妊娠期及哺乳期

1、妊娠期及哺乳期抗生素的合理應(yīng)用,,內(nèi) 容,妊娠期母體變化妊娠期和哺乳期用藥特點(diǎn)妊娠期和哺乳期抗生素使用原則妊娠期和哺乳期最常用且較安全的抗生素妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,妊娠期母體變化,妊娠期胃腸道平滑肌張力和動(dòng)力減弱，排空時(shí)間延長(zhǎng)血容量自孕 6 ～8 周開(kāi)始增加，約增加 35% ～50% 妊娠期高雌激素水平使肝臟膽汁淤積，藥物從膽汁排出減慢，導(dǎo)致藥物經(jīng)肝臟代謝減慢妊娠期腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率增加,妊娠

2、期用藥特點(diǎn),口服藥物吸收緩慢，吸收后峰值后推且峰值偏低血液稀釋造成抗生素分布容積明顯增加，血藥濃度降低，藥物用量應(yīng)高于非孕期 肝臟膽汁淤積，藥物從膽汁排出減慢，導(dǎo)致藥物經(jīng)肝臟代謝減慢，應(yīng)盡量避免使用對(duì)肝臟有損害的抗生素,用藥時(shí)的胎齡關(guān)系,受精后 1 周內(nèi)，受精卵尚未著床，一般不受孕婦用藥影響 受精后 8 ～14 d，受精卵剛植入子宮內(nèi)膜，胚層尚未分化，藥物對(duì)胚胎的影響是“全或無(wú)” 受精后 3 ～ 8 周是胚胎發(fā)育的關(guān)鍵階段，是致

3、畸的高度易感期,用藥時(shí)的胎齡關(guān)系,受精后第 9周至足月為胎兒期，是胎兒生長(zhǎng)、器官發(fā)育、功能完善的階段，惟有神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，此時(shí)受到藥物作用可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝腎毒性、核黃疸及出血傾向等圍生兒并發(fā)癥,哺乳期用藥特點(diǎn),幾乎所有的藥物都能通過(guò)血漿乳汁屏障而轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁 應(yīng)盡量選擇療效好、半衰期短、乳汁中分泌少的藥物 哺乳時(shí)間應(yīng)避開(kāi)乳汁中藥物濃度高峰期乳母可在哺乳后 30 ～60 min 或下次哺乳前 3 ～4

4、h 服藥,美國(guó)食品和藥品管理局 （ FDA),根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，將藥物對(duì)胎兒安全性的不同進(jìn)行安全等級(jí)分類(lèi)，分別為 A、B、C、D、X 5 個(gè)等級(jí)目前尚無(wú) A 類(lèi)抗生素，妊娠期和哺乳期盡量使用 B 類(lèi)及已證實(shí)對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無(wú)傷害的抗生素，慎用 C 類(lèi)抗生素和對(duì)母兒安全性不確定的新藥，不用 D類(lèi)或 X 類(lèi)抗生素,妊娠期和哺乳期抗生素使用注意,有明確的指征合理、安全用藥重視藥物對(duì)胎兒和新生兒的致畸性和毒副反應(yīng) 可

5、用可不用時(shí)宜選擇不用 以藥物說(shuō)明書(shū)的描述為準(zhǔn),妊娠期和哺乳期抗生素使用原則,當(dāng)兩種以上的藥物有相同的療效時(shí)，選擇對(duì)圍生兒危害較小的藥物能單一用藥就避免聯(lián)合用藥用療效肯定的藥物，避免使用尚未確定對(duì)圍生兒有影響的新藥了解用藥時(shí)的孕周，嚴(yán)格掌握用藥劑量及持續(xù)時(shí)間，注意及時(shí)停藥,妊娠期和哺乳期較安全的抗生素,青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 大環(huán)內(nèi)脂類(lèi) 其他抗生素,青霉素類(lèi),在 FDA 分類(lèi)中為 B 類(lèi) 屬β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制是干擾

6、細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，是細(xì)菌繁殖期殺菌劑,青霉素類(lèi) 藥物,氨芐青霉素、阿莫西林羧芐青霉素、青霉素 V 鉀鄰氯青霉素、美洛西林哌拉西林等,頭孢菌素類(lèi),在 FDA 分類(lèi)中為 B 類(lèi) 屬于 β-內(nèi)酰胺類(lèi)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化特性、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用均與青霉素類(lèi)相似抗菌譜更廣，對(duì)厭氧菌同樣有效，不易耐藥過(guò)敏反應(yīng)少，約為青霉素的 1/4,頭孢菌素類(lèi)藥物,第一代頭孢菌素有：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉等第二代頭孢菌素有：頭孢克洛、頭孢呋辛、頭

7、孢美唑等第三代頭孢菌素有頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢他啶等,大環(huán)內(nèi)脂類(lèi),在 FDA 分類(lèi)中屬 B 或C類(lèi) 為結(jié)合 50s 核糖體，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，是抑菌藥 其抗菌譜與青霉素類(lèi)相似，對(duì)支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)感染有效 對(duì)胃腸道及靜脈有較強(qiáng)的刺激作用,大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物,紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素在 FDA 分類(lèi)中屬 B 類(lèi)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的不良影響，在妊娠期可安全使用克拉霉素和螺旋霉素屬 C 類(lèi)，應(yīng)

