體外診斷試劑產(chǎn)品說明書相關(guān)要求廣州現(xiàn)場(chǎng)版

1、體外診斷試劑產(chǎn)品說明書編寫相關(guān)要求,2015年8月 廣州,基本原則,滿足法規(guī)的基本要求 反映產(chǎn)品的基本信息:預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的解釋、注意事項(xiàng)等 指導(dǎo)使用者正確操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確的理解和合理的應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)和臨床使用目的編寫,主要內(nèi)容&目的,主要內(nèi)容： 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品說明書編寫的格式及各項(xiàng)內(nèi)容的撰寫進(jìn)行了詳細(xì)的說明。目的： 通過本次講解，加深對(duì)產(chǎn)品說明書

2、編寫相關(guān)要求的理解。,,,,,,,,,,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,說明書,廠家,監(jiān)管,窗口,用戶,審批,點(diǎn)擊添加文本,,,,,,,,,主要原材料,臨床評(píng)價(jià),,,分析性能,,參考范圍,證明性文件,綜述資料,穩(wěn)定性研究,,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,點(diǎn)擊添加文本,說明書,,生產(chǎn)工藝,中心,說明書相關(guān)法規(guī)文件,國食藥監(jiān)總局令第6號(hào)國食藥監(jiān)總局[2014]第17號(hào)與醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書區(qū)別被作為

3、醫(yī)療器械注冊(cè)證一部分,說明書指導(dǎo)原則對(duì)說明書編寫影響。2014年10月1日之前 國食藥監(jiān)械[2007]240號(hào)2014年10月1日之后 國食藥總局[2014]第17號(hào),產(chǎn)品說明書項(xiàng)目設(shè)置變化:舊版說明書設(shè)置20項(xiàng)新版說明書設(shè)置19項(xiàng),,被測(cè)物質(zhì)名稱,XXX抗原、XXX抗體、XXX核酸等。,用途,方法或者原理,,診斷血清、檢測(cè)試劑、測(cè)定試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等。,,酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，應(yīng)加括號(hào)。,,,,產(chǎn)品名稱,

4、產(chǎn)品通用名稱=被測(cè)物質(zhì)名稱+用途+（方法或者原理）,產(chǎn)品名稱變化 依據(jù)《辦法》第二十一條 刪除商品名稱項(xiàng) 只包含通用名稱和英文名稱 將分類目錄和國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)納入,產(chǎn)品名稱,特殊情形一、如果被測(cè)物組分較多或者有其他特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱或者其他替代名稱。示例1：食物特異性免疫球蛋白G（IgG）抗體檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法）示例2：生化多項(xiàng)目質(zhì)控品,

5、產(chǎn)品名稱,二、多水平質(zhì)控品，不同濃度水平按不同注冊(cè)單元申報(bào)，可增加有關(guān)濃度或賦值的描述性詞語。示例1：C反應(yīng)蛋白質(zhì)控品（高值）示例2：脂類質(zhì)控品（水平1）,產(chǎn)品名稱,三、除特殊用途產(chǎn)品可在通用名稱中注明樣本類型外，其余產(chǎn)品的通用名稱中均不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。,產(chǎn)品名稱,英文名稱境內(nèi)產(chǎn)品：如有英文名稱，注冊(cè)時(shí)說明。英文翻譯應(yīng)準(zhǔn)確。境外產(chǎn)品：使用境外所用英文名稱，與原文資料中的描述應(yīng)一致。,16,產(chǎn)品名稱,需注意

6、的問題一、被測(cè)物、方法學(xué)名稱應(yīng)規(guī)范。二、通用名稱第二部分“用途”應(yīng)采用檢測(cè)用途。三、避免采用修飾性文字及臨床適用癥。,包裝規(guī)格,可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量 除國際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。示例1:1mL×5、10mL×50。示例2:試劑1（R1）：100測(cè)試/盒，試劑2（R2）：100測(cè)試/盒。,如產(chǎn)品有不同組分,可以寫明組分名稱。 如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。示例：

