藥源性消化系統(tǒng)疾病

1、藥源性消化系統(tǒng)疾病,,姜 政 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,一、概述 藥源性疾病指在藥物使用過程中，如預(yù)防、診斷或治療中，通過各種途徑進(jìn)入人體后誘發(fā)的生理生化過程紊亂、結(jié)構(gòu)變化等異常反應(yīng)或疾病，是藥物不良反應(yīng)的后果。,一、概述 藥源性疾病可分為兩大類 第一類是由于藥物副作用、劑量過大導(dǎo)致的藥理作用或由于藥物相互作用引發(fā)的疾病。這一類疾

2、病是可以預(yù)防的，其危險(xiǎn)性較低。 第二類為過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)或特異反應(yīng)。這類疾病較難預(yù)防，其發(fā)生率較低但危害性很大，?？蓪?dǎo)致病人死亡。,一、概述 影響藥源性疾病的因素 一方面與病人本身狀況有關(guān)，如年齡、營養(yǎng)狀況、精神狀態(tài)、生理周期、病理狀況等。 另一方面與醫(yī)藥人員在用藥過程中不當(dāng)有關(guān)，如過量長(zhǎng)期用藥、不恰當(dāng)使用藥品、多種藥品的混用等。一般不包括藥物極量所引起的急性中毒。它的發(fā)展與

3、化學(xué)藥物品種的日益增多密切相關(guān)。,一、概述 藥物引起的損害，也和其他病因引起的損害一樣，有其流行病學(xué)特點(diǎn)。有潛伏期、發(fā)病機(jī)制、組織學(xué)改變、臨床表現(xiàn)及不同預(yù)后。,一、概述 藥源性消化系統(tǒng)疾病 (Drug-induced digestive diseases，DIDD)是常見的藥源性疾病，發(fā)病率占所有藥源性疾病的20%-40%，僅次于藥源性皮膚損害，但有部分資料顯示其發(fā)生率高于皮膚損害，居藥物不良反應(yīng)的首位。,

4、二、藥源性消化系統(tǒng)疾病病因　　 導(dǎo)致DIDD的藥物種類較多，根據(jù)臨床報(bào)道，可分為以下幾類： (1)抗菌藥物：如大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、頭孢菌素類、喹諾酮類抗菌藥物均可致藥源性肝??；長(zhǎng)期應(yīng)用林可霉素、頭孢菌素、氨芐西林等可致假膜性腸炎.,二、藥源性消化系統(tǒng)疾病病因　　 (2)抗結(jié)核藥：已知抗結(jié)核藥中除鏈霉素外,大部分可對(duì)肝臟有不同程度的毒性，其中異煙肼、吡嗪酰胺對(duì)肝臟損害較大，在聯(lián)合用藥時(shí)更易發(fā)生。,二、藥源

5、性消化系統(tǒng)疾病病因　　 (3)NSMDs:臨床應(yīng)用廣泛，目前全世界每天有3000萬人使用，因此NSMDs相關(guān)性胃腸病發(fā)生相應(yīng)增多. (4)激素類藥物:如腎上腺糖皮質(zhì)激素、口服避孕藥等可致胃腸道及肝臟損害. (5)抗真菌藥:如氟康唑、酮康唑等常致肝臟損害.,二、藥源性消化系統(tǒng)疾病病因　　 (6)其他：如免疫抑制劑、抗病毒藥物、抗腫瘤藥物、循環(huán)系統(tǒng)藥物、降脂藥物、消化系統(tǒng)藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、麻

6、醉藥等也有致DIDD的報(bào)道。Chan等報(bào)道在非洲應(yīng)用黃熱病疫苗后，個(gè)別患者出現(xiàn)急性肝炎而致肝衰竭死亡.,二、藥源性消化系統(tǒng)疾病病因　　 (7)中藥：據(jù)統(tǒng)計(jì)有數(shù)十種中藥及其復(fù)方制劑有報(bào)道可致肝臟、胃腸道損害。常見的有大黃、雷公藤、決明子、苦參、牡蠣、何首烏、魚膽、烏頭及壯骨關(guān)節(jié)丸、雷公藤片等.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 DIDD的發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚，研究認(rèn)為主要由A型和B型不良反應(yīng)所致，其中A型不良反應(yīng)約占70

