規(guī)范應(yīng)用阿司匹林中國(guó)專家共識(shí)

1、規(guī)范使用阿司匹林,,抗血小板治療是預(yù)防及治療心腦事件的重要步驟阿司匹林 vs. 其他抗血小板藥物的不同阿司匹林在中國(guó)的應(yīng)用不足現(xiàn)狀規(guī)范使用阿司匹林的若干問(wèn)題,動(dòng)脈粥樣血栓形成 心血管疾病共同的病理過(guò)程,事件/后果不穩(wěn)定性心絞痛 心肌梗死心血管死亡缺血性卒中/TIA周?chē)鷦?dòng)脈缺血性疾病,ACS,Stary HC et al. Circulation. 1995; 92: 1355–74Fuster V et al. Va

2、sc Med. 1998; 3: 231–9.,危險(xiǎn)因素（吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、代謝綜合癥）,,,血管內(nèi)皮功能受損血小板活化聚集,,心腦血管事件是全球首要死亡原因,暴力,自傷,卒中,交通事故,結(jié)核,冠心病,HIV/AIDS,高血壓心臟病,糖尿病,氣管、支氣管、肺病,下呼吸道感染,慢性氣道阻塞性疾病,卒中,冠心病,15-59歲,60歲以上,78.3萬(wàn),133.2萬(wàn),468.9萬(wàn) 582.5萬(wàn),2002年全球因各種原因死

3、亡人數(shù)對(duì)比（萬(wàn)人）,WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù), http://www.who.int/en/,2002年中國(guó)因心臟病死亡人數(shù)為70.3萬(wàn)人 因卒中死亡人數(shù)為165.3萬(wàn)人,全球第2,全球第1,心腦血管事件是中國(guó)首要死亡原因,WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù), http://www.who.int/en/,血小板在動(dòng)脈血栓性疾病中起著何種作用呢？,血栓形成過(guò)程中有血小板的激活,,,Activation,2,Thrombin,ADP,5 HT,TXA2,

4、,,Handin RI. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Vol 1. 14th ed. NY, NY: McGraw-Hill; 1998:339-345.Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.,血小板激活通道,,,血小板激活,纖維蛋白原,,,,,纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn),,,,,,,ADP,凝血酶,血小板,鑒于血小板的這種作用

5、 抗血小板治療 在抗動(dòng)脈硬化及血栓性疾病具 有重要意義,血小板的活化聚集途徑及阿司匹林的作用機(jī)制,生理性刺激 炎癥性刺激,COX-1酶活化,COX-2酶活化,血小板TXA2,蛋白酶釋放,血管內(nèi)皮PGI2,各種PG合成,炎性介質(zhì),腎臟PGE2,血小板活化聚集,炎癥反應(yīng),,,,,,,,,,,,阿司匹林,,Vane, J. R; Nature 36

6、7, 215-216 (1994),,,阿司匹林抑制血小板聚集，防止血栓形成,細(xì)胞膜磷脂,花生四烯酸,內(nèi)過(guò)氧化物PGG2、PGH2,血小板活化血管收縮平滑肌細(xì)胞增生,,,,刺激,環(huán)氧化酶,阿司匹林,,,,,,,PGI2,抑制,促進(jìn),血管內(nèi)皮,血小板,TXA2,作用機(jī)制,心腦血管病的預(yù)防策略,WHO指南指出:心腦血管病的預(yù)防應(yīng)以所有人群和高危人群相結(jié)合的策略簡(jiǎn)單有效的預(yù)防方法，包括聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林，就可以控制50％的致死或

7、致殘率,,在無(wú)冠心病.心肌梗死患者 阿斯匹林能否作為預(yù)防用藥? 阿司匹林作為冠心病一級(jí)預(yù)防證據(jù)?,,22,071名男性醫(yī)師既往無(wú)心肌梗死、卒中、TIA病史,隨機(jī)化分組,,0 隨訪期 60.2月,研究設(shè)計(jì),N Engl J Med 1989,321:129-35,阿司匹林組：n=11,037; 325mg/次, 1次/隔日,安慰劑組：n=

