在

9、治療停止后可以得到改善或完全消退。在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6 個月后，87%患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過3 年的隨訪后，大約3%的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺異常（2.3%）或者仍有可能影響日?；顒拥母杏X異常（0.5%)。,給藥順序,地塞米松+異丙嗪止吐藥物奧沙利鉑（2小時）亞葉酸鈣（快速）氟尿嘧啶（快速）氟尿嘧啶（維持22小時）,注意事項,為防止奧沙利鉑過敏反應(yīng)，化療前給予地塞米松及異丙嗪。奧沙利鉑

10、存在消化系統(tǒng)毒性，化療前應(yīng)用止吐藥物。出現(xiàn)血液毒性時（WBC<2000，PLT<50000，應(yīng)推遲下一周期用藥，直至恢復(fù)。,注意事項,奧沙利鉑應(yīng)在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%GS250-500ml中（以便達到0.2mg/ml以上的濃度），持續(xù)輸注2-6小時。由于配伍禁忌，奧沙利鉑不能與氯化鈉或堿性溶液混合滴注或通過同一通路同時給藥。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶連續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-