注冊(cè)資料編寫(xiě)實(shí)務(wù)與申報(bào)技巧

1、1,注冊(cè)資料編寫(xiě)實(shí)務(wù)與申報(bào)技巧,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)內(nèi)容—目錄1,1、注冊(cè)專(zhuān)員的意義和作用及相關(guān)法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則；2、注冊(cè)資料的編寫(xiě)要求和注意事項(xiàng)；3、體考資料的編寫(xiě)要求與注意事項(xiàng)；4、注冊(cè)檢驗(yàn)資料的編寫(xiě)要求與注意事項(xiàng)；5、如何編寫(xiě)產(chǎn)品的綜述資料和準(zhǔn)備研究資料；6、如何準(zhǔn)備主要原材料的研究資料及反應(yīng)體系的研究資料；,2,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)內(nèi)容—目錄 2,7、如何準(zhǔn)備產(chǎn)品的分析性能評(píng)估資料及穩(wěn)定性研究資料；8、如何準(zhǔn)備陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間

2、確定資料；9、如何編寫(xiě)生產(chǎn)制造信息和產(chǎn)品技術(shù)要求；10、如何填寫(xiě)安全有效性基本要求清單；11、準(zhǔn)備臨床或評(píng)估資料或臨床豁免和產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料。12、規(guī)范及其指南的解讀與核查應(yīng)對(duì)。13、醫(yī)療器械飛行檢查的措施與方法,3,注冊(cè)申報(bào)資料的法規(guī)要求,關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年　第43號(hào)自2014年10月1日起施行。,4,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)1-1注冊(cè)專(zhuān)員的意義和作用,1、廣東

3、省—法規(guī)形式要求。 2015年9月10日食藥監(jiān)械監(jiān)（2015）372號(hào)關(guān)于印發(fā)《廣東省藥監(jiān)局進(jìn)一 步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)人員管理的指導(dǎo)》2、行業(yè)分工與發(fā)展的必然。3、注冊(cè)專(zhuān)員應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)和醫(yī)械相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，還應(yīng)該熟悉有關(guān)醫(yī)械注冊(cè)的法規(guī)和要求。特別是資料擬申報(bào)的產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)和法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)。（關(guān)注官網(wǎng)、學(xué)習(xí)心態(tài)）,5,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)1-2崗位職責(zé)要求,由于注冊(cè)工作的政策性、技術(shù)性要求強(qiáng)，知識(shí)覆蓋面廣，國(guó)內(nèi)的一

4、些企業(yè)從事注冊(cè)崗位工作的人數(shù)雖不少，但精通這一業(yè)務(wù)的人員卻是屈指可數(shù)，急需通過(guò)系統(tǒng)、規(guī)范的培訓(xùn)來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)注冊(cè)人員業(yè)務(wù)知識(shí)與能力。1.醫(yī)械注冊(cè)的法律、法規(guī)及相關(guān)文件；2.醫(yī)械注冊(cè)的受理(包括注冊(cè)資料的內(nèi)容及要求、資料的準(zhǔn)備、受理工作及相關(guān)技巧)3.醫(yī)械注冊(cè)的審評(píng)審批(包括技術(shù)審評(píng)、行政審批工作流程、補(bǔ)充資料和退審、重新注冊(cè)及注冊(cè)證書(shū)變更等)4.醫(yī)械注冊(cè)與臨床研究(包括統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床方案、臨床備案、倫理問(wèn)題與受試者、臨床試驗(yàn)結(jié)論)

5、5.醫(yī)械注冊(cè)與風(fēng)險(xiǎn)管理(風(fēng)險(xiǎn)管理的意義和方法)6.醫(yī)械注冊(cè)與上市后的監(jiān)管要求(包括不良事件監(jiān)測(cè)、器械召回制度及器械監(jiān)督稽查等),6,編制申報(bào)材料的時(shí)候就要系統(tǒng)的、有邏輯的把一個(gè)產(chǎn)品各方面有重有輕的按照要求寫(xiě)出來(lái)，沒(méi)有一定的文字功底，寫(xiě)的材料審評(píng)老師怎么看得懂，材料補(bǔ)正階段（發(fā)補(bǔ)）要求的材料搞不好就很難補(bǔ)正了。2017年2月3日國(guó)家總局發(fā)布2017年第19號(hào)醫(yī)療器械審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）,7,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)1-3注冊(cè)專(zhuān)員文字功底與