8、11,034; 1次/隔日,一級(jí)預(yù)防研究－內(nèi)科醫(yī)生健康研究Physicians’ Health Study(PHS),試驗(yàn)藥物包裝,研究對(duì)象全部為臨床醫(yī)生、用藥依從性極高 隨訪率極高：事件隨訪率99.7%，死亡隨訪率100%,,Physicians’ Health Study 阿司匹林顯著降低健康男性首次心肌梗死危險(xiǎn),N Engl J Med 1989,321:129-35,首次心肌梗死

9、 44％,首次致死性心肌梗死 66％,P<0.00001,P=0.007,心肌梗死病例數(shù),239,139,,安慰劑組 阿司匹林組,,,,,,,,10,20,30,致死性心肌梗死病例數(shù),26,10,,安慰劑組 阿司匹林組,,,Physicians’ Health Study 小劑量阿司匹林安全性良好,患者比率,,阿司匹林,,安慰劑,P=NS,%,小劑量阿司匹林未增加出血性卒中危險(xiǎn)以及胃腸道不良事件發(fā)生率,N

10、 Engl J Med 1989,321:129-35,Women’s Health Study 女性健康研究,39876名健康女性10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)2.5%,,阿司匹林組：n=19934; 100mg/次, 1次/隔日,隨機(jī)化分組,0 隨訪期 10年,,N Engl J Med 2005, 352:1295,安慰劑組：n=19942; 1次/隔日,證明阿司匹林對(duì)健康女性心腦血管

11、事件一級(jí)預(yù)防有效的里程碑研究,研究設(shè)計(jì),,缺血性卒中危險(xiǎn) 24%(p=0.009),隨訪時(shí)間 (年),缺血性卒中的累計(jì)發(fā)生率,,,,,,,,,,,,,,,0,0,2,4,6,8,10,0.03,0.02,0.01,隨訪時(shí)間 (年),主要心血管事件的累計(jì)發(fā)生率,心肌梗死或心血管死亡危險(xiǎn) 9% (p=0.13),N Engl J Med 2005, 352:1295,Women’s Health Study

12、 阿司匹林降低健康女性首次心肌梗死和卒中危險(xiǎn),,,Women’s Health Study 阿司匹林使老年女性雙重獲益,*年齡>65歲的健康女性N Engl J Med 2005, 352:1295,,首次心腦血管事件危險(xiǎn)降低 26% (p=0.008),心肌梗死危險(xiǎn)降低 34% (p=0.04),缺血性卒中危險(xiǎn)降低 30% (p=0.05),,,小劑量阿司匹林不增加出血性卒中危險(xiǎn)和胃腸道不良事件發(fā)生率,Women’s H

13、ealth Study 小劑量阿司匹林安全性良好,%,N Engl J Med 2005, 352:1295,,阿司匹林,,安慰劑,P=NS,患者比率,P=NS,%,患者比率,出血性卒中,胃腸道不良事件,,一級(jí)預(yù)防對(duì)象(無(wú)心腦血管疾病),,,,,,,肥胖,家族史,高血脂,吸煙,糖尿病,高血壓,缺乏運(yùn)動(dòng),高齡,,冠心病患者使用阿斯匹林 作為二級(jí)預(yù)防能否獲益?,阿司匹林心血管事

14、件二級(jí)預(yù)防研究,Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,ATC薈萃分析Collaborative meta-analysis of randomisedtrials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high r

15、isk patients抗血小板治療預(yù)防高危患者死亡、心肌梗死及卒中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析,ATC薈萃分析,287項(xiàng)研究薈萃分析 135,000例—抗血小板治療與安慰劑比較 77,000例 — 不同抗血小板治療方案的比較,BMJ2002;324:71–86,ATC薈萃分析阿司匹林顯著降低既往心肌梗死患者的血管事件危險(xiǎn),P值 <0.001 0.002 0.0006

16、 0.02,校正后的血管事件發(fā)生率％,,阿司匹林,,安慰劑,阿司匹林使心腦血管事件危險(xiǎn)降低 25%,Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,阿司匹林 Vs 安慰劑,ATC薈萃分析阿司匹林顯著降低急性心肌梗死患者的血管事件危險(xiǎn),P值 <0.001 0.02 <0.001 <0.001

