-內(nèi)酰胺類抗生素-西安理工大學(xué)理學(xué)院

1、抗生素（Antibiotics）,第 十九 章,第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素,β-內(nèi)酰胺類抗生素是含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，以青霉素類、頭孢菌素類為典型代表，還包括非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素。該類藥物具有高效和不良反應(yīng)低的特點，是臨床應(yīng)用品種最多、發(fā)展最快、應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，在各種細(xì)菌感染的治療中占有重要地位，目前用于臨床的約100余種，占全部抗菌藥處方的60％以上。,ß-內(nèi)酰胺類抗生素分類,是一類結(jié)構(gòu)中含有

2、23;-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。 青霉素類抗生素 頭孢菌素類抗生素 非典型的ß-內(nèi)酰胺類抗生素,,一、青霉素類,基本結(jié)構(gòu)是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側(cè)鏈組成，母核中的β-內(nèi)酰胺環(huán)對抗菌活性起重要作用。易溶于水，水溶液不穩(wěn)定在室溫中放置可逐漸分解失效水解生成具抗原性的降解產(chǎn)物臨配臨用,1.天然青霉素（penicillin G）,理化性質(zhì),體內(nèi)過程,不耐酸，口服無效.腦

3、脊液濃度低，但炎癥時加大劑量可達(dá)有效濃度 ，主要原形經(jīng)尿排泄.T1/2為0.5～1h，有效血濃度維持4～6h。與丙磺舒合用有協(xié)同作用.難溶性制劑普魯卡因青霉素（持效１d）和芐星青霉素（長效西林，持效1５d）.,抗菌作用與抗菌譜,G+球菌　溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。 G+桿菌　白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、

4、 厭氧桿菌等。G-球菌　腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。螺旋體　梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。放線菌,抗菌機制,機制：與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。特點：對Ｇ+菌作用強，對Ｇ-菌作用弱；對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作用弱；對人體毒性小。,Ｇ+菌粘肽含量高，且菌體內(nèi)滲透壓高，使水分不斷內(nèi)滲,以致菌體腫脹、變形。加之敏感菌細(xì)胞壁自溶酶活化，促使細(xì)菌裂解、死亡。,耐藥性（Resistancet

5、o Drug）,又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。,細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生,臨床應(yīng)用,敏感菌感染——首選如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌所致的大葉肺炎、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）放線菌病 宜大劑量，長療程。,不良反應(yīng),毒性低 過敏反

6、應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過敏性休克） 預(yù)防措施 ① 詢問病史（用藥史、過敏史、家族史） ② 皮試 ③ 溶液現(xiàn)配(過敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) ④ 避免在饑餓時用藥，注射后觀察30分鐘?！、轀?zhǔn)備搶救藥物(腎上腺素、激素、抗H1受體藥等) 處理：腎上腺素，維持呼吸和循環(huán)功能。,青霉素在造福人類的同時亦帶來了嚴(yán)重過敏反應(yīng),防治原則,尋找變應(yīng)原，避免再次接觸（Ⅰ型超敏反應(yīng)的皮膚試驗）,2.半合成

7、青霉素,（1）口服青霉素類（苯氧青霉素類） 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特點：耐酸，不耐酶。,（2）耐酶青霉素類（異惡唑類青霉素） 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 雙氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林

8、(flucloxacillin) 特點：耐酶，耐酸。,氨芐西林 (ampicillin) 匹氨西林 (pivampicillin)阿莫西林 (amoxycillin)特點：廣譜（銅綠假單胞菌無效），耐酸不耐酶應(yīng)用（1）傷寒與付傷寒 （2）尿路感染、膽道感染（濃度高） （3）流桿桿菌性腦膜炎,（3）廣譜青霉素類,（4）抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 羧芐西林 (carbenic

9、illin) 磺芐西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 哌拉西林 (piperacillin) 美洛西林 (mezlocillin) 特點：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）不耐酸、不耐酶。 羧芐西林與替卡西林——綠膿桿菌感染 哌拉西林與美洛西林——G-桿菌嚴(yán)重感染,二、頭孢菌素類抗生素,頭孢菌素類抗生素為7-ACA衍生物，作

10、用機制同青霉素。頭孢菌素類具有：抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點。頭孢菌素類發(fā)展很快，可分四代。第一代有頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等；第二代有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等；第三代有頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭包曲松等；第四代有頭孢吡肟。,作用特點,1.抗菌譜：前三代對G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代對G+菌作用較強），而對G－菌的抗