6、溝通能力,首次必須關(guān)注官網(wǎng)辦事流程與法規(guī)變化，各省差異。如：模塊一、有源醫(yī)療器械注冊(cè)1、有源醫(yī)療器械基礎(chǔ)知識(shí)及通用要求 2、相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則如：模塊二、無(wú)源醫(yī)療器械注冊(cè)（包括無(wú)菌和植入）1、無(wú)源醫(yī)療器械基礎(chǔ)知識(shí)及通用要求 2、相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則如：模塊三、體外診斷產(chǎn)品注冊(cè)1、體外診斷產(chǎn)品基礎(chǔ)知識(shí)及通用要求 2、相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則,8,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)1-4相關(guān)法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則,9,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)2-1注

7、冊(cè)資料編寫(xiě)要求與注意事項(xiàng)1,1.格式要求與申報(bào)形式（有的省份已經(jīng)實(shí)施了無(wú)紙化辦公，預(yù)受理號(hào)）。2.根據(jù)注冊(cè)產(chǎn)品類(lèi)別（無(wú)菌、試劑、有源），突出資料編寫(xiě)的重點(diǎn)與要求。3.資料的時(shí)效性。4.資料的格式、字體、封面、裝訂、蓋章、簽字、原件、份數(shù)等要求。5.網(wǎng)上申報(bào)使用的數(shù)字證書(shū)、瀏覽器等。,10,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)2-1注冊(cè)資料編寫(xiě)要求與注意事項(xiàng)2,6.延續(xù)注冊(cè)的審評(píng)申請(qǐng)最遲時(shí)間；7.不良事件的年度匯總回執(zhí)（各省有具體不同要求）；8.檢驗(yàn)

8、報(bào)告：如醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠達(dá)到新要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。9.接收方式：1.窗口接收；2.郵寄接收?！　〗邮詹块T(mén)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)大廳　　接收地址： 北京市西城區(qū)宣武門(mén)西大街28號(hào)大成廣場(chǎng)3門(mén)一層10.對(duì)外辦公時(shí)間：上午：9：00—11:30 下午：13:00—16:00 比如：廣東省局周五下午不受理行政審批業(yè)務(wù)。,11,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)2-1注冊(cè)資料編寫(xiě)要求與注意事

9、項(xiàng)3,11.是否收費(fèi)，收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。12. ∨：必須提供的資料。　　△：注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)不需要提供，由申報(bào)單位保存，如技術(shù)審評(píng)需要時(shí)提供。13.合法權(quán)益因行政機(jī)關(guān)違法實(shí)施行政許可受到損害的，有權(quán)依法要求賠償。14.診斷試劑： 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(2014年第43號(hào))、《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類(lèi)和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范》、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(2014年第

10、44號(hào))的要求對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查。,資料清單確認(rèn)與核對(duì)（查閱核對(duì)官方網(wǎng)站最新辦事流程和指南）---表二為國(guó)家局三類(lèi)診斷試劑首次注冊(cè)注冊(cè)資料清單,12,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)2-1注冊(cè)資料編寫(xiě)要求與注意事項(xiàng)4,13,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-1體考資料的編寫(xiě)要求,1.辦理?xiàng)l件：（1）按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，建立質(zhì)量管理體系； （2）已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車(chē)間等相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)工作，并保存驗(yàn)證、確認(rèn)記錄； （3）已完成產(chǎn)

11、品設(shè)計(jì)驗(yàn)證，并取得由法定醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。 2.企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。 無(wú)源無(wú)菌產(chǎn)品務(wù)必標(biāo)明人流、物流和潔凈度、面積等基本重要參數(shù)。3.潔凈車(chē)間與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)報(bào)告。（資質(zhì)三方機(jī)構(gòu)）,14,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-1體考資料的編寫(xiě)要求,部分注冊(cè)申報(bào)資料的復(fù)印件： （一）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單。 （二）

12、體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類(lèi)體外診斷試劑）、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告（如有）。 申請(qǐng)核查產(chǎn)品的醫(yī)械注冊(cè)受理憑證。 （流程順序問(wèn)題）,1.體系文件的準(zhǔn)備。2.文控中心的建立。3.體系組織架構(gòu)的建立與人員分工。4.場(chǎng)地的建設(shè)和基礎(chǔ)設(shè)施。5.體系運(yùn)行半年以上。6.生產(chǎn)批記錄的完整性。7.研發(fā)技術(shù)資料的完整性。（包括供應(yīng)鏈）,15,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,檢查人員檢查表樣本：,1

