arbhctz作為一線聯(lián)合用藥的療效

1、ARB/HCTZ作為一線聯(lián)合用藥的療效，安全性及靶器官保護的探討,,固定復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,1,,2,,ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合,3,內(nèi) 容,ARB/HCTZ的降壓療效,ARB/HCTZ的安全性,ARB/HCTZ的靶器官保護作用,4,5,中國高血壓的管理任重道遠,中國高血壓防治指南2010修訂版,加拿大20年高血壓控制率的變遷,CMAJ, 2011,183(9):1007-101,中國高血壓患者的總體知

2、曉率、治療率、控制率分別低于50%、40%和10%,43.9%的患者仍然接受單藥降壓治療,起始使用聯(lián)合降壓治療或單片復方制劑的患者僅21%,,,China STATUS人群藥物治療情況(66.1%為二級以上高血壓患者）,胡大一 等 中華心血管病雜志2010.3;230-8,依從性差、單藥療效不佳、未及時聯(lián)合治療等是血壓難以達標的重要原因,注：一項對17個國家的1259位全科醫(yī)生進行的全球性調(diào)查研究,,醫(yī)生比例 %,,,,,,,,,

3、,,24,26,34,41,72,0,20,40,60,80,依從性差,未及時聯(lián)合治療,單藥療效不佳,無法耐受加量副作用,劑量 調(diào)整繁瑣,血壓不達標原因調(diào)查,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,,序貫治療指采用不同機理藥物輪換治療，依據(jù)升壓機理尋找對具體患者進行針對性治療的一種藥物

4、存在問題費時長療效低理論缺陷治療依從性差,階梯治療采用固定模式從單一藥物開始，逐步增量或/和聯(lián)合另一藥物進行治療。較序貫療法加快了達標速度存在問題個體化差單純模式（理論缺陷）治療依從性差,不合時宜的序貫治療和階梯治療,各國高血壓指南推薦固定劑量復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,,F C+A A+D C+B C+D,C+D+A C+A+B C+A+α,C+D+A C

5、+A+B D+A+α,C A D B,2級以上高血壓患者或血壓超過目標值20/10mmHg推薦FDC制劑作為一線用藥,,確診高血壓,血壓<160/100mmHg 低?；颊?血壓 ≥160/100mmHg ； 或高于目標血壓20/20mmHg的高?；颊?,,對象：,第一步,,,第二步,,,加其它降壓藥，如可樂定等,第三步,,,,聯(lián)合治療,單藥治療,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2

6、010版《中國高血壓防治指南》,C+A A+D C+D C+B F,中國高血壓防治指南修訂委員會. 中華高血壓雜志. 2011;39(7):579-616,薈萃分析顯示FDC顯著提高患者依從性,Gupta et al. Hypertension 2010;55:399-407,與相同的藥物單獨給藥相比,支持自由聯(lián)合,支持FDC,,,,,,,,,30,40,50,60,70,80,達標患者比例 (%),,49,,

7、63.4,固定復方制劑起始治療,單藥加量或自由聯(lián)合,,,,,P<0.05,Dickson & Plauschinat . Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:45–50,比較單藥加量或自由聯(lián)合FDC起始治療顯著改善依從性,,29%,Chang J, et al. Curr Med Res Opin. 2010;26(9):2203-2210.,FDC依從性優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為達標率優(yōu)勢,Gupta et a

8、l. Hypertension 2010;55:399-407,薈萃分析顯示FDC降壓效果更好,與相同的藥物單獨給藥相比,相比序貫治療和階梯治療FDC起始治療顯著提高達標率,Mourad JJ, et al. J Hypertens. 2004;22(12):2379-86,治療9個月的血壓達標率,一項為期9個月的隨機雙盲研究，入組533例單純原發(fā)性高血壓患者,,,,70,60,50,40,30,20,10,0,血壓達標率（％）,單

