a緒論和藥物鑒別

1、藥 物 分 析,質量控制,方法,內容,化 學,物理化學,生物化學,,,,鑒 別,雜質檢查,含量測定,,,,結構,,巴比妥類,芳酸及其酯類,胺 類,雜環(huán)類,生物堿類,維生素類,甾體激素類,抗生素類,Pharmaceutical analysis,Quality control,Method,Content,Chemical,Physical,Micro-biological,,,,Identification,Impurity tes

2、t,Assay,Structure,,Barbitals,Aromatic acid and its ester,Amines,Heterocyclic drugs,Alkaloids,Vitamins,Steroid hormone drugs,,,,Antibiotics,Fundamental Requirement,Understanding the characteristic

3、s, assignment and development of pharmaceutical analysis;Familiarizing with drugs analysis and the quality standard of pharmaceuticals;Understanding the general procedure of drug tests;Familiarizing with the scientifi

4、c management content of total quality control standard of pharmaceuticals;Understanding the character and main content of pharmaceutical analysis。,Characteristics and assignments,藥品(Drugs)：是用于預防、治療、診斷疾病、增強機體抵抗力的特殊商品。

5、 藥品質量的全面控制( total quality control)是一個涉及多方面，多學科的綜合性工作。不是某一單位，某一部門的問題，所涉及的整個內容與問題也不是某一學科可以單獨完成的，藥物分析只是其中一個重要方面。,基本任務(Basic assignments)： 1 運用化學，物理化學或其它有關化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量問題。包括：藥物成品(原料/制劑)的化學檢

6、驗工作；藥物生產過程的質量控制；藥物貯存過程的質量考察。 2 臨床藥物分析工作，包括：運用適當的分離分 析方法，測定藥物制劑生物利用度及動力學數據；研究藥物的作用特性和機制；分析藥物進入體內的吸收，分布，代謝，消除等動力學過程。,目的(Purpose)： 為了保證人們的用藥安全，合理，有效，提高藥品質量，促進藥品生產的正常化，規(guī)范化，為合理使用國家資源做出貢獻。發(fā)展方向(Developing te

7、ndency) 藥物分析學科和藥物分析工作者面前的迫切任務，不再僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗，而且要深入到工藝流程，反應歷程，生物體內代謝過程和綜合評價的動態(tài)分析研究中。所采用的分析方法應該更加靈敏，專屬，準確和快速，力求向自動化，最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展。,Pharmacopoeia and drugs quality standard,藥典是記載藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的標準。

8、內 容(Content)： 藥典的內容一般分為凡例，正文，附錄和索引四部分。凡例是為解釋和使用中國藥典，正確進行質量檢驗提供指導原則。正文部分為所收載藥品或制劑的質量標準。內涵包括：真?zhèn)?；純度；品質優(yōu)良度。三者的集中表現即使用過程的有效性和安全性。附錄包括制劑通則和通用檢測方法。 中國藥典的沿革(Evolution)：,二 部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等967種）,一

9、 部 （中藥材等509種，成方等275種）,收載藥品1751種,1990年,第五版,二 部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等1455種）,一 部 （中藥材等522種，成方等398種）,收載藥品2375種,1995年,第六版,,化學藥215種，植物藥與油脂類65種，動物藥13種，抗生素2種，生物制品25種等,收載藥品531種,1953年,第一版,,,2691 種. 增加和修訂品種最多的是抗生素類和生化及生測藥

10、品。二部附錄新增了毛細管電泳法，熱分析法，x–射線粉末衍射法，粒度測定法，滲透壓摩爾濃度測定法等,2000年,第七版,二 部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等776種）,一 部 （中藥材等506種，中藥成方207種）,收載藥品1489種,1985年,第四版,二 部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等773種,一 部 （中草藥材等882種，成方制劑270種）,收載藥品1952種,1977年

11、,第三版,二 部（化學藥品，生化藥品，抗生素，生物制劑等667種）,一 部 （中藥材446種，中藥成方制劑197）,收載藥 品1310種,1963年,第二版,,,,,,,,,,,,,,,外國藥典(Foreign pharmacopoeias) （1） 英國藥典 (British Pharmacopoeia, 縮寫 BP)目前版本為2000年版，縮寫為BP(2000)； （2） 美國藥典 (The Phar