13、6,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,檢查人員檢查表樣本：,17,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,18,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,檢查人員檢查表樣本：,19,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,相關(guān)人員資質(zhì)核對(duì)：見(jiàn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)表“企業(yè)人員一覽表”資質(zhì)及在崗證明，提供一覽表，并附簡(jiǎn)歷、學(xué)歷和職稱(chēng)證書(shū)復(fù)印件、本單位繳納的社保憑證或其他證明文件1份（相關(guān)人員在職在崗聲明）；管理者代表、內(nèi)審員的YY/T0287&a

14、mp;ISO13485內(nèi)審員證書(shū)復(fù)印件（至少2人）及(廣東省局要求)市局出具的醫(yī)療器械生產(chǎn)管理者代表備案確認(rèn)通知書(shū)復(fù)印件、經(jīng)辦人的證明文件(考核申請(qǐng)單位委托書(shū)原件及本人身份證復(fù)印件)。,20,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,舉例：,21,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)3-2體考的準(zhǔn)備工作,,1.注冊(cè)送檢資料以送檢的檢驗(yàn)所要求資料為準(zhǔn)（各檢驗(yàn)所有很大差異）；2.送檢的核心資料：產(chǎn)品技術(shù)要求。在本培訓(xùn)PPT9節(jié)中詳細(xì)講解。3.有源產(chǎn)品送檢資料：關(guān)鍵元

15、器件清單與證書(shū)；電氣絕緣圖；電路圖；EMC相關(guān)等。（詳見(jiàn)清單文件）4.無(wú)源產(chǎn)品送檢資料：測(cè)試與試驗(yàn)方法。,22,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)4-1注冊(cè)送檢資料編寫(xiě)與注意事項(xiàng),5.檢驗(yàn)所承檢項(xiàng)目的確認(rèn)與溝通。6.無(wú)源敷料類(lèi)產(chǎn)品的聲明：如：檢驗(yàn)水蒸氣透過(guò)量、持粘性等物理性能時(shí),若樣品尺寸不夠,建議企業(yè)提供所需檢驗(yàn)該層材料的半成品，尺寸不小于400mm×100mm，并聲明企業(yè)送檢的半成品和檢驗(yàn)樣品的材質(zhì)一致。7.無(wú)源無(wú)菌產(chǎn)品：以無(wú)菌供應(yīng)的

16、紗布每個(gè)小包裝上應(yīng)有下列標(biāo)志： a) 制造單位名稱(chēng)、地址； b) 產(chǎn)品名稱(chēng)； c) 經(jīng)、緯紗支數(shù)，經(jīng)、緯紗線數(shù)； d) 滅菌方式； e) 滅菌失效年、月； f) 每平方米質(zhì)量； g) 規(guī)格尺寸、數(shù)量及裝量； i) 經(jīng)、緯方向的最小斷裂力（可列于說(shuō)明書(shū)上）； j) 出廠日期或生產(chǎn)批號(hào)； k) 包裝破損禁止使用說(shuō)明或標(biāo)識(shí)； l) 一次性使用說(shuō)明或禁止再次使用標(biāo)識(shí)。,23,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)4-1注冊(cè)送檢資料編寫(xiě)與注意事項(xiàng),24,注冊(cè)專(zhuān)員培

17、訓(xùn)4-1注冊(cè)送檢資料編寫(xiě)與注意事項(xiàng),8.體外診斷試劑：此類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，必須由當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局到現(xiàn)場(chǎng)抽樣。如果需要進(jìn)行有效期末產(chǎn)品檢測(cè)，抽樣時(shí)需要同時(shí)抽取有效期末的產(chǎn)品。 9.義齒：a.產(chǎn)品原材料注冊(cè)證復(fù)印件和使用說(shuō)明書(shū)。如：烤瓷牙應(yīng)提供烤瓷合金和烤瓷粉的注冊(cè)證，合金的性能說(shuō)明書(shū)（包含熔點(diǎn)等參數(shù)），烤瓷粉的性能說(shuō)明書(shū)（包含烤瓷粉的熔化溫度等參數(shù)）；金屬義齒應(yīng)提供義齒合金的注冊(cè)證；金屬支架可摘局部義齒應(yīng)提供義齒所采用的合金、樹(shù)脂基托、樹(shù)

18、脂牙的注冊(cè)證；全口義齒應(yīng)提供義齒所采用的主體和附件的注冊(cè)證。 b.含金屬的義齒要提供金屬塊（兩塊以上，用來(lái)測(cè)試硬度）。若義齒沒(méi)有硬度要求就不用提供（比如全口義齒和全瓷牙）。,注冊(cè)送檢的產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)與銘牌標(biāo)簽1.有源產(chǎn)品：產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)必須有配件清單，維修與常見(jiàn)故障排除，EMC等。2.說(shuō)明書(shū)要有修訂記錄與版本。3.產(chǎn)品銘牌要有產(chǎn)品有效期。4.無(wú)源，無(wú)菌產(chǎn)品明確滅菌方式和有效期，注明一次性使用還是重復(fù)使用。,25,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)4-1