7、％，B型不良反應(yīng)約占30％.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 A型不良反應(yīng)是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物所引起，是其固有的藥理作用的增強(qiáng)和持續(xù)所致，是基于藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面的原因，即由于個(gè)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄以及靶器官敏感性等方面的差異引起的有關(guān)組織器官的不良反應(yīng)，其特點(diǎn)是具有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性，發(fā)生率較高，死亡率較低.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 B型不良反映是指與藥物固有的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，而

8、與藥物的變性和人體的特異性體質(zhì)有關(guān)，其特點(diǎn) 是與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率較低，死亡率較高。藥物的過敏反應(yīng)、致畸、致癌和致突變作用等均屬于B型反應(yīng).,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 NSAIDs相關(guān)性胃腸病的發(fā)生機(jī)制與NSAIDs的局部毒性和系統(tǒng)作用有關(guān)，NSAIDs直接通過黏膜表面進(jìn)人上皮 細(xì)胞，干擾細(xì)胞代謝，導(dǎo)致細(xì)胞破裂及死亡。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)NSAMDs氧化酶的活性，減少內(nèi)源性前列腺素合成，

9、從而消弱胃黏膜的保護(hù)屏障.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 不同藥物引起胰腺炎的發(fā)病機(jī)制不同，往往與藥物致胰腺變態(tài)反應(yīng)、直接毒性損害、高脂血癥、高鈣血癥、堵塞胰管、影響胰腺血液供應(yīng)等有關(guān).,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 中藥所致DIDD可能與中藥的毒副作用及中藥的某些 成分致機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)有關(guān)，其作用機(jī)制正在進(jìn)一步 研究之中.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 目前已知至少90O多種藥物可致肝損

10、害，造成藥物性肝病，其臨床表現(xiàn)差異很大，從無癥狀到暴發(fā)肝衰竭均可見。大多數(shù)藥物性肝病并不是由于藥物本身而是藥物代謝酶作用在肝內(nèi)形成的毒性代謝產(chǎn)物所致. 肝毒性藥物分為本質(zhì)性肝毒素和特異體質(zhì)性肝毒素2類.,三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 本質(zhì)性肝毒素常常發(fā)生在較短時(shí)間內(nèi)，即會(huì)引起典型的急性肝損害，與劑量相關(guān)，而與個(gè)體的敏感性無關(guān). 這一類藥物絕大多數(shù)是藥物經(jīng)細(xì)胞色素P450作用產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物如親電

11、子基、自由基等，后者與肝細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合或產(chǎn)生活性氧基團(tuán)而致細(xì)胞膜脂質(zhì)的過氧化，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死. (如2．硝基丙酰、三氯乙烷及醋氨酚等),三、藥源性消化系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)理　　 特異體質(zhì)性肝毒素見于大多數(shù)肝毒性藥物，該類藥物引起的肝損害與劑量無關(guān)而與個(gè)體的敏感性有關(guān)。特異體質(zhì)性肝毒素引起的肝損傷的潛伏期變化很大，可在攝取藥物后數(shù)月才發(fā)病，一般損害程度為輕中度，較少引起嚴(yán)重肝損害。

12、這類藥物有氟烷、異煙肼、美芬妥英和氯丙嗪等.,四、藥源性消化系統(tǒng)疾病臨床表現(xiàn) 　　藥物作為消化系統(tǒng)疾病的病因之一，所引起的臨床表現(xiàn)與其他病因(病毒、細(xì)菌、飲食、腫瘤、精神因素等)所致消化系統(tǒng)疾病的臨床癥狀基本相似，幾乎涉及消化系統(tǒng)疾病所有癥狀.,(一)吞咽疼痛和吞咽困難 　　 通常在服藥4-12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)突發(fā)性胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困難. 見于藥源性食管炎和食管潰瘍等.,(一)吞咽疼痛和吞咽困難 　　