17、,校正后的血管事件發(fā)生率％,阿司匹林使心腦血管事件危險(xiǎn)降低 30%,Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,阿司匹林 Vs 安慰劑,ATC薈萃分析阿司匹林為冠狀動(dòng)脈疾病患者帶來(lái)收益,不穩(wěn)定心絞痛,冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建,穩(wěn)定型心絞痛,總體,危險(xiǎn)比（可信區(qū)間）阿司匹林 vs. 對(duì)照組,危險(xiǎn)降低％,P<0.0001,46%,53%,33%,37%,有利于阿

18、司匹林,有利于對(duì)照組,Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,阿司匹林 Vs 安慰劑,急性冠脈綜合征阿司匹林初始劑量150-300mg/d，1-7天后100mg/d（75-150mg/d）長(zhǎng)期應(yīng)用。,阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用 －2005 中國(guó)專家共識(shí),慢性穩(wěn)定型心絞痛、既往心肌梗死阿司匹林 100mg/d（75-150 mg/d），長(zhǎng)

19、期應(yīng)用,阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用 –中國(guó)專家共識(shí),冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)建議術(shù)前不必停用阿司匹林，術(shù)后24小時(shí)開(kāi)始口服阿司匹林100mg/d（75-150mg/d），長(zhǎng)期服用,阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用 －2005 中國(guó)專家共識(shí),擇期PCI建議阿司匹林口服100-300mg/d預(yù)處理2-3d 術(shù)后阿司匹林100－300 mg/d繼續(xù)長(zhǎng)期服用,阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用 –中國(guó)專家

20、共識(shí),權(quán)威指南推薦阿司匹林100mg長(zhǎng)期用于心腦血管疾病一級(jí)/二級(jí)預(yù)防,冠狀動(dòng)脈疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的患者均應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林100mg/日（75-150mg/日),美國(guó)心臟協(xié)會(huì),歐洲心臟病協(xié)會(huì),歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì),歐洲高血壓協(xié)會(huì),美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì),美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì),,,如何認(rèn)識(shí)阿司匹林與其他抗血小板藥物 在血栓性疾病中的應(yīng)用,目前抗血小板藥物,COX1抑制劑：阿司匹林ADP抑制劑：

21、 — 抵克力得 — 氯吡格雷GP IIb/IIIa抑制劑 — 阿昔單抗 — 依替巴肽 — 替羅非班,,ADP = adenosine diphosphate, TXA2 = thromboxane A2, COX = cyclooxygenase.Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.,,,,,,,膠原凝血酶TXA2,,,,,ADP,TXA2,,,ADP,,磷酸二酯酶,,ADP,

22、激活,COX,,,雙嘧達(dá)莫,cAMP,不同抗血小板制劑的作用機(jī)制,GP IIb/IIIa受體阻滯劑,,抗栓：阿司匹林 vs. 氯吡格雷,,0 隨訪期 36月,,缺血性卒中、MI或有癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病患者,隨機(jī)化分組,阿司匹林組：n=9586; 325mg/天+安慰劑,,氯吡格雷組：n=9599; 75mg/天+安慰劑,阿司匹林和氯吡格雷的直接對(duì)照研究,CAPRIE研究,C

23、APRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329–39.,CAPRIE研究阿司匹林預(yù)防MI效果優(yōu)于氯吡格雷,CAPRIE研究亞組分析,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40,,,MI,,,,,卒中,PAD,P=0.66,P=0.26,P=0.0028,,,有利于阿司匹林,有

24、利于氯吡格雷,相對(duì)危險(xiǎn)降低（％）,亞組間療效具有顯著差異（p=0.042）近80％差異源于PAD（周?chē)鷦?dòng)脈疾?。?,,CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329–39.,N Engl J Med 2006,354:1,Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alonefor the Prevention of Atherothrombot

