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文檔簡介
1、1,第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素,β- LACTAM ANTIBIOTICS,2,學(xué)習(xí)要求,1.掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制、影響抗菌作用因素及細(xì)菌耐藥機制;掌握青霉素G抗菌作用及機制、應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及用藥注意事項;2.熟悉半合成青霉素類、頭孢菌素類的抗菌作用特點及應(yīng)用;3.了解其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點及應(yīng)用。,3,β-內(nèi)酰胺類抗生素,第一節(jié) ?-內(nèi)酰胺類抗生素的共性第二節(jié) 青霉素類抗生素第三節(jié)
2、頭孢菌素類抗生素,4,概 述,β-內(nèi)酰胺類抗生素(?-Lactam antibiotics) 系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素,包括:青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內(nèi)酰胺類、 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。主要特點:抗菌活性強、抗菌范圍及適應(yīng)癥廣、品種多、應(yīng)用最多。,5,?-內(nèi)酰胺類共性,(一)抗菌機制相同(二)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機制相同(三)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似(四)有交叉過敏反應(yīng),6,一、抗菌機制相同 important
3、,1. 作用于青霉素結(jié)合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs),抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成,菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解、死亡。2. 促發(fā)自溶酶活性,使細(xì)菌溶解。 各種細(xì)菌PBPs的數(shù)量、種類、分子量大小、與β-內(nèi)酰胺類的親和力不同。,7,一、抗菌機制相同,各種細(xì)菌PBPs的數(shù)量、種類、分子量大小、與β-內(nèi)酰胺類的親和力不同。與PBP1a、1b結(jié)合→細(xì)菌解體與PBP2 結(jié)合→細(xì)菌變成不穩(wěn)定球形
4、、溶菌死亡;與PBP3 結(jié)合→細(xì)菌分裂終止、溶菌死亡;與PBP4-6結(jié)合→無殺菌作用。,8,二、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機制相同,(一)產(chǎn)生水解酶(二)酶與藥物牢固結(jié)合(三)改變PBPs(四)改變菌膜通透性(五)增強藥物外排(六)缺乏自溶酶 important,9,(一)產(chǎn)生水解酶 最常見機制,?-內(nèi)酰胺酶(?-lactamase)能使藥物結(jié)構(gòu)中的?-內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開。從1940年
5、發(fā)現(xiàn)至今已達200多種;根據(jù)底物及酶抑制劑的不同分為4大類11小類,10,(二)酶與藥物牢固結(jié)合 (牽制機制,trapping mechanism),?-內(nèi)酰胺酶 + 某些耐酶?-內(nèi)酰胺類抗生素 ↓結(jié)合 ↓ 藥物滯留于膜外 ↓ 不能與PBPs結(jié)合,11,(三)改變P
6、BPs,1、PBPs 結(jié)構(gòu)改變 2、PBPs 合成數(shù)量增加 3、生成新的 PBPs
7、
8、
9、
10、
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16、 如 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)產(chǎn)生新的PBP2?、合成PBP數(shù)量↑→多重耐藥,12,(四)改變菌膜通透性,敏感的G-菌產(chǎn)生耐藥性 主要通過改變跨膜通道孔蛋白(porin)結(jié)構(gòu)和數(shù)量→進入菌體藥量↓。?-內(nèi)酰胺類藥物→外膜孔道蛋白F(OmpF)→ 進入菌體。大腸桿菌→ Omp
17、F丟失→ 耐藥性。,13,(五)增強藥物外排,細(xì)菌胞漿膜上主動外排系統(tǒng)主動排出藥物常見細(xì)菌: 大腸埃希菌、金葡菌、 表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。(六)缺乏自溶酶:如金葡菌。,14,三、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,青霉素類基本結(jié)構(gòu): 6-氨基青霉烷酸 (6-APA),頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 7-氨基頭孢烷酸 (7-ACA),15,四、有交叉過敏反應(yīng),完全交叉過敏,頭孢菌素類,,部分交叉過敏,部分交叉過敏,天然青霉
