胎兒超聲軟指標(biāo)的遺傳咨詢

1、超聲軟指標(biāo)異常胎兒的遺傳咨詢,,河南省人民醫(yī)院,目前我國的出生缺陷問題,,,,苯丙酮尿癥,先天愚型,軟骨發(fā)育不全綜合癥,13三體綜合癥,無腦兒,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,,前言,然而很多結(jié)構(gòu)異常尤其是微小異常雖被檢查出來，但我們?nèi)匀粺o法預(yù)知其未來，咨詢不到位可能導(dǎo)致有些生命被無辜引產(chǎn)。,超聲軟指標(biāo)(soft marker),強(qiáng)烈提示胎兒染色體異常的結(jié)構(gòu)畸形,頸部水囊瘤頸部水腫十二指腸閉鎖前腦無裂畸形腦積水,泌尿系統(tǒng)畸形胎兒水腫臍膨出

2、Dandy-Walker畸形,早孕期超聲軟指標(biāo),早孕期（11-13+周）,常用 頸項(xiàng)透明層（NT）不常用 胎兒鼻骨（fetal nasal bone） 靜脈導(dǎo)管多普勒超聲（Dopper in the ductus） 三尖瓣返流（tricuspid regurgitation） 上頜骨長度（Maxillary length）,頸項(xiàng)透明層 NT,定義：妊娠11-13+6周，胎兒的頸背部會出現(xiàn)一層無回聲帶，為

3、皮下組織內(nèi)液體的積聚。異常標(biāo)準(zhǔn)：孕11周≥1.9mm， 孕12周≥2.1mm 孕13周≥2.2mm。 亦可：孕11-13+6周≥2.5mm,NT篩查,,NT1.2mm,,NT增厚,NT增厚的臨床意義NT增厚與染色體異常：在孕早期所有的染色體異常與NT增厚有關(guān)，頸項(xiàng)透明層增厚越明顯，發(fā)生胎兒結(jié)構(gòu)異常與染色體異常的概率越大。NT增厚與胎兒先天性心臟病有關(guān)。,NT增厚,N

4、T≥3mm： 發(fā)生染色體三體的危險性增加29倍NT≥4mm： 即使染色體正常的胎兒其妊娠結(jié)果亦較差NT≥6mm： 90%胎兒合并畸形,NT 7.3mm,NT 6.0 過一周復(fù)查7.3mm，三尖瓣反流一周后胎?；蛐酒崾?3三體,NT 5.3mm,雙側(cè)脈絡(luò)叢囊腫、雙腔心、右側(cè)胸腔積液,NT增厚孕婦臨床處理,絨毛活檢或孕中期羊膜腔穿刺。對于NT＞3.5mm的孕婦，即使染色體核型正常，也要接受

5、系統(tǒng)的超聲檢查。NT增厚要告知：與不良的妊娠結(jié)局有關(guān)，如自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或?qū)m內(nèi)發(fā)育遲緩。,中晚孕期超聲軟指標(biāo),中晚孕期超聲軟指標(biāo),衛(wèi)生部《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》中規(guī)定于妊娠18-24周應(yīng)診斷的6種致死性畸形包括： 1、無腦兒 2、嚴(yán)重的腦膨出 3、嚴(yán)重的開放性脊柱裂 4、嚴(yán)重胸及腹壁缺損、內(nèi)臟外翻 5、單腔心 6、致死性軟骨發(fā)育不全,常見的超聲軟指標(biāo),脈絡(luò)叢囊腫側(cè)腦室增寬胎兒頸

6、部皺褶厚度心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)輕微的腎盂增寬腸管回聲增強(qiáng)單臍動脈,脈絡(luò)叢囊腫（CPC）,脈絡(luò)叢是腦脊液分泌的重要場所，脈絡(luò)叢內(nèi)的毛細(xì)血管發(fā)生血管瘤樣病變，包裹一部分腦脊液形成脈絡(luò)叢囊腫。,脈絡(luò)叢囊腫,CPC的發(fā)生率1-2%，正常胎兒可一過性出現(xiàn)。單純CPC中染色體異常的機(jī)率在1-2.4%。妊娠26-28周95%以上的CPC逐漸消失。囊腫<1cm或越來越小，染色體異?？赡苄孕　Ｄ夷[較大或胎兒合并其他畸形應(yīng)做胎兒染色體核型分析

