胃腸激素與功能性胃腸病

1、胃腸激素與功能性胃腸病,南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院消化科 張 軍,自1902年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)人類(lèi)胃腸激素——促胰液素(PZ)后，人們就開(kāi)始了對(duì)胃腸激素的研究。但從上世紀(jì)60年代以來(lái)，胃腸激素研究才迅速發(fā)展，成為既是胃腸病學(xué)的分支學(xué)科、邊緣學(xué)科，也是涉及生理學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)的交叉學(xué)科。其研究手段也與免疫學(xué)、生物化學(xué)以及細(xì)胞分子生物學(xué)有緊密聯(lián)系。,1 胃腸激素的基礎(chǔ)研究,1.1胃腸激素涉及范圍,由于現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)的有效應(yīng)用，

2、迄今已知胃腸道除了分泌經(jīng)典的胃腸激素外，還分泌以調(diào)節(jié)肽方式起作用的胃腸神經(jīng)肽和生長(zhǎng)因子，共有10個(gè)族、60余種，其中大部分是近年發(fā)現(xiàn)的,胃腸激素,基因結(jié)構(gòu),生物合成,受體與受體后信息傳遞,胃腸生理,胃腸運(yùn)動(dòng),生長(zhǎng)調(diào)節(jié),幽門(mén)螺桿菌感染,消化性潰瘍,癌內(nèi)分泌腫瘤,免疫系統(tǒng),,,,,,,,,,,1.2 受體與受體亞型,受體是一種大分子蛋白質(zhì)，基因技術(shù)可迅速有效地研究大分子蛋白的結(jié)構(gòu)，從而闡明受體的結(jié)構(gòu)，有效地促進(jìn)受體結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究

3、。如對(duì)促胃液素(GAS)受體的研究發(fā)現(xiàn)，胃的嗜鉻樣細(xì)胞(ECL)上存在高親和性的GAS受體，微量的GAS即可使ECL細(xì)胞釋放組胺，因此，ECL細(xì)胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶細(xì)胞。GAS受體在促使胰腺泡細(xì)胞向癌組織轉(zhuǎn)化上可能起作用。,目前用克隆和反轉(zhuǎn)錄PCR (RT-PCR)等方法，研究受體亞型，發(fā)現(xiàn)不少胃腸激素有多種受體亞型。如生長(zhǎng)抑素(SS)已被發(fā)現(xiàn)有5種受體亞型。GAS、縮膽囊素(CCK)、促胰液素、血管活性腸肽(VI

4、P)、促胃液素釋放肽(GRP)或稱(chēng)蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被發(fā)現(xiàn)不同的受體亞型。,各受體亞型在正常組織與腫瘤組織的基因表達(dá)與分布不同，其所介導(dǎo)的生物學(xué)作用也不一樣。例如不同亞型的SS-R對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)均有抑制作用，但其機(jī)制不同。對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)的介導(dǎo)作用，對(duì)胃腸平滑肌的松弛或收縮，對(duì)胃酸分泌抑制或刺激，對(duì)激素釋放的調(diào)節(jié)等各亞型也不相同。 SS-R還受許多因素調(diào)節(jié)，有失敏感的特征，可能與受體未能與G蛋白偶聯(lián)，受體內(nèi)化和隔離，降解等情況有

5、關(guān)。,1.3 受體拮抗劑,當(dāng)前對(duì)胃腸肽類(lèi)激素的藥理學(xué)了解頗多，而對(duì)其生理作用卻知之甚少。受體拮抗劑的獲得可幫助肽類(lèi)激素生理作用的研究。雖然目前大多數(shù)已知的肽類(lèi)尚無(wú)很好的受體拮抗劑，但隨著近年克隆受體的獲得，通過(guò)對(duì)化合物的隨機(jī)篩選，所發(fā)現(xiàn)的胃腸激素非肽類(lèi)受體拮抗劑數(shù)目迅速增加。,,已鑒定出CCK，GAS，神經(jīng)降壓素(NT)、內(nèi)皮素(ET)、速激肽等非肽類(lèi)受體拮抗劑。還有一些正在研究的受體拮抗劑或激動(dòng)劑。這些在確定肽類(lèi)生理功能及