25、ic Events,CHARISMA,阿司匹林、氯吡格雷加阿司匹林預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化事件的對(duì)照研究,研究目的,對(duì)于心腦血管事件高?；颊吆托难芗膊』颊唛L(zhǎng)期合并使用阿司匹林與氯吡格雷是否比單用阿司匹林能帶來(lái)更多益處,CHARISMA,研究設(shè)計(jì),CHARISMA,*心腦血管事件高危患者：包括2類(lèi)人群 一級(jí)預(yù)防人群: 具有多個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素人群， 二級(jí)預(yù)防人群: 已有冠心病患者，腦血管病患者，癥狀性外周動(dòng)脈疾病患者,N

26、Engl J Med 2006,354:1,研究目標(biāo),CHARISMA,主要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管死亡次要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管死亡、因 不穩(wěn)定心絞痛、TIA或血管成型術(shù)住院安全性終點(diǎn)：嚴(yán)重出血、中度出血、致命性出 血和顱內(nèi)出血,N Engl J Med 2006,354:1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

27、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 6 12 18 24 30,10,8,6,4,2,0,月,主要終點(diǎn)累積發(fā)生率（％）,阿司匹林組,阿司匹林＋氯吡格雷組,P=0.22,CHARISMA,主要終點(diǎn),阿司匹林組與阿司匹林＋氯吡格雷組比較,N Engl J Med 2006,354:1,療效主要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管死亡,(所有人群

28、),,,,,,,,,,,,,,,,,次要終點(diǎn)事件累積發(fā)生率（％）,,,,,,,,,,,,20,15,10,5,0,6,12,18,24,30,0,氯吡格雷+阿司匹林組次要終點(diǎn)事件減少，但出血并發(fā)癥顯著增高,CHARISMA,次要終點(diǎn),血管事件 94例中重度出血 93例凈獲益 ？？,,,阿司匹林＋氯吡格雷,阿司匹林,N Engl J Med 2006,354:1,療效次要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管

29、死亡、因不穩(wěn)定心絞痛、TIA或血管成型術(shù)住院,CHARISMA,安全性分析,氯吡格雷組出血并發(fā)癥顯著高于單純阿司匹林組,,,1,,,,,,,0,2.5,利于氯吡格雷,利于阿司匹林,安全性終點(diǎn) RR（95％CI） P值,重度出血 1.25(0.97-1.61) 0.09中度出血 1.62(1.27-2.10) <0.001,,,,,中度出血：需要輸血治療，但尚未到達(dá)重度出血程度重度出血：致命性出血，顱

30、內(nèi)出血，或?qū)е卵鲃?dòng)力學(xué)障礙、需要補(bǔ)充容量、強(qiáng)心或手術(shù)治療的出血,,CHARISMA,亞組分析,一級(jí)預(yù)防人群(高危因素亞組)氯吡格雷+阿司匹林組死亡率顯著增高,,,（％）,,,,,,,2,0,6,4,,全因死亡率,心血管死亡率,,,,,,,5.4,3.8,3.9,2.2,P=0.04,P=0.01,氯吡格雷組,阿司匹林組,嚴(yán)重出血率,,,2.0,1.2,P=0.07,嚴(yán)重出血率,,,2.2,1.4,P=0.07,,,無(wú)癥狀亞組：因多種

31、心腦血管疾病高危因素入組者，n=3284,CHARISMA,亞組分析,二級(jí)預(yù)防人群(心腦血管疾病亞組)氯吡格雷+阿司匹林組出血率顯著增高,,,（％）,,,,,,,2,0,6,4,,全因死亡率,,,,,7.9,P=0.046,氯吡格雷組,阿司匹林組,嚴(yán)重出血率,,,1.6,1.4,P=0.39,中度出血率,,,2.1,1.3,P<0.001,有癥狀亞組：入選時(shí)即有確診的心腦血管疾病患者,n=12153,,,8,6.9,一級(jí)預(yù)防：阿

