主要用于肝腎移植后的排異反應(yīng)和自身免疫性疾病

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,LOGO,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第四十章 免疫功能調(diào)節(jié)藥,免疫系統(tǒng)和免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng)：是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)，由免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫系統(tǒng)是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動的因素。免疫反應(yīng)：是反應(yīng)免疫體系中各成員(抗原、免疫分子、免疫細(xì)胞、免疫組織)之間相互依賴、相互影響和相互作用的一種免疫學(xué)現(xiàn)

2、象。免疫功能異常時，可引起免疫病理反應(yīng)，主要有變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾?。ㄒ蛎庖吖δ墚惓Ｔ斐蓪ψ陨斫M織的損傷）、免疫缺陷?。庖吖δ艿拖拢┖兔庖咴鲋巢。庖咔虻鞍走^度產(chǎn)生）。,影響免疫功能的藥物包括：免疫抑制藥（immunosuppressive drugs） 主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的進(jìn)展等。 免疫增強(qiáng)藥（immunopotentiating drugs）,主要用于治療免疫缺陷病

3、，可增強(qiáng)患者低下的免疫功能。,一、免疫抑制藥,1.糖皮質(zhì)激素類藥:潑尼松、潑尼松龍和地塞米松 2.鈣調(diào)磷酸酶抑制藥:環(huán)孢素（cyclosporin） 3.抗代謝藥: 硫唑嘌呤（azathioprine） 甲氨蝶呤（methotrexate）等 4.烷化劑: 環(huán)磷酰胺 （cyclophosphamide） 白消安

4、（busulfan）等 5.其他：抗淋巴細(xì)胞球蛋白,環(huán)孢素,【作用和應(yīng)用】 本藥可阻斷T細(xì)胞對抗原的分化增殖性反應(yīng)，抑制自然殺傷細(xì)胞的殺傷能力；還可抑制T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。對免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也有抑制作用。臨床廣泛用于防治異體器官或骨髓移植時的排斥反應(yīng)；也試用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。,一、免疫抑制藥,腎上腺皮質(zhì)激素類,【作用和應(yīng)用】 對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有明顯抑制作用，如抑制巨噬細(xì)胞對抗原

5、的吞噬和處理、阻止淋巴細(xì)胞增殖、破壞淋巴細(xì)胞、抑制淋巴因子產(chǎn)生、減少抗體生成等。主要用于變態(tài)反應(yīng)性疾病、器官移植的排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病及腫瘤的治療。,一、免疫抑制藥,環(huán)磷酰胺,【作用和應(yīng)用】 環(huán)磷酰胺能明顯地抑制機(jī)體對各種抗原引起的免疫反應(yīng)。對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有細(xì)胞毒作用，且以對B細(xì)胞影響大。主要用于糖皮質(zhì)激素不能緩解的自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，也可用于抗器官移植后的排斥反應(yīng)。,一、免疫抑制藥,抗

6、淋巴細(xì)胞球蛋白,【作用和應(yīng)用】 是用人的淋巴細(xì)胞免疫馬、兔等動物后，從動物血清中分離制成的抗人淋巴細(xì)胞的免疫球蛋白。主要作用于T細(xì)胞，對細(xì)胞免疫有較強(qiáng)的抑制作用。其特點是無骨髓毒性?？捎糜诜乐纹鞴僖浦驳呐懦夥磻?yīng)和治療自身免疫性疾病。因變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率高，多在其他免疫抑制藥無效時應(yīng)用。,一、免疫抑制藥,他克莫司（tacrolimus，F(xiàn)K-506）,他克莫司為新一代真菌肽類，結(jié)構(gòu)似紅霉素，作用與環(huán)孢素相似但更強(qiáng)?？诜湛?，生物利用度為

7、25%，可分布于全身，經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腸道排泄。主要用于肝、腎移植后的排異反應(yīng)和自身免疫性疾病。治療量時不良反應(yīng)較少，大劑量時也可產(chǎn)生腎毒性和神經(jīng)毒性反應(yīng)。避免與兩性霉素B、氨基糖苷類抗生素等合用。,二、免疫增強(qiáng)藥,1.卡介苗2.胸腺素 3.轉(zhuǎn)移因子4.左旋咪唑5.干擾素6.白細(xì)胞介素-2,卡介苗（bacillus Calmette-Guerin，BCG）,【作用和應(yīng)用】 卡介苗是牛結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，能刺激多種