13、 抗菌藥物如多西環(huán)素、紅霉素、阿莫西林、利福平等常引起藥源性食管疾病，主要為化學(xué)性刺激，損害并不嚴(yán)重，多西環(huán)素的損害頻率最高。 NSAIDs如阿斯匹林等也常引起藥源性食管疾病。 氯化鉀、硫酸亞鐵、普萘洛爾、潑尼松等也可引起藥源性食管疾病。,(一)吞咽疼痛和吞咽困難,(一)吞咽疼痛和吞咽困難,(一)吞咽疼痛和吞咽困難,(二) 藥源性惡心、嘔吐 非常常見，藥物刺激胃腸粘膜化學(xué)感受器、胃腸

14、壁機(jī)械感受器、咽部感覺神經(jīng)或直接作用于嘔吐中樞引起。 抗腫瘤藥的惡心、嘔吐發(fā)生率最高，大劑量順鉑幾乎達(dá)100%，環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤60%-90%，但長(zhǎng)春新堿小于10%，一些抗生素、麻醉藥及洋地黃類藥也常致惡心、嘔吐。,(三)藥源性嘔血、便血 　　 藥物直接或間接損傷消化道粘膜，引起粘膜糜爛、潰瘍或血管破裂導(dǎo)致嘔血與便血，少數(shù)患者可表現(xiàn)為消化道大出血。 致病藥物有NSAID、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥、抗生素和抗凝劑

15、等。,(三)藥源性嘔血、便血 NSAIDs是消化性潰瘍的三大主要病因之一。而上消化道出血是NSAIDs致胃腸損害最嚴(yán)重的并發(fā)癥。 不同的NSAIDs在治療劑量下對(duì)胃腸道損傷的危險(xiǎn)性程度有很大不同。,常規(guī)劑量下，布洛芬最小，若以布洛芬的毒性為1.0，雙氯芬酸2.3、阿斯匹林4.8、萘普生7.0、吲哚美辛8.0、吡羅昔康(9.0)。 長(zhǎng)期口服NSAIDs的消化性潰瘍發(fā)生率為10％-25％，服藥者胃潰瘍發(fā)生率比一

16、般人群大40倍，十二指腸潰瘍發(fā)生率大8倍左右。,(三)藥源性嘔血、便血,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的潰瘍往往是多發(fā)性的，且多伴有出血等。 糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)中，潑尼松占4.98％，氫化可的松占3.62％，地塞米松占1.81％，以3～14歲兒童為多見，占73.8％。,(三)藥源性嘔血、便血,糖皮質(zhì)激素致潰瘍作用與用藥量密切相關(guān)，當(dāng)潑尼松每天≥20g時(shí)，容易發(fā)生潰瘍； 糖皮質(zhì)激素致潰瘍作用與服藥方式關(guān)系甚大，長(zhǎng)期或每

17、日多次服藥者易發(fā)生不良反應(yīng)，而采用隔日或清晨頓服，其潰瘍發(fā)生率較低。,(三)藥源性嘔血、便血,抗菌藥物對(duì)胃粘膜的損害為化學(xué)性刺激所致，最易發(fā)生不適的有四環(huán)素、紅霉素。 青霉素、頭孢菌素類可引起過敏性腸粘膜水腫，導(dǎo)致消化道出血。 甲硝唑可使上消化道粘膜損傷，引起嚴(yán)重的腹痛、黑便。,(三)藥源性嘔血、便血,抗真菌藥伊曲康唑可引起上腹不適、惡心。 抗腫瘤藥物因應(yīng)用劑量大療程長(zhǎng)、且多采用聯(lián)合用藥，導(dǎo)致消化