18、素,半合成青霉素,,,,,,,藥物分類,一、青霉素類抗生素二、頭孢菌素類抗生素三、非典型?-內(nèi)酰胺類抗生素四、?-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑,16,17,第二節(jié) 青霉素類(penicillins),【基本結(jié)構(gòu)】 母核:6-APA(噻唑環(huán) + β-內(nèi)酰胺環(huán)) 側(cè)鏈:R-CO-(R被不同基團取代 得到半合成青霉素)【分類】天然青霉素、半合成青霉素,18,一、天然青霉素,青霉素 G (
19、penicillin G, benzylpenicillin,芐青霉素)普魯卡因青霉素 (procaine benzylpenicillin,雙效西林)芐星青霉素 (benzathine benzylpenicillin, bicillin,長效西林),19,青霉素G(penicillin G) 【來源與性質(zhì)】,青霉菌培養(yǎng)液中提取。弱有機酸,常用其鈉鹽和鉀鹽,易溶于水。其結(jié)晶粉末在室溫中穩(wěn)定(制劑以粉針形式出現(xiàn)
20、), 水溶液極不穩(wěn)定,易被酸、堿、氧化劑、重金屬離子、青霉素酶所破壞,并產(chǎn)生致敏產(chǎn)物青霉噻唑蛋白和青霉烯酸,故應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。,20,【體內(nèi)過程】,吸收:不耐酸,PO吸收少,需肌注或靜滴分布:主要分布于細(xì)胞外液,腦脊液中少,但炎癥時可達有效濃度;消除:幾乎全部以原形腎排,90%經(jīng)腎小管分泌,受丙磺舒的競爭性抑制。,21,【抗菌作用】 important,抗菌性質(zhì):繁殖期殺菌劑 抗菌譜
21、:1. 對 大多數(shù)G+菌(球菌、桿菌)、G-球菌、螺旋體、放線桿菌、少數(shù)G-桿菌(如流感嗜血、百日咳鮑特菌)有強大殺滅作用;2. 對大多數(shù)G-桿菌作用弱,對腸球菌極不敏感, 對真菌、原蟲、立克次氏體、病毒無作用;3. 金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌極易產(chǎn)生耐藥性。,抗菌藥物按作用性質(zhì)分類,Ⅰ類 繁殖期殺菌劑: β-內(nèi)酰胺類Ⅱ類 靜止期殺菌劑:氨基糖苷類,多粘菌素類Ⅲ類 速效抑菌劑: 四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉
22、素Ⅳ類 慢效抑菌劑:磺胺類,22,【聯(lián)合應(yīng)用的可能效果】,Ⅰ+Ⅱ → 協(xié)同 Ⅰ+Ⅲ → 拮抗(大環(huán)內(nèi)酯類與頭孢類合用) Ⅰ+Ⅳ → 無關(guān)/相加 Ⅲ+Ⅳ → 相加同類藥物合用→毒性↑作用機制相似的藥物合用→拮抗(氯霉素,大環(huán)內(nèi)酯類,林可霉素類) 中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)分會在其制訂的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中,將頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)脂類聯(lián)合應(yīng)用作為經(jīng)驗治療措施之一。建議在給藥順序上先給予殺菌劑后給予抑菌劑,或給
23、予一個低于最小抑菌濃度(MIC)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和一個足量的頭孢菌素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用的辦法。,23,24,【臨床應(yīng)用】 important,敏感的 G+球菌、G+桿菌、 G-球菌及螺旋體感染:首選G+桿菌感染:首選 + 抗毒血清放線桿菌感染:首選。大劑量、長療程,25,【不良反應(yīng)】,1.過敏反應(yīng):最常見、最嚴(yán)重。 important2.毒性反應(yīng):1) 周圍神經(jīng)炎 2
24、) 青霉素腦病 3) 高血鉀、高血鈉3.赫氏反應(yīng):治療梅毒、鉤體病時出現(xiàn)4. 其他:肌注局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。,赫氏反應(yīng)中文直譯全稱為“赫克斯海默爾反應(yīng)”。最早由奧地利皮膚病學(xué)家Jarisch Adolf Herxheimer、Karl Herxheimer兩兄弟在應(yīng)用汞、砒霜及鉍治療梅毒過程中發(fā)現(xiàn),患者表現(xiàn)為高熱、大汗、盜汗、惡心及嘔吐癥狀,皮膚病變擴大、惡化等,隨著治療進程的繼續(xù)上述
25、反應(yīng)消失、緩解,表現(xiàn)為一過性、暫時性“惡化”,此反應(yīng)因發(fā)現(xiàn)者而命名。,26,青霉素過敏反應(yīng)表現(xiàn),輕者:皮膚過敏反應(yīng)/血清樣反應(yīng), 停藥/服用抗過敏藥有效。重者:過敏性休克,死亡率10%。 多發(fā)生在注射后20分鐘內(nèi), 也可發(fā)生在注射后數(shù)秒鐘、 數(shù)分鐘、3天內(nèi)/連用過程中。,27,【過敏反應(yīng)防治】 important,1