6、在疾病的診斷、治療中均有重要作用。,2 胃腸激素對(duì)胃腸的生理調(diào)節(jié)功能研究,2.1 胃腸激素對(duì)胃酸分泌的調(diào)節(jié),胃腸激素對(duì)胃酸分泌的調(diào)節(jié)起重要作用。有中樞和外周水平的調(diào)節(jié)；有刺激作用、抑制作用和雙重作用。,,刺激胃酸分泌,GAS,TRH促甲狀腺釋放激素,NPY酪神經(jīng)肽,GRP促胃液素釋放肽,DLS內(nèi)源性鴉片樣物,PCT胰抑素,,,,,,,抑制胃酸分泌,SS,NT神經(jīng)降壓素,EGF表皮生長(zhǎng)因子,GAL甘丙肽,PYY酪酪肽

7、,CGRP降鈣素基因相關(guān)肽,GIP抑胃肽,,,,,,,,對(duì)胃酸分泌有雙向作用的胃腸激素有CCK和VIP 。CCK有二個(gè)受體，CCK-A和CCK-B，前者通過(guò)內(nèi)源性SS抑制胃酸分泌，后者即GAS受體，刺激胃酸分泌。血管活性腸肽(VIP)既能增加胃粘膜cAMP，直接刺激胃酸分泌，又能使SS分泌增加，故呈雙向作用。,,各胃腸激素對(duì)胃酸的調(diào)節(jié)是相互制約，保持穩(wěn)定的。GAS增加可反饋性促進(jìn)SS釋放，限制GAS進(jìn)一步釋放。GRP

8、是胃粘膜內(nèi)非膽堿能神經(jīng)元分泌的遞質(zhì)，既直接作用于G細(xì)胞釋放GAS，也刺激D細(xì)胞釋放SS，但G細(xì)胞對(duì)GRP的刺激反應(yīng)更強(qiáng)，二者之間處于調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)，構(gòu)成分泌的又一調(diào)節(jié)機(jī)制。,2.2 胃腸激素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)控,通過(guò)血循環(huán)以?xún)?nèi)分泌形式作用于胃腸平滑肌細(xì)胞相應(yīng)的受體。經(jīng)胃腸肽能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)起調(diào)控作用。,CCK,膽囊收縮,Oddi括約肌松弛,LES松弛,胃松弛排空延緩,,,,,3 功能性消化不良胃腸激素改變,,功能性消化不良（

9、functional dyspepsia, FD）是一常見(jiàn)的癥侯群，占消化疾病患者的20％～40%，對(duì)患者的生活質(zhì)量有明顯影響，因此一直是人們研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。根據(jù)羅馬Ⅱ分類(lèi)體系標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)D的診斷標(biāo)準(zhǔn)為在過(guò)去的12mo里，有頑固的反復(fù)發(fā)作的上腹部正中疼痛不適，這些癥狀至少持續(xù)12wk，但不一定連續(xù)（例如1wk內(nèi)僅1d）；通過(guò)內(nèi)鏡證實(shí)沒(méi)有明顯的器質(zhì)性疾病可以解釋癥狀；也沒(méi)有明顯的跡象表明，消化不良可以通過(guò)排便緩解或同大便的頻度或形狀的變化

10、有關(guān)。,潰瘍樣消化不良型：以集中在上腹部的疼痛為主要癥狀。 動(dòng)力障礙樣消化不良型：以集中在上腹部的非疼痛性不適為主要癥狀，包括上腹部飽脹感、早飽、惡心。非特異性消化不良型，癥狀不典型，不完全符合潰瘍樣或動(dòng)力障礙樣的標(biāo)準(zhǔn)。,胃酸分泌增多內(nèi)臟神經(jīng)感覺(jué)敏感性增加上胃腸動(dòng)力障礙幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp）胃、十二指腸慢性炎癥胃腸激素分泌異常植物神經(jīng)功能紊亂精神心理障礙,3.1 FD與胃動(dòng)力異