11、菌力則一代比一代強。2.酶穩(wěn)定性：頭孢菌素類對β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.腎毒性：對腎的毒性一代比一代低。4.體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液。,臨床應(yīng)用,頭孢菌素用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染第二代：用于G-菌感染第三代：用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。頭孢他啶、頭孢哌酮對綠膿桿菌有效。第四代：對耐第三代頭孢菌素的 G-桿菌仍有效。穿透力強，腦脊液濃度高。,不良反應(yīng)

12、,過敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過敏反應(yīng)。腎損害：主要為第一代頭孢菌素。凝血障礙：頭孢呱酮、頭孢孟多長期大量應(yīng)用致低凝血酶原血癥?？诜改c反應(yīng),抗生素使用現(xiàn)狀,抗生素的濫用,據(jù)統(tǒng)計，金黃色葡萄球菌對常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀(jì)40年代初僅為1％，到上世紀(jì)末則飆升超過90％；一種耐藥性極高、致病力極強的耐甲氧西林金葡菌，1974年的分離率為2％，而到上世紀(jì)末則迅速增至39.7％，成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要致病菌。與此同

13、時，另一種導(dǎo)致嚴(yán)重社區(qū)感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌亦迅猛發(fā)展。事實證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐藥菌株，而且不少致病菌還會對多種抗菌藥物呈耐藥性，即“多重耐藥性”。,抗生素已成為家庭必備藥,藥店里抗生素隨便買,抗生素致殘--聾啞兒童,60％的耳聾孩子因用藥不當(dāng)造成中國聾兒康復(fù)研究中心的專家在接受媒體采訪時說，我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達(dá)30萬，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30％至40％，而一些發(fā)達(dá)

14、國家只有0.9％的比例。,鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)構(gòu)而成的苷，因此，統(tǒng)稱氨基糖苷類抗菌素。,第二節(jié) 氨基苷類抗生素,1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似：堿性,易溶于水, 性穩(wěn)定。2. 抗菌譜極相似：對革蘭氏陽性菌、革蘭陰性菌均有作用，主要對革蘭氏陰性菌有強抗菌活性，在堿性中作用增強，靜止期殺菌強。 3.抗菌原理相同:主要阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合

15、成而殺菌。,氨基苷類抗生素的共性,4.體內(nèi)過程基本相似：口服難吸收,在腸內(nèi)成高濃度;肌注或皮下注射給藥吸收迅速;主要分布于細(xì)胞外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高,體內(nèi)不被代謝,大部分以原形從腎泄。5.易產(chǎn)生抗藥性：可產(chǎn)生完全或部分交叉藥性,產(chǎn)生機制是由于細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。,(1)過敏反應(yīng): 嗜酸性粒細(xì)胞增多，皮疹，發(fā)熱，嚴(yán)重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G)。(2) 耳毒性耳蝸神經(jīng)損害: 聽力減退或耳聾 (發(fā)生慢

16、) ，發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素,6. 主要不良反應(yīng)：,(3)腎毒性,(4) 神經(jīng)肌肉阻斷作用,藥物相互作用?,某種藥物的作用由 于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。,藥物相互作用,作用增強,作用減弱,臨床療效、毒副作用,,,,臨床療效增加，毒副作用減小。,太好了!!!!,臨床療效降低、毒副作用增加。,糟

17、糕！??！,嚴(yán)重藥物相互作用,高血壓危象,低血壓休克,驚厥,實質(zhì)器官損害,出血,低血糖昏迷,,,,,,,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是一類具有14～16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類 羅紅霉素 阿奇霉素 克拉霉素 羅他霉素第三代大環(huán)內(nèi)酯類 泰里霉素 HMR3004,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

18、 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 相似 G+桿菌：白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、螺旋體、放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等 略廣 軍團菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌,,,【抗 菌 譜】,【臨床應(yīng)用】1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對

19、青霉素過敏的患者； 2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選 ；3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,【耐藥性】1.細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)。 2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。②對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。③對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,【不良反應(yīng)】

20、1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)(主要） 靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復(fù)正常 。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,,,一、喹諾酮類藥物(quinolones),第四節(jié) 人工合成抗菌藥,第一代 萘啶酸(1962,已棄用)第二代 吡哌酸(1974) 第三代 諾氟沙星(19