8、慎用無(wú)味紅霉素可導(dǎo)致妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積和肝臟受損，妊娠期禁用,其他抗生素,林可霉素和克林霉素的作用機(jī)制與紅霉素相似，為 FDA 分類(lèi) B 類(lèi)藥 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，如亞胺培南，氨曲南等均屬于 FDA 分類(lèi)的 B類(lèi)藥無(wú)特殊情況不宜首選使用,妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,氨基糖苷類(lèi) 硝基咪唑類(lèi) 喹諾酮類(lèi) 磺胺類(lèi) 四環(huán)素類(lèi) 酰胺醇類(lèi) 抗結(jié)核藥 抗真菌類(lèi)藥物,氨基糖苷類(lèi),抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，對(duì)革蘭陰性

9、桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性主要不良反應(yīng)是對(duì)胎兒聽(tīng)神經(jīng)的損害和腎功能損害引起新生兒前庭損害和先天性耳聾的發(fā)生率 3% ～ 11%,氨基糖苷類(lèi) 藥物,慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素屬 FDA 的 C 類(lèi)藥鏈霉素、妥布霉素為 D 類(lèi)藥妊娠期應(yīng)慎用或禁用哺乳期仍需慎用，必須使用，應(yīng)暫停哺乳,硝基咪唑類(lèi),為一類(lèi)合成的，對(duì)厭氧菌、原蟲(chóng)、阿米巴和毛滴蟲(chóng)有效的抗生素其結(jié)構(gòu)中的硝基在無(wú)氧環(huán)境下還原成氨基發(fā)揮抗厭氧菌的作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該類(lèi)藥物

10、能使細(xì)菌基因突變率增加有,硝基咪唑類(lèi) 藥物,甲硝唑?yàn)?FDA 的 B 類(lèi)藥，多數(shù)主張?jiān)谠缙谌焉锊灰p易使用，在中、晚期妊娠有指征時(shí)可使用，但應(yīng)以局部用藥為主替硝唑?yàn)?FDA 的 C 類(lèi)藥，安全性尚未得到完全評(píng)估，因此妊娠期慎用 哺乳期盡量避免使用,哺乳期使用注意,使用甲硝唑期間及其后 12 ～24 h 內(nèi)暫停哺乳使用替硝唑期間及停藥 3 d 內(nèi)暫停哺乳,喹諾酮類(lèi),FDA 分類(lèi)中均屬 C 類(lèi) 合成抗菌劑，其作用機(jī)制是阻礙 DNA的

11、復(fù)制，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙而起殺菌作用 通過(guò)胎盤(pán)并與骨和軟骨有較強(qiáng)的親和力影響胎兒軟骨發(fā)育妊娠期和哺乳期不宜使用,喹諾酮類(lèi)藥物,諾氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星等,磺胺類(lèi),在 FDA 分類(lèi)中屬 B 或C類(lèi) 人工合成的廣譜抗生素其作用機(jī)制是干擾細(xì)菌的葉酸合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡 可通過(guò)胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使血清游離膽紅素升高，導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥、溶血性貧血和核黃疽，故妊娠期慎用妊娠晚期或分娩前禁用,磺胺類(lèi)藥物,磺胺嘧啶

12、屬 B 類(lèi) 磺胺甲基異惡唑?qū)?C 類(lèi) 復(fù)方磺胺甲基異惡唑 甲氧芐氨嘧啶 等,四環(huán)素類(lèi),在 FDA 分類(lèi)中屬 D類(lèi)藥 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起殺菌作用為廣譜抗生素能通過(guò)胎盤(pán)屏障直接影響胎兒，是典型致胎兒畸形藥物 妊娠期、哺乳期應(yīng)禁用。,四環(huán)素類(lèi)藥物,四環(huán)素土霉素強(qiáng)力霉素 等,酰胺醇類(lèi),FDA 分類(lèi)中屬 C 類(lèi)藥 為廣譜抗生素孕婦有肝臟損害和粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn) 在體內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出 藥物蓄積，導(dǎo)致新生兒

13、發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制和“灰嬰綜合征 妊娠期和哺乳期不宜應(yīng)用,酰胺醇類(lèi)藥物,氯霉素甲砜霉素?zé)o味氯霉素,抗結(jié)核藥,FDA 分類(lèi)的 B或C 類(lèi)藥 易導(dǎo)致新生兒肝腎功能損害哺乳期應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)應(yīng)停止哺乳乙胺丁醇屬 B 類(lèi)，使用仍須充分權(quán)衡利弊 利福平屬 C 類(lèi) ，妊 3 個(gè)月內(nèi)禁用 異煙肼屬C 類(lèi)，妊娠期應(yīng)慎用，有應(yīng)用指征時(shí)宜加用維生素 B6 哺乳期用抗結(jié)核藥物應(yīng)停止哺乳,抗真菌類(lèi)藥物,FDA 分類(lèi)屬 B 或C類(lèi)藥 主要用