11、常,估計(jì)FD患者中20%～50%有胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙近年來(lái)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙是FD的主要發(fā)病機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：胃排空延緩；消化間期和消化期的動(dòng)力異常；胃內(nèi)食物分布異常；十二指腸胃反流；胃電異常,3.2 胃腸動(dòng)力與胃腸激素,胃腸激素是胃腸運(yùn)動(dòng)功能的重要調(diào)節(jié)因素，盡管許多胃腸激素生理作用已經(jīng)明確，但胃腸激素與動(dòng)力障礙性疾病的關(guān)系尚未完全闡明。,3.2.1 胃腸激素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié),促進(jìn)胃收縮加快胃排空,GAS,MT

12、L,BOM,SP,抑制胃運(yùn)動(dòng)延長(zhǎng)胃排空,VIP血管活性腸肽,SEC促胰液素,CCK縮膽囊素,SS生長(zhǎng)抑素,NT神經(jīng)降壓素,PYY酪酪肽,促進(jìn)與抑制胃腸運(yùn)動(dòng)的兩類(lèi)激素分泌失調(diào)可能是FD的重要原因但是胃腸激素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)比較復(fù)雜，餐后許多激素同時(shí)釋放且與神經(jīng)一起協(xié)調(diào)作用，有時(shí)很難解釋單一激素的作用不同的胃腸激素對(duì)胃腸動(dòng)力有不同的作用，且同一激素對(duì)胃腸道不同部位所起的作用不同，有些激素在中樞和外周所起的作用則相反,3

13、.2.2 胃腸激素與腸神經(jīng)系統(tǒng),胃腸運(yùn)動(dòng)功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)主要是依賴(lài)三個(gè)系統(tǒng)，即中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system, ENS）ENS存在于腸壁內(nèi)，含有大量的感覺(jué)、整合和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，胃腸運(yùn)動(dòng)的整合很大部分是ENS進(jìn)行的ENS也被稱(chēng)為“腸道的微型大腦”，其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中具有大量含腦腸肽的神經(jīng)元，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的興奮、調(diào)節(jié)和抑制起重要作用,ENS中主要的興奮性遞質(zhì)有乙酰膽堿、速激肽、阿片肽和5羥色胺等，主要

14、的抑制性遞質(zhì)為VIP和NO對(duì)ENS的研究表明，肽能神經(jīng)纖維構(gòu)成迷走、交感、腸神經(jīng)系統(tǒng)和中間神經(jīng)元的非膽堿能、非腎上腺素能纖維的主要部分，并與迷走、交感神經(jīng)一起，對(duì)胃腸生理功能起著重要的調(diào)節(jié)作用,胃腸道環(huán)行肌和縱行肌間的肌間神經(jīng)叢有二類(lèi)主要神經(jīng)元，均受胃腸激素支配一類(lèi)是含垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACA）/VIP，同時(shí)含NO合成酶；另一類(lèi)是含Ach，同時(shí)含速激肽、SP和神經(jīng)肽A（ANK），二類(lèi)之間無(wú)交叉，前者功能為抑制性，后者功能

15、為興奮性,中間神經(jīng)元含SS或5-HT，與肌間神經(jīng)叢相聯(lián)系，并通過(guò)其他神經(jīng)元作用于平滑肌細(xì)胞降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）幾乎全部是感覺(jué)神經(jīng)元，阿片肽神經(jīng)元具有調(diào)理性作用,胃腸蠕動(dòng)初期SS釋放，解除了對(duì)PACA/ VIP/NOS運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制，致環(huán)行肌松弛，縱行肌收縮，隨后Ach/速激肽釋放增加，引起環(huán)行肌收縮和縱形肌松弛，推進(jìn)腸內(nèi)容物消化道異常時(shí)會(huì)出現(xiàn)胃腸激素的變化，但動(dòng)力異常占胃腸激素改變的因果關(guān)系有時(shí)難以確定,3.3 FD時(shí)