32、司匹林療效優(yōu)于阿司匹林＋氯吡格雷二級(jí)預(yù)防：心血管疾病患者，阿司匹林療效 優(yōu)于阿司匹林＋氯吡格雷中重度出血：阿司匹林＋氯吡格雷顯著高于單純 阿司匹林,CHARISMA,結(jié) 論,N Engl J Med 2006,354:1,薈萃分析顯示：小劑量阿司匹林安全性最好,目的：評(píng)估各類(lèi)抗血小板藥的出血風(fēng)險(xiǎn)1988-2002年發(fā)表的51個(gè)臨床試驗(yàn),Vi

33、ctor L et al. Am. J. Hematol. 75:40–47, 2004.,,,薈萃分析顯示：小劑量阿司匹林安全性最好,60％50％40％30％20％10％00％,,,,,,,,,,,,,,,ASA<100mg13337,ASA100-325mg43489,ASA>325mg1409,雙嘧達(dá)莫3304,氯吡格雷18574,IV GPIIb/IIIa

34、22501,口服 GPIIb/IIIa20529,出血事件發(fā)生率,Victor L et al. Am. J. Hematol. 75:40–47, 2004.,患者數(shù),出血并發(fā)癥發(fā)生的頻率與抗血小板藥物種類(lèi)有關(guān),建議醫(yī)生使用通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)的有效的低劑 量阿司匹林。 現(xiàn)有證據(jù)支持阿司匹林75-100mg/日長(zhǎng)期治療以防高?；颊甙l(fā)生嚴(yán)重血管事件。,阿司匹林作為防治心腦血管事件的基石,ESC專家共識(shí),氯吡格雷的作

35、用是否優(yōu)于阿司匹林，在調(diào)整因素后統(tǒng)計(jì)學(xué)上仍具有不確定性，且權(quán)威指南并未認(rèn)同其療效優(yōu)于阿司匹林?；加行摹⒛X血管或外周動(dòng)脈疾病的高危病人，如果對(duì)低劑量阿司匹林有禁忌，氯吡格雷是比較合適的替代藥物。,,氯吡格雷可作為輔助治療,ESC專家認(rèn)為,緩釋雙嘧達(dá)莫與低劑量阿司匹林合用可以用于 治療腦缺血事件。 但不建議這種阿司匹林加雙嘧達(dá)莫聯(lián)合治療用于 缺血性心臟病患者。,,雙嘧達(dá)莫不建議與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病,ESC專

36、家認(rèn)為,對(duì)于未準(zhǔn)備行早期血運(yùn)重建治療的急性冠脈綜合 征患者，GP IIb/IIIa受體阻滯劑治療的獲益風(fēng)險(xiǎn) 比尚不確定。 對(duì)于行PCI治療的患者，加入靜脈GP IIb/IIIa阻 滯劑有利于降低手術(shù)相關(guān)的栓塞并發(fā)癥。,,阿昔單抗、依替巴肽和替羅非班,GP IIb/IIIa受體阻滯劑,ESC專家認(rèn)為,,我國(guó)阿司匹林應(yīng)用中的問(wèn)題及困饒 1、阿斯匹林應(yīng)用不普遍 2、 阿斯匹林的劑量不足 3、 顧慮出血

37、的風(fēng)險(xiǎn),中國(guó)阿司匹林的使用率CHD：14.38%*卒中: <14%**,* IMS: diary in Shanghai in 2003** Comments from president of CMA in Tiantan Intl.Stroke Congress,中國(guó)阿司匹林使用率低得令人憂心,阿司匹林使用劑量不足－我國(guó)常見(jiàn)問(wèn)題,楊靖等，中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊2005;7(2)：116-119張涓等，中華全科醫(yī)師雜志2005;

38、4(7)：412-415,我國(guó)門(mén)診服用阿司匹林的患者超過(guò)60%劑量不足，僅25--74mg/日,阿司匹林劑量過(guò)低的原因,非心內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)錯(cuò)誤18%的醫(yī)生尚不了解阿司匹林的最佳劑量門(mén)診隨訪中忽略詢問(wèn)使用情況20%的醫(yī)生門(mén)診隨訪時(shí)未詢問(wèn)阿司匹林的劑量患者擔(dān)心不良反應(yīng),楊靖等，中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊2005;7(2)：116-119張涓等，中華全科醫(yī)師雜志2005;4(7)：412-415,,“對(duì)來(lái)就診的患者,我會(huì)處方阿司匹林, 并