7、CPC本身不會造成胎兒發(fā)育：智力障礙、腦癱和發(fā)育遲緩。,胎兒腦室擴(kuò)張,各種原因造成腦脊液循環(huán)受阻，積聚于腦室內(nèi)，出現(xiàn)腦室擴(kuò)張。側(cè)腦室≥15mm稱為腦積水。多為中腦導(dǎo)水管狹窄所致，原因包括染色體異常、炎癥、腫塊壓迫等。,胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張,輕度擴(kuò)張的發(fā)病率為0.5/1000-1.5/1000超聲圖像主要表現(xiàn)為在側(cè)腦室水平橫切面上側(cè)腦室后角內(nèi)徑＞10mm，但＜15mm?？蔀橐粋?cè)或雙側(cè)第三腦室＞3mm為擴(kuò)張。,輕度側(cè)腦室擴(kuò)張?jiān)?大部

8、分原因不明伴發(fā)于染色體異常、基因綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)畸形等 常見于 少見于 胼胝體發(fā)育不全 無腦回 Dandy-Walker綜合征 多小腦回 蛛網(wǎng)膜囊腫 灰質(zhì)異位 Ga

9、len靜脈瘤 腦室內(nèi)出血 腦裂畸形 半側(cè)巨腦畸形,輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的遺傳咨詢和預(yù)后,總體預(yù)后取決于是否合并顱內(nèi)外結(jié)構(gòu)畸形、感染或染色體異常等。對稱性腦室擴(kuò)張比不對稱性預(yù)后好。男性患兒預(yù)后較女性好。發(fā)現(xiàn)越早預(yù)后越差。,輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的遺傳咨詢和預(yù)后,孤立性輕度擴(kuò)張，65%-85%預(yù)后良好側(cè)腦室輕度

10、擴(kuò)張不合并顱內(nèi)結(jié)構(gòu)畸形的預(yù)后 追蹤期間恢復(fù)至正常，存活率90%，78%正常發(fā)育； 追蹤期間無變化，存活率90%，56%正常發(fā)育； 追蹤期間進(jìn)一步擴(kuò)張，存活率77%，24%正常發(fā)育發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室輕度擴(kuò)張，需進(jìn)一步超聲追蹤復(fù)查MRI檢查對評估胎兒合并腦畸形有幫助。,輕度腦室擴(kuò)張,單純性輕度腦室擴(kuò)張<12mm,孕期進(jìn)行超聲定期隨訪，如無進(jìn)展，則預(yù)后良好；腦室擴(kuò)張12-15mm，或有進(jìn)展者，建議申請?zhí)喝?/p>

11、色體核型分析/基因芯片，32-34周進(jìn)行胎兒頭顱MRI檢查，出生后嚴(yán)密隨訪神經(jīng)行為的發(fā)育。,3、胎兒頸部皺褶厚度（NF）,,,16～18周時≥5mm18～24周時≥6mm,胎兒頸部皺褶厚度（NF）,頸部皺褶厚度測量不要與頸項(xiàng)透明層厚度的測量相混淆，后者是11～14孕周時胎兒頸部后方液體部分的測量。與胎兒單倍體異常的關(guān)系：頸部皺褶厚度≥6mm時，與正常胎兒相比，胎兒唐氏綜合癥的危險性增加17倍。與胎兒非染色體異常的關(guān)系：頸部皺褶

12、厚度與單基因異常如Noonan 綜合癥， 多發(fā)翼狀胬肉綜合癥、骨骼發(fā)育不良及心臟畸形有關(guān)。孤立的頸部皺褶增厚即提示胎兒單倍體異常的危險性增加，應(yīng)提請?zhí)喝旧w核型分析。,4、心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)（EIF）,胎兒心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)是指直徑1-6mm的斑塊、灶狀或條索狀的結(jié)構(gòu)，其回聲強(qiáng)度與周圍骨結(jié)構(gòu)接近，可為單發(fā)或者多發(fā)，以左室乳頭肌處最常見，是妊娠期較常見超聲表現(xiàn)。,心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn),形成的原因可能是：心室內(nèi)腱索增厚而形成的強(qiáng)回聲反射；乳頭肌礦物質(zhì)的沉