18、道損害十分常見，據(jù)報(bào)道甲氨蝶呤、6-巰嘌呤、環(huán)磷酰胺均可引起消化道出血。,(三)藥源性嘔血、便血,(三)藥源性嘔血、便血,(三)藥源性嘔血、便血,每日消化道出血* 糞便隱血試驗(yàn)陽性 ＞5-10ml* 黑糞 50-100ml * 嘔血 250-300ml* 出現(xiàn)全身癥狀

19、 400-500ml* 周圍循環(huán)衰竭 ＞1000ml◆ 判斷大出血最有價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)(BP\HR)◆ BP120次/分,(三)藥源性嘔血、便血,急性胃粘膜病變,(三)藥源性嘔血、便血,急性胃粘膜病變,(三)藥源性嘔血、便血,急性胃-食管粘膜病變,(三)藥源性嘔血、便血,胃角潰瘍,(三)藥源性嘔血、便血,十二指腸潰瘍,(三)藥源性嘔血、便血,胃潰瘍伴活動(dòng)性出血,

20、(三)藥源性嘔血、便血,十二指腸潰瘍伴活動(dòng)性出血,(三)藥源性嘔血、便血,胃-食管靜脈曲張伴活動(dòng)性出血,(四)藥源性腹痛 　　藥源性腹痛約占臨床用藥全部副作用的20%左右，常見于藥物引起的消化道炎癥、潰瘍、出血、穿孔、胃腸道運(yùn)動(dòng)異常等。藥源性胰腺炎、膽囊炎以腹痛為主要表現(xiàn)。 致腹痛的常見藥物有抗生素類、NSAIDs、抗腫瘤藥等。,有研究發(fā)現(xiàn)磺胺異惡唑、柳氮磺胺吡啶等可誘發(fā)急性胰腺炎。 止痛藥、四環(huán)素、鈣劑、硫唑嘌呤

21、及利尿劑、雌激素、糖皮質(zhì)激素、甲硝唑、H2-受體阻止劑(甲氰咪呱、雷尼替丁、法膜替丁)等均被證實(shí)可引發(fā)胰腺炎。,(四)藥源性腹痛,結(jié)腸黑變病可能與長(zhǎng)期濫用蒽醌類瀉劑(如潘瀉葉、大黃等)有關(guān)，多數(shù)患者可有腹痛、腹脹等非特異表現(xiàn)。 口服避孕藥、頭孢曲松等長(zhǎng)期應(yīng)用可并發(fā)膽囊結(jié)石、膽囊炎。,(四)藥源性腹痛,（五）藥源性腹瀉 藥源性腹瀉是由藥物或藥物相互作用引起的大便次數(shù)增多及糞便性狀改變。臨床特點(diǎn)包括水樣便、糊狀便或見

22、有假膜。 致病藥物有兩大類： 抗生素類常見如林可霉素、氨芐西林、頭孢菌素等，可引起假膜性腸炎、急性出血性結(jié)腸炎等； 非抗生素類如抗腫瘤藥物、西沙必利、利尿劑、牛黃等。,據(jù)調(diào)查，使用抗菌藥物者約有10％發(fā)生腹瀉。目前認(rèn)為除萬古霉素外，幾乎所有的抗菌藥物能誘發(fā)腹瀉，特別是林可霉素、青霉素類、頭孢菌素類，常發(fā)生于治療過程中1～10天。已經(jīng)出現(xiàn)腹瀉仍然繼續(xù)使用抗菌藥物者，病程長(zhǎng)達(dá)2～4周，且病死率高。,(五)藥源

23、性腹瀉,由抗腫瘤藥物引起的化療相關(guān)性腹瀉在臨床上并不少見，有氟尿嘧啶、紫杉烷類、喜樹堿、羥基脲、甲氨蝶呤等。 典型的臨床表現(xiàn)為無痛性腹瀉、噴射性水樣便，1天數(shù)次或數(shù)十次，用慶大霉素、呋喃唑酮等治療無效。,(五)藥源性腹瀉,Martin等報(bào)道質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、蘭索拉唑、潘托拉唑)最常見的副作用是腹瀉，其次是惡心、嘔吐及腹痛，但其發(fā)生率極低，在標(biāo)準(zhǔn)化1000d的使用中約0.17～0.39d發(fā)生上述癥狀，蘭索拉唑的腹瀉發(fā)生率