9、片復方制劑(n=180),階梯治療(n=177),單藥序貫治療(n=176),62%,49%,47%,P=0.01,P=0.005,比較單藥加量或自由聯(lián)合FDC起始治療顯著提高達標率,,,,,,,,,30,40,50,60,70,80,達標患者比例 (%),,52.7,,64.7,固定復方制劑起始治療,單藥加量或自由聯(lián)合,,,,,P=0.026,Feldman RD. et al. Hypertension 2009;53:6

10、46-53,血壓達標：糖尿病或腎病患者血壓<130/80mmHg，其他患者<140/90mmHg,,21%,藥物經(jīng)濟學研究顯示 小劑量聯(lián)合用藥具有良好的成本/效果比值,高血壓治療中的直接成本,Degli EE, et al. J Hum Hypertents 2001;15:329-334.,FDC可全面降低患者的醫(yī)療費用,,,,,,,,0,1000,2000,3000,4000,5000,醫(yī)療費用 (US$),,3

11、179,總計,P<0.0001,Dickson & Plauschinat . Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:45–50,,6000,,,5236,,,1120,1646,門診,,,1322,藥物,1952,P<0.0001,P<0.0001,,,402,其他,1229,P<0.0001,,,334,住院,410,NS,,固定復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,1,,2,,AR

12、B/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合,3,內(nèi) 容,ARB/HCTZ的降壓療效,ARB/HCTZ的安全性,ARB/HCTZ的靶器官保護作用,4,5,2010中國高血壓指南關(guān)于聯(lián)合治療的建議,優(yōu)先推薦 一般推薦 不常規(guī)推薦,D-CCB + ARBD-CCB + ACEIARB + 噻嗪類利尿劑ACEI

13、 + 噻嗪類利尿劑D-CCB + 噻嗪類利尿劑D-CCB + β-阻滯劑,利尿劑 +β-阻滯劑α-阻滯劑 +β-阻滯劑D-CCB + 保鉀利尿劑噻嗪類利尿劑 + 保鉀利尿劑,ACEI + β-阻滯劑ARB +β-阻滯劑ACEI + ARB中樞作用藥 + β-阻滯劑,降壓藥物聯(lián)合治療方案推薦,,,,中國高血壓防治指南修訂委員會. 中華高血壓雜志. 2011;39(7):579-616,ARB/HCTZ是眾多指南推薦的優(yōu)化組

14、合,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.,Gradman AH, et al. Combination therapy in hypertension. J Am Soc Hypertens, 2010;4(1):42-50.,Ogihara T, et al. Hypertens Res 2009; 32(1): 3-107.,中國高血壓防治指

15、南修訂委員會. 中華高血壓雜志. 2011;39(7):579-616,,2010ASH聯(lián)合治療專家共識,,ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB,+,+,+,+,ACEI,利尿劑,ARB,CCB,ACEI,CCB,,,2009日本高血壓學會指南ARB+利尿劑是首選的聯(lián)合降壓方案之一,2010年中國高血壓防治指南,我國臨床主要推薦應(yīng)用的的聯(lián)合治療方案包括ACEI或ARB加噻嗪類利尿劑,2009ES

16、H高血壓指南再評價： 有直接循證證據(jù)的組合,Preferred combination,,ARB與利尿劑聯(lián)合的協(xié)同機制,,,,,+,ARB,利尿劑,減少血管內(nèi)液和Na+,反射性激活 RAAS,阻止RAAS激活,Stanton T, et al. J Hum Hypertens. 2002; Jamerson K, et al. Am J Hypertens. 2004,,RASI可抑制噻嗪類利尿劑所致的RAS激活和低血鉀等

17、不良反應(yīng)當血壓降低時，由于存在腎臟壓力利鈉機制，可出現(xiàn)液體潴留，從而導致單藥降壓治療的療效受限噻嗪類利尿劑降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)，可增強RASI的擴血管作用,ARB與利尿劑聯(lián)合的協(xié)同機制,,固定復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,1,,2,,ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合,3,內(nèi) 容,ARB/HCTZ的降壓療效,ARB/HCTZ的安全性,ARB/HCTZ的靶器官保護作用,4,5,,ARB/HCTZ 降壓療效薈萃分析