7、0000001（貨號(hào)）：2×200mL； 0000002（貨號(hào)）：5×200mL。,包裝規(guī)格,格式要求：單一包裝規(guī)格，可以不加標(biāo)點(diǎn)符號(hào)。多個(gè)包裝規(guī)格，按照分隔層次分別使用頓號(hào)逗號(hào)、分號(hào)進(jìn)行區(qū)分，以句號(hào)結(jié)束。不建議采用列表形式進(jìn)行描述。示例1：96人份/盒示例2：48人份/盒、96人份/盒。示例3：抗體試劑：10mL×2，緩沖液：10mL×2； 抗體試劑： 10

8、mL×2，緩沖液：10mL×2。,包裝規(guī)格,預(yù)期用途,明確產(chǎn)品預(yù)期用途，是干什么用，怎么用。產(chǎn)品預(yù)期用途：明確定量，定性 ，半定量，明確樣本類型明確被測(cè)物的臨床意義,需注意的問題： 一、聲稱內(nèi)容均應(yīng)有資料作為支持。 分析性能評(píng)估資料、臨床評(píng)價(jià)資料等。 二、應(yīng)全部使用中文表述，普遍認(rèn)可的英文縮寫可標(biāo)注，無適當(dāng)中文表述可采用英文或者縮寫表示。 示例：前列腺特異性抗原（PSA）、乙型肝炎病毒（HB

9、V）、C反應(yīng)蛋白。,預(yù)期用途,需注意的問題：三、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、聯(lián)檢類需明確所有項(xiàng)目。 示例：本產(chǎn)品用于葡萄糖、乳酸、尿素和肌酐項(xiàng)目檢測(cè)的質(zhì)量控制。四、臨床適應(yīng)癥的內(nèi)容影響產(chǎn)品分類。示例：鐵蛋白 ,HCG,預(yù)期用途,需注意的問題：五、樣本類型應(yīng)明確。六、血型定型類產(chǎn)品，需注明： “本產(chǎn)品不適用于血源篩查”。七、慎用早期診斷、預(yù)測(cè)、預(yù)后……。,預(yù)期用途,舉例：自測(cè)用血糖預(yù)期用途一般要求,1.寫明產(chǎn)

10、品用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，檢測(cè)部位可以是手指或手掌及上臂等。2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。如：靜脈血（注明抗凝劑）、動(dòng)脈血、新生兒血等。3.明確寫明該產(chǎn)品可以由專業(yè)人士或患有糖尿病的用戶在家中或在醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)，不能用于糖尿病的診斷和篩查。,舉例：腫瘤個(gè)體化基因說明書預(yù)期用途一般要求1.明確產(chǎn)品體外定性或定量檢測(cè)。。。（腫瘤類型，樣本類型和經(jīng)過驗(yàn)證可

11、檢測(cè)的基因靶點(diǎn)）突變基因。,預(yù)期用途,2.臨床背景介紹，包括相關(guān)人群、腫瘤組織類型、樣本類型、待測(cè)靶基因序列特征及選擇依據(jù)，靶基因及其表達(dá)蛋白在惡性腫瘤進(jìn)程中作用，相關(guān)藥物或其他治療及其作用機(jī)理、與待測(cè)突變位點(diǎn)存在關(guān)系等。3.試劑盒用于特定腫瘤患者人群,預(yù)期用途,4明確說明該試劑盒僅用于對(duì)特定腫瘤患者靶基因序列的檢測(cè)，其檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為患者個(gè)體化治療的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情、藥物適應(yīng)癥、治療反應(yīng)及其他實(shí)驗(yàn)室檢

12、測(cè)指標(biāo)等因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。注意問題：特定問題要進(jìn)行特殊限定。,預(yù)期用途,預(yù)期用途+檢驗(yàn)原理確定臨床框架詳細(xì)說明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。如：文字描述，反應(yīng)方程式，圖示等。,檢驗(yàn)原理,舉例：二類血糖產(chǎn)品 詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測(cè)的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測(cè)過程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測(cè)原理