12、macopoeia of the United States of America，簡稱USP)最新的是第25版(即USP X X V )； （3）美國國家處方集（The National Formulary，縮寫 NF20版； （4）日本藥局方（簡稱JP), 目前為14版，即JP(14) （5）歐洲藥典（European pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup），目前版本為第四版；,General

13、 procedure of drugs examination (藥品檢驗工作的基本程序),一· 一般原則(General principle) 工作時必須具備高度的責任感和嚴謹求實的工作態(tài)度；必須具有熟練，正確的操作技能及良好的科學作風，保證藥品檢驗工作的公正性。二·藥品檢驗的工作程序(Procedure) 一般為取樣，鑒別，檢查，含量測定，寫出報告。 （1）Sampli

14、ng：應考慮取樣的科學性，真實性和代表性。取樣應均勻，合理。 （2）Identification：依據藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應，測定某些理化常數或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。如官能團反應，焰色反應等。,（3）Limit test：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，允許生產和儲藏過程中引入的微量雜質存在，通常進行“限度檢查”（即純度檢查）。（4）Assay：測定藥物中的有效成分的含量。（5） Report：

15、須有完整的原始記錄，記錄的內容應包括供試品的名稱，批號，規(guī)格，數量，供試品來源，取樣方法，外觀性狀，包裝情況，檢驗目的，檢驗項目，檢驗方法與依據，取樣日期和報告日期。復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，復核人要負責；屬檢驗錯誤的，復核人無責任。結果要由檢驗人員，復核人員及有關負責人簽名或蓋章。,藥物分析課程的特點與主要內容,主要內容(Main content)： 1 藥物的鑒別，檢查和定量分析的基本規(guī)律與基本方法。

16、2 以八類典型藥物的分析為例，圍繞藥品質量的全面 控制，討論如何從藥物的結構出發(fā)，運用化學的，物理化學的以及其它必要的技術與方法進行質量分析的基本的方法與原理。 3 制劑分析的特點及基本方法。 4 以代表性的生化藥物和中藥制劑為例，概論其質量分析的特點與主要方法。 5 藥品質量標準制定的基本原則，內容與方法。 6 藥品質量控制中的新方法與新技術。,第一章 藥物的鑒別實驗

17、 Identification Test,第一節(jié)·概述(Introduction) 一· 鑒別的項目(Items) 二·鑒別的實驗條件(Conditions ) 三·鑒別實驗的靈敏度(Sensitivity)第二節(jié)· 藥物的一般鑒別實驗 (General identification tes

18、t ) 一· 鑒別方法(Methods) 二· 鑒別實驗與原理 (Identification test and principle),Fundamental Requirement,Understanding identification item content : property,general

19、identification tests and specific identification tests;Understanding identification conditions: concentration, temperature,acidity and basicity,existence of interference components and reaction time;Familiarizing with

20、the concepts of identification sensitivity and black test, and the methods to improve reaction sensitivity;Familiarizing with identification method: chemical methods, spectral and chromatographic methods.Understanding

21、the contents and principles of general identification tests.,第一節(jié) 概 述,鑒別試驗用于鑒別藥物的真?zhèn)?藥物分析中屬首項工作。中國藥典和世界各國藥典所收載的藥物項下的鑒別實驗方法，僅使用于貯藏在有標簽容器中的藥物。這些實驗方法雖有一定的專屬性，但未必具有足以確證的充分條件，因此不能賴以鑒別未知物。對于原料藥，

22、還應結合性狀項下的外觀和物理常數進行確證，作為鑒別實驗的補充。,性狀(Character) 藥物的性狀反映藥物特有的物理性質，一般包括外觀、嗅、味、溶解度以及物理常數等。 一般鑒別實驗(General identification test) 是以藥物的化學結構及其物理化學性質為依據，通過化學反應來鑒別真?zhèn)蔚摹?通過一般鑒別實驗只能證實是某一類藥物，而不能證實

23、是哪一種藥物，如鈉鹽試驗。 專屬鑒別試驗(Specific identification test) 是證實某一藥物的依據，它是根據每一種藥物的化學結構的差異及其所引起的物理化學特性的不同，選用某些特有的靈敏反應，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?一 Items of identification,小結(Summary),一般鑒別實驗是以某些類別藥物的共同化學結構為依據，根據其相同的物理或化學性質進行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別

