需要止血治療的手術(shù)患者

1、巴曲亭,向各位老師問好,遼寧諾康醫(yī)藥有限公司,,健康需要專業(yè)承諾,,巴曲亭® 注 射 用 血 凝 酶Hemocoagulase Atrox for Injection,首家上市的國產(chǎn)血凝酶 全面替代進(jìn)口產(chǎn)品,血液保護(hù)戰(zhàn)略Blood conservation strategy,Gift to life VS Bringer to death,產(chǎn)品介紹,商品名： 巴曲亭中文名：注射用血凝酶

2、通用名：血凝酶 英文名： Hemocoagulase Atrox for injection進(jìn)口同種產(chǎn)品：立止血（瑞士素高大藥廠）巴曲亭是從巴西矛頭蝮蛇毒液中分離提出的一種高純度酶性止血?jiǎng)?,巴 曲 亭,血凝酶的歷史,血凝酶在30年代開始實(shí)驗(yàn)室研究，60年代初期進(jìn)入臨床應(yīng)用。我國自1989年正式進(jìn)口，應(yīng)用已遍及全國二十多個(gè)省市自治區(qū)的幾千家醫(yī)院。國家基本藥物目錄國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。,,,,4,主要成分：巴西矛

3、頭蝮蛇巴曲酶 磷脂依賴性凝血因子X激活（FXA）。,采用特異性親和層析技術(shù)純化提取而來。,巴西矛頭蝮蛇（Bothrops atrox）,,巴西矛頭蝮蛇，這類毒蛇分為五個(gè)亞種，分別為：Bothrops atroxBothrops asperBothrops moojeniBothrops marajoensisBothrops paradoi 雖然同樣生活在南美地區(qū)，但蛇毒種蛋白質(zhì)

4、與多肽的成分確有很大的區(qū)別，只有Bothrops atrox同時(shí)含有巴曲酶和FXA兩種成分，其他毒蛇只含有巴曲酶，其巴曲酶的含量也有很大的差異，所以在世界范圍內(nèi)，比利時(shí)、美國、意大利、西班牙、瑞士、日本等國申報(bào)專利或生產(chǎn)藥品中，只有來源于Bothrops atrox的蛇毒，用于血凝酶的生產(chǎn)，因?yàn)槠渌叨镜某煞?、安全性等方面原因，不適合作為止血藥物應(yīng)用于臨床。,,,外源性,內(nèi)源性,Ⅶ a Ca2＋ PL,,,,,,,,,,,

5、,,,,Ⅻ,Ⅻa,Ⅺ,Ⅺa,Ⅸ,Ⅸ a,Ⅷ a Ca 2+PL,Ⅹ,,Ⅹ,組織損傷,Ⅲ,凝血酶原,凝血酶,Ⅹa Ⅴ a Ca2+ PL,纖維蛋白原,可溶性纖維蛋白,ⅩⅢ,凝血酶,難溶性纖維蛋白,ⅩⅢa,,凝血酶原復(fù)合物生成階段,,,,,,,,,凝血酶生成階段,,,,纖維蛋白生成階段,膠原異物,HK,,在血管破損處形成紅色血栓達(dá)到止血,,,正常血液凝固過程（瀑布學(xué)說）,,,K,,,PK,,,,Ca2+,局部血管破損，血

6、管內(nèi)皮下基底膜、膠原暴露,釋放凝血因子Ⅲ,血小板粘附、聚集,血小板血栓形成,FXA,,,,,X,Xa,PF3 Va Ca2+,,釋放,,,,纖維蛋白原,纖維蛋白Ⅰ單體,纖維蛋白Ⅱ單體,可溶性纖維蛋白Ⅱ多聚體,難溶性的纖維蛋白絲,凝血酶,凝血酶原,,,,,,,矛頭蝮蛇巴曲酶,,,,XⅢa,XⅢ,,,,脫A肽,脫B肽,,,,纖維蛋白Ⅰ多聚體,,,,,,巴曲亭作用機(jī)理,覆蓋在血小板血栓及其附近鞏固血小板血栓,加速血小板血栓形成,,加

7、固止血栓形成,,巴 曲 亭,血管內(nèi)皮基底膜、膠原 局部血管不破損 血小板粘附、聚集 凝血 （白色血栓）

8、 纖維蛋白原 FXA 釋放凝血因子Ⅲ 釋放 矛頭蝮蛇巴曲酶

9、 纖維蛋白肽AX Xa PF3 Va Ca2+

10、 纖維蛋白Ⅰ多聚體

11、 纖維蛋白肽B 凝血酶原 凝血酶 纖維蛋白單體Ⅰ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纖維蛋白Ⅱ單體,XⅢa,難溶性的纖維

