新醫(yī)血液系統(tǒng)藥物學時_第1頁
已閱讀1頁,還剩68頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、作用于血液及造血器官的藥物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 賈巖龍藥學院藥理學教研室,主 要 內 容,抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與 纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥(抗血栓藥)促凝血藥抗貧血藥及造血細胞生長因子血容量擴充藥,,,3,基 本 要 求,掌握:抗凝血藥肝素的藥理作用及機制、應用及不良反應。鏈激酶,尿激酶,組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應用

2、。熟悉:香豆素類,阿尼普酶,氨甲苯酸,雙嘧達莫,維生素K,鐵劑,葉酸,維生素B12,紅細胞生成素及右旋糖酐的藥理作用與臨床應用。了解:貧血的原因及藥物治療。,4,她以將血友病帶入歐洲王室而聞名。女王把這種病遺傳給了她的3個子女,兩個公主成了血友病攜帶者,幼子利奧波特親王則是血友病患者。由于19世紀的歐洲正盛行“婚床上的政治”,各國王室之間政治聯(lián)姻不斷,血友病很快就傳入了西班牙、德意志和俄國,血友病也被人們稱為“王室病”或“貴族病”。

3、,維多利亞女王 Queen Victoria,血友病 (hemophilia),一組遺傳性出血性疾病,它是由于血液中某些凝血因子的缺乏而導致的嚴重凝血功能障礙。 根據(jù)缺乏的凝血因子不同可分三類: 甲:因子Ⅷ、AHG缺乏,多見 乙:因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏 丙:因子Ⅺ、PTA缺乏,第一節(jié) 抗凝血藥(anticoagulants),血液系統(tǒng),在生理情況下,血液系統(tǒng)參與機體物質運輸和營養(yǎng)貯備等各種生理功能的調節(jié)。,血液

4、中存在多種對立統(tǒng)一的矛盾,如凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶等。矛盾的雙方相互聯(lián)系、相互制約,保持著動態(tài)平衡,使血液在生理情況下成液體狀態(tài),保證了血液在血管內循環(huán)流動。,第一節(jié) 抗凝血藥(anticoagulants),一旦平衡遭到破壞,便可出現(xiàn)血細胞數(shù)量和功能的改變而致血栓、栓塞或出血性疾病等。需根據(jù)病因的不同選擇相應的藥物進行治療。,第一節(jié) 抗凝血藥(anticoagulants),動脈血栓的形成,血液凝固由多種凝血因子參與的一系列

5、酶促反應組成的復雜的蛋白質水解活化過程。最終使可溶性的纖維蛋白原→難溶性的纖維蛋白,網(wǎng)羅紅細胞而成血凝塊。,三個階段:①凝血因子激活②凝血酶原→凝血酶③纖維蛋白原→纖維蛋白,凝血過程三條通路:內源性、外源性激活通路共同通路,抗凝血藥(anticoagulants)通過影響凝血因子,從而阻止血液凝固過程的藥物。主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。,第一節(jié) 抗凝血藥,肝素 (heparin),最初來自肝臟而得名,現(xiàn)多從豬

6、腸粘膜和豬牛肺臟中提取。肝素是一種硫酸化的糖胺聚糖的混合物,因與大量硫酸基和羧基結合,帶有大量負電荷,呈強酸性,常用其鈉鹽即肝素鈉。,【來源】,第一節(jié) 抗凝血藥,肝素 (heparin),高極性大分子,不易通過生物膜,口服不吸收,靜脈給藥。t1/2隨劑量增加而延長。,【體內過程】,抗凝血作用(主要)調血脂作用抗炎作用抗血管內膜增生作用抑制血小板聚集作用,【藥理作用】,肝素 (heparin),強--體內、外均有強大抗凝血作用

7、(肝素1u能使1ml血漿不凝) 快--口服無效,只能靜脈給藥??鼓饔醚杆?肝素iv 10 min 起效),但維持時間短(大約3h)多--肝素作用的靶點多,可滅活多個凝血因子,【機制】通過激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),滅活有關凝血因子(Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽釋放酶和纖溶酶等),發(fā)揮抗凝作用。,抗凝血酶III(AT-III),是凝血酶及多個凝血因子XIIa、 XIa、 IXa、Xa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。AT-III