26、詳細(xì)詢問過敏史,青霉素過敏者禁用,其他藥過敏者慎用;2 皮試(初次應(yīng)用, 停用24h以上, 中途換批號)注射后觀察30min,避免在饑餓時注射;3 應(yīng)用前準(zhǔn)備急救藥品和器械,一旦休克立即搶救:AD,必要時糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥,吸O2、人工呼吸、氣管切開等。 4 避免濫用和局部應(yīng)用;現(xiàn)用現(xiàn)配;,28,【過敏反應(yīng)防治】,5 靜滴時最好用生理鹽水稀釋, pH過↑/過↓→效價↓或 產(chǎn)生致敏產(chǎn)物青霉素的最適 pH 為5-7.5
27、NS 4.5-7.0 5-10% GS 3.2-5.5 若用GS稀釋,應(yīng)在2h內(nèi)用完。,青霉素腦病,青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。通常青霉素僅有少量通過血腦屏障,但在用量過大,靜滴速度過快時,大量藥物迅速進入腦組織,即血及腦脊液中藥物的濃度升高,干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。出現(xiàn)反射亢進、、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,稱之“青霉素腦病”。,29,30,【藥物相互作用】,丙磺舒、阿司匹
28、林、消炎痛競爭性抑制?-內(nèi)酰胺類藥物從腎小管分泌;與氨基糖苷類合用→協(xié)同作用(抗菌譜↑,抗菌活性↑),但不能混合。與磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素合用→拮抗作用;與金屬類配伍→活性↓與其他抗生素、維生素B或C等混合→混濁與氨基酸混合→抗原性↑,31,青霉素G特點,優(yōu)點:殺菌力強,毒性低。 缺點:抗菌譜窄,不耐酸,不耐酶 在其母核6-APA引入不同側(cè)鏈,得到不同半合成青霉素。,32,二、半合成青霉素,
29、【共同特點】 important1. 耐酸、耐酶、廣譜或抗銅綠假,抗G-菌2. 對同一種敏感菌,抗菌效力 <青霉素G3. 與青霉素G之間有完全交叉過敏反應(yīng)。,33,二、半合成青霉素,【分類】 1. 口服青霉素類(苯氧青霉素類)2. 耐酶青霉素類(異惡唑類青霉素)3. 廣譜青霉素類4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類5. 抗G-桿菌青霉素類,34,二、半合成青霉素,1. 口服青霉素類(苯氧青霉素類)
30、 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特點: 1)耐酸,不耐酶,抗菌譜同青霉素G 2)主用于敏感菌引起的輕度感染,35,二、半合成青霉素,2、耐酶青霉素類(異惡唑類青霉素) 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 雙氯西林 (dicloxacillin)最強
31、 氟氯西林(flucloxacillin) 特點:1)耐酸,耐酶,抗菌譜同青霉素G 2)主用于耐青霉素G的金葡菌感染,36,二、半合成青霉素,3、廣譜青霉素類:氨芐西林((ampicillin) 匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西
32、林 (amoxycillin) 特點:1)耐酸,不耐酶,廣譜; 2)對G+ 、G-均有效,但對G-桿菌較強, 對G+菌作用<青G,對糞球菌作用>青G, 對銅綠 及 產(chǎn)酶金葡菌 無效; 3) 主用于敏感菌所致多種感染包括傷寒、副傷寒,37,二、半合成青霉素,4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林 磺芐西林 替卡西林 呋芐西林
33、 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林特點: ① 不耐酸,不耐酶,廣譜; ② 抗G- 桿菌、尤其對銅綠菌作用強大; ③ 主用于銅綠、大腸、變形、流感桿菌 、傷寒,38,二、半合成青霉素,5. 抗G-桿菌青霉素類:美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特點:①
34、對G-菌產(chǎn)生的?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定定 ②窄譜,對G-桿強,對G+菌弱,對銅綠無效; 主要用于G-桿菌所致的尿路感染 ③ 為抑菌藥,作用靶位是PBP2 。,39,小 結(jié),各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性:天然青霉素:不耐酸、不耐酶耐酸青霉素類:耐酸、不耐酶耐酶青霉素類:耐酸、耐酶廣譜青霉素類:耐酸、不耐酶抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素:不耐酸、不耐酶,40,第三節(jié) 頭孢菌素類,以7-ACA接上不同側(cè)鏈
35、而制得的半合成抗生素?!竟餐攸c】與青霉素類相比1