24、不同類別的藥物。專屬鑒別實驗，則是在一般鑒別實驗的基礎上，利用各種藥物的化學結構的差異，來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學結構部分的各個藥物單體，達到最終確定藥物真?zhèn)蔚哪康摹?二 鑒別實驗條件(Conditions),（一）溶液的濃度(Concentration)（二）溶液的溫度(Temperature )（三）溶液的酸堿度(Acids and bases)（四）干擾成分的存在(Existence of interf

25、erence)（五）實驗時間 (Time of reaction),三 Sensitivity of identification test,反應靈敏度和空白試驗 (Sensitivity and blank test) 反應的靈敏度(Sensitivity)：在一定的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度。它以最低檢出量和最低檢出濃度來表示。

26、 最低檢出量(Minimum detectable quantity) (以m表示）：應用某一反應，在一定的條件下，能觀測出的供試品的最小量，其單位通常用微克（µg)表示。 最低檢出濃度(Minimum detectable concentration)：應用某一反應，在一定的條件下，能觀測出的供試品的最低濃度，其中G（V）表示含有1g重某供試品的溶液的克（ml）數 。,Blan

27、k test： Where it is directed that ‘any necessary condition’ be made by a blank determination, the determination is to be conducted using the same quantities of the same reagents treated in the same manner as the solution

28、 or mixture containing the portion of the substance under assay or test, but with the substance itself omitted. The methods of improving sensitivity 1 加入與水互不相溶的有機溶劑 2 改進觀測方法,,,,The relation between min

29、imum detectable quantity and minimum detectable concentration： v m = ×106 G,,第二節(jié) 藥物的一

30、般鑒別實驗 General identification tests,一 鑒別方法(Identification methods) （一）化學鑒別法(Chemical methods ) （二）光譜鑒別法(Spectrometry) （三）色譜鑒別法(Chromatography)二 鑒別試驗與原理(Tests and principle) （一）有機氟化物(Organofluori

31、de) （二）有機酸鹽(Salt of organic acid) （三）無機金屬鹽(Inorganic metal salts),一 Identification test,（一）Chemical tests 1 Dry test (干法)：焰色反應(flame reaction) 2 Moisture test (濕法)： （1）呈色反應鑒別法(Color reaction )

32、 如三氯化鐵與酚羥基的反應。 （2）沉淀生成反應鑒別法 (Precipitation reaction ) 如苯甲酸鈉與三氯化鐵的反應。 （3）熒光反應鑒別法(Fluorescent reaction) 如維生素B1的硫色素反應。 （4）氣體生成反應鑒別法(gas reaction) 如巴比妥類藥物的水解反應。

33、,（二） Spectrometry(光譜鑒別法) 1 UV 常用方法：標準品對照法；規(guī)定吸收波長法；規(guī)定吸收波長和相應的吸收度法；規(guī)定吸收波長和吸收系數法；規(guī)定吸收波長和吸收度比值法。 2 IR 在用紅外光譜進行鑒別實驗時，中國藥典（2000年版）和BP（1998）一般均采用標準圖譜對照法，而USP（25）采用對照品法。（三） Chromatogr

34、aphy (色譜鑒別法) 常用方法有：TLC；HPLC；GC；PC.,（一）有機氟化物(Organic fluoride) 鑒別試驗 取供試品約7mg，照氧瓶燃燒法進行有機破壞，用水20ml與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，待燃燒完全后，充分振搖；取吸收液 2ml，加茜素氟藍試液0.5ml,再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml,用水稀釋至4ml,加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍紫

35、色；同時做空白對照試驗。,二 鑒別試驗與原理 Identification tests & principles,2 實驗原理(Principle): 有機氟化物經氧瓶燃燒法破壞,為堿性溶液吸收成為無機氟化物后,其反應式為:,,,,＋,＋ Ce3+,pH4.3,1.水楊酸鹽(Salicylate)鑒別實驗一 取供試品的稀溶液,加三氯化鐵 試液一滴,即顯紫色。

36、 (原理) 鑒別實驗二 取供試品溶液,加稀鹽酸,即析出白色水楊酸沉淀;分離沉淀在醋酸銨溶液中溶解。 (原理),(二) 有機酸鹽 Salt of organic acid,本品在中性或弱酸性條件下，和三氯化鐵生成配位化合物，在中性時成紅色，弱酸性時成紫色；若在強酸性中，配位化合物即行分解，生成游離水楊