8、與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結合后,形成AT-III凝血酶復合物而使酶滅活。,【肝素抗凝機制】,【肝素抗凝機制示意圖】,,,,AT-III,肝素,肝素,③ 一旦復合物形成,肝素便從復合物上解離再反復利用。,④AT-III凝血酶復合物則被單核-巨噬細胞系統(tǒng)消除,①正常情況下AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。肝素可明顯增強AT-III的抗凝活性:可使其抗凝血作用升高達千倍以上。,②三者形成復合物發(fā)揮抗凝作用,血栓栓塞性疾?。褐饕糜诜乐窝ㄐ纬珊?/p>

9、栓塞,如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞及急性心肌梗死。彌漫性血管內凝血(DIC):肝素主要適應癥。防治心梗、腦梗、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成。體外抗凝:如心導管手術,體外循環(huán)及血液透析等。,【臨床應用】,應用:膿毒血癥、胎盤早期剝離、惡性腫瘤溶解等所致DIC。目的:早期應用,可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而引起的繼發(fā)性出血。,1.出血:主要不良反應,過量可引起自發(fā)性出血。 癥狀: 各種黏膜出血,關節(jié)積血,傷口出血。

10、 處理:①輕度過量,停用肝素即可。 ②嚴重出血可用特效對抗 解毒劑---魚精蛋白:由雄性魚類 生殖細胞提取,含有堿性較強的 氨基,帶有強正電荷,可中和肝素 的負電荷,使肝素失去抗凝作用。,【不良反應】,,21,2.血小板減少癥(血小板聚集所致)。3.其他:偶有過敏反應,如哮喘、蕁麻疹、結膜炎和發(fā)熱等。長期應用可導致骨質疏松和骨折。孕婦應用可致早產(chǎn)及死胎。4.有出血傾向或出血性疾病不用。,【不良反

11、應】,低分子量肝素 (LMWH),【常用藥物】,依諾肝素;替地肝素;弗西肝素;洛吉肝素等,23,1.選擇性抗凝血因子Xa活性。 通過加速Ⅹa滅活發(fā)揮抗凝作用。2.抗凝作用增強,致出血減少。3.生物利用度高,半衰期長。 4.不易引起血小板減少。 (因較少與血小板因子結合),【特點】與普通肝素相比,具有強大而持久的抗凝作用,肝素通過AT-Ⅲ滅活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 時,必須同時與AT-Ⅲ和這些凝血因子結合。而低分

12、子量肝素滅活凝血因子Ⅹa時,僅須與AT-Ⅲ結合。,低分子量肝素 (LMWH),香豆素類 ( coumarins ) ( 維生素K拮抗藥 ),【代表藥物】 華法林 warfarin 雙香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 (新抗凝),口服抗凝藥:一類含有4-羥基香豆素基本結構的藥物,口服吸收后參與體內代謝發(fā)揮抗凝作用。,雙香豆素: 口服吸收慢且不規(guī)則,幾乎全部與血漿蛋白結合。 與其他血漿蛋白結

13、合率高的藥物同時服用時,可增加雙香豆素的游離藥物濃度,使抗凝作用大大增強,甚至誘發(fā)出血。,【體內過程】,香豆素類是維生素K拮抗劑: 抑制VK→VK氫醌化→影響凝血因子的活化。體內抗凝,體外無效:對已活化凝血因子無影響。 顯效慢:在體內需要等原有的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用,一般8-12h發(fā)揮作用。作用持久:停藥后需待有關凝血因子恢復到正常水平。如雙香豆素維持4-7天。華法林維持2-5天。,抑制VK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉化

14、,從而阻止VK的反復利用,致使凝血因子II、VII、IX、X的γ-羧化受阻,使其停留在無凝血活性的前體階段而抑制凝血過程。,【藥理作用機制及特點】,【臨床應用】 主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如:心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓;心臟瓣膜修復術; 防止髖關節(jié)手術靜脈血栓;預防復發(fā)性血栓栓塞。優(yōu)點:可口服,應用方便,作用持久,價格便宜。缺點:作用慢,難以急需,劑量不易控制。一般與肝素同時---聯(lián)合使用 ①肝素起效快→應急→3

15、-4天停藥 ②香豆素類→作用緩慢而持久,維持治療,【不良反應】過量易引起自發(fā)性出血。 ①可用大量Vit K對抗,但作用緩慢。 ②病情較重時,要輸新鮮血漿、全血對抗 (其內含有大量有活性的凝血因子)。致畸:影響胎兒骨骼發(fā)育(華法林)禁忌同肝素。,1.使香豆素類抗凝作用↑ ①協(xié)同作用:阿司匹林等血小板抑制劑 ②置換作用:水合氯醛,羥基保泰松,吲哚美辛 ③肝藥酶抑制劑:甲硝唑,氯霉素等