8、免疫活性細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能；也能提高機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。除用于預(yù)防結(jié)核病外，尚用于白血病、黑色素瘤、肺癌等輔助治療。,二、免疫增強(qiáng)藥,卡介苗卡介苗是一種用經(jīng)過特殊方法處理過的，活的無毒的結(jié)核分枝桿菌制成的疫苗。它是由兩位法國科學(xué)家卡氏和介氏發(fā)明的，人們?yōu)榱思o(jì)念他們，故將這種疫苗稱之為卡介苗。接種卡介苗已被列為國家計劃免疫疫苗之一，卡介苗接種的主要對象是新生兒，一般新生兒出生后立即接種，因此常被稱為“出生第一針

9、”。,【作用和應(yīng)用】 胸腺素又名胸腺肽?？纱龠M(jìn)T細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)T細(xì)胞對抗原或其他刺激的反應(yīng)，同時增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能，并調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡。主要用于細(xì)胞免疫缺陷性疾?。ò◥圩滩。⒛承┳陨砻庖咝约膊?、晚期腫瘤和病毒感染。,胸腺素 （thymosine）,,,,,,,二、免疫增強(qiáng)藥,轉(zhuǎn)移因子（transfer factor，TF）,【作用和應(yīng)用】 轉(zhuǎn)移因子它可使受體的淋巴細(xì)胞增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞，從而獲得供體樣

10、的細(xì)胞免疫功能。主要用于先天性或獲得性細(xì)胞免疫缺陷病的補充治療，還可用于某些難以控制的病毒性或霉菌性感染（如帶狀皰疹、乙型腦炎、白色念珠菌感染等）以及惡性腫瘤的輔助治療。,二、免疫增強(qiáng)藥,左旋咪唑（levamisole，LMS）,【作用和應(yīng)用】 左旋咪唑促進(jìn)抗體生成，使低下的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化和吞噬功能。主要用于免疫功能低下者恢復(fù)免疫功能；與抗癌藥合用治療惡性腫瘤；對多種自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系

11、統(tǒng)性紅斑狼瘡等癥狀可改善。,二、免疫增強(qiáng)藥,干擾素（interferon，IFN）,【作用和應(yīng)用】 干擾素除具有抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致復(fù)發(fā)性或慢性感染；或用于腫瘤化療、放療、手術(shù)后的輔助用藥；還可用于自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等。,二、免疫增強(qiáng)藥,白細(xì)胞介素-2 （interleukin-2,IL-2）,【作用和應(yīng)用】 白細(xì)胞介素-2主要功能是促進(jìn)T

12、細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，活化自然殺傷細(xì)胞，誘導(dǎo)激活殺傷細(xì)胞，對B淋巴細(xì)胞促進(jìn)增殖和分化作用。主要用于慢性肝炎、免疫缺陷病及惡性腫瘤的輔助治療。,二、免疫增強(qiáng)藥,一成年女性患者，幾個月來感覺疲倦乏力、低熱、全身不適，體重下降。最近2周出現(xiàn)典型關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、疼痛、壓痛和腫脹。就醫(yī)體檢和實驗室數(shù)據(jù)提示為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。課堂討論：1. 該患者可采用哪些藥物進(jìn)行治療？為什么？2. 針對該類疾病患者，日常飲食有哪些注

13、意事項？,課堂活動,參考答案：1.該患者可采用免疫抑制藥治療，如：糖皮質(zhì)激素類、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、他克莫司等。這些藥物可以通過多種途徑抑制免疫細(xì)胞的增殖和功能，降低機(jī)體免疫反應(yīng)，從而對自身免疫性疾病起到一定的治療作用。2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，日常飲食應(yīng)注意：多用植物油，少用動物油；多吃用高蛋白、低脂肪、高纖維及容易消化的食物；選食富含維生素E、C、A、B等豐富的蔬菜和水果；要控制食物的攝取，控制體重；少用含鹽量高的調(diào)味料和