18、43項研究，11281例,,,,DBP?(mmHg) 降壓有效率(%),單藥低劑量 8.2-8.9 50,單藥高劑量 9.5-10.455,低劑量+HCTZ 9.9-13.6 70,Conlin PR, et al. Am J Hypertens. 2000;13:418,53個臨床研究，超過170,000患者的薈萃分析結(jié)果顯示ARB/HCTZ達標

19、率優(yōu)于其它聯(lián)合治療,Petrella RJ, et al. Lawson Health Research Institute, Canada. To be published.,氯沙坦/氫氯噻嗪治療第一周即可降低SBP16mmHg,Adapted from Julian Critchley A.J.H. et al., Current Therapeutic Research 57:392-407, 1996,,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,-25,-20,-15,-10,-5,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

21、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舒張壓,收縮壓,血壓下降(mmHg),氯沙坦 + HCTZ (N=426),氨氯地平 + HCTZ (N=419),,,*,*,*,*,*,*,基線,治療周,Volpe et al Vol. 25, No. 5, 20

23、03, Page(s) 1469-1489,*P<0.001 vs. 基線,坐位收縮壓 (mmHg),海捷亞與兩片氨氯地平降低收縮壓相似,收縮壓自基線的變化 (mmHg),海捷亞與兩片硝苯地平控釋片降低收縮壓相似,Matthew MR, et al. Clin Ther 1996; 18(3) : 411-428,收縮壓血壓達標率（%）,Shimosawa T, et al. Hypertens Res 2007; 30 (9

24、): 831–837,20,30,40,50,60,70,,,,,,,,80,,10,40%,38%,33%,63%,,0,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg,65歲以上,整體,氯沙坦/氫氯噻嗪 vs.ARB+CCB血壓達標率更高,,,,122％,140％,138％,169％,坎地沙坦/HCTZ,氯沙坦/HCTZ,纈沙坦/HCTZ,不同ARB/HCTZ的降壓療效比較,,,,,100,120,140,1

25、60,180,174％,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,SBP降幅增加,Saruta T et al. Hypertens Res 2007 ; 30（8）: 729-739,100%=標準劑量ARB的SBP降幅,Modified from Japanese package insert,Modified from Japanese package insert,患者： 原發(fā)性高血壓(n=311)　方案： 8周雙盲研究氯沙

26、坦50mg（n=157）氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=154 ）,患者： 原發(fā)性高血壓(n=442)方案： 8周雙盲研究坎地沙坦 8mg（n=148)坎地沙坦 4mg/HCTZ6.25mg（n=146)坎地沙坦 8mg/6.25mg（n=148）,,,,,患者： 原發(fā)性高血壓　(n=198)方案： 8周雙盲研究纈沙坦80mg（n=68）纈沙坦80mg/6.25mg（n=64纈沙坦80mg/12.5mg（n=

27、66）,,,,,,,,,100,120,140,160,180,100,120,140,160,180,坎地沙坦4mg/HCTZ6.25mg,纈沙坦80mg/HCTZ6.25mg,坎地沙坦8mg/HCTZ6.25mg,纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg,（％）,（％）,（％）,,,,,,奧美沙坦20mg 換藥至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,Mean±S.D.　Paired-t test,0,60,80,10

28、0,120,140,160,奧美沙坦20mg,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,（mmHg）,p＜0.01,p＜0.01,143.8,83.2,136.6,77.2,,血壓,Nakano, H et al. Prog Med 2007; 27: 363-368.,患者: 原發(fā)性高血壓(n=10)方法: 奧美沙坦治療(20mg/日超過12周) 無應(yīng)答者 (診室BP>140/90) 轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5m

29、g并隨訪12周,,a分級定義為基線ISH的嚴重程度； ISH 定義為平均收縮壓140 到 200 mmHg 而舒張壓為 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦 /氫氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg.,一級(140–159 mmHg)a,12周后收縮壓自基線改變(mmHg),氯沙坦/氫氯噻嗪b安慰劑,,,n=32P=NS,n=31,n=98與安慰劑相比，P<