16、胃動(dòng)力異常及胃腸激素的相關(guān)性,胃動(dòng)力異常是FD的主要發(fā)病機(jī)制，研究表明FD患者存在明顯的胃動(dòng)力低下，表現(xiàn)為MMC Ⅲ期出現(xiàn)次數(shù)減少或缺乏,3.3.1 MMC作用及其與激素的關(guān)系,MMC定義為在清醒空腹?fàn)顟B(tài)下，胃腸出現(xiàn)靜息與收縮循環(huán)往復(fù)的周期性運(yùn)動(dòng)MMC的起搏細(xì)胞為Cajal間質(zhì)細(xì)胞（intestitial cells of Cajal, ICC），起搏點(diǎn)位于胃體中部，距賁門(mén)5cm～7cm的區(qū)域,根據(jù)MMC的特點(diǎn)將其分為3期：Ⅰ期是

17、相對(duì)靜止期，Ⅱ期可出現(xiàn)間斷的收縮活動(dòng)，Ⅲ期由一組連續(xù)出現(xiàn)的強(qiáng)烈收縮活動(dòng)組成，在小腸MMC還有第Ⅳ期，即過(guò)渡期收縮頻率在胃竇約3次·min-1，在十二指腸和空腸為11次·min-1，這種規(guī)律性的周期收縮活動(dòng)可達(dá)結(jié)腸近端,MMC的作用,胃腸“清道夫,促進(jìn)胃幽門(mén)小腸膽道運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性,為消化期準(zhǔn)備,防止胃腸道細(xì)菌過(guò)度增長(zhǎng),發(fā)出“饑餓”信號(hào),,,,,,早期的研究和近期的工作均證明MTL對(duì)MMC Ⅲ期的發(fā)生起重要作用

18、，研究還表明MTL不僅與MMCⅢ期相關(guān)，而且與MMCⅡ期也密切相關(guān)MTL由Mo細(xì)胞分泌，分布于全部小腸，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其也存在于神經(jīng)系統(tǒng)消化間期MTL呈周期性變化，在消化間期綜合肌電（IMC）的Ⅱ期末出現(xiàn)高峰，用抗MTL血清中和循環(huán)MTL后，胃竇和十二指腸IMCⅢ期和MMC完全消失,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，清醒狗胃腸MMC不同時(shí)相血漿MTL和5-HT呈周期性變化5-HT峰值在MTL峰之前出現(xiàn)，表明5-HT激發(fā)了MTL釋放，進(jìn)而啟動(dòng)MMC

19、Ⅲ期，證明5-HT和MTL同是MMC的啟動(dòng)因素還有一些腦腸肽，如GAS也參與了外周對(duì)MMCⅢ期的調(diào)節(jié),電生理學(xué)研究表明，MTL觸發(fā)MMCⅢ期是在胃竇部ENS中，胃竇ENS對(duì)胃MMC影響是直接通過(guò)胃肌間神經(jīng)元的MTL受體起作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，胃壁和十二指腸壁的肌間神經(jīng)叢內(nèi)有MTL神經(jīng)元和神經(jīng)纖維存在，局部灌流MTL和5-HT均可引起MMCⅢ期收縮，若給予MTL抗血清或5，6雙色羥色胺均可阻斷這一作用研究還發(fā)現(xiàn)ENS中的NO是

20、MMCⅠ期靜息期的控制者，與5-HT, MTL共同維持著MMC正常有序的活動(dòng),3.3.2 臨床研究結(jié)果,Leahy et al報(bào)道，F(xiàn)D患者胃電圖異常的特異性接近93%。進(jìn)一步研究證實(shí)，內(nèi)源性GAS釋放是餐后胃電頻率升高的機(jī)制之一Konturek et al研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)生NO延緩胃排空，調(diào)節(jié)餐后胃酸分泌，并受GAS和SS的調(diào)控。 進(jìn)一步研究證實(shí)，F(xiàn)D患者血中NO水平升高，抑制胃排空,Jonsson et al報(bào)道，F(xiàn)D患者的癥狀與血

21、漿SS含量明顯相關(guān)，血漿SS和CCK的升高與FD形成的病理生理機(jī)制有關(guān)進(jìn)一步研究證實(shí)，F(xiàn)D患者空腹血漿SS水平顯著升高于對(duì)照組，且SS升高與胃排空遲緩正相關(guān)，而與VIP、SP血漿濃度無(wú)關(guān)研究還顯示，F(xiàn)D患者中有胃動(dòng)力障礙者，胃排空延緩，MMCⅢ期減少，缺失，同時(shí)各時(shí)相血中MTL濃度均低于正常，缺乏MTL分泌高峰,FD胃動(dòng)力障礙患者血漿的激素變化是原發(fā)還是繼發(fā)于胃腸運(yùn)動(dòng)功能的降低尚難確定，而且血中濃度不高尚難否認(rèn)其與FD動(dòng)力障礙的