13、進(jìn)行詳細(xì)描述。,檢驗(yàn)原理,1對(duì)試劑盒檢測(cè)能夠覆蓋的所有突變位點(diǎn)或突變類型進(jìn)行詳細(xì)描述，對(duì)引物及探針設(shè)計(jì)、不同樣品反應(yīng)管組合、對(duì)照品設(shè)置及熒光信號(hào)檢測(cè)原理等進(jìn)行逐項(xiàng)介紹。2核酸分離/純化方法、原理等。3試劑盒技術(shù)原理的詳細(xì)介紹，建議結(jié)合適當(dāng)圖示進(jìn)行說明。如添加了相關(guān)的防污染組分（如尿嘧啶DNA糖基化酶，即UDG/UNG等），也應(yīng)對(duì)其作用機(jī)理作適當(dāng)介紹。,核酸類產(chǎn)品,檢驗(yàn)原理,主要組成成分,一.明確各主要組成成分及含量,包括生物學(xué)來

14、源等。二.多個(gè)組分，明確是否可互換。三.如包含耗材，明確所有耗材信息。,試劑盒中如不包含該項(xiàng)檢測(cè)必需的組分，說明書中應(yīng)列出相關(guān)試劑/耗材的名稱、注冊(cè)證號(hào)（如有）及其他相關(guān)信息。 需要注意的問題：如果試劑盒中不包含用于核酸分離/純化的試劑組分，應(yīng)在此注明經(jīng)驗(yàn)證后推薦配合使用商品化核酸分離/純化試劑盒的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱、注冊(cè)證號(hào)（如有）以及配套儀器等詳細(xì)信息。,主要組成成分,主要組成成分（含基質(zhì)成分）生物學(xué)來源

15、,校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的特殊內(nèi)容,,,適用機(jī)型！,主要組成成分,校準(zhǔn)品,定值溯源性（參考物質(zhì)或參考方法）,,靶值范圍具有批特異性應(yīng)注明，并附靶值單。,質(zhì)控品,需注意的問題： 勿將非體外診斷試劑產(chǎn)品作為主要組成成分的內(nèi)容寫入產(chǎn)品說明書。 注意英文縮寫例：采樣拭子—第二類醫(yī)療器械 采血針—第二類醫(yī)療器械,主要組成成分,1．產(chǎn)品儲(chǔ)存條件如：2～8℃、－18℃以下、避免／禁止冷凍等。 其他影響條件如：光線、濕度等也必

16、須說明。2. 打開包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品 打開后產(chǎn)品儲(chǔ)存條件也必須注明。3．試劑盒各組分穩(wěn)定性不一致，應(yīng)對(duì)各組分儲(chǔ)存條件和效期分別描述。示例: 抗體試劑,2～8℃,避光保存；稀釋液， 2～28℃保存，有效期12個(gè)月。,儲(chǔ)存條件及有效期,主要內(nèi)容：適用的儀器及型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息。需注意的問題：一、寫明具體型號(hào)，避免“系列”。二、與包裝規(guī)格關(guān)聯(lián)。三、通用設(shè)備描述條件。,適用儀器,樣本

17、要求,1．適用的樣本類型。2. 在樣本收集過程中的特別注意事項(xiàng)。3. 為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。4．已知的干擾物。5．能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。,樣本采集作為整個(gè)檢測(cè)體系一部分非常重要！適用的樣本類型。不同樣本類型的采集要求，如：靜脈血，動(dòng)脈血，新生兒血，糞便,尿道（男/女）宮頸分泌物（HPV），鼻咽樣本等。不同采集部位要求，如：指尖，手掌，腿等。,樣本要求,在樣本收集過程中的

18、特別注意事項(xiàng)。對(duì)受試者的要求：如體位（站位、臥位）等對(duì)采集時(shí)間的要求： 如：用于洋地黃毒苷測(cè)定的樣品 ，采集時(shí)間需考慮藥物代謝半衰期等。 采集方法： 如：咽拭子、鼻腔拭子，可以圖示說明需否無菌操作,樣本要求,為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑?？捎?不可用的抗凝劑種類：肝素鹽、EDTA、檸檬酸鹽……可用/不可用的防腐劑種類：如：疊氮鈉對(duì)辣根過氧化物酶的影響,樣本要求,42,已知的干擾物血紅蛋白、

19、甘油三酯、膽紅素類風(fēng)濕因子、自身抗體（ANA等）人抗鼠抗體（HAMA）定量項(xiàng)目給出具體濃度，避免模糊詞語！,樣本要求,能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。 如：冷藏溫度、時(shí)間； 冷凍溫度，凍融次數(shù)，融化時(shí)有無特殊要求。,樣本要求,檢驗(yàn)方法,1．試劑配制（樣本要求）2．必須滿足的試驗(yàn)條件3．校準(zhǔn)程序（如果需要）4．質(zhì)量控制程序5．試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。,