19、注冊(cè)送檢資料編寫(xiě)與注意事項(xiàng),產(chǎn)品綜述資料：4.1概述 4.2產(chǎn)品描述 4.3型號(hào)規(guī)格 4.4包裝說(shuō)明 4.5適用范圍和禁忌癥4.6參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有） 4.7其他需說(shuō)明的內(nèi)容 保證研制過(guò)程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實(shí)、完整和可溯源。,26,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-1產(chǎn)品綜述資料和準(zhǔn)備研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),27,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-1產(chǎn)品綜述資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)1,（一）概述 描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類(lèi)別、分

20、類(lèi)編碼及名稱(chēng)的確定依據(jù)。（二）產(chǎn)品描述1.無(wú)源醫(yī)療器械描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。2.有源醫(yī)療器械描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關(guān)鍵組件和軟件)的功能，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。,28,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-1產(chǎn)品綜述資料的編寫(xiě)以及注意要

21、點(diǎn)2,（三）型號(hào)規(guī)格對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。（四）包裝說(shuō)明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況；對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。,29,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-1產(chǎn)品綜述資料和準(zhǔn)備研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)3,（五）適用范圍和禁忌癥

22、1.適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測(cè)、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)；說(shuō)明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用；說(shuō)明預(yù)期與其組合使用的器械。2.預(yù)期使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室、救護(hù)車(chē)、家庭等，以及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動(dòng)等）。,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-1

23、產(chǎn)品綜述資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),3.適用人群：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素。4.禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。,30,31,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品綜述資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)4,（六）參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡

24、述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入），以及適用范圍等方面的異同。（七）其他需說(shuō)明的內(nèi)容。對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件；預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當(dāng)提供說(shuō)明；應(yīng)當(dāng)說(shuō)明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。,注冊(cè)

25、專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)1,研究資料： 5.1產(chǎn)品性能研究 5.2生物相容性評(píng)價(jià)研究 5.3生物安全性研究 5.4滅菌和消毒工藝研究 （無(wú)菌產(chǎn)品適用）5.5有效期和包裝研究 5.6動(dòng)物研究 （無(wú)源適用）5.7軟件研究 （有源適用）5.8其他,32,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)2,根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。（一）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研

26、究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：1.生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。2.產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。3.實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。4.對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。,33

27、,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)3,生物相容性舉例：一般銀離子抗菌敷料的細(xì)胞毒性都為4級(jí)，因此需要解釋這個(gè)細(xì)胞毒性4級(jí)不影響傷口愈合。歐盟是可以通過(guò)文獻(xiàn)回顧解釋?zhuān)籉DA一般都要做傷口愈合試驗(yàn)，證明這個(gè)敷料不延緩傷口的愈合進(jìn)度。,34,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),（三）生物安全性研究對(duì)于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安

28、全性研究資料。包括說(shuō)明組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測(cè)試和處理過(guò)程；闡述來(lái)源（包括捐獻(xiàn)者篩選細(xì)節(jié)），并描述生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；工藝驗(yàn)證的簡(jiǎn)要總結(jié)。,35,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)3,（四）滅菌/消毒工藝研究1.生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。2.終端用戶(hù)滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推

29、薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。3.殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。4.終端用戶(hù)消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。,36,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)4,（五）產(chǎn)品有效期和包裝研究1.有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。2.對(duì)于

30、有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。3.包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。舉例：建立貨架壽命常溫：溫度25度，濕度65%；加速老化：溫度40度，濕度75%加速老化1年可以模擬3年的常溫儲(chǔ)藏條件。一般常規(guī)：至少有6個(gè)月的常溫?cái)?shù)據(jù)，再加上加速老化數(shù)據(jù)。,37,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)5-2產(chǎn)品研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn)5,（六）臨床前動(dòng)物試驗(yàn)如適用，應(yīng)當(dāng)包括動(dòng)物試驗(yàn)研究的目的、結(jié)果及

31、記錄。（七）軟件研究含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。（舉例：有源醫(yī)療器械軟件研究）（八）其他資料：證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。,38,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)6-1主要原材料研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),1.有源產(chǎn)品：