22、關(guān)系，因?yàn)槲高\(yùn)動(dòng)和胃排空是個(gè)非常復(fù)雜的生理過(guò)程，受體內(nèi)外諸多因素的影響,消化間期復(fù)合波正常組7例,無(wú)復(fù)合波且Ⅱ期優(yōu)勢(shì)組5例,無(wú)復(fù)合波且Ⅰ期優(yōu)勢(shì)組6例,MLT分泌降低,4 腸易激綜合征胃腸激素改變,腸易激綜合征（IBS）是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的功能紊亂性疾病之一，其癥狀主要包括腹痛、腹脹及排便習(xí)慣改變等目前對(duì)該病的病理生理變化認(rèn)識(shí)尚不完全清楚。一般認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)整失常，胃腸道激素的變化以及局部神經(jīng)、肌肉各種受

23、體改變，可引起腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂或粘膜感受器閾值下降，從而引發(fā)腸易激綜合征的諸多癥狀,4.1 縮膽囊素,縮膽囊素（CCK）可以加強(qiáng)腸道的收縮活動(dòng)Harvey等給20例患者（各型均有）靜脈注射外源性縮膽囊素，結(jié)果空腹時(shí)所有患者結(jié)腸運(yùn)動(dòng)均增強(qiáng)，平日有餐后腹痛現(xiàn)象的8例患者增強(qiáng)更為明顯，其中4例產(chǎn)生了與平時(shí)相似的典型腹痛癥狀,Kellow等進(jìn)行類(lèi)似實(shí)驗(yàn)，大多數(shù)患者小腸和結(jié)腸具有推進(jìn)性作用的高壓收縮波數(shù)目明顯增加，同時(shí)產(chǎn)生了相應(yīng)癥狀楊云生

24、等檢測(cè)腸易激綜合征患者空腹時(shí)血縮膽囊素濃度明顯高于正常對(duì)照組，但局部結(jié)腸組織含量沒(méi)有增高。他們認(rèn)為血縮膽囊素含量改變并不是來(lái)自結(jié)腸組織,Sjolund等檢測(cè)結(jié)果卻顯示空腹時(shí)腸易激綜合征患者血縮膽囊素濃度同正常對(duì)照組間無(wú)明顯區(qū)別，餐后增幅則顯著高于對(duì)照組，這部分解釋了某些患者餐后腹痛現(xiàn)象Niederau等用Loglumide拮抗縮膽囊素-A受體后，正常人和腸易激綜合征患者餐后及消化間期增強(qiáng)的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)并未受抑制,Thomson認(rèn)為，縮膽

25、囊素可以增加結(jié)腸粘膜機(jī)械感受器的敏感性，縮膽囊素可能降低了腸易激綜合征患者內(nèi)臟痛覺(jué)感受器的閾值或拮抗內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用，使患者出現(xiàn)腹痛；而胃腸道運(yùn)動(dòng)增加可能是通過(guò)加重胃腸過(guò)敏和改變中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)而引起的,4.2 胃動(dòng)素,胃動(dòng)素（MTL）能促進(jìn)胃腸電活動(dòng)和機(jī)械運(yùn)動(dòng)腸易激綜合征患者血中胃動(dòng)素含量變化各家報(bào)道不一。有些報(bào)道腸易激綜合征患者血中胃動(dòng)素含量無(wú)論餐前還是餐后均與正常無(wú)差異，而大多數(shù)結(jié)果相反,楊云生等報(bào)道腸易激綜合征患者空