13、積、鈣化。可能與染色體異常有關(guān)。,心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn),低風(fēng)險胎兒如單獨(dú)出現(xiàn)EIF而無其他異常超聲表現(xiàn)時，可超聲隨訪，不必進(jìn)一步做有創(chuàng)性檢查。高風(fēng)險胎兒即使單獨(dú)出現(xiàn)EIF，其染色體異常的風(fēng)險也增加，建議遺傳咨詢，結(jié)合臨床多因素謹(jǐn)慎處理。,腎盂擴(kuò)張（APD）,輕度擴(kuò)張：6-10mm中度擴(kuò)張：10-14mm重度擴(kuò)張>15mm,腎盂擴(kuò)張,前后徑﹥15mm，高度提示梗阻性病變的可能，產(chǎn)后手術(shù)率較高。前后徑在10~15mm者，發(fā)生腎臟病理

14、情況者亦較高，建議新生兒期隨訪檢查。前后徑在4~10mm者多為生理性的，但亦有嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)梗阻僅表現(xiàn)為輕度腎盂擴(kuò)張者。APD胎兒患21三體的風(fēng)險增加1.5倍，APD的胎兒合并其他危險因素時，應(yīng)行胎兒染色體核型分析。,腸管回聲增強(qiáng)（EB）,腸管回聲增強(qiáng)是腸管（尤其是小腸）回聲增強(qiáng)，其強(qiáng)度與臨近的骨回聲相似。染色體異常與妊娠結(jié)局與回聲的強(qiáng)度有強(qiáng)烈的關(guān)系。,腸管回聲增強(qiáng),與胎兒染色體異常的關(guān)系： 13、18、21三體的危險性增

15、加 性染色體異常的危險性增加。與胎兒非染色體異常的關(guān)系： 宮內(nèi)感染、出血、纖維囊泡癥、 小腸閉鎖、胎糞性腸梗阻、 地中海貧血等。,腸管回聲增強(qiáng),與胎兒染色體異常的關(guān)系： 腸管回聲增強(qiáng)者發(fā)生13、18、21三體及性染色體異常的危險性增加。與胎兒非染色體異常的關(guān)系： 宮內(nèi)感染、出血、纖維囊泡癥、小腸閉鎖、胎糞性腸梗阻、地中海貧血等。一旦發(fā)現(xiàn)EB，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的超聲結(jié)構(gòu)篩查，推薦胎兒染

16、色體核型分析，排除感染、地中海貧血等，及時評估胎兒預(yù)后，定期B超監(jiān)測。,7. 單臍動脈（SUA）,7. 單臍動脈（SUA）,SUA合并心血管畸形發(fā)生率最高，應(yīng)做心超檢查。SUA合并其他結(jié)構(gòu)畸形的發(fā)生率明顯高于正常胎兒，國外報(bào)道為7-55%。孕中晚期SUA合并染色體異常的發(fā)生率高達(dá)10%，最常見的為18三體。對于SUA伴有畸形胎兒建議進(jìn)一步檢查胎兒染色體核型分析。對于孤立性SUA，也應(yīng)對胎兒的生長發(fā)育認(rèn)真評估。,中孕超聲異常,患者

17、G6P1，LMP：2014年10月8日，3月28日本院四維彩超提示：胎兒鼻骨缺失，室間隔缺損1.8mm，枕后囊性回聲13*7*2.8mm.3.30日在本所行羊膜腔穿刺術(shù)，CNV結(jié)果:47，XN+21.,羊水染色體核型,,羊水CNV,,對策原則,詳細(xì)的胎兒結(jié)構(gòu)超聲檢查唐氏血清學(xué)篩查，風(fēng)險率評估遺傳醫(yī)師的咨詢：終止妊娠？羊膜腔穿刺？短期復(fù)查？其他檢查？......出生后的隨訪和處理,絨毛活檢術(shù),時間：孕9-13+6周術(shù)前