30、0.001,n=95,n=27與安慰劑相比，P<0.001,n=25,二級(160–179 mmHg)a,三級(180–200 mmHg)a,–35,–30,–25,–20,–15,–10,–5,0,,,,,,,,,,,,,,,,,–10.6,–4.6,–8.3,–19.2,–8.2,–28.4,Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101–10

31、7.,氯沙坦/氫氯噻嗪使中至重度ISH患者血壓顯著下降,,,,,收縮壓,舒張壓,P<0.001,P<0.001,P=0.002,P<0.001,第12周,第16周,患者達標率(%),第12周,第16周,患者(%),,,,,,,0,20,40,60,100,,80,,,,,,,0,20,40,60,100,,80,65.4,75,43.6,38.5,,,,,67,76.4,49.5,38.1,(n=107),(n=11

32、0),(n=104),(n=104),(n=109),(n=106),(n=111),(n=105),氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5 mg,安慰劑,氯沙坦/氫氯噻嗪100/25 mg,安慰劑,氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5 mg,安慰劑,氯沙坦/氫氯噻嗪100/25 mg,安慰劑,氯沙坦起始劑量為50 mg每天一次，逐步增加至100 mg每天一次，氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5 mg及氯沙坦/氫氯噻嗪100/25 mg。請

33、參閱推薦增加劑量的完整信息,,,氯沙坦/氫氯噻嗪使更多肥胖患者血壓達標,高鹽攝入與收縮壓明顯正相關(guān),INTERSALT研究顯示收縮壓隨24小時鈉鹽排泄量的增加而升高,33,校正體重指數(shù)和飲酒,BMJ 1988; 297(6644):319-28.,血壓降幅,ARB,ARB/CCB,ARB/HCTZ對鹽敏感的高血壓患者的降壓作用,ARB/利尿劑,,,,,,增強,,氯沙坦/HCTZ與ARB/CCB在鹽敏感高血壓患者中的療效比較,Sh

34、imosawa, T et al. Hypertens Res 2007; 30（9）: 831-837.,,,,,,-20,-15,-10,-5,0,,-25,,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg,SBP降(mmHg),氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg,老年患者(>65),全體,患者：坎地沙坦無應(yīng)答(65歲以下患者BP>130/85 ，65歲以上BP

35、>140/90) .n=31. 方案：坎地沙坦8mg轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16) 或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15) 治療16周,血壓達標率(%),,,固定復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,1,,2,,ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合,3,內(nèi) 容,ARB/HCTZ的降壓療效,ARB/HCTZ的安全性,ARB/HCTZ的靶器官保護作用,4,5,ARB + HCTZ,增強降壓療效,靶

36、器官保護作用,,,抵消或減少不良作用,氫氯噻嗪低血鉀的不良反應(yīng)具有劑量依賴性,Franse LV, Pahor M, Di Bari M, et al. J Hypertens, 2000,18:1149-1154.,,利尿劑相關(guān)糖代謝異常與利尿劑應(yīng)用后導致的低血鉀有關(guān),ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224,r = -0.54 (95%CI -0.67 to -0.36 )

37、 P<0.01,ARB降低利尿劑引起的低血鉀,血容量?,心輸出量?,腎血流量?,RAS ?,體位性低血壓,GFR ?,腎前性氮質(zhì)血癥,腎小管尿酸和鈣的重吸收?,醛固酮?,低血鉀,糖耐量?,LDL-C ?,血尿酸?,血鈣?,,,,,,,,,,,,,,ARB/ACEI,,×,,,,LIFE研究糖尿病亞組顯示氯沙坦/氫氯噻嗪不影響血清葡萄糖水平,Lindholm LH et al. Lancet 2002; 359: 100

38、4-1010.,美國糖尿病學會(ADA 2010)指南推薦使用ARB+利尿劑聯(lián)合治療,,糖尿病合并高血壓患者的藥物治療方案首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。若其中的一種不能耐受，可以另一種替代。為更好的控制血壓，當患者腎小球濾過率（GFR）≥30ml?min/1.73 m2，可加用噻嗪類利尿劑；當患者GFR＜30 ml?min/1.73 m2，可加用髓袢類利尿劑。,American Diab