32、涉及產(chǎn)品安全與主要性能的原材料。2.無(wú)源產(chǎn)品：產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。根據(jù)接觸性質(zhì)與接觸時(shí)間進(jìn)行研究分析。對(duì)于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)原材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括說(shuō)明組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測(cè)試和處理過(guò)程；闡述來(lái)源（包括捐獻(xiàn)者篩選細(xì)節(jié)），并描述生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；工藝驗(yàn)證的簡(jiǎn)要總結(jié)。動(dòng)物

33、的飼養(yǎng)以及天然牧場(chǎng)。如：牛膠原。3.無(wú)菌產(chǎn)品：滅菌方式、滅菌時(shí)間對(duì)原材料的影響。,39,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)6-2反應(yīng)體系研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),主要生產(chǎn)工藝包括：工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。反應(yīng)體系包括：樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法等。,40,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)6-2反應(yīng)體系研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),舉例：PCR反應(yīng)體系與反

34、應(yīng)條件----標(biāo)準(zhǔn)的PCR反應(yīng)體系 10×擴(kuò)增緩沖液 　 10ul 4種dNTP混合物 各200umol/L 引物 各10～100pmol　 模板DNA 　　　 0.1～2ug　 Taq DNA聚合酶 　 2.5u　 Mg2+　　　　　　 1.5mmol/L 加雙或三蒸水至 　100ulPCR反應(yīng)五要素：

35、參加PCR反應(yīng)的物質(zhì)主要有五種即引物、酶、dNTP、模板和Mg2+ 引物是PCR特異性反應(yīng)的關(guān)鍵，PCR 產(chǎn)物的特異性取決于引物與模板DNA互補(bǔ)的程度。理論上，只要知道任何一段模板DNA序列， 就能按其設(shè)計(jì)互補(bǔ)的寡核苷酸鏈做引物，利用PCR就可將模板DNA在體外大量擴(kuò)增。,41,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)6-2反應(yīng)體系研究資料的編寫(xiě)以及注意要點(diǎn),目前有兩種Taq DNA聚合酶供應(yīng)， 一種是從棲熱水生桿菌中提純的天然酶，另一種為大腸菌合成的基因工程酶

36、。催化一典型的PCR反應(yīng)約需酶量2。5U(指總反應(yīng)體積為100ul時(shí))，濃度過(guò)高可引起非特異性擴(kuò)增，濃度過(guò)低則合成產(chǎn)物量減少。dNTP的質(zhì)量與濃度和PCR擴(kuò)增效率有密切關(guān)系，dNTP粉呈顆粒狀，如保存不當(dāng)易變性失去生物學(xué)活性。dNTP溶液呈酸性，使用時(shí)應(yīng)配成高濃度后，以1M NaOH或1M Tris。HCL的緩沖液將其PH調(diào)節(jié)到7.0～7.5，小量分裝， -20℃冰凍保存。多次凍融會(huì)使dNTP降解。在PCR反應(yīng)中，dNTP應(yīng)為50～2

37、00umol/L，尤其是注意4種dNTP的濃度要相等( 等摩爾配制)，如其中任何一種濃度不同于其它幾種時(shí)(偏高或偏低)，就會(huì)引起錯(cuò)配。濃度過(guò)低又會(huì)降低PCR產(chǎn)物的產(chǎn)量。dNTP能與Mg2+結(jié)合，使游離的Mg2+濃度降低。模板核酸的量與純化程度，是PCR成敗與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，傳統(tǒng)的DNA純化方法通常采用SDS和蛋白酶K來(lái)消化處理標(biāo)本。SDS的主要功能是： 溶解細(xì)胞膜上的脂類(lèi)與蛋白質(zhì)，因而溶解膜蛋白而破壞細(xì)胞膜，并解離細(xì)胞中的核蛋白，S

38、DS 還能與蛋白質(zhì)結(jié)合而沉淀； 蛋白酶K能水解消化蛋白質(zhì)，特別是與DNA結(jié)合的組蛋白，再用有機(jī)溶劑酚與氯仿抽提掉蛋白質(zhì)和其它細(xì)胞組份，用乙醇或異丙醇沉淀核酸。提取的核酸即可作為模板用于PCR反應(yīng)。一般臨床檢測(cè)標(biāo)本，可采用快速簡(jiǎn)便的方法溶解細(xì)胞，裂解病原體，消化除去染色體的蛋白質(zhì)使靶基因游離，直接用于PCR擴(kuò)增。RNA模板提取一般采用異硫氰酸胍或蛋白酶K法，要防止RNase降解RNA。Mg2+對(duì)PCR擴(kuò)增的特異性和產(chǎn)量有顯著的影響，在一

