《藥物化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)》第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥

1、第7章 擬膽堿藥和抗膽堿藥,主要內(nèi)容,第1節(jié) 擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥 二、抗膽堿酯酶藥 第2節(jié) 抗膽堿藥 一、平滑肌解痙藥 二、骨骼肌松弛藥 三、中樞性抗膽堿藥,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。理解硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、碘解磷定的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)和用途。

2、了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類。,第1節(jié) 擬膽堿藥,概念： 擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。 分類： 直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓 香堿 抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機(jī)磷農(nóng)藥 膽堿酯酶復(fù)活劑—碘解磷定,一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥,代表藥：硝酸毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,,,,順式構(gòu)型 ，受熱異構(gòu)化,異毛果蕓香堿，藥效下降,內(nèi)

3、酯環(huán)，易水解,毛果蕓香酸，失去活性,硝酸鹽的鑒別反應(yīng),,,,,,二、抗膽堿酯酶藥,概念： ①抑制膽堿酯酶（AChE）將導(dǎo)致乙酰膽堿的蓄積 ——延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用 ②屬于間接擬膽堿藥,膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程及抗膽堿藥的作用部位,,抗膽堿酯酶藥作用部位,,二、抗膽堿酯酶藥,分類: 可逆性抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明 不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復(fù) 活劑—有機(jī)磷

4、農(nóng)藥、碘解磷定,（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥,作用特點(diǎn)： 藥物與膽堿酯酶的結(jié)合可逆而不牢固，使酶暫時(shí)性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復(fù)活。 代表藥：溴新斯的明 Neostigmine Bromide 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：,（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥,溴新斯的明 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),間二甲氨基酚鈉,性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解,與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解,氨基甲酸酯結(jié)構(gòu),二甲氨基甲酸,發(fā)生偶合反應(yīng),供鑒別,水解成具氨臭的二

5、甲胺,,,,,,,,,,,溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和二甲氨基甲酸的反應(yīng)。前者與重氮苯磺酸試液作用，生成紅色偶氮化合物;后者進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺的反應(yīng)：,（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑,作用特點(diǎn)： 不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰(zhàn)爭(zhēng)毒

6、氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復(fù)活劑： 使已經(jīng)失活的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，解救有機(jī)磷中毒。,案例7-1 陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。 問題： 1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？ 2. 口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？ 3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥

7、物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？,（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑,代表藥：碘解磷定 Pralidoxime Iodide 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,,第7章 擬膽堿藥和抗膽堿藥,——黃初冬,第2節(jié) 抗膽堿藥,概念：又稱膽堿受體拮抗劑 ①與膽堿受體結(jié)合而不興奮受體； ②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用; ③產(chǎn)生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類： 平滑肌解痙

8、藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿 骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿 中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索,一、平滑肌解痙藥,作用： 阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使支 氣管 平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別： 顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿 合成的解痙藥——溴丙胺太林,一、平滑肌解痙藥,顛茄生物堿類來源：,–顛茄(Atropa belladonna

9、 L.) –曼陀羅(Datura stramonium L.) –莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger)1831年分離1880年闡明結(jié)構(gòu),一、平滑肌解痙藥,顛茄生物堿類常用藥物： 硫酸阿托品 氫溴酸山莨菪堿

10、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸,,脫水生成的酯,一、平滑肌解痙藥,代表藥：硫酸阿托品 Atropine Sulfate 結(jié)構(gòu) 性質(zhì),阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反應(yīng)：,莨菪醇,消旋莨菪酸,,,阿托品的維他立（ Vitali ）反應(yīng) ——莨菪酸的專屬反應(yīng)：,一、平滑肌解痙藥,合成的抗膽堿藥代表藥：溴化丙安太林Propantheline Bromide