20、檢驗(yàn)方法,樣本處理：例如:DNA擴(kuò)增前需要達(dá)到的濃度范圍。 病例樣本操作細(xì)節(jié)，脫蠟，洗蠟，封閉，修復(fù)，染色等。,試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。如：稀釋方式：直接混合、按比例配置…使用前：“室溫平衡”、“直接吸取液體，然后立即密封冷藏”半自動(dòng)/全自動(dòng)分析：需否掃描條碼、手動(dòng)開瓶蓋等,檢驗(yàn)方法,必須滿足的試驗(yàn)條件：如 pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、波長、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過程中必

21、須注意的事項(xiàng)。檢驗(yàn)步驟應(yīng)明確、細(xì)化，如：離心步驟，涉及離心力、離心時(shí)間各步驟的時(shí)間控制（孵育）樣本及試劑在實(shí)驗(yàn)過程加樣量，保存方式和注意事項(xiàng)試驗(yàn)用耗材或廢液的處理,檢驗(yàn)方法,校準(zhǔn)程序（如果需要）：校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用，校準(zhǔn)曲線的繪制方法。半自動(dòng)/全自動(dòng)分析：定標(biāo)頻率,檢驗(yàn)方法,質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。適合的質(zhì)控品：指定質(zhì)控品，寫明相關(guān)信息半自動(dòng)/全自動(dòng)分析：質(zhì)控間隔質(zhì)控結(jié)果不合格時(shí)的糾正措施,檢驗(yàn)方法,試

22、驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說明。,檢驗(yàn)方法,,,,結(jié)果單位,系數(shù)含義,計(jì)算公式,陽性判斷值或者參考區(qū)間,項(xiàng)目表述更合理。該處包含的兩個(gè)概念陽性判斷值適用于定性產(chǎn)品參考區(qū)間適用于定量產(chǎn)品,陽性判斷值-三類核酸類產(chǎn)品,Cut-off值是檢測(cè)試劑有效區(qū)分檢測(cè)結(jié)果陽性和陰性的標(biāo)準(zhǔn)，如產(chǎn)品檢測(cè)原理為熒光PCR法。Cut-off的描述包括基線的確定方法和循環(huán)閾值（Ct值）的要求。

23、 除Ct值要求外，對(duì)于接近Cut-off值的弱陽性結(jié)果或者接近Cut-off值的陰性結(jié)果建議結(jié)合擴(kuò)增結(jié)果的S形曲線對(duì)結(jié)果進(jìn)行判斷。,參考區(qū)間-二類定量血糖,通過對(duì)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：早餐前（空腹）的正常血糖值 餐后1小時(shí)的正常血糖值餐后2小時(shí)的正常血糖值 并簡要說明參考值的確定方法或來源。,檢驗(yàn)結(jié)果的解釋,是對(duì)檢測(cè)結(jié)果的客觀敘述?？赡軐?duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素在何種情況下

24、需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn),需注意的問題：免疫學(xué)檢測(cè)試劑： 原材料差異導(dǎo)致的不可比性。 監(jiān)測(cè)中改變?cè)噭╊愋?，?yīng)重新確定基線值。 超出試劑盒測(cè)定范圍的測(cè)定結(jié)果： 處理方法、試驗(yàn)方法。 膠體金法、免疫熒光法、免疫組化等產(chǎn)品可附圖說明結(jié)果… …,檢驗(yàn)結(jié)果的解釋,例：XXX檢測(cè)試劑盒（免疫層析法）陰性：陽性： 陽性受試者須重新取樣復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果仍為陽性者標(biāo)本送至確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確認(rèn)。無效： 建議取用新試

25、劑重新 進(jìn)行檢測(cè)。,檢驗(yàn)結(jié)果的解釋,檢驗(yàn)方法的局限性,是檢驗(yàn)結(jié)果解釋的一種重要補(bǔ)充，常常容易忽視 針對(duì)性強(qiáng)，差異化大！,（1）本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查（尤其是病原學(xué)檢測(cè)）、治療反應(yīng)及流行病學(xué)等信息綜合考慮。,檢驗(yàn)方法的局限性,（2）病原體IgM類產(chǎn)品 抗體滴度變化 特殊人群（母嬰） 免疫