12、蛋白絲,,可溶性纖維蛋白Ⅱ多聚體,,,,XⅢ (纖維蛋白穩(wěn)定因子）,巴曲亭在正常血管系統(tǒng)內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生凝血,10,血凝酶不會(huì)在正常血管系統(tǒng)內(nèi)形成血栓 ? 不釋放凝血因子Ⅲ，無血小板磷脂反應(yīng)表面暴露，凝血因子Ⅹ不會(huì)被激活，不會(huì)生成凝血酶 ? 由于沒有凝血酶的產(chǎn)生，纖維蛋白Ⅰ單體不會(huì)生成纖維蛋白Ⅱ單體，也不會(huì)有纖維蛋白Ⅱ多聚體及難溶性纖維蛋白絲的產(chǎn)生 ? 纖維蛋白Ⅰ多聚體可被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)吞噬，并誘導(dǎo)t-PA激活纖

13、溶酶原形成纖溶酶，被纖溶酶裂解為降解產(chǎn)物（FDP），從而預(yù)防血管內(nèi)凝血。 ?血凝酶的凝血作用只有在生成的FIm與Fg的比例大于1:5時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。在血管損傷處由于血小板聚集而使血流減弱,Fg數(shù)量因此減少,而矛頭蝮蛇巴曲酶能使Fg裂解出FIm又進(jìn)一步使其減少,在它的持續(xù)作用下,Fg不斷減少,FIm不斷增加并最終使FIm與Fg的比例大于1:5而產(chǎn)生血凝塊。,巴曲亭的六大優(yōu)點(diǎn),使 用 方 便,,速 效,應(yīng) 用 廣 泛,安

14、 全,,高 效,長 效,11,巴 曲 亭,,速 效,,靜脈注射后 5—10分鐘起效20—30分鐘就達(dá)到了止血的峰值。兩小時(shí)后作用逐漸減弱，24小時(shí)作用消失。,長 效,肌注或皮下注射，20-30分鐘起效，45分鐘達(dá)到止血峰值，一直持續(xù)到24小時(shí)才開始減效，72小時(shí)作用完全消失 。,靜注和肌注同時(shí)使用， 5—10分鐘起效，72小時(shí)作用完全消失 ，同時(shí)獲得了巴曲亭的速效和長效優(yōu)點(diǎn)。,12,經(jīng)過

15、衛(wèi)生部北京醫(yī)院臨床藥理基地、北京中日友好醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、白求恩醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的臨床觀察，巴曲亭的臨床療效與進(jìn)口血凝酶（立止血）無差異，有效率均達(dá)80%以上。,高 效,,13,使用方便,（一）全身給藥:靜脈、肌肉或皮下注射。（二）常用的局部使用方法如下：1、巴曲亭的溶液可噴灑或濕敷出血部位；2、婦產(chǎn)科的盆腔手術(shù)可局部浸潤注射巴曲亭；3、治療上下消化道出血可用口服、灌腸的方法應(yīng)用巴

16、曲亭; 4、對呼吸道咯血也可以用霧化吸入法進(jìn)行止血。,15,巴曲亭可與多種藥物聯(lián)合使用上消化道出血:可與H2受體拮抗劑,質(zhì)子泵抑制劑合并使用肝硬化并發(fā)癥引起的出血:可與硬化劑、垂體后葉素、奧曲肽合用呼吸道咯血：垂體后葉素合用體外循環(huán)：不受抗凝物質(zhì)抑制前列腺手術(shù)：可與雌激素合用新生兒顱內(nèi)出血：可與維生素K合用,使用方便,16,應(yīng) 用 廣 泛,適用于臨床各科室出血及滲血的治療和預(yù)防，尤其適用于控制手術(shù)科室的出血及滲血。,14,巴

17、 曲 亭,安 全 性,不良反應(yīng)極罕見，偶見皮疹、出汗、寒顫、心動(dòng)過緩或過速等過敏或過敏樣反應(yīng)。如出現(xiàn)以上情況，可按一般抗過敏處理方法，給予抗組胺藥或/糖皮質(zhì)激素及對癥治療。,,遼寧諾康,用法、用量,每次1—2 單位,靜脈注射、肌肉注射或皮下注射，每日2—4次。重癥出血者可一次肌肉注射或靜脈注射1—3 單位。每日劑量一般不超過8 單位。手術(shù)用藥時(shí)術(shù)前30分鐘肌注巴曲亭1—2 單位。手術(shù)開始時(shí)，靜脈滴注1

