預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)

1、預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則前言疫苗系一類特殊的藥品，通常用于健康人群的預(yù)防疾病。大多數(shù)預(yù)防性疫苗的各階段臨床試驗(yàn)均選擇健康的受試者，并且多數(shù)疫苗用于健康兒童，因此，在預(yù)防性疫苗臨床研究過程中，對(duì)安全性方面的考慮尤為重要，其要求應(yīng)高于一般治療性藥物。標(biāo)準(zhǔn)化的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，已逐漸被廣泛用于評(píng)估治療用藥物在特定疾病的患者人群中的安全性，但這些分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)適用于患者，本身的疾病過程經(jīng)

2、歷了輕度、中度或重度臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常的不良事件，故其參數(shù)可能并不適于健康志愿者。本指導(dǎo)原則針對(duì)預(yù)防性疫苗制定不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的目的，就是最大程度地降低健康受試者在臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)，本不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中所采用參數(shù)的界定值，系基于已上市疫苗臨床試驗(yàn)中所獲得的經(jīng)驗(yàn)和已公開的信息，并結(jié)合當(dāng)前國(guó)情的考慮。一、概述本指導(dǎo)原則適于創(chuàng)新性預(yù)防性疫苗，并適用于臨床試驗(yàn)的受試者為健康成人及青少年時(shí)，對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常的嚴(yán)重程度即不良反應(yīng)

3、強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)估，并可作為一般預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的破盲標(biāo)準(zhǔn)，以及作為是否停止臨床研究的參考。同時(shí)，本指導(dǎo)原則提供的統(tǒng)一不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)也有助于預(yù)防性疫苗的同一臨床試驗(yàn)不同試驗(yàn)組間或不同臨床試驗(yàn)間的安全性數(shù)據(jù)的比較。預(yù)防性疫苗的臨床試驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)格遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）并符合相關(guān)的法規(guī)要求，管理法規(guī)要求疫苗臨床研究中發(fā)生的不良事件需接受有關(guān)管理當(dāng)局的監(jiān)查和相關(guān)主體（注冊(cè)申請(qǐng)人、倫理委員會(huì)和研究人員）的監(jiān)控，并適時(shí)備報(bào)。

4、預(yù)防性疫苗的臨床試驗(yàn)研究者必須適時(shí)、全面、客觀而準(zhǔn)確地記錄所有安全性觀察值及相關(guān)數(shù)據(jù)，從而進(jìn)行不良事件或不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)，注冊(cè)申請(qǐng)人必須監(jiān)測(cè)臨床研究的全程進(jìn)展，本不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有助于進(jìn)行安全性監(jiān)控，并及時(shí)做出判斷和按要求適時(shí)報(bào)告。瘙癢注射部位微癢注射肢中度癢全身癢除了最直接地通過測(cè)量直徑來分級(jí)評(píng)價(jià)局部反應(yīng)，還要記錄測(cè)量結(jié)果的發(fā)展變化。腫的評(píng)價(jià)和分級(jí)應(yīng)根據(jù)功能等級(jí)和實(shí)際測(cè)量結(jié)果表2生命體征分級(jí)表生命體征分級(jí)表生命體征輕度（1級(jí)）中度（2

5、級(jí)）嚴(yán)重（3級(jí)）潛在的生命危脅（4級(jí)）發(fā)熱，腋溫37.1～37.5℃37.6～39.0℃39.0℃口溫37.7～38.538.6～39.5℃39.6～40.5℃＞40℃心動(dòng)過速（次min）101～115116～130130由于心率不齊就急診或住院心動(dòng)過緩（次min）50～5445～49155由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院高血壓（舒張壓mmHg）91～9596～100100由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院低血壓（收縮壓）mmHg85～8980～84