26、治療，缺陷，輸血人群 二次感染 區(qū)域流行程度等。,檢驗(yàn)方法的局限性,（3）人類基因檢測(cè) 引物探針設(shè)計(jì) 未知型基因檢測(cè) 是否分型 人群特異性 器官特異性 診斷，療效監(jiān)測(cè) 樣本類型影響等。,檢驗(yàn)方法的局限性,（4）自測(cè)類產(chǎn)品 不同檢測(cè)部位影響 不同樣本類型影響 治療干擾 方法學(xué)

27、影響 檢測(cè)差異處理 檢測(cè)環(huán)境 血細(xì)胞壓積等。,檢驗(yàn)方法的局限性,產(chǎn)品性能指標(biāo),客觀簡要描述產(chǎn)品全部性能評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)因不同臨床用途，不同檢測(cè)手段存在差異主要常見分為定性和定量兩大類,說明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。依據(jù)： 分析性能評(píng)估資料、臨床評(píng)價(jià)資料。寫明具體性能指標(biāo)，以及評(píng)估/評(píng)價(jià)條件。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定性產(chǎn)品：陰性參考品符合率：參考品來源、特點(diǎn)，符合率情況 例：乙型肝

28、炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 陰性符合率：檢測(cè)HBeAg國家參考品中的15份陰性參考品，結(jié)果不出現(xiàn)假陽性。 陽性參考品符合率：參考品來源、特點(diǎn)，符合率情況 例：乙型肝炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 陽性符合率：檢測(cè)HBeAg國家參考品中的10份陽性參考品，結(jié)果不多于1份假陰性。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定性產(chǎn)品：檢測(cè)限/分析靈敏度：如系列稀釋品檢測(cè)結(jié)果 例：檢測(cè)HBeAg國家參考品中的靈敏度參考

29、品，最低檢出限分別不低于1:32，1:64，1:128。 不精密度：給出具體的評(píng)估條件 例：檢測(cè)HBeAg國家參考品中的精密性參考品，CV≤15%； 分析特異性：干擾因素，交叉反應(yīng)。對(duì)比試驗(yàn)：給出具體的評(píng)估條件，如臨床試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品：檢測(cè)范圍（范圍，線性） 注意：有的情況，檢測(cè)范圍由最高值定標(biāo)液的濃度決定，而定標(biāo)液的濃度值具有批特異性，這種情況下仍需給出大概的量化范圍?？蓸?biāo)明：“根據(jù)

30、檢測(cè)限與標(biāo)準(zhǔn)曲線最大值確定”。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—檢測(cè)范圍（范圍，線性）例1：促黃體生成激素檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法） 檢測(cè)范圍： 0.100-200mIU/mL（根據(jù)檢測(cè)下限和最大標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度定義）。結(jié)果若低于檢測(cè)限，儀器將報(bào)告結(jié)果200mIU/mL。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—檢測(cè)范圍（范圍，線性） 例2：XXX檢測(cè)試劑盒 檢測(cè)范圍：5～240 U/ml；在試劑盒測(cè)定的線性范圍內(nèi)，用四

31、參數(shù)方程Logistic擬合，劑量－反應(yīng)曲線相關(guān)系數(shù)（r）不低于0.9900。 例3：白介素-1β測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)范圍：最高達(dá)1000 pg/mL線性：以不同比例稀釋樣本進(jìn)行檢測(cè)回收率見表（ng/mL）。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—準(zhǔn)確性偏差、回收試驗(yàn)、方法學(xué)比對(duì) 例1：糖類抗原19-9檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 以校準(zhǔn)品為樣本用本試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，校準(zhǔn)品的測(cè)定濃度與理論濃度的相