39、etes Association. Diabetes Care 2010; 33(Sup 1): S11-61.,氯沙坦/氫氯噻嗪不影響血鉀水平,,與基線相比，血鉀水平無顯著性差異,Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.,海捷亞改善HCTZ單藥治療對血鉀和尿酸的不良影響,Saruta T, et al. Hypertens Res 2007; 30 (8): 729–739,Hama

40、da et al., Arzneimittelfarechung 60:71-75, 2010,與其他ARB /氫氯噻嗪相比氯沙坦/氫氯噻嗪不影響尿酸水平,Hamada T et al. Prog Med 2007;27 (2) :353-357.,*：p<0.05、**：p<0.01 vs. baseline,7,6,5,0,,,,,8,,5.7,5.7,*,6.3,5.3,,,基線,治療后,基線,治療后,替米沙坦40

41、mg/HCTZ12.5mg,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg,,基線,治療后,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,,基線,治療后,患者：纈沙坦80mg/日治療4周以上未達標的高血壓患者 (n=25)方案：纈沙坦80mg隨機轉(zhuǎn)換成氯沙坦 50mg/ HCTZ12.5mg (n=11) 或纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg (n=14) 并且觀察12周,*：p&

42、lt;0.05、**：p<0.01 vs. baseline,患者：血清尿酸正常的原發(fā)性高血壓患者 (n=24)方案：氯沙坦50mg／HCTZ12.5mg(n=12） 或替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg(n=12）治療4-8周,Komatsu O. Ther Res 2010; 31(3) : 375-379.,與其他ARB /氫氯噻嗪相比氯沙坦/氫氯噻嗪不影響尿酸水平,氯沙坦通過阻斷URAT１

43、抑制尿酸吸收,,URAT1 阻斷→阻斷尿酸重吸收,尿酸重吸收,URAT1,尿酸排出,尿酸,尿細管細胞,腎小管,氯沙坦,,尿酸重吸收,腎小管上皮細胞,Enomoto S et al.Nature2002;417(6887):447-52.,海捷亞初始治療中度高血壓耐受性良好,Li Y, et al. IJCP. 2003; 57(8): 673-7.,氯沙坦/HCTZ與氯沙坦單藥治療的不良反應(yīng)相似，患者均能良好耐受，無患者因臨床不

44、良事件退出治療，也未發(fā)生嚴重不良事件,,,臨床不良事件,氯沙坦/HCTZ,(n=89),氯沙坦,(n=90),,患者，n(%),一次或更多不良事件,藥物相關(guān)不良事件,嚴重不良事件,由于不良事件停藥,,,實驗室不良事件,氯沙坦/HCTZ,(n=86),氯沙坦,(n=87),,患者，n(%),一次或更多不良事件,藥物相關(guān)不良事件,嚴重不良事件,由于不良事件停藥,,33(37.1),7(7.9),0,0,28(31.1),3(3.3),1(1

45、.1),2(2.2),12(14.0),8(9.3),0,1(1.2),17(19.5),7(8.0),0,0,海捷亞初始治療重度高血壓安全性與單藥治療相似,Salerno CM, et al. J Clin Hypertens. 2004;6:614–620.,氯沙坦/HCTZ的臨床不良事件、嚴重不良事件、腎不良事件(血肌酐升高)(0.5% vs 1.1%)發(fā)生率低于氯沙坦單藥治療,,,,,氯沙坦/HCTZ,(n=393),氯沙坦,

46、(n=192),患者數(shù)量,一次或更多不良事件,藥物相關(guān)不良事件,嚴重不良事件,由于不良事件停藥,,(43.3),n,(%),n,(%),由于藥物相關(guān)不良事件停藥,首次給藥后總臨床不良事件,170,(6.6),26,(15.8),62,(1.0),4,(1.8),7,(0.8),3,(52.6),101,(8.9),17,(16.7),32,(3.6),7,(3.6),7,(1.6),3,-9.35(-17.79 to-0.74),估計差