39、般的PCR反應(yīng)中，各種dNTP濃度為200umol/L時(shí)，Mg2+濃度為1.5～2.0mmol/L為宜。Mg2+濃度過(guò)高，反應(yīng)特異性降低，出現(xiàn)非特異擴(kuò)增，濃度過(guò)低會(huì)降低Taq DNA聚合酶的活性，使反應(yīng)產(chǎn)物減少。,42,1.產(chǎn)品分析性能報(bào)告：主要是產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)、重新注冊(cè)時(shí)要求提供的注冊(cè)申報(bào)資料。（見(jiàn)舉例遠(yuǎn)紅外延續(xù)注冊(cè)產(chǎn)品分析報(bào)告）2.產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究資料：無(wú)源、無(wú)菌產(chǎn)品；診斷試劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。觀察留樣穩(wěn)定性研究。（建議三個(gè)不

40、同批次）環(huán)境變化下的穩(wěn)定性研究。3.可以綜合主要原材料進(jìn)行研究。推薦采用連續(xù)三批。,43,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)7--產(chǎn)品的分析性能評(píng)估資料及穩(wěn)定性研究資料,44,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)8—陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料的編寫(xiě),注冊(cè)資料應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，說(shuō)明確定陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間所采用的樣本來(lái)源，并提供陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)。校準(zhǔn)品和質(zhì)控品不需要提交陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料。（見(jiàn)試劑盒舉例

41、說(shuō)明）,45,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)9-1生產(chǎn)制造信息資料編制要求,6.生產(chǎn)制造信息 6.1無(wú)源產(chǎn)品/有源產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程信息描述 6.2生產(chǎn)場(chǎng)地 （一）無(wú)源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。（二）有源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。注：部分有源醫(yī)療器械（例如：心臟起

42、搏器及導(dǎo)線）應(yīng)當(dāng)注意考慮采用“六、生產(chǎn)制造信息”（一）中關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程信息的描述。（三）生產(chǎn)場(chǎng)地有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)9-1生產(chǎn)制造信息資料編制要求,1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵和特殊工藝，并說(shuō)明其控制過(guò)程。各加工工藝的描述和質(zhì)控措施；特殊和關(guān)鍵工藝的過(guò)程確認(rèn)報(bào)告。2.明確生產(chǎn)過(guò)程中各種助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。各種膠水和染料的控

43、制情況；EO和ECH殘留的控制情況；清洗確認(rèn)。3.原料供應(yīng)商的資質(zhì)證明。采購(gòu)合同與質(zhì)量保證協(xié)議。,46,47,注冊(cè)注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)9-2產(chǎn)品技術(shù)要求的編制要求,1.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。2.產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。3.產(chǎn)品技術(shù)要求與檢驗(yàn)所工程師溝通以及蓋醫(yī)療器械檢驗(yàn)所章。,1.規(guī)格尺寸結(jié)構(gòu)組成、材料、尺寸等問(wèn)題；要明確闡述不同規(guī)格間的差異，

44、包括組件、材料、尺寸、性能參數(shù)的差異。2.原材料提供產(chǎn)品各組成組件的全部制造材料，有商品名或者牌號(hào)的需一并明確，如材料有分層或者分段要明確，混合物要明確配比。3.結(jié)構(gòu) 提供圖紙。4.產(chǎn)品性能和測(cè)試方法產(chǎn)品性能是否齊全；產(chǎn)品性能指標(biāo)的制定依據(jù)；允差的制定依據(jù)；測(cè)試方法的評(píng)價(jià)；采用的原因和理論依據(jù)。,48,注冊(cè)注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)9-2產(chǎn)品技術(shù)要求的編制要求,49,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)10—安全有效性清單編寫(xiě),1.說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全有效基

45、本要求清單》，各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其理由。2.對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。注意逐一對(duì)應(yīng)填寫(xiě)完整。,50,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11-1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),要求：按照相應(yīng)規(guī)定提交臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口醫(yī)療器械應(yīng)提供境外

46、政府醫(yī)療器械主管部門(mén)批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。1.免臨床要求；（豁免臨床目錄）2.通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求；（國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)收集、臨床使用信息）3.臨床試驗(yàn)。涵蓋：臨床數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)報(bào)告；,51,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11-1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),同品種臨床評(píng)價(jià)報(bào)告舉例分析（目錄）,52,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11—1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),1.臨床方案的主要關(guān)注點(diǎn)：a.試驗(yàn)設(shè)計(jì)的依據(jù)：?jiǎn)谓M目標(biāo)值，市