32、對(duì)偏差不高于10%。 例2：白介素-1β測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 回收率： 3個(gè)加入IL-1β溶液（濃度分別為424，1058和1923 pg/mL）和樣本以1：19比例混合分別實(shí)驗(yàn)（見回收率表）。,產(chǎn)品性能指標(biāo),準(zhǔn)確性-方法學(xué)比對(duì)：條件：對(duì)比方法，樣本數(shù)，濃度范圍，相關(guān)系數(shù)，回歸方程、 偏差。 例3：白介素-1β測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 方法學(xué)比對(duì)：本試劑同XXX試驗(yàn)對(duì)比，病人樣本68例。

33、（濃度范圍大約13－604 pg/mL，見圖）。（圖略） 線性關(guān)系：Y= 1.1 x + 6.4 pg/mL r = 0.995 平均值： 150 pg/mL（y） 136 pg/mL（x）,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—分析靈敏度（檢測(cè)限、功能靈敏度等）例：根據(jù)CLSI EP17-A 推薦的方法 空白檢測(cè)限 LoB：0.02ng/mL

34、 分析物濃度為零的樣本，重復(fù)檢測(cè)n≥60，分多個(gè)獨(dú)立檢測(cè)輪次進(jìn)行。95%的檢測(cè)結(jié)果低于LoB對(duì)應(yīng)的濃度值。,產(chǎn)品性能指標(biāo),最低檢測(cè)限LoD：0.03ng/mL 基于LoB及低濃度樣本標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算而得。代表可被檢測(cè)的最低分析物濃度（即高于LoB濃度95%可信水平濃度值）。 定量檢測(cè)限LoQ：0.05ng/mL 即功能靈敏度，即可以CV≤20%的重現(xiàn)性檢測(cè)出的最低濃度水平。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—精

35、密度 例1：糖類抗原19-9檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 批內(nèi)精密度不高于15%。 例2：促黃體生成激素檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法） 采用CLSI EP5-A推薦的方法，使用質(zhì)控品和血清樣本測(cè)定重復(fù)性，每天6次持續(xù)10天（n=60）；Within-run不精密度，n=21。所得結(jié)果如下：,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—分析特異性（分析物濃度水平，接受標(biāo)準(zhǔn)） 如：內(nèi)源/外源性干擾物； 藥物/代

36、謝物檢測(cè) --- 同類藥物； 樣本中可能有的類似物，如CA19-9與CA242； 雙抗體夾心法 --- 類風(fēng)濕因子、HAMA效應(yīng)； 含生物素-親和素反應(yīng)系統(tǒng)的試劑 --- 接受高劑量生物素治療的干擾。,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—干擾例1：苯妥英檢測(cè)試劑盒其他物質(zhì)和/或因素也可能干擾測(cè)定，導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果（例如，技術(shù)或操作錯(cuò)誤）。血清、血漿樣本，濃度約為 3.7μg/ml(14.6μmol/L)和15μg/m

37、L(59.4μmol/L)時(shí)：溶血：血紅蛋白低于10g/L時(shí)回收率不超過± 10%黃疸：膽紅素低于29.1mg/dL時(shí)回收率不超過± 10%脂血：甘油三脂低于2763 mg/dL時(shí)回收率不超過± 10%總蛋白：總蛋白低于4-12g/dL時(shí)回收率不超過± 10%,,產(chǎn)品性能指標(biāo),,,定量產(chǎn)品—分析特異性在XX檢測(cè)系統(tǒng)上分析了正常人血清（苯妥英濃度為19μg/mL，即75.2μmol/L）中

38、下列交叉反應(yīng)物質(zhì)的影響。檢測(cè)時(shí)每種物質(zhì)的濃度是治療或正常范圍最高濃度的10倍。判定交叉反應(yīng)時(shí)，已考慮到檢測(cè)的不精密度。如果測(cè)定值小于檢測(cè)靈敏度，則此交叉反應(yīng)標(biāo)記為‘未檢測(cè)到’（ND）。交叉反應(yīng)率（％）＝100×(分析結(jié)果－分析物濃度)/干擾物濃度,產(chǎn)品性能指標(biāo),定量產(chǎn)品—Hook效應(yīng) 例：促黃體生成激素檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法） LH 濃度高達(dá)1150mIU/mL 也不出現(xiàn)高劑量鉤狀效應(yīng)