37、酸。 本反應極為靈敏，只需取稀溶液進行試驗，如取用量大，產生顏色過深時，可加水稀釋后觀察。水楊酸不溶于水(0℃時溶解度為1g/1500L)，故供試液加酸即生成游離水楊酸。由于水楊酸的酸性（Ka=1.06×10-3，25℃）大于醋酸（Ka=1.85×10-5，25℃），故能與醋酸銨作用釋出醋酸，而本身形成銨鹽溶解。析出的水楊酸亦可經水洗滌、干燥后測定熔點（158～161℃）。,,2.苯甲酸鹽(

38、Benzoate )鑒別實驗一 取供試品的中性溶液，加三氯化鐵溶液，即生成赭色沉淀；加稀鹽酸，變成白色沉淀。 (原理)鑒別實驗二 取供試品于干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，在試管內壁凝結成白色升華物 (mp 121-123)。 (原理)3.乳酸鹽(Lactate )鑒別實驗 取供試品溶液5ml（約相當于乳酸

39、5mg），置于試管中，加溴試液與稀鹽酸，置水浴上加熱，并用玻璃棒小心攪拌至褪色，加硫酸銨4g,混勻，沿管壁逐滴加入10％亞硝基鐵氰化鈉的稀硫酸溶液0.2ml和濃氨溶液1ml，使成兩液層；在放置30分鐘內，兩液層的接界面出現一暗綠色的環(huán)。(原理),其反應式為(Equation)：CH3CHOH +Br2+H+ CH3CHO+CO2 +2HBr COO- CH3CHO+[Fe(CN)5NO] 2-

40、+2OH- [Fe(CN)5ON=CHCHO]4- +2H2O,,,,,,本品在中性溶液中與三氯化鐵生成赭色沉淀，其主產物組成為： [( )6Fe3(OH)2] 加稀鹽酸，沉淀分解，生成游離的苯甲酸沉淀。本品在強酸作用下，析出游離水楊酸。加熱可升華并凝結于溫度較低的試管內壁上。游離苯甲酸升華物可測定熔點（121～1

41、23℃）。,,4.枸櫞酸鹽(Citrate),鑒別實驗一 取供試品溶液2ml（約相當于枸櫞酸10mg），加稀硫酸數滴，加熱至沸，加高錳酸鉀試液數滴，振搖，紫色即消失；溶液分成兩份，一份中加硫酸汞試液1滴，另一份中逐滴加入溴試液，均生成白色沉淀。鑒別實驗二 取供試品約5mg，加吡啶-醋酐（3:1)約5ml，振搖，即生成黃色到紅色或紫紅色溶液。,5.酒石酸鹽(Tartrate ),鑒別實驗一 取供試品的中性溶液，至潔凈的試管中加

42、氨制硝酸銀試液數滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在管的內壁成銀鏡。鑒別實驗二 取供試品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亞鐵試液一滴和過氧化氫試液一滴，待溶液褪色后，用氫氧化鈉試液堿化，溶液即顯紫色。,6.醋酸鹽(Acetate),鑒別實驗 取供試品，加硫酸和乙醇后加熱，即產 生醋酸乙酯的香氣。實驗原理 其反應式為： CH3COO-+CH3CH2OH+H+

43、 CH3COOC2H5+H2O,,,,,,(三）無機金屬鹽(Inorganic metal salts),1.鈉鹽(Sodium salt)鑒別實驗一 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。鑒別實驗二 取供試品的中性溶液加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。,2.鉀鹽 (potassium salt),鑒別實驗一 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在火焰中燃燒，火焰即顯紫色，但有少量鈉鹽存在時

44、，須隔色玻璃透視，方可辨認。鑒別實驗二 取供試品，加熱熾灼，除去可能含有的銨鹽，放冷后，加水溶解，再加0.1％四苯硼鈉溶液與醋酸,即生成白色沉淀。注意： 若有銨離子存在，顯相同反應，故必須預先加熱熾灼除去，以免干擾試驗結果的辨認。,3.銨鹽(Ammonium salt),鑒別實驗一 取供試品，加過量氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)生氨臭；遇濕潤的紅色石蕊試紙，能使之變藍，并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色。鑒別實驗二

45、 取供試品溶液，加堿性碘化汞鉀試液1滴，即生成紅棕色沉淀。,4.鈣鹽(Calcium salt),鑒別實驗一 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。 鑒別實驗二 取供試品溶液（1 20），加甲基紅指示液2滴，用氨試液中和，再滴加鹽酸至呈酸性，加草酸銨試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀不溶于醋酸，但可溶于鹽酸。,,Editor: