中國抗癌協(xié)會治療指南與規(guī)范版—乳腺癌全身治療解讀張瑾教授2015

1、中國抗癌協(xié)會治療指南與規(guī)范(2015版) —— 乳腺癌全身治療部分解讀,PP-GC-CN-0113,中國乳腺癌流行病學(xué),每年仍有約21萬新發(fā)患者，死亡4.5萬發(fā)病率增加的速度是全球水平的兩倍2008年發(fā)病率：約為10-60/100,000, 預(yù)計2021年發(fā)病率：>100/100,000診斷中位年齡：45-55歲2個發(fā)病高峰：55-59歲&75-79歲,JNCI 2008; 100(19)

2、: 1352-60.Chinese cancer registry annual report, 2012.,中國抗癌協(xié)會治療指南規(guī)范(2015版)背景,目的：提高我國乳腺癌診治的整體水平要求：權(quán)威性、共識性，既順應(yīng)國際發(fā)展潮流(定期更新)，又符合國情產(chǎn)生方法：提出草案 2006.06 專家評審 2006.09 共識會議 2006.11 07版發(fā)布及巡講 2007.04-2007.12 09版修訂 2008.10 11

3、版修訂 2011.04 13版修訂 2013.05 15版修訂 2015.07,主要內(nèi)容,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療臨床指南乳腺癌新輔助化療臨床指南復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性乳腺癌全身治療臨床指南內(nèi)分泌治療指南化療的臨床指南HER-2陽性晚期乳腺癌治療的臨床指南終末期乳腺癌姑息性治療臨床指南,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療臨床指南,,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇,原則：乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇應(yīng)基于復(fù)發(fā)風(fēng)險(表1)個體化評估與腫瘤病理分子分型

4、(表2)及對不同治療方案(表3)的反應(yīng)性,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇,乳腺癌分子分型的標(biāo)志物檢測和判定,乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇,指南：醫(yī)生根據(jù)治療的反應(yīng)性并同時參考患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險選擇相應(yīng)治療,不同分子分型的推薦治療,乳腺癌術(shù)后輔助化療的臨床指南,乳腺癌術(shù)后輔助化療的臨床指南變化2013 vs. 2015,乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療臨床指南,適應(yīng)證激素受體ER和(或)PR陽性的乳腺癌患者治療前談話輔助內(nèi)分泌治療的目的是降

5、低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高總生存率內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)內(nèi)分泌治療與其他輔助治療的次序輔助內(nèi)分泌治療與化療同時應(yīng)用可能會降低療效一般在化療之后使用，但可以和放射治療以及曲妥珠單抗治療同時應(yīng)用,乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療臨床指南,絕經(jīng)前：他莫昔芬，卵巢功能抑制加他莫昔芬，卵巢功能抑制加第三代AI使用他莫昔芬的患者，治療期間注意避孕，并每半年至1年行1次婦科檢查，通過B超了解子宮內(nèi)膜厚度。服用他莫昔芬5年后，患者仍處于絕經(jīng)前狀態(tài)，部分

6、患者(如高危復(fù)發(fā))可考慮延長服用至10年如患者應(yīng)用他莫昔芬5年后處于絕經(jīng)后狀態(tài)，可繼續(xù)服用AI劑5年，或停止用藥卵巢去勢(手術(shù)、放療、藥物[2-5年])高度風(fēng)險且化療后未導(dǎo)致閉經(jīng)的患者，可同時與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用卵巢去勢后也可考慮與第三代AI劑聯(lián)合應(yīng)用不愿意接受輔助化療的中度風(fēng)險患者，可同時與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用對他莫昔芬有禁忌者,乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療臨床指南2013 vs. 2015,TEXT & SOFT：研究設(shè)

7、計,OFS=卵巢功能抑制TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & S

8、OFT 安全性,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,,,,,,,,相比于他莫昔芬聯(lián)合OFS，依西美坦聯(lián)合OFS顯著改善DFS，且安全性無差異，是絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌患者的治療新選擇,乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療臨床指南,絕經(jīng)后：第三代AI可以向所有絕經(jīng)后的ER和(或)PR陽性患者推薦，尤其是具備以下因素的患者：高度復(fù)發(fā)風(fēng)險患者對他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)

9、的患者使用他莫昔芬20 mg/d×5年后的高度風(fēng)險患者AI：一開始就應(yīng)用5年他莫昔芬治療2～3年后再轉(zhuǎn)用AI劑滿5年或直接改用AI劑滿5年他莫昔芬用滿5年之后再繼續(xù)應(yīng)用5年AI劑AI劑應(yīng)用2~3年后改用他莫昔芬用滿5年,乳腺癌術(shù)后輔助曲妥珠單抗治療臨床指南,*HER-2陽性是指免疫組化法+++，或原位雜交法(in situ hybridization，ISH)陽性經(jīng)免疫組化檢測HER-2為(++)的患者應(yīng)進一步作

10、ISH明確是否有基因擴增,乳腺癌術(shù)后輔助曲妥珠單抗治療臨床指南2013 vs. 2015,APT試驗*Dana-Farber 癌癥研究所的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家 Sara M.Tolaney 教授在圣安東尼奧乳腺癌研討會上報道稱，該研究納入 406 名 HER-2 陽性，淋巴結(jié)陰性且腫瘤直徑≤3cm 女性患者，受試者接受輔助紫杉醇和曲妥珠單抗治療，研究者表示，在對治療方案的獲益和風(fēng)險進行權(quán)衡時，毒性水平較低的治療方式對于這一患者人群非常重要。

11、因此，研究者們設(shè)計了一個比通常情況可耐受程度更強的化療方案?；颊咧唤邮苊恐芤淮巫仙即?80mg/m2 加曲妥珠單抗 2mg/kg 治療，連續(xù)12周，序貫每三周曲妥珠單抗 6mg/kg，共治療 9 個月。研究者稱，因為以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)治療方案相關(guān)的前瞻性隨機試驗不具有可行性，基于此，研究者設(shè)計了該項非隨機前瞻性試驗以對接受統(tǒng)一治療的患者隊列的轉(zhuǎn)歸進行定義。,http://oncol.dxy.cn/article/69515.,乳腺癌新

12、輔助化療臨床指南,,新輔助化療的適宜人群與禁忌癥,一般適合臨床II、III期的乳腺癌患者臨床分期為IIIA(不含T3、N1、M0)、IIIB、IIIC期臨床分期為IIA、IIB、IIIA(僅T3、N1、M0)期，對希望縮小腫塊、降期保乳的患者，也可考慮新輔助化療對隱匿性乳腺癌行新輔助化療的可行性對不可手術(shù)的隱匿性乳腺癌行新輔助化療是可行的禁忌癥未經(jīng)組織病理學(xué)確診的乳腺癌，推薦進行組織病理學(xué)診斷，并獲得ER、PR、HER-2/

13、 neu及Ki-67等免疫組化指標(biāo)，不推薦將細胞學(xué)作為病理診斷標(biāo)準(zhǔn)妊娠早期女性妊娠中期女性患者應(yīng)慎重選擇化療。年老體弱且伴有嚴重心、肺等器質(zhì)性病變，預(yù)期無法耐受化療者,新輔助化療的定義與意義,新輔助化療的定義：新輔助化療是指在手術(shù)或手術(shù)加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療，后再行局部區(qū)域治療。新輔助化療的意義：新輔助化療是局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌的規(guī)范療法，可以使腫瘤降期以利于手術(shù)，或變不能手術(shù)為能手術(shù)若能達

14、到pCR，則預(yù)示較好的遠期效果對于腫瘤較大且有保乳意愿的患者可以提高保乳率部分乳腺癌對新輔助化療初始治療方案不敏感：若2個周期化療后腫瘤無變化或反而增大時，應(yīng)根據(jù)實際情況考慮是否需要更換化療方案或采用其他療法接受有效的新輔助化療之后，即便臨床上腫瘤完全消失，也必須接受既定的后續(xù)治療，包括手術(shù)治療，并根據(jù)手術(shù)前后病理結(jié)果決定進一步輔助治療的方案,常用的含蒽環(huán)類和紫杉類的聯(lián)合化療方案及注意事項,方案以蒽環(huán)類為主的化療方案，如CAF

15、、FAC、AC、CEF和FEC方案蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案，如A(E)T、TAC蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC→P或AC→T。其他，如PC,注意事項新輔助治療方案應(yīng)同時包括紫杉類和蒽環(huán)類藥物，HER-2陽性者應(yīng)加用抗HER-2的藥物絕經(jīng)后激素受體強陽性的患者可考慮單用內(nèi)分泌治療，推薦使用AI新輔助內(nèi)分泌治療應(yīng)持續(xù)5～8個月或至最佳療效在門診病歷和住院病史中須記錄患者當(dāng)時的身高、體重以及體表面積，并給出藥物的每平方米體表面積的

16、劑量強度。一般推薦首次給藥劑量不得低于推薦劑量的85%，后續(xù)給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和初始治療后的不良反應(yīng)，可以1次下調(diào)20%～25%,乳腺癌經(jīng)新輔助化療降期后的處理,手術(shù)分類乳房手術(shù)：手術(shù)可根據(jù)個體情況選擇保留乳房或全乳切除。腋窩淋巴結(jié)手術(shù)：新輔助化療前的前哨淋巴結(jié)為陰性，新輔助化療后可免去腋窩淋巴結(jié)評估。新輔助化療后病理檢查及病理學(xué)療效判定pCR的定義：一般指乳腺原發(fā)灶中找不到惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù)，或僅存原位癌成份嚴

17、格意義上是指乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均達到pCR無論是術(shù)前還是術(shù)后獲得的病理資料，只要出現(xiàn)1次ER、PR或HER-2陽性，就可以給予相應(yīng)的內(nèi)分泌治療或曲妥珠單抗治療,乳腺癌經(jīng)新輔助化療降期后的處理,術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助化療：目前尚有爭議術(shù)后輔助放療：推薦根據(jù)化療前的腫瘤臨床分期來決定是否需要輔助放療以及放療范圍輔助內(nèi)分泌治療、輔助分子靶向治療新輔助加輔助曲妥珠單抗的總治療時間為1年,乳腺癌新輔助化療的臨床指南變化2013

18、 vs. 2015,復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性乳腺癌全身治療臨床指南,內(nèi)分泌治療指南化療的臨床指南HER-2陽性晚期乳腺癌治療的臨床指南,復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療越來越受到重視,乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，進展期乳腺癌患者的治療越來越受乳腺腫瘤科醫(yī)生的重視在新發(fā)乳腺癌患者6%～7%的患者初次診斷即為進展期乳腺癌最初診斷為早期乳腺癌的患者輔助治療后30%會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移這部分復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療更需要對疾病層面因素和患者因素兩方面的綜合考慮

19、,中國進展期乳腺癌共識指南(CABC2015)，《癌癥進展》，2015年5月第13卷第3期,原則,晚期乳腺癌包括復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，是不可治愈的疾病治療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長患者生存期應(yīng)盡可能在決定治療方案前對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位進行活檢尤其是孤立性病灶，以明確診斷和重新評估腫瘤ER、PR和HER-2狀態(tài)局部治療，如手術(shù)和放療在初治為IV期乳腺癌中的價值還不明確只有當(dāng)全身藥物治療取得很好的療效時，才可考慮姑息性的局

20、部治療，以鞏固全身,晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南,適應(yīng)證ER和(或)PR陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性 乳腺癌骨或軟組織轉(zhuǎn)移灶無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)距手術(shù)時間較長，一般大于2年原則上內(nèi)分泌治療適合于激素受體陽性的患者，但是如果是受體不明或受體為陰性的患者，如臨床病程發(fā)展緩慢，也可以試用內(nèi)分泌治療治療前談話復(fù)發(fā)或IV期乳腺癌的全身治療主要以延長無進展生存期及生存期、提高生活質(zhì)量為目的，而非治愈性。因此，應(yīng)優(yōu)先選擇毒性較小的治療方案。只要情況允許

21、，毒性較小的內(nèi)分泌治療優(yōu)于細胞毒治療內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng),晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南內(nèi)分泌藥物,晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南內(nèi)分泌一線治療的選擇和注意事項,沒有接受過抗雌激素治療或無復(fù)發(fā)時間較長的絕經(jīng)后復(fù)發(fā)患者，他莫昔芬、AI或氟維司群都是合理的選擇他莫昔芬輔助治療失敗的絕經(jīng)后患者可選AI或氟維司群既往接受過抗雌激素治療并且距抗雌激素治療1年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后患者，AI是首選的一線治療未接受抗雌激素治療的絕經(jīng)前患者，可選擇應(yīng)用他莫

22、昔芬、卵巢去勢、卵巢去勢加他莫昔芬或AI,晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南內(nèi)分泌解救治療的選擇及注意事項,盡量不重復(fù)使用輔助治療或一線治療用過的藥物他莫昔芬治療失敗的絕經(jīng)后患者可選AI或氟維司群一類AI治療失敗患者可選另外一類AI(加或不加依維莫司)或氟維司群(500 mg)；若未證實有他莫昔芬抵抗，也可選用他莫昔芬ER陽性的絕經(jīng)前患者可采取卵巢手術(shù)切除或其他有效的卵巢功能抑制治療，隨后遵循絕經(jīng)后婦女內(nèi)分泌治療指南二線內(nèi)分泌治療之后的

23、內(nèi)分泌治療，應(yīng)選擇既往內(nèi)分泌治療獲益的藥物,晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南2013 vs. 2015,CONFIRM: 氟維司群500mg vs 250mg二線ET (AI后 42.5%; AO后 57.5%),35,CONFIRM, Comparison of Faslodex in Recurrent or Metastatic Breast Cancer;PFS, 無進展生存; OS, 總生存; AI/AO后, 接受芳香化酶抑制

24、劑/抗雌激素藥物作為末次內(nèi)分泌治療,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.Di Leo A, et al. J Natl Cancer Inst 2014; 106(1):djt337.,CONFIRM：安全性,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,中國CONFIRM研究：重現(xiàn)了全球CONFIRM研究結(jié)果,Jia

25、ng et al. 2014 SABCS Abstract No. 905; Poster No. P1-13-07.,晚期乳腺癌化療的臨床指南,適應(yīng)證 (具備以下1個因素即可考慮首選化療) 激素受體陰性有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移激素受體陽性但對內(nèi)分泌治療耐藥治療前談話目的是改善生活質(zhì)量，延長無進展生存期及生存期化療的不良反應(yīng),化療方案選擇：單藥 OR 聯(lián)合？推薦的首選化療方案包括單藥序貫化療或聯(lián)合化療與單藥化療相比，聯(lián)合化療通常

26、有更好的客觀緩解率和疾病至進展時間，然而聯(lián)合化療的毒性較大且生存獲益有限序貫使用單藥能降低患者需要減小劑量的可能性需要使腫瘤迅速縮小或癥狀迅速緩解的患者選擇聯(lián)合化療耐受性和生活質(zhì)量作為優(yōu)先考慮因素的患者選擇單藥序貫化療,晚期乳腺癌化療的臨床指南,晚期乳腺癌化療方案選擇,化療方案選擇：常用單藥蒽環(huán)類：如多柔比星、表柔比星、吡柔比星、聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星紫杉類：如紫杉醇、多西他賽、白蛋白結(jié)合紫杉醇抗代謝藥：如卡培他濱和吉西他

27、濱非紫杉類微管形成抑制劑：如長春瑞濱、艾日布林,晚期乳腺癌化療方案選擇,,健擇聯(lián)合紫杉醇的注冊臨床JHQG研究：,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,JHQG：GT vs. T 顯著延長OS、TTP,OS,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,JHQG：GT vs. T 顯著提高緩解率,GT vs. T 顯

28、著提高緩解率(41.4% vs. 26.2%, P=0.0002)對于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者: GT vs. T 顯著提高緩解率60% (35.6% vs. 21.9%, P=0.0030),Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,,JHQG：GT vs. T 安全性,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,健擇聯(lián)合化療重

29、要研究：KCSG-BR 0702維持治療 – 研究設(shè)計,前瞻性、多中心、III期隨機研究入組期：2007年5月-2010年9月主要終點：自隨機的PFS次要終點：OS、毒性、生活質(zhì)量、緩解持續(xù)時間,分層因素1. 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移2. 既往輔助紫杉類3. 緩解情況 (CR/PR vs. SD)4. HR+ vs. HR-,Park YH, et al. J Clin Oncol. 2013;31(14):173

30、2-9.,KCSG-BR 0702研究結(jié)果：PFS, OS (ITT),Park YH, et al. J Clin Oncol. 2013;31(14):1732-9.,KCSG-BR 0702探索性亞組分析：GT維持化療使部分亞組獲益明顯,Park YH, et al. J Clin Oncol. 2013;31(14):1732-9.,隨機前后的不良反應(yīng)對比 (≥3級),Park YH, et al. J C

31、lin Oncol. 2013;31(14):1732-9.,晚期乳腺癌化療的臨床指南,注意事項標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療為應(yīng)用一個治療方案直至疾病進展換藥，但由于缺乏總生存期方面的差異，應(yīng)該采用長期化療還是短期化療后停藥或維持治療需權(quán)衡療效、藥物不良反應(yīng)和患者生活質(zhì)量蒽環(huán)類藥物有心臟毒性，使用時須評估LVEF，至少每3個月1次如果患者使用蒽環(huán)類藥物期間發(fā)生有臨床癥狀的心臟毒性、或雖無癥狀但LVEF<45%或較基線下降大于15

