他汀類藥物之間比較

1、他汀類藥物之間的比較,吳明華,內(nèi)容提要,他汀治療的目標(biāo)及原則常用他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn)安全性和聯(lián)合用藥及臨床意義,他汀類藥物的目標(biāo)和原則,使患者長(zhǎng)期獲益降低心腦血管事件的發(fā)生率降低死亡率,NCEP ATP III指南最新報(bào)告,他汀治療的原則強(qiáng)調(diào)對(duì)心腦血管危險(xiǎn)因素的評(píng)估和控制，即根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素分層，確定個(gè)體化的治療方案，針對(duì)不同的人群，分別達(dá)到不同的降脂目標(biāo)，以獲得更好的臨床益處。,NCEP Report. Circu

2、lation. 2004:110;227-39,常用他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn),藥物 　　 LDL-C HDL-C 甘油三酯氟伐他汀 (來(lái)適可） 80 mg -38% +21% -31%普伐他?。ㄆ绽蹋?40 mg -34% +12% -24%辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%

3、 +9% -18%阿托伐他?。⑵胀祝?20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可顯著升高 HDL-C 達(dá)21%。Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92,常用他汀藥的安全性比較,,FDA數(shù)據(jù)：氟伐他汀發(fā)生肌毒性事件最少,8.0,0.6,0.5,1.2,,獨(dú)特的代謝途徑確保來(lái)適可®極少發(fā)生藥物間相互作

4、用,與其他通過(guò)CYP3A4 代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，來(lái)適可®與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)很少發(fā)生藥物間相互作用,Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277,,,與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑，

5、氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸)抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物 (茶堿)免疫抑制劑 (環(huán)孢素)胃腸道藥物 (奧美拉唑 ),,辛伐他汀阿托伐他汀,來(lái)適可?,不良反應(yīng),藥物積聚,來(lái)適可?的途徑,較危險(xiǎn)的途徑,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,ACC2005PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一項(xiàng)大規(guī)模的他汀類藥物安

6、全性的臨床試驗(yàn),PRIMO研究的主要目的,主要目的：評(píng)價(jià)在服用大劑量他汀類藥物的情況下，有輕、中度肌肉癥狀時(shí)合并危險(xiǎn)因素的情況。另外，觀察了服用大劑量他汀類藥物期間肌肉癥狀的發(fā)作特點(diǎn)、表現(xiàn)、影響與治療，并估算每種他汀的肌肉癥狀的發(fā)生率。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，F(xiàn)rench,PRIMO研究的設(shè)計(jì),試驗(yàn)設(shè)計(jì)：共入選了7924例患者，在調(diào)查前至少服用了3個(gè)月的大劑量他汀類藥物（阿托

7、伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3個(gè)月內(nèi)因出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)而停用或調(diào)整他汀劑量。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，F(xiàn)rench,大劑量氟伐他汀導(dǎo)致的肌肉癥狀最少,,以40mg普伐他汀為對(duì)照,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，F(xiàn)rench,FDA：來(lái)適可®發(fā)

8、生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低,半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003),Thompson PD et al. JAMA 2003;289:1681–1690,常用他汀藥物的聯(lián)合用藥,,他汀-藥物相互作用的發(fā)生率比較,,對(duì)2742例他汀治療的血脂異常患者的數(shù)據(jù)分析結(jié)果：氟伐他汀與其它藥物間的相互作用發(fā)生率最低。,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,,,,

9、,氟伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,藥物相互作用發(fā)生率（％）,Drug Saf.2005;28(3):263~75,即使來(lái)適可®與貝特類藥物合用肌酸激酶升高的發(fā)生率與安慰劑相似,Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238–240,*各治療組間肌酸激酶升高大于5倍正常上限的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P = 0.7314).?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P = 0.5603).,藥物

10、相互作用的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于合并高血壓患者， 如同時(shí)服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期監(jiān)測(cè)CK)合并房顫等心律失常，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK及地高辛濃度下慎重使用PCI術(shù)后，聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測(cè)CK下慎重使用辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與煙酸類和貝特類藥物合用,如以1年為一個(gè)治療周期，使用來(lái)適可®比使

11、用普拉固節(jié)約¥4000的費(fèi)用，比使用立普妥節(jié)約53％（¥1062）的費(fèi)用。,他汀類藥物的治療費(fèi)用比較,應(yīng)用來(lái)適可（氟伐他汀）可極大地降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高他汀治療的依從性。,來(lái)適可的特點(diǎn),最安全的他汀適合于最廣大人群使用最適合于中國(guó)人群使用,用法,推薦的起始劑量為40mg或80 mg，每日一次介入患者，合適的起始劑量為80mg在晚上或睡前服用，不必考慮進(jìn)食的影響省市公費(fèi)，醫(yī)保,全球處方