預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)

1、預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則前言疫苗系一類特殊的藥品，通常用于健康人群的預(yù)防疾病。大多數(shù)預(yù)防性疫苗的各階段臨床試驗均選擇健康的受試者，并且多數(shù)疫苗用于健康兒童，因此，在預(yù)防性疫苗臨床研究過程中，對安全性方面的考慮尤為重要，其要求應(yīng)高于一般治療性藥物。標(biāo)準(zhǔn)化的不良反應(yīng)評價分級標(biāo)準(zhǔn)，已逐漸被廣泛用于評估治療用藥物在特定疾病的患者人群中的安全性，但這些分級標(biāo)準(zhǔn)適用于患者，本身的疾病過程經(jīng)

2、歷了輕度、中度或重度臨床和實驗室指標(biāo)異常的不良事件，故其參數(shù)可能并不適于健康志愿者。本指導(dǎo)原則針對預(yù)防性疫苗制定不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)的目的，就是最大程度地降低健康受試者在臨床試驗中的風(fēng)險，本不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)中所采用參數(shù)的界定值，系基于已上市疫苗臨床試驗中所獲得的經(jīng)驗和已公開的信息，并結(jié)合當(dāng)前國情的考慮。一、概述本指導(dǎo)原則適于創(chuàng)新性預(yù)防性疫苗，并適用于臨床試驗的受試者為健康成人及青少年時，對試驗中發(fā)生的臨床和實驗室指標(biāo)異常的嚴(yán)重程度即不良反應(yīng)

3、強度進行評估，并可作為一般預(yù)防性疫苗臨床試驗設(shè)計中規(guī)定的破盲標(biāo)準(zhǔn)，以及作為是否停止臨床研究的參考。同時，本指導(dǎo)原則提供的統(tǒng)一不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)也有助于預(yù)防性疫苗的同一臨床試驗不同試驗組間或不同臨床試驗間的安全性數(shù)據(jù)的比較。預(yù)防性疫苗的臨床試驗應(yīng)嚴(yán)格遵守《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）并符合相關(guān)的法規(guī)要求，管理法規(guī)要求疫苗臨床研究中發(fā)生的不良事件需接受有關(guān)管理當(dāng)局的監(jiān)查和相關(guān)主體（注冊申請人、倫理委員會和研究人員）的監(jiān)控，并適時備報。

4、預(yù)防性疫苗的臨床試驗研究者必須適時、全面、客觀而準(zhǔn)確地記錄所有安全性觀察值及相關(guān)數(shù)據(jù)，從而進行不良事件或不良反應(yīng)的評價，注冊申請人必須監(jiān)測臨床研究的全程進展，本不良反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)有助于進行安全性監(jiān)控，并及時做出判斷和按要求適時報告。瘙癢注射部位微癢注射肢中度癢全身癢除了最直接地通過測量直徑來分級評價局部反應(yīng)，還要記錄測量結(jié)果的發(fā)展變化。腫的評價和分級應(yīng)根據(jù)功能等級和實際測量結(jié)果表2生命體征分級表生命體征分級表生命體征輕度（1級）中度（2

5、級）嚴(yán)重（3級）潛在的生命危脅（4級）發(fā)熱，腋溫37.1～37.5℃37.6～39.0℃39.0℃口溫37.7～38.538.6～39.5℃39.6～40.5℃＞40℃心動過速（次min）101～115116～130130由于心率不齊就急診或住院心動過緩（次min）50～5445～49155由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院高血壓（舒張壓mmHg）91～9596～100100由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院低血壓（收縮壓）mmHg85～8980～84