47、場(chǎng)上無(wú)同樂(lè)產(chǎn)品，Meta分析/隨機(jī)對(duì)照（推薦）b.對(duì)照組的選擇依據(jù)。c.樣本量的計(jì)算（目標(biāo)值、靶值、α，β 、非劣效界值、脫落率）是否僅參考一篇文獻(xiàn)。d.主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的定義，以及確定依據(jù)。e.入排標(biāo)準(zhǔn)的合理性。 f.不良事件的定義。g.隨訪時(shí)間的確定依據(jù)。 h.用藥的確定依據(jù)。2.臨床報(bào)告的主要關(guān)注點(diǎn)：a.方案與

48、報(bào)告的一致性，是否有方案偏離？樣本量、主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、隨訪時(shí)間、適應(yīng)癥、入排標(biāo)準(zhǔn)等。b.統(tǒng)計(jì)學(xué)上是否達(dá)到終點(diǎn)：有效性終點(diǎn)、安全性終點(diǎn)；主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)。c.對(duì)照器械與使用器械的使用情況：品牌、規(guī)格型號(hào)。d.基線是否平衡。 e.不良事件的原因分析。 f.脫落病例的原因分析。 g.適應(yīng)癥與禁忌癥的表述。h.是否

49、有更新的臨床資料。 i.臨床資料的完整性。,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11—1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),臨床前研究資料一般應(yīng)當(dāng)包括：（一）申請(qǐng)人對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械進(jìn)行的臨床前研究資料。例如，實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物試驗(yàn)等。（二）與評(píng)價(jià)試驗(yàn)用醫(yī)療器械安全性和有效性相關(guān)的已發(fā)表文獻(xiàn)及評(píng)論性綜述。（三）國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)、上市及臨床應(yīng)用情況及試驗(yàn)用醫(yī)療器械與國(guó)內(nèi)外已上市同類(lèi)產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、技術(shù)參數(shù)及適

50、用范圍等方面的異同比較資料。（四）與試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)的不良事件信息。（五）臨床試驗(yàn)受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告。（六）其他要求提交的研究資料。,53,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11—1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),臨床試驗(yàn)方案：臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求，并提交證明臨床試驗(yàn)方案科學(xué)合理性的分析資料。倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面意見(jiàn)：應(yīng)當(dāng)提交全部臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展

51、的書(shū)面意見(jiàn)。新法規(guī)的不同之處（增加審批）。,54,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11—1臨床評(píng)價(jià)報(bào)告資料的編寫(xiě),臨床評(píng)估報(bào)告CER1.從臨床的角度評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性，有效性和適用癥。2.需要大量的臨床數(shù)據(jù)，必須是已經(jīng)發(fā)表的，有臨床數(shù)據(jù)的，有統(tǒng)計(jì)意義的。3.需要有支持每一個(gè)適用癥的。,55,56,注冊(cè)專(zhuān)員培訓(xùn)11-2產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的編寫(xiě),產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。應(yīng)當(dāng)提供對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列

52、各個(gè)過(guò)程的可追溯性：（一）風(fēng)險(xiǎn)分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。（二）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已判定的危害處境，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。（三）風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)引用檢測(cè)和評(píng)價(jià)性報(bào)告，如醫(yī)用電氣安全、生物學(xué)評(píng)價(jià)等。（四）任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定。（舉例）,規(guī)范及其指南的解讀與核查應(yīng)對(duì),1. 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其指南的解讀與核查應(yīng)對(duì)。

53、2.有源3.無(wú)源4.診斷試劑5.植入。引入法規(guī)條款進(jìn)行解讀。,57,體考申報(bào)與注意事項(xiàng),質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)前要做哪些準(zhǔn)備工作？（一）企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求建立質(zhì)量管理體系，并運(yùn)行6個(gè)月以上；（二）通過(guò)試運(yùn)行，已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車(chē)間等相關(guān)驗(yàn)證、確認(rèn)工作；如有凈化要求的，提供一年內(nèi)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（包括生產(chǎn)車(chē)間和無(wú)菌檢測(cè)室）；（三）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)已制（修）訂，已完成產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證；

54、（四）如果屬首次注冊(cè)，已完成了產(chǎn)品研制和第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告；如三類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)完成臨床驗(yàn)證（試驗(yàn)）后申請(qǐng)規(guī)范檢查；（五）企業(yè)已對(duì)照有關(guān)要求完成自查、整改。（六）新辦企業(yè)管理者代表已在市局備案并已辦理了質(zhì)量管理體系上報(bào)的數(shù)字證書(shū)（查閱省局公眾網(wǎng)上首頁(yè)文件下載”欄“企業(yè)用戶(hù)數(shù)字證書(shū)指引”）。（七）持有《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的企業(yè)在1月~2月，或7月~8月已向省市監(jiān)管部門(mén)上報(bào)了質(zhì)量管理運(yùn)行體系情況。,58,無(wú)菌檢驗(yàn)室配套要求的