26、腹時(shí)血胃動(dòng)素水平明顯高于正常對(duì)照組，而乙狀結(jié)腸粘膜組織中含量幾乎為零Sjolund等檢測(cè)18例非腹瀉型腸易激綜合征患者和20例正常人血胃動(dòng)素含量，空腹時(shí)兩組間無(wú)差異，餐后正常組胃動(dòng)素水平明顯升高，而患者組卻與餐前基本持平由于影響胃動(dòng)素分泌的因素較多，且空腹時(shí)血胃動(dòng)素含量呈周期性波動(dòng)，確切結(jié)論尚待進(jìn)一步研究,4.3 生長(zhǎng)抑素,生長(zhǎng)抑素(SS)對(duì)胃腸道活動(dòng)呈抑制效應(yīng)有研究表明在腸易激綜合征患者中，餐后90、120、180min生

27、長(zhǎng)抑素血漿含量明顯高于正常對(duì)照組，此種升高趨勢(shì)可能與副交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)有關(guān),楊云生等同時(shí)檢測(cè)了24例腸易激綜合征患者空腹時(shí)血及乙狀結(jié)腸粘膜中生長(zhǎng)抑素含量，均明顯高于正常對(duì)照組；且乙狀結(jié)腸粘膜中含量便秘型高于腹瀉型，提示生長(zhǎng)抑素在腸易激綜合征發(fā)病過(guò)程中起一定作用關(guān)于生長(zhǎng)抑素異常是引起腸易激綜合征癥狀的始動(dòng)因素之一，還是一種繼發(fā)現(xiàn)象，尚無(wú)定論,William等研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物octreotide可降低正常自愿者直腸粘膜的敏感性，

28、使他們對(duì)擴(kuò)張氣囊的感知閾值，產(chǎn)生緊迫感的容量及最大耐受容量等數(shù)值均顯著增加至于在腸易激綜合征患者是否有同樣結(jié)果還需更多資料進(jìn)一步闡明,4.4 酪神經(jīng)肽Y和酪酪肽,酪神經(jīng)肽Y(NPY)和酪酪肽(PYY)同屬胰多肽一族，在結(jié)構(gòu)、功能上類(lèi)似之處頗多其對(duì)胃腸道感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、分泌、吸收主要起抑制作用,在腸易激綜合征患者中，有人發(fā)現(xiàn)血酪酪肽水平未見(jiàn)明顯異常；而結(jié)腸組織中酪酪肽分泌細(xì)胞數(shù)目卻明顯下降在便秘型腸易激綜合征患者結(jié)腸粘膜中，酪神經(jīng)

29、肽Y總含量與正常對(duì)照組間無(wú)明顯差異，但含酪神經(jīng)肽Y的神經(jīng)纖維數(shù)目有較多增加由于酪神經(jīng)肽Y纖維與消化道的外源性神經(jīng)支配有關(guān)，其數(shù)目的增加可引起腸道疼痛感知的過(guò)敏和便秘,4.5 P物質(zhì),P物質(zhì)(SP)可引發(fā)腸道平滑肌收縮和增加腸上皮細(xì)胞對(duì)水、電解質(zhì)的通透性桂先勇等發(fā)現(xiàn)應(yīng)激大鼠結(jié)腸對(duì)P物質(zhì)反應(yīng)性顯著增強(qiáng),腸易激綜合征患者中，腹瀉型患者血P物質(zhì)含量明顯增高，結(jié)腸粘膜組織中也有增高的趨勢(shì)然而，也有不同報(bào)道。因此，P物質(zhì)在腸易激綜合征發(fā)

30、病中的作用有待進(jìn)一步證實(shí),4.6 其它激素,血管活性腸肽能引起胃腸道肌肉舒張、水電解質(zhì)分泌增加，其在腹瀉型腸易激綜合征患者血中含量明顯增高神經(jīng)降壓素可抑制胃排空和小腸運(yùn)動(dòng)，外源性神經(jīng)降壓素注射促使結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，它在便秘型腸易綜合征患者血中升高明顯,此外，腦啡肽、內(nèi)啡肽可作用于脊髓神經(jīng)，阻止腸管收縮反應(yīng)；胰高糖素可松馳腸平滑肌，引起慢波電活動(dòng)增強(qiáng)；胃泌素可促進(jìn)腸易激綜合征患者結(jié)腸收縮功能，引起腹痛以上諸多激素都可能與腸易激綜合征的