24、略高于其他二者。NDAIDs相關(guān)性膠原性結(jié)腸炎臨床特征為水樣腹瀉，伴或不伴有腹痛.,(五)藥源性腹瀉,(六) 藥源性便秘  　 藥物抑制或損害腸壁自主神經(jīng)、干擾腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)、藥物的成團(tuán)反應(yīng)、藥物對(duì)腸道內(nèi)環(huán)境的改變等可致藥源性便秘，常見藥物有止痛劑、麻醉劑、抗膽堿能藥、抗腫瘤藥、含陽離子制劑(鉍劑、硫酸鋇、硫糖鋁)等。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 1 肝細(xì)胞毒損害(1)肝炎

25、型 很多藥物可引起肝實(shí)質(zhì)性細(xì)胞的損害和壞死，但不同藥物對(duì)肝實(shí)質(zhì)的損害是有差異的，可有小葉中心性壞死、門脈周圍以及微泡性脂肪變等不同部位的病變。以異煙肼、氟烷和醋胺酚的研究資料較多。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 1 肝細(xì)胞毒損害 (1)肝炎型 肝臟的病理學(xué)改變輕重不一，類似于一般的病毒性肝炎，黃疸出現(xiàn)前可有乏力、納差、上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等前驅(qū)癥狀，

26、但一般無發(fā)熱。肝臟可腫大伴有壓痛。ALT明顯增高，嚴(yán)重者可有肝衰竭，并發(fā)肝性腦病而死亡；輕癥可為無黃疸性肝炎。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 1 肝細(xì)胞毒損害 (2)脂肪肝類型 特點(diǎn)為脂肪肝、氮質(zhì)血癥和胰腺炎，病人多有感染病史，常在連續(xù)用藥3～5d后出現(xiàn)類似肝炎型的癥狀，此型藥物性肝損害尤易發(fā)生在妊娠期腎盂腎炎的婦女。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 2

27、肝內(nèi)淤膽(1)毛膽管型 又稱單純性淤膽型，最常見的為甲睪類同化激素，其次是華法令、硫唑嘌呤和新生霉素等。其中以甲基睪丸酮和口服避孕藥引起的淤膽最多，潛伏期在1～3個(gè)月內(nèi)，其病理改變主要為肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)淤膽，一般無肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害。起病較隱襲，發(fā)病時(shí)無發(fā)熱、皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多，有ALT增高，黃疸較輕。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 2 肝內(nèi)淤膽 (2)肝毛膽管型

28、 特點(diǎn)為淤膽伴炎癥，多在用藥后1～4周出現(xiàn)。 病理特點(diǎn)是毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)有膽汁淤積,在小葉中央最為顯著，匯管區(qū)有單核、淋巴和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞有氣球樣變性。 臨床表現(xiàn)類似急性肝炎，可有先驅(qū)期，伴有發(fā)熱、皮膚瘙癢和黃疸。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  一、急性藥物性肝損害 2 肝內(nèi)淤膽 (2)肝毛膽管型 最常見的藥物是氯丙嗪，其次為磺胺類和呋喃類化學(xué)

29、抗菌藥、消炎痛、西咪替丁、雙醋汾汀、紅霉素等藥物。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 1 慢性肝炎 與自身免疫慢性肝炎的病理基本相同，主要為肝小葉周圍區(qū)碎屑?jí)乃篮托∪~內(nèi)灶性壞死，肝細(xì)胞嗜酸性變，匯管區(qū)出現(xiàn)漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。 臨床表現(xiàn)多為緩慢起病，癥狀有乏力、厭食、肝區(qū)痛、上腹部不適等，常伴有抗核抗體、抗平滑肌抗體和抗紅細(xì)胞抗體可呈陽性。如未及時(shí)診斷和停藥，可進(jìn)