16、 ④維生素K缺乏或應用廣譜抗生素時 2.使香豆素類抗凝作用↓ 苯巴比妥,苯妥英,利福平等肝藥酶誘導劑,【藥物相互作用】,肝素與香豆素類作用比較,31,纖維蛋白溶解藥(fibrinolytics)--- 凝血塊中的纖維蛋白可被纖溶酶分解成可溶性產(chǎn)物,使血栓溶解。,第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥與 纖維蛋白溶解抑制藥,第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥與 纖維蛋白溶解抑制藥,+

17、,凝血酶,,纖溶酶原,纖維蛋白原,纖維蛋白,降解產(chǎn)物,,,,纖溶酶,,,纖維蛋白溶解藥 鏈激酶(SK) 尿激酶(UK) 阿尼普酶 組織型纖溶酶原 激活劑(t-PA),纖溶抑制藥 氨甲苯酸 氨甲環(huán)酸,機制:使纖維蛋白溶酶原(纖溶酶原)→纖維蛋白溶酶(纖溶酶)→降解纖維蛋白和纖維蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓。又稱血栓溶解藥(溶栓藥)。,,降解產(chǎn)物,一、纖維蛋白溶解藥,第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥與 纖維

18、蛋白溶解抑制藥,【作用機制】 間/直接激活纖溶酶原→纖溶酶【臨床應用】 常用于急性栓塞性疾病溶解新近形成的血栓,故稱溶栓藥因對已經(jīng)機化的血栓無效,故應及早使用,34,阿尼普酶重組葡激酶 (r-SAK) 組織型纖溶酶原激活物(t-PA ),第二代溶栓藥,【代表藥物】氨甲苯酸(對羧基芐胺),氨甲環(huán)酸【作用機制】競爭性抑制纖溶酶原激活因子,阻止纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶,從而抑制纖維蛋白溶解,產(chǎn)生止血效果.【臨床應用】主要用于纖維蛋白

19、溶解癥所致的出血 如:產(chǎn)后出血,肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺等手術時的出血。以上出血由于這些臟器內存在大量的纖溶酶原激活因子【不良反應】過量可引起血栓形成,誘發(fā)心肌梗死,二、 纖維蛋白溶解抑制藥 (Antifibrinolyin),第三節(jié) 抗血小板藥,【血小板功能】血小板具有黏附、 聚集與分泌功能參與止血和凝血過程參與動脈硬化的形成與發(fā)展參與急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血管成型術后再狹窄等心腦血管疾病病理

20、過程,1.抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制藥:阿司匹林TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥:利多格雷磷酸二酯酶抑制藥:雙嘧達莫(潘生丁)2.阻礙ADP介導的血小板活化的藥物: 如噻氯匹定,氯吡格雷3.凝血酶抑制藥:如阿加曲班、水蛭素等4.血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體阻斷藥:阿昔單抗等,第三節(jié) 抗血小板藥,抗血小板藥(血小板抑制藥):抑制血小板黏附、聚集以及釋放等功能的藥物。根據(jù)作用機制可分為:,阿司匹林【藥

21、理作用】 低劑量(40-80mg)即可抑制花生四烯酸代謝過程中血小板膜內環(huán)加氧酶(COX)活性,從而抑制血小板和血管內膜血栓素(TXA2)生成,發(fā)揮抗血小板聚集和抗血栓形成的作用?!九R床應用】 每日給予小劑量(口服50-75mg)可防治冠狀動脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。,42,雙嘧達莫(潘生丁)【作用機制】對生理性致聚劑誘導的 血小板聚集有抑制作用,在體內外 均有抗血栓作用。

22、① 抑制磷酸二酯酶活性,增加細胞內 cAMP含量 ② 增強PGI2活性 ③ 激活腺苷活性,進而激活腺苷酸環(huán)化酶,使cAMP增加 ④ 輕度抑制血小板環(huán)氧酶,使血栓烷合成減少 ⑤ 促進血管內皮細胞PGI2生成【臨床應用】主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術后,防止血小板血栓形成。單獨應用作用較弱,常與華法林合用。,,,43,小 結抗凝血藥:肝素,香豆素類纖維蛋白溶解藥: 鏈激酶,尿激