47、異(95%CI),-2.24(-7.52 to 2.12),-0.89(-7.65 to 5.17),-2.63(-6.37 to -0.19),-1.86(-5.66 to 0.76),-0.80(-3.77 to 0.98),ARB/HCTZ降壓療效以及對代謝的影響總結(jié),,監(jiān)修：鳥取大學大學院醫(yī)學系研究科　再生醫(yī)療學部門　教授 久留一郎,ARB/HCTZ12.5mg,其他ARB/HCTZ,ARB/HCTZ6.25mg,,

48、,,,,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,,,,,,固定復方制劑(FDC)作為降壓一線用藥,1,,2,,ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合,3,內(nèi) 容,ARB/HCTZ的降壓療效,ARB/HCTZ的安全性,ARB/HCTZ的靶器官保護作用,4,5,23%,9%,18%,50%,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,LIFE研究中多數(shù)使用氯沙坦+HCTZ,氯沙坦 50 mg或

49、阿替洛爾 50 mg治療2個月后，血壓未達標（140/90 mmHg）的患者加用HCTZ 12.5 mg如果4個月時，血壓仍未充分控制，雙盲治療的氯沙坦劑量100 mg 或100 mg 阿替洛爾＋12.5 mg HCTZ,其他開放藥物,LIFE研究中氯沙坦組68%的患者使用氯沙坦/HCTZ,氯沙坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左室肥厚,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cor

50、nell Product,Sokolow-Lyon,相對基線改變值 (%),,氯沙坦,,阿替洛爾,,P<0.0001,,,P<0.0001,,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,氯沙坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左室肥厚優(yōu)于氨氯地平,相對基線改變值,左心室重量(g),左心室重量指數(shù)(g/m2),相對基線改變值,P=0.003,P=0.01,NS,NS,,,氯沙坦/HCTZ(50/1

51、2.5mg),氨氯地平(10mg),B. Martina et al Cardiology 1999;92:110–114,J Am Coll Cardiol 2005;45:712-9,氯沙坦/HCTZ減少新發(fā)房顫,,,,氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)+氯沙坦(50mg),氯沙坦(100mg),Masanori Abe et al. Pharmacotherapy 2009;29(9):1061–1072),-10,高血壓

52、伴CKD患者尿蛋白肌酐比相對基線改變 (%),-20,-30,-40,0,P<0.05,4周,12周,24周,P<0.01,P<0.01,,,,,,,,,,氯沙坦/HCTZ顯著減少蛋白尿,氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg),氨氯地平(10mg),Motoki Fukutomi et al. J Am Soc Hypertens 2012;6(1):73–82.,,,,,,,,-20,-40,-60,0,P<0

53、.001,,,,氯沙坦/HCTZ較氨氯地平顯著改善高血壓患者的腎臟功能,,20,,,,,,,,-2,-6,-10,P<0.01,,,,2,,-47.6,2.4,-4.1,2.2,尿蛋白肌酐比相對基線改變 (%)值,eGFR相對基線改變 (%)值,,,氯沙坦/氫氯噻嗪減少主要復合終點事件,,校正后危險性下降 13.0%, p=0.021未校正危險性下降 14.6%, p=0.009,Dahlöf B et al L

54、ancet 2002;359:995-1003.,危險病人數(shù),,13 %P = 0.021,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿替洛爾,,氯沙坦,危險降低 = 40%P = 0.020,SE Kjeldsen et al data on file.,致死和非致死性腦卒中,,危險降低 40% (P=

55、0.020),氯沙坦/氫氯噻嗪減少ISH患者腦卒中,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,18%,0%,6%,主要復合終點,12%,無HCTZ,HCTZ,5年事件絕對發(fā)生率降低4.5%,12,24,36,48,60,危險比,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,HCTZ (n),94,5929,5959,5736,5535,2400,無HCTZ (n),8970,2923,2620,2567,2479,955,月,治療校正