32、%，需先停藥，充分評估患者的心臟功能，后續(xù)治療應(yīng)該慎重盡管早期有臨床試驗提示同時使用右丙亞胺和蒽環(huán)類藥物可能會降低化療的客觀有效率，但是薈萃分析顯示右丙亞胺會引起較重的粒細胞減少，而并未降低化療的療效，且可降低約70%的心力衰竭發(fā)生率,晚期乳腺癌化療的臨床指南變化2013 vs. 2015,全球第一項針對晚期三陰性乳腺癌的Ⅲ期多中心化療臨床研究: CBCSG006,CBCSG006研究直接對比了GP方案與GT方案治療晚期三陰性乳腺癌

33、的療效，是全球第一項針對晚期三陰性乳腺癌的Ⅲ期多中心化療臨床研究。于2011年初啟動，共納入全國12家中心經(jīng)病理學(xué)證實為三陰性乳腺癌的240例患者,Hu X, et al. Lancet Oncol. 2015 March 18.,CBCSG 006: 實驗設(shè)計,,,,,,,,,,,,每周期21天,,,,,,,,18-70歲女性患者組織學(xué)確診為三陰性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌既往未接受一線治療;紫杉醇新輔/輔助治療>6個月?1個

34、可測量的病灶(RECIST)ECOG PS≤1足夠骨髓、肝腎功能生存期預(yù)計超過12周既往無嚴重的心、肺、肝、腎疾病,治療至疾病進展或8個周期；每8周進行一次疾病評價,GT 組紫杉醇 175 mg/m 2 (3 hr) D1健擇 1250 mg/m2 )D1,8,GP 組健擇 1250 mg/m2 D1，8順鉑 75 mg/m2 (3 hr) D1,,主要終點：PFS次要終點：ORR，OS, 安全性,Hu X, et

35、 al. Lancet Oncol. 2015 March 18.,GP vs GT實驗結(jié)果: 探索性分析顯示PFS,ORR均有顯著差異，得到一個優(yōu)效結(jié)果,ORRs: 67.9% (76/112) vs. 50.4% (58/115), P= 0.008mPFS, 232 vs.194 days, P= 0.009; HR 0.692, 95%CI 0.523-0.915mOS, 672 vs.556 days, P= 0.611,

36、Hu X, et al. Lancet Oncol. 2015 March 18.,HER-2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南,HER-2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南治療前準(zhǔn)備,準(zhǔn)確的HER-2/neu檢測有條件盡量行轉(zhuǎn)移灶的再次活檢，以證實轉(zhuǎn)移灶的HER-2狀態(tài)是否有轉(zhuǎn)變。并可將原手術(shù)組織的標(biāo)本和轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本(蠟塊或白片)送往國內(nèi)有條件的病理科進行復(fù)查心功能檢查心臟超聲或同位素掃描，以前者應(yīng)用更為普遍簽署治療知情同意書,HE

37、R-2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南一線治療方案的選擇和注意事項,曲妥珠單抗可聯(lián)合的化療藥物和方案有紫杉醇聯(lián)合或不聯(lián)合卡鉑、多西他賽、長春瑞濱和卡培他濱，以及聯(lián)合多西他賽+帕妥珠單抗HER-2和激素受體同時陽性的晚期乳腺癌患者中，對病情發(fā)展較慢或不適合化療的患者，可以選擇曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌治療使用期間，每3個月檢查1次LVEF,HER-2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南二線治療方案的選擇和注意事項,在含曲妥珠單抗方案治療后發(fā)

38、生疾病進展的HER-2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，后續(xù)治療應(yīng)繼續(xù)阻滯HER-2通路可保留曲妥珠單抗，而更換其他化療藥物，如卡培他濱也可換用拉帕替尼加用其他化療藥物，如卡培他濱也可停細胞毒藥物，而使用兩種靶向治療藥物的聯(lián)合，如拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗，或帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗(目前尚未在國內(nèi)進行臨床試驗)也可考慮使用TDM-1,HER-2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南2013 vs. 2015,終末期乳腺癌姑息性治療臨床指南,,終末期

39、乳腺癌姑息性治療臨床指南,終末期乳腺癌姑息性治療臨床指南主要措施,提供疼痛控制與其他痛苦癥狀的臨床醫(yī)療服務(wù)，使患者盡可能減輕痛苦維護和尊重生命，把死亡看作一個正常的過程。不提倡放棄治療和安樂死，也反對過度治療，既不刻意加速死亡，也不刻意延緩死亡整合患者的精神心理和心靈為一體進行姑息照護提供支持系統(tǒng)，以幫助患者盡可能以積極的態(tài)度生活直到死亡。同時幫助患者家屬正確對待患者的疾病過程和他們的居喪。運用團隊工作滿足患者和他們親人的整體需