23、酶,阿尼普酶,重組葡激酶, 組織型纖溶酶原激活物抗血小板藥: 分類及代表藥,阿司匹林,雙嘧達莫,44,第四節(jié) 促凝血藥,促進和加強體內凝血過程的藥物。用于體內凝血因子缺乏,抗凝血藥功能過強,血小板減少所致凝血功能障礙性疾病的防治。,維生素K,,【來源】,均為脂溶性,需膽汁協(xié)助吸收。,皆為水溶性,可直接吸收。,第四節(jié) 促凝血藥,【藥理作用】,維生素K,第四節(jié) 促凝血藥,主要作為γ-羧化酶的輔酶參與肝合成凝血因子II、VII、

24、IX、X、抗凝血蛋白C和S等的活化而發(fā)揮促凝血作用。,47,維生素K,第四節(jié) 促凝血藥,【臨床應用】,1. 用于VitK缺乏所致的出血: 維生素K吸收障礙 維生素K合成障礙2. 用于低凝血酶原所致的出血: 長期大量應用維生素K拮抗劑如雙香豆素類, 水楊酸等→抑制凝血酶原的活化、合成,人體主要維生素K來源的腸道細菌缺乏或受抑制;如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素。,因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病

25、,【貧血概念】循環(huán)血液中紅細胞數(shù)(RBC)和血紅蛋白 量(Hb)低于正常值【貧血分類】根據(jù)病因及發(fā)病機制的不同分為:①缺鐵性貧血--由鐵缺乏所致→補充鐵劑 ②巨幼紅細胞性貧血--由葉酸或維生素B12缺乏所致 →補充葉酸或維生素B12 ③再生障礙性貧血--骨髓造血功能低下所致 →綜合療法【貧血的治療】 ①病因治療 ②抗貧血藥(缺什么補什么),第五節(jié)

26、抗貧血藥,【概述】 鐵(iron)為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組分,是維持正常造血所必需的重要微量元素之一。 正常情況下,成年人一般不會發(fā)生鐵缺乏。 缺鐵常見于: ①急、慢性失血 ②需要量超過攝入量(在生長發(fā)育的嬰幼兒, 青少年和孕婦) ③胃腸道吸收功能不良。,一、抗貧血藥—鐵劑,【鐵的吸收與貯存】吸收部位:主要在十二指腸及空腸上段吸收形式:無機鐵Fe2+易吸收,F(xiàn)e3+很難,一、抗

27、貧血藥—鐵劑,51,【鐵的吸收與貯存】促進鐵吸收的因素 ①胃酸或稀鹽酸:酸性環(huán)境促進鐵的離子化 ②維生素C,食物中還原型物質(果糖、半胱氨酸)可促進Fe3+→Fe2+抑制鐵吸收的因素 ①胃酸缺乏或服用抗酸藥 ②四環(huán)素類藥物與鐵形成絡和物,影響吸收 ③多鈣、多磷酸鹽食物、茶葉、含鞣酸的植物藥可使鐵鹽發(fā)生沉淀,一、抗貧血藥—鐵劑,【臨床應用】治療失血過多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。,口服一周,網(wǎng)織紅細胞明顯上

28、升。2~4周血紅蛋白明顯增加,達正常值需1~3月。此后減半量繼續(xù)半量用藥2~3月,以補充骨髓儲存鐵。,53,【鐵制劑的類型及選用】口服制劑:硫酸亞鐵片等注射制劑:右旋糖酐鐵,右旋糖酐鐵等:需皮試,此種用法不良反應多且嚴重,必須嚴格掌握適應癥,僅限于少數(shù)嚴重貧血又不能口服者。,一、抗貧血藥—鐵劑,①硫酸亞鐵片:最常用,吸收率高,適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。②枸椽酸鐵銨糖漿:Fe3+,吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。,

29、二、抗貧血藥---葉酸(folic acid),【來源】 廣泛存在于動植物食品中,動物細胞自身不能合成葉酸,人體所需葉酸只能直接從植物攝取。,55,嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質的原料,在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團傳遞體。葉酸本身無活性,在體內可轉變?yōu)樗臍淙~酸,四氫葉酸作為一碳單位傳遞體傳遞一碳單位,參與上述生化代謝。,【藥理作用】作用:四氫葉酸作為一碳單位傳遞體,傳遞一碳單位,參與多種生化代謝。,,,56,【藥

30、理作用】葉酸缺乏時: 上述代謝合成受阻,導 致DNA、RNA合成障礙, 會影響到細胞的有絲分 裂過程,細胞分裂成熟 受影響,從而影響到細胞生成的數(shù)量和質量,導致巨幼紅細胞性貧血。,【臨床應用】用于治療各種巨幼紅細胞性貧血。葉酸為主,輔以Vit B12:由于營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期對葉酸需要量增加所致營養(yǎng)性巨幼貧。需用甲酰四氫葉酸鈣:葉酸對抗劑(甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶)引起的巨幼貧,葉酸治療無效(