39、。,產(chǎn)品性能指標(biāo),流行性感冒病毒抗原檢測(cè)試劑通用要求（1）對(duì)相應(yīng)國家參考品（如有）檢測(cè)的符合情況。（2）對(duì)于甲型流感病毒抗原（通用型）檢測(cè)試劑， 已驗(yàn)證病毒亞型和新型甲流病毒的警示。如：性能指標(biāo)基于季節(jié)性A/H1和A/H3亞型確認(rèn)，當(dāng)其他新型甲型流感病毒出現(xiàn)時(shí)，其相關(guān)的性能指標(biāo)可能有所改變。,產(chǎn)品性能指標(biāo),（3）甲型流感病毒抗原（通用型）各亞型驗(yàn)證：用于甲型流感病毒（通用型）抗原的檢測(cè)試劑，應(yīng)列出所有驗(yàn)證過的各亞型病毒株信息

40、。（4）最低檢測(cè)限（分析靈敏度）：最低檢出濃度，建議采用生物學(xué)方式表示病毒滴度，如半數(shù)組織培養(yǎng)感染量（TCID50）或空斑形成單位（PFU）形式，簡單介紹最低檢測(cè)限確定方法以及對(duì)最低檢測(cè)限驗(yàn)證所采用病毒株信息。,產(chǎn)品性能指標(biāo),（5）企業(yè)內(nèi)部陽性/陰性參考品符合率，簡單介紹陽性參考品的來源、濃度梯度、陰性參考品組成、來源以及濃度梯度設(shè)置等信息。（6）精密度：精密度參考品的組分、濃度及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。,產(chǎn)品性能指標(biāo),（7）分析特異性

41、 ①用于甲型流感病毒各亞型（HA和/或NA抗原）檢測(cè)的試劑盒，應(yīng)對(duì)除待測(cè)亞型外的其他常見亞型進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗(yàn)證并說明詳細(xì)情況?！　、诮徊娣磻?yīng)　　③干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如血液、粘蛋白、膿液等?！　、芩幬镉绊?產(chǎn)品性能指標(biāo),（8）鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的流感病毒抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。（9）對(duì)比試驗(yàn)研究（如有）：簡要介紹參比試劑（方法）的信息、所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方

42、法及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。,產(chǎn)品性能指標(biāo),注意事項(xiàng),注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等?！　∪缭摦a(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。 分子生物學(xué)污染，廢物處理等。,如有圖形或符號(hào)，解釋其意義。 可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：YY/T 0466.1-2009 體外診斷用 儲(chǔ)存條件15-30℃ 產(chǎn)品編號(hào)

43、 有效期至,標(biāo)識(shí)的解釋,注明引用的參考文獻(xiàn)。格式應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。,參考文獻(xiàn),,,,,-售后服務(wù)單位名稱-聯(lián)系方式-生產(chǎn)地址,注冊(cè)人（或者備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱,-住所-聯(lián)系方式,生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào),境內(nèi)產(chǎn)品,注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)相同,基本信息,,,,,-受托企業(yè)的名稱-住所-生產(chǎn)地址,注冊(cè)人（或者備案人）住所,-聯(lián)系方式-售后服務(wù)單位名稱-聯(lián)系方式,生產(chǎn)許

44、可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào),境內(nèi)產(chǎn)品,委托生產(chǎn),基本信息,,,,,-售后服務(wù)單位名稱-聯(lián)系方式,注冊(cè)人（或者備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱,-住所-生產(chǎn)地址-聯(lián)系方式,代理人的名稱住所聯(lián)系方式,進(jìn)口產(chǎn)品,基本信息,【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】 ） 注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào)或者備案憑證編號(hào)【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】 注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過

45、說明書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說明書的修改日期。,其他信息,其他需注意的問題,翻譯應(yīng)準(zhǔn)確、規(guī)范、專業(yè)，并符合中文習(xí)慣。翻譯不全 避免文字性錯(cuò)誤，上標(biāo)、下標(biāo)應(yīng)標(biāo)示清楚。 避免指代不明。CDC,表述嚴(yán)謹(jǐn)，前后一致，資料中如有關(guān)鍵內(nèi)容不同表述應(yīng)說明原因，做出合理解釋； 縮寫、代號(hào)等應(yīng)說明 可參考已有的指導(dǎo)原則。,其他需注意的問題,謝 謝！