39、叮囑其堅(jiān)持長(zhǎng)期服用……”,尚有50％的患者未從他們的醫(yī)生那里獲得關(guān)于接受阿司匹林治療的益處的忠告,He J, et al. JAMA 1998;280:1930–5,,,,,,心血管事件/每1000名患者,,,,,,,,–14,–12,–10,–8,–6,–4,–2,0,2,總死亡率,心血管性死亡,心梗,總卒中,缺血性卒中,出血性卒中,,,,獲益,風(fēng)險(xiǎn),阿司匹林治療獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn),,,,強(qiáng)調(diào)規(guī)范使用阿斯匹林,,1. 合適的劑量

40、 2. 長(zhǎng)期的應(yīng)用 3. 最佳的劑型,100mg阿司匹林,可阻斷 92.6％患者的血小板 聚集,50mg阿司匹林,25mg阿司匹林,僅阻斷 65.9％患者的血小板 聚集,僅阻斷 51.8％患者的血小板聚集,,,1. 劉芳、李金、王新德。中國(guó)臨床神經(jīng)學(xué)。2004, 12(1): 26-28.2. Syrbe G, et al. Clin Appl Tho

41、mb He most. 2001, 3:209-213.3. Sobol AB, Watala C. Diabetes Res Clin Pract, 2000, 50:1-16.,,,,,100mg——抑制血小板功能的最佳劑量,,,,,,,,,,,,,,100,mg 阿司匹林 /天,100mg,200mg,300mg,400mg,500mg,血小板釋放反應(yīng)（%）,100mg,80,60,40,20,,阿司匹林（mg）,阿司匹林在1

42、00mg時(shí)抑制血小板聚集作用最明顯,阿司匹林長(zhǎng)期使用最佳劑量－100mg,阿司匹林長(zhǎng)期使用最佳劑量－100mg,小劑量阿司匹林（75-150mg/d）可以有效用于高危患者嚴(yán)重血管事件的長(zhǎng)期預(yù)防,ATC 薈萃分析證實(shí)：小劑量阿司匹林發(fā)揮最大效應(yīng),Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,P<0.0001,應(yīng)當(dāng)注意,長(zhǎng)期使用阿斯匹林的冠心病患者

43、 不能隨意減量及停藥,長(zhǎng)期使用阿司匹林帶來(lái)最大收益,中途停用阿司匹林導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生率顯著升高,p=0.001,ST段抬高急性冠脈綜合征發(fā)生率,%,Ferrari E et al..J Am Coll Cardiol. 2005 Feb 1;45(3):456-9,,長(zhǎng)期應(yīng)用－使用越久，生存優(yōu)勢(shì)越顯著,Califf RM et al. Am J Cardiol. 2002 15;89(6):653-661,一直服用阿司匹

44、林開(kāi)始服用后來(lái)未堅(jiān)持服用從未用過(guò)者,,,,,,,0,5,10,15,20,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1.0,時(shí)間（年）,20年生存率,,,0.2,0.4,0.6,0.8,0,0,5,10,時(shí)間（年）,10年生存率,,1.0,使用阿司匹林越久總體醫(yī)療費(fèi)用節(jié)省愈多,Global Health Economics & Outcomes Research,,從服用ASA第一年起，即開(kāi)始節(jié)省總的醫(yī)療開(kāi)支,,,,,,,,,,

45、,,,,,,,,,,-600,-500,-400,-300,-200,-100,0,1年,3年,5年,10年,15年,20年,,,,,,,,-7,-73,-34,-202,-349,-491,節(jié)省的花費(fèi)（ € ）,時(shí)間,,不同的阿斯匹林 臨床療效是否一致？,,阿斯匹林分2類(lèi)：胃溶及腸溶胃溶：胃部溶解,吸收快但胃部不良反應(yīng) 較大腸溶：腸道崩解,胃部不良反應(yīng)小,,溶解點(diǎn),與普通