31、因二氫葉酸還原酶被抑制)。Vit B12為主,葉酸為輔:對Vit B12缺乏所致的“惡性貧血”,葉酸僅能糾正貧血血像,不能改善神經(jīng)損害癥狀。預防神經(jīng)管畸形:懷孕前后服用葉酸可預防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)。對缺鐵性貧血無效,三、抗貧血藥—維生素B12,【概述】為含鈷的B族水溶性維生素。藥用的為氰鈷胺和羥鈷胺。動物內臟、牛奶、蛋黃中含量豐富【體內過程】人體本身不能合成,完全依賴食物,且B12必須與胃壁細胞分泌的內因子結合

32、,才能避免被胃液破壞并促進吸收。吸收后90%貯存于肝臟。,,,59,惡 性 貧 血惡性貧血:19世紀Combe(1822)及Addison(1855)先后描述了一種進行性致死的嚴重貧血疾患的臨床表現(xiàn)其后名為惡性貧血。機制:Castle于1929年認為正常人的胃液中存在的“內因子”與動物蛋白質中的“外因子”結合使“抗惡性貧血要素”得以吸收以治療惡性貧血。VB12:1948年科學家分離出VB12及其結晶,始知V B12即為“外因子”

33、及“抗惡性貧血要素”。巨幼貧:在19世紀,Channing(1842)及Barclay(1851)以及于20世紀Osier(1919)描述了葉酸缺乏的巨幼細胞貧血。葉酸:1937年Wills報道了孕婦合并巨幼細胞貧血者用“Wills因子”--酵母或肝粗制劑,治療有效于194l~1946年蝶酰谷氨酸被提純及結晶化,其結構及合成過程也得以明確,并被命名為葉酸。,,,60,惡 性 貧 血又稱為巨幼紅細胞貧血是缺乏葉酸和VB12等造血因

34、子,使幼稚紅細胞在發(fā)育中的脫氧核糖核酸(DNA)合成出現(xiàn)障礙,細胞的分裂受阻,形成畸形的巨幼紅細胞,并伴有神經(jīng)癥狀(神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮)。典型病例有下列三組特征: ①巨幼細胞性貧血; ②舌炎與胃酸缺乏; ③周圍神經(jīng)變性與脊髓聯(lián)合變性。,,61,【臨床應用】臨床用于治療貧血: ①惡性貧血:VB12 為主,葉酸為輔。 ②巨幼紅細胞性貧血:葉酸為主,VB12為輔。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療:神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛。肝病

35、的輔助治療:肝炎、肝硬化。,三、抗貧血藥—維生素B12,62,抗貧血藥作用特點比較,四、造血細胞因子,【概述】血細胞是由多功能造血干細胞衍生而來。干細胞能自身裂,又能在生長因子(growth factor)和細胞因子(cytokines)作用下分化產(chǎn)生各種血細胞。這些因子由骨髓細胞或外周組織產(chǎn)生,除具有促進血細胞分化增殖作用外,有些因子還有抗癌、抗炎等作用。,四、造血細胞因子,【常用造血細胞生長因子】 紅細胞生成素(Erythr

36、opoietin,EPO) 粒細胞集落刺激因子(G-CSF):非格司亭 粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF):沙格司亭【臨床應用】主要用于骨髓移植、腫瘤化療、再障、艾滋病等有關的血細胞缺乏癥。EPO-其最佳的適應癥是慢性腎衰導致的貧血.,第六節(jié) 血容量擴充藥,【概述】低血容量性休克:大量失血或大面積燒傷可使血容量降低,嚴重者可導致休克。治療:迅速擴充血容量是治療低血容量性休克的基本方法。擴容藥物:全血或血漿

37、;人工合成的血容量擴充藥(如右旋糖酐)。,66,右旋糖酐 (dextran),右旋糖酐 (dextran),【來源】為高分子化合物,是葡萄糖的聚合物;根據(jù)分子量分為中、低和小分子量右旋糖酐三種.【藥理作用】 1.擴充血容量作用:靜脈注射可提高血漿膠體滲透壓,擴充血容量。中分子右旋糖酐療效最好。 2.抗血栓和改善微循環(huán)作用(低、小分子右旋糖酐療效最好)。 3.滲透性利尿作用。,【臨床應用】 1.主要用于低血容量性

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論