18、—2 單位。術(shù)中視病人出血情況可增加1—2單 位 。手術(shù)后可每日給予巴曲亭1—2 單位，靜脈注射、肌注或皮下注射，連續(xù)3 天。小兒給藥劑量可根據(jù)年齡不同，每次1/4—1單位.局部用藥可根據(jù)實(shí)際情況而定。用藥建議：術(shù)前預(yù)防用藥效果優(yōu)于術(shù)中、術(shù)后單純給藥。,18,巴曲亭在腹部手術(shù)中止血作用以及對凝血功能的影響,衛(wèi)生部北京醫(yī)院 北京中日友好醫(yī)院北京積水潭醫(yī)院 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第

19、一醫(yī)院 白求恩醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,中華外科雜志，2002，40：581-584,資料和方法 采用前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心、平行和陰、陽性對照的研究設(shè)計(jì)。 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)為外科腹部擇期中等手術(shù)， 年齡18-78歲，肝腎功能、出凝血時(shí)間正常，需要止血治療的手術(shù)患者。 入選病例分為巴曲亭組、陽性對照組（立

20、止血組）、陰性對照組（甘露醇組）各60例。 給藥方案：手術(shù)前16-18小時(shí)肌注1支相應(yīng)藥物，術(shù)前30分鐘靜脈滴入1支同樣藥物。止血效果的評價(jià)指標(biāo)是切口止血時(shí)間和切口出血量以及切口單位面積出血量。,觀察結(jié)果,3組患者術(shù)中止血效果對比（均值±標(biāo)準(zhǔn)差 ） 止血時(shí)間 切口出血量 切口單位面積 （

21、s） （g） 出血（g） 立止血組 60 118.9±40.8 10.0±6.0 0.2±0.2 巴曲亭組 60 125.6±46.9 9.6±2.8 0.2±0.1 甘露醇組 60 159.2±39.2** 12

22、.5±5.4* 0.3±0.2** 注：立止血組和甘露醇組分別與巴曲亭組比較t檢驗(yàn)，*P<0.05, **P<0.01,,組別 例數(shù),,,,,巴曲亭對腹部切口毛細(xì)血管出血有較好的止血作用中華外科雜志，2002，40：581-584,結(jié) 論,部分發(fā)表文章

23、,巴曲亭－蛇毒血凝酶在普通外科手術(shù)中的應(yīng)用研究,血栓與止血, 2003,vol 9 No.118-20巴曲亭對顱腦手術(shù)患者80例止血效果觀察,鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)),2003,9,vol38,No.8,801巴曲亭加奧美拉唑治療96例消化道出血臨床觀察，福建醫(yī)藥雜志，vol.No.2,2003,87.巴曲亭在神經(jīng)外科手術(shù)中的應(yīng)用，遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2003，vol,17,4,196-197臨床吸脂局麻膨脹浸潤液中加入凝血藥物對局部出血的

24、影響，白求恩軍醫(yī)學(xué)報(bào)2003，12，vol,4,204-5蛇毒血凝酶在腹部手術(shù)中止血作用以及對凝血功能的影響, 中華外科雜志2002,40：8 581－584食管癌病人圍手術(shù)期應(yīng)用巴曲亭的臨床觀察 ,醫(yī)藥論壇雜志Vol 24. No.13 July 2003 ,47-48. 慢性鼻竇炎鼻息肉內(nèi)鏡手術(shù)中巴曲亭控制出血的療效觀察山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2003年6期342－343 血凝酶用于脊柱手術(shù)止血的效果觀察.中國新藥與臨床雜志，

25、2004年第23卷,不同劑量巴曲亭 對術(shù)中出滲血量及對機(jī)體出凝血功能的影響的研究,首都醫(yī)藥.2003.10(018).16-17巴曲亭對體外循環(huán)心內(nèi)直視術(shù)凝血功能的影響 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004 Feb ,27(1)56-58血凝酶在胸心外科手術(shù)中的應(yīng)用.中國新藥與臨床雜志，2004年第23卷血凝酶在人工股骨頭置換術(shù)中的應(yīng)用.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 2004年第24卷第4期234－235巴曲亭對脊柱外科手術(shù)患者凝血功能的影響.中國醫(yī)

26、學(xué)理論與實(shí)踐 2004年3月第14卷第3期318頁巴曲亭治療急性上消化道出血的觀察與護(hù)理,社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2003.001(001).61-62血凝酶在子宮切除術(shù)中的止血作用中國新藥與臨床雜志， 2004年第23卷,,,遼寧諾康,謝謝各位老師,,內(nèi)皮細(xì)胞 纖維蛋白溶酶原 巴曲亭

27、 t-PA 纖溶酶 纖維蛋白原 纖維蛋白肽A 纖維蛋白單體I