30、展為肝硬化或肝衰竭而死亡。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 1 慢性肝炎 雙醋汾汀、甲基多巴、異煙肼等多種藥物可致慢性肝炎，1/3以上的病人有長(zhǎng)期服藥史。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 2 慢性肝內(nèi)淤膽型 氯西嗪、磺胺藥、酮康唑等藥物不但可引起急性肝內(nèi)膽淤，還可引起慢性肝內(nèi)淤膽。病理特點(diǎn)為毛細(xì)膽管內(nèi)膽栓、小膽管增生病、假小膽管形成，少數(shù)病例

31、可發(fā)展為膽汁性肝硬化。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 3 肝硬化 藥物可引起幾種類型肝硬化：①大結(jié)節(jié)或壞死后肝硬化，通常由藥物性慢性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來；②伴有脂肪變性的肝硬化，主要由氨甲嘌呤和無機(jī)砷引起；③膽汁性肝硬化，繼發(fā)于肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 4 脂肪肝 藥物性的脂肪肝為肝彌漫性脂肪病，可引起明顯的

32、臨床癥狀。靜脈滴注門冬酰胺酶多造成慢性脂肪肝，大劑量注射四環(huán)素可引起急性脂肪肝。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 5 肝磷脂蓄積癥 由于藥物所致的肝和脾臟內(nèi)高度磷脂質(zhì)沉著，見于胺碘酮類藥物。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 6 肝血管病變 主要是肝血竇呈海綿狀或囊性擴(kuò)張，發(fā)生機(jī)理不明，臨床可有肝腫大但無癥狀，可有腹腔出血、肝腎衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率很

33、高；肝靜脈血栓形成， 長(zhǎng)期服用口服避孕藥物影響凝血機(jī)制造成肝靜脈血栓形成，臨床呈典型性Boddchairi綜合征；肝小靜脈閉塞，主要累及肝小靜脈，是由于藥物使血管內(nèi)皮水腫，繼之膠原纖維形成，使管腔閉塞。臨床上見于鳥拉坦和硫鳥嘌呤等藥物。,(七) 藥源性肝病臨床表現(xiàn)  二、慢性藥物性肝損害 7其他 長(zhǎng)期服用雄激素和雌激素可引起肝腺瘤，并偶可導(dǎo)致腺瘤癌變，如發(fā)生肝細(xì)胞癌或膽管細(xì)胞癌，血清甲胎蛋白大多正常?；前?/p>

34、類降糖藥可造成肝內(nèi)芽腫，一般無肝損害。如長(zhǎng)期服用含砷劑或有長(zhǎng)期砷類藥物接觸史，可導(dǎo)致一種非硬化性門脈纖維化癥，又稱門脈硬化癥或特發(fā)性門脈高壓癥，臨床類似門脈高壓癥。,目前為止，可造成肝臟不同程度損害的藥物多達(dá)900多種，幾乎遍及各類藥物，其中許多抗生素、抗結(jié)核藥、抗真菌藥、降血脂藥及中藥等對(duì)肝臟的毒性較大。,（八）藥源性腸梗阻 藥源性腸梗阻是由于藥物不良反應(yīng)引起腸道功能性或器質(zhì)性損害，致腸內(nèi)容物運(yùn)行受阻，常見的有腹痛、腹脹、停

35、止排便等。 致病藥物有NSAIDs、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝劑、抗膽堿能藥等。,抗精神病藥大量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，通過抑制腸蠕動(dòng)及腸液分泌和降低血鉀，可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，與抗膽堿能藥物合用時(shí)更甚，往往是致死原因之一。 抗腫瘤藥物長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷等也可引起藥源性腸梗阻。,(八)藥源性梗阻,五、預(yù)防DIDD的臨床對(duì)策1 合理用藥 掌握用藥指征及正確方法。在藥物治療期間，注意監(jiān)測(cè)各種毒性反應(yīng)。一旦出現(xiàn)藥物