55、問(wèn)題,無(wú)菌醫(yī)療器械嚴(yán)格執(zhí)行《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（總局（2014）15號(hào)），醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置3間萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（分別為無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室和微生物室），需與潔凈生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專(zhuān)用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等，新建和改造的檢驗(yàn)室面積應(yīng)適中，有安全操作距離，輔助室要齊全。,59,關(guān)于原材料控制要求,根據(jù)《規(guī)范》的要求，強(qiáng)化對(duì)主要原材料、零部件采購(gòu)控制管理。對(duì)采購(gòu)非標(biāo)準(zhǔn)但可構(gòu)成醫(yī)療

56、器械產(chǎn)品功能的原料、零部件生產(chǎn)的，在進(jìn)行質(zhì)量管理體系考核時(shí)，需提供這些原料、零部件供應(yīng)方的醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)許可或上市注冊(cè)的資質(zhì)證明，提供對(duì)供應(yīng)方資質(zhì)評(píng)估報(bào)告和供應(yīng)方的質(zhì)量審核報(bào)告，提供包含質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容的質(zhì)量協(xié)議，必要時(shí)體系考核部門(mén)可以延伸對(duì)該供應(yīng)方的質(zhì)量管理體系考核。,60,體系考核與飛行檢查,法規(guī)依據(jù)：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：不良事件：客戶(hù)投訴：用戶(hù)舉報(bào)：,61,飛檢的常見(jiàn)問(wèn)題,1、生產(chǎn)管理方面問(wèn)題比較多。1.1無(wú)菌產(chǎn)品除生產(chǎn)

57、管理，廠房與設(shè)施也是問(wèn)題比較多的地方。1.2植入類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制是重點(diǎn)。1.3診斷試劑產(chǎn)品不合格品控制。除生產(chǎn)管理以外，采購(gòu)控制環(huán)節(jié)也是重災(zāi)區(qū)。,62,術(shù)語(yǔ),驗(yàn)證：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。（《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）確認(rèn)：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。（《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014

58、年第64號(hào)）關(guān)鍵工序：指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。（《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）特殊過(guò)程：指通過(guò)檢驗(yàn)和試驗(yàn)難以準(zhǔn)確評(píng)定其質(zhì)量的過(guò)程。（《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）檢驗(yàn)：通過(guò)觀察和判斷，適當(dāng)時(shí)結(jié)合測(cè)量、試驗(yàn)或估量所進(jìn)行的符合性評(píng)價(jià)。（GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》）試驗(yàn)：按照程序確定一個(gè)或多個(gè)特性。（G

59、B/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》）,63,其他需要特別說(shuō)明的術(shù)語(yǔ)：,關(guān)于置信度的定義，參見(jiàn)GB/T 3358.1-2009《統(tǒng)計(jì)學(xué)詞匯及符號(hào)第1部分：一般統(tǒng)計(jì)術(shù)語(yǔ)與用于概率的術(shù)語(yǔ)》中與置信度、置信區(qū)間相關(guān)術(shù)語(yǔ)的定義。置信度反映了在同一條件下大量重復(fù)隨機(jī)抽樣中，置信區(qū)間包含參數(shù)真值的比例。關(guān)于監(jiān)視和測(cè)量的含義，參見(jiàn)與YY/T 0287《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》關(guān)于監(jiān)視和測(cè)量的相關(guān)表述和規(guī)定。,64,常見(jiàn)

60、注冊(cè)發(fā)補(bǔ)類(lèi)型,1、申報(bào)內(nèi)容不一致，自已申報(bào)資料前后矛盾。2、缺少申報(bào)資料或者內(nèi)容。3、申請(qǐng)表不完整、填寫(xiě)不符合要求。4、證明性文件不符合要求。5、系統(tǒng)操作不熟練、二次補(bǔ)正確認(rèn)電子文檔。,65,審查要點(diǎn),1、完整性：資料項(xiàng)目及內(nèi)容是否完整。2、規(guī)范性：填寫(xiě)申請(qǐng)表及申報(bào)資料形式是否規(guī)范。3、一致性：申請(qǐng)表及申報(bào)資料相應(yīng)內(nèi)容是否一致。4、有效性：文件是否有效。5、合規(guī)性：是否符合法律、法規(guī)要求。,66,The end!,謝謝！