激素在奶牛繁殖中應(yīng)用新進(jìn)展

1、激素在奶牛繁殖中應(yīng)用新進(jìn)展,,報(bào)告提綱,激素應(yīng)用的誤區(qū)與注意事項(xiàng)吻肽及其在奶牛繁殖上的應(yīng)用,一、激素應(yīng)用的誤區(qū)與注意事項(xiàng),誤區(qū)不準(zhǔn)用（飼料和繁殖的區(qū)別）不敢用（繁殖紊亂）不會(huì)用（濫用）注意事項(xiàng)生理時(shí)期劑量配伍原因,激素作用的信號(hào)傳導(dǎo),由一種形式轉(zhuǎn)換成另一種形式,,,Electric signal,,,,Sound,,,,,Electric signal,Chemical,配體或刺激原胞外信息化學(xué)信號(hào) (激素)電信

2、號(hào) 受體細(xì)胞接收器第二信使信號(hào)胞內(nèi)接收、放大、傳導(dǎo)分泌產(chǎn)生新分子,激素作用的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo),配體類型,化學(xué)結(jié)構(gòu),Steriods,類固醇激素,(Figure 9-39),,各種激素血液中半壽期,% in Blood After Injection,,eCG,8% Carb,,GnRHOxytocin,Time required to remove or clear half of the dose from the bloo

3、d,30% Carb,45% Carb,,,Long Loop,Short Loop,Open Loop,(Figure 9-12),反饋調(diào)節(jié),二、吻肽及其在奶牛繁殖上的應(yīng)用,（一）概述Kisspeptin，肽類激素，多種類Lee et al, 1996最先發(fā)現(xiàn)KiSS-1（惡性黑素細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移抑制）基因表達(dá)產(chǎn)物表達(dá)部位：弓狀核（Arc）、前腹側(cè)室周核（AVPV）吻肽神經(jīng)元精確定位尚不清楚，只知在視前區(qū)和正中隆起，緊鄰GnRH神

4、經(jīng)元,（一）概述（續(xù)）,前體物有145個(gè)氨基酸，N端降解至54個(gè)aa，進(jìn)一步降解至14、13或10個(gè)aa,（一）概述（續(xù)）,各種吻肽羧基端均含Arg–Phe–NH2結(jié)構(gòu)，屬于RF氨基化合物家族脊椎動(dòng)物間保守性強(qiáng)，說明在所有脊椎動(dòng)物中均具有重要作用受體：孤兒G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人）gpr-54和KiSS-1 基因在下丘腦、腦干、脊索、

5、垂體、卵巢、前列腺和胎血中均有分布,（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制,促進(jìn)GnRH分泌de Roux et al.（2003）; Seminara et al.（2003）：Kiss-1基因突變，先天性性腺機(jī)能減退癥（人）Teles et al.（2008）： R386P突變引起女孩性早熟 （8歲）gpr-54基因敲除鼠，睪丸、卵巢、子宮較小，初情期延遲，性行為異常，卵巢上無卵泡發(fā)育，不育或不孕，促性腺激素水平較低Kiss-1基因敲除

6、鼠，癥狀更嚴(yán)重(Lapatto et al., 2007),（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制,下丘腦中KiSS-1 mRNA和gpr-54的敏感性隨性發(fā)育而提高促進(jìn)LH 和FSH的分泌急性提供外源Kp-54和 Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottsch et al., 2004)、大鼠 (Navarro et al., 2004a)、綿辜 (Arreguin-Arevalo et al., 2006)、牛(Kadokawa

7、 et al., 2008)、靈長類(Plant et al., 2006) 和人(Dhillo et al., 2005, 2007) ，并有劑量依賴關(guān)系劑量低到1 fmol 仍然有效 (Navarro et al., 2005）中樞和外周給藥均有效 (Thompson et al., 2004; Navarro et al.,2005b).,（二）生物學(xué)作用與作用機(jī)制,持續(xù)給藥（靜脈注射，連續(xù)4天），開始時(shí)刺激LH分泌，3~4小

8、時(shí)后刺激作用減弱，24小時(shí)時(shí)，與對照沒有差異原因：受體脫敏（Ramaswamy et al., 2007; d’Anglemont de Tassigny et al., 2008）,吻肽調(diào)節(jié)類固醇激素的負(fù)反饋?zhàn)饔?吻肽神經(jīng)元表達(dá)ERa, PR和AR 調(diào)節(jié)KiSS-1基因表達(dá)，參與類固醇激素負(fù)反饋調(diào)節(jié) 雌激素對GnRH神經(jīng)元的負(fù)反饋調(diào)節(jié)降低弓狀體吻肽活性雌、雄動(dòng)物去勢后，KiSS-1 mRNA 水平升高,吻肽參與的下丘腦垂體性腺

9、軸,雌激素抑制弓狀核Kiss1基因表達(dá)，負(fù)反饋?zhàn)饔肎nRH/LH排卵前E2 水平升高，刺激 Kiss1基因表達(dá)、激活孕酮受體，引進(jìn)排卵前LH峰E2提高GnRH神經(jīng)元對吻肽的敏感性 (Roa et al., 2008,Gpr-54受體滅活和激活突變對生殖的影響,GPR54基因突變?nèi)伺R床癥狀,Kiss1基因是季節(jié)性繁殖動(dòng)物MLT激素的調(diào)節(jié)中樞,LD=長日照SD=短日照Simonneaux V等，Peptides 30(2009)14

10、6-153,褪黑激素對Kiss-1基因表達(dá)的調(diào)節(jié),(A)成年倉鼠，長光照條件下，每天注射MLT 50 mg ，連續(xù)8周，弓狀核Kiss-1基因原位雜交，未出現(xiàn)放射活性(B) 弓狀核中單個(gè)神經(jīng)元的Kiss1 mRNA量 (C) 睪丸重(D) 血中睪酮量,光照對吻肽分泌的影響,倉鼠弓狀核(Arc)和前腹側(cè)室周核（AVPV）中長（LD）短（SD）光照條件下的Kiss1 基因表達(dá)量Top：Non-radioactive in situ

11、hybridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamsters raised under long day (LD) and short day (SD) conditions (scale bar = 100 mM)Bottom：Number of Kiss1 mRNA containing cells in the AVPV and Arc of Siberian hamst