46、阿司匹林比較胃腸道不良反應(yīng)減少,60%,精確腸溶的拜阿司匹靈，最大限度降低胃腸道不良反應(yīng),拜阿司匹靈精確腸溶，更多受益,拜阿司匹靈包衣水為介質(zhì)抗酸能力強(qiáng)腸內(nèi)釋放,其他阿司匹林包衣有機(jī)介質(zhì)抗酸能力弱胃內(nèi)部分溶解,拜阿司匹靈胃內(nèi)不溶解，不損傷胃粘膜,酸性環(huán)境中溶出率為,0,拜阿司匹靈,仿制品阿司匹林1,仿制品阿司匹林2,仿制品阿司匹林3,體外酸性環(huán)境中的溶出率,%,,拜阿司匹靈腸道內(nèi)緩慢釋放，不損傷腸粘膜,大多數(shù)患

47、者因其他ASA不耐受轉(zhuǎn)而接受拜阿司匹靈100mg治療,患者改服拜阿司匹靈100mg 兩年的順應(yīng)性達(dá)到 84.3％,時(shí)間：1995年11月至1998年5月目的：評(píng)估拜阿司匹靈100mg腸溶片在預(yù)防心腦血管發(fā)病療效和長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)的耐受性,拜阿司匹靈100mg上市后臨床監(jiān)測(cè)研究,拜阿司匹靈精確腸溶，更多受益,正在進(jìn)行的臨床研究--AAAT,評(píng)價(jià)小劑量阿司匹林能否預(yù)防無(wú)癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的新發(fā)CV事件，包括致死性和非致死性冠狀動(dòng)脈事件

48、和腦血管事件，以及全因死亡。,研究目的,研究設(shè)計(jì),阿司匹林：100mg/d，8年,安慰劑,,,無(wú)癥狀動(dòng)脈粥樣硬化人群(50-79歲）,隨機(jī)雙盲,,隨訪期,8年,主要終點(diǎn)：心肌梗死和卒中（致死性和非致死性）,AAAT：Aspirin Asymptomatic Atherosclerosis Trial, 阿司匹林無(wú)癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化研究,正在進(jìn)行的臨床研究--ASPREE,ASPREE－觀察小劑量腸溶阿司匹林對(duì)老年人嚴(yán)重CV事件一級(jí)預(yù)

49、防作用的隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究。次要目的包括觀察該年齡段重要疾病的發(fā)病率，如癡呆、認(rèn)知減低和癌癥,研究目的,研究設(shè)計(jì),本研究將對(duì)≥70歲的20, 500例受試者進(jìn)行5年隨訪研究，觀察小劑量腸溶阿司匹林對(duì)老年患者心腦血管事件的預(yù)防作用。,ASPREE將對(duì)年齡≥70歲的20, 500例受試者平均隨訪5年,ASPREE: ASPirin in Reducing Events in the Elderly, 阿司匹林減少老年人事件率,正在進(jìn)行的臨床

50、研究 -- J-PAD,首次研究小劑量阿司匹林對(duì)2型糖尿病患者血管事件一級(jí)預(yù)防作用的大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照研究。同時(shí)也是日本最大的內(nèi)科醫(yī)生發(fā)起的研究。,研究目的,研究設(shè)計(jì),ASA 81mg/d或阿司匹林100mg/d(n=1225),無(wú)ASA (n=1225),,,2型糖尿病男性或女性(≥30歲,≤85歲)心電圖無(wú)Q波或缺血ST段改變(n=2450),隨機(jī),,隨訪期,兩組出現(xiàn)顯著差異時(shí)終止,主要終點(diǎn)：CV死亡，直接或間接與心肌

51、梗死或缺血性心臟病相關(guān),J-PAD: Japanese Primary prevention of atherosclerosis with Aspirin for Diabetes, 日本一級(jí)預(yù)防：阿司匹林預(yù)防糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化,最佳療程--長(zhǎng)期使用,一般最佳劑量--100mg/日,最佳劑型--拜阿司匹靈,預(yù)防心血管事件,阿司匹林應(yīng)用總結(jié),應(yīng)用擴(kuò)展到高危因素及心腦血管疾病人群,,阿司匹林 在心腦血管疾病的