21、79) 培氟沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 氧氟沙星 司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星第四代 加替沙星、克林沙星,【抗菌譜】1. G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球、綠膿（環(huán)丙、氧氟）。2. G+菌：金葡、鏈球。3. 其它：分枝桿菌、支原體、衣原體、立克次體。4. 譜廣抑菌,抗菌作用,1、泌尿生殖道感染 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等。2、腸道感染

22、 細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷。3、呼吸道感染 肺炎球菌、支原體引起肺部及支氣管感染。 5、綠膿菌感染： 氧氟、左氧氟、環(huán)丙沙星。 6、其他 骨髓炎、關(guān)節(jié)感染。 7、五官科感染、傷口感染。 8、化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）,【臨床應(yīng)用】,1.胃腸道反應(yīng) 較常見，厭食、惡心、嘔吐、胃部不適（發(fā)生率3-5%）。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 興奮癥狀：輕者頭痛、失眠，重者精神異常抽搐、驚厥。3、皮

23、膚反應(yīng)及光敏反應(yīng) 水腫、皮膚瘙癢、光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者皮膚糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)。4、其他 可能引起負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨損傷，兒童可致關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫。孕婦、乳母避免用。,【不良反應(yīng)】,【禁忌癥】,過敏者；精神病/癲癇病史；兒童、孕婦/授乳婦女。,抗酸藥、含金屬離子的藥物可減少其生物利用度，避免同服。慎與茶堿或非甾體類抗炎藥合用，增加其中樞毒性反應(yīng)。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝。環(huán)丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保

24、存、應(yīng)用，患者用上述藥期間避免日照。,【藥物相互作用】,二、磺胺類藥物,敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫桿菌（鏈霉素首選）。次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎 、布魯、流感、傷寒（SMZ）、綠膿（SML、SD-Ag）、沙眼衣原體 、瘧原蟲（SDM）。無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體。,【抗菌譜】——較廣（多數(shù)G+、G-菌）,SD(磺胺嘧啶)——腦膜炎球菌 SMZ（磺胺甲惡唑）——

25、傷寒 SDM（磺胺多辛）——瘧原蟲（麻風(fēng)、結(jié)核） SML、SD-Ag（磺胺米隆、磺胺嘧啶銀）——綠膿,【選擇性應(yīng)用】,抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。,【抗菌機制】,（1）細(xì)菌二氫葉酸合成酶改變——與磺胺親和力?（2）細(xì)菌改變?nèi)~酸代謝途徑：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源葉酸等。（3）細(xì)菌滅活磺胺的能力增加。（4）細(xì)菌對磺胺類通透能力降低。,【耐藥性機制】,,,全身給藥體內(nèi)分布廣，蛋白結(jié)合率

26、低的易過血腦屏障；主要在肝臟代謝為乙?；?，在腎臟排泄（原形、乙?；铩⑵咸撬峤Y(jié)合物），酸性尿中易析出結(jié)晶。,【體內(nèi)過程】,【不良反應(yīng)】,1. 腎損害 在尿中結(jié)晶析出：結(jié)晶尿、血尿、疼痛、尿閉。防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度。 ②多飲水，加速排泄。 ③ 用藥超一周者定期檢查尿液。2. 過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹，偶見剝脫性

27、皮炎。本類藥有交叉過敏，有過敏史者禁用 。,3. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 久用可抑制骨髓造血 白細(xì)胞減少、血小板減少、再障。 用藥期間定期查血常規(guī)。 4. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭暈、乏力。 不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛 5. 其它消化道反應(yīng)；肝損害（肝功能受損者免用）；核黃疸：藥物競爭血漿白蛋白，血中游離膽紅素↑黃疸，進入CNS→核黃疸。新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、授乳婦女不用。,1.全身性感染短效磺胺異惡唑(SIZ)

28、 尿路感染長效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD —首選預(yù)防、治療流腦；諾卡菌引 起的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。 SMZ —流腦預(yù)防。泌尿道、消化道和呼吸道感染。與甲氧芐啶合用。,【常用藥物及臨床應(yīng)用】,2. 腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)

29、 分解產(chǎn)物可抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎。,3. 外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) : 抗菌活性不受膿液PABA的影響。用于燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染?；前反柞?SA) : 無刺激性、穿透力強，治療眼疾：沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎。,第五節(jié) 四環(huán)素類,,天然品： 四環(huán)素（tetracycline） 土霉素（tetramycin） 金霉素

30、（chlortetracycline）半合成： 多西環(huán)素（ doxycycline） 米諾環(huán)素（minocycline）,一、四環(huán)素類,抗菌范圍: 1.G+ 2.G- 3.對立克次體、衣原體、支原體、螺旋體有效。不良反應(yīng)： 四環(huán)素類：不良反應(yīng)多，且耐藥，少用。 氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性。,四環(huán)素類、氯霉素類—廣譜抗生素,抗菌特點： 1.屬于廣譜抗菌藥 2.對G+、G-細(xì)菌有效 3.對

31、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲 4.對銅綠假單胞菌、病毒、真菌、結(jié)核等無效 5.屬于快速抑菌藥，高濃度時也殺菌,[耐藥性] 1. 產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； 2. 促進細(xì)菌核糖體保護蛋白基因表達(dá)增強； 3. 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。,[臨床應(yīng)用] 1.對立克次體感染（斑疹傷寒）首選四環(huán)素類。 2.對于支原體感染，首選大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類。 3.對衣原體感染（沙眼）和螺旋體感染

32、（回歸熱）首選青霉素類和四環(huán)素類。 4.四環(huán)素類已經(jīng)不作為治療細(xì)菌性感染的首選藥。,耐藥有更好的抗生素,[不良反應(yīng)],1. 胃腸道刺激癥狀2. 二重感染 常見的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎，可用抗真菌藥治療。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑。,3.對骨骼和牙齒生長的影響 四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙

33、齒中沉積的鈣離子結(jié)合，形成牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸形等。 4. 肝腎功能損傷,四環(huán)素牙,二、氯霉素（chloramphenicol）,氯霉素委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生。第一個人工合成品，左旋體有效。,1. 對G+、G-均有抑制作用，對后者的作用較強。2. 對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。,【抗菌特點】,【作用機制】,易透入細(xì)菌細(xì)

34、胞，與核蛋白體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鍵的形成。對哺乳動物真核細(xì)胞的蛋白合成也有弱抑制作用，并抑制線粒體蛋白合成，造血細(xì)胞對氯霉素尤其敏感。,1. 產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶。 2. 膜通透性降低，藥物不易進入。 3. 基因突變獲取耐藥性。,【耐藥機制】,1. 腦膜炎、腦膿腫（合用青霉素）。2. 傷寒、副傷寒：不作首選，多選用第三代頭孢和氟喹諾酮類。3. 細(xì)菌性眼部感染。4. 立克次體感染、回歸熱、鼠

35、疫等。,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1.抑制骨髓造血功能 (1) 劑量相關(guān)性的貧血 白細(xì)胞減少，血小板減少。為可逆性，一旦發(fā)現(xiàn)及時停藥，2-3周可以恢復(fù)。 (2) 與劑量大小、療程長短無相關(guān)性的不可逆的再生障礙性貧血 可導(dǎo)致各類血細(xì)胞減少，皮膚粘膜淤斑、黃疸、高熱等，雖然發(fā)生率很低，但死亡率很高。停藥后不能恢復(fù)。應(yīng)注意檢查血象。,2.灰嬰綜合征 新生兒，特別是早產(chǎn)兒，劑量過

36、大發(fā)生的致命毒性反應(yīng)； 表現(xiàn)： 最初24h內(nèi)：嘔吐、拒哺、腹脹、呼吸快而不規(guī)則、發(fā)紺、病情危重；以后24h：病兒軟弱，轉(zhuǎn)為灰色，體溫降低等，死亡率約40％。 原因： 肝臟解毒功能不全，缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合能力低，加上腎排泄功能低下，造成氯霉素蓄積中毒。,3.其他 （1）消化道反應(yīng)； （2）怪味，會陰刺激癥狀； （3）過敏

37、反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，少見。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)損害：有時可引起視神經(jīng)炎、視力障礙、多發(fā)性神經(jīng)炎等。 （5）能抑制肝藥酶活性：使雙香豆素、苯妥英鈉、氯丙嗪，甲磺丁脲等的作用增強。,e,青霉素—過敏性休克大環(huán)內(nèi)酯類—胃腸道反應(yīng)氨基糖苷類—耳毒性和腎毒性四環(huán)素類—二重感染、骨骼和牙齒沉積氯霉素類—骨髓抑制治療銅綠假單胞菌感染首選?—羧芐西林和慶大霉素治療支原體肺炎和軍團菌感染? —大環(huán)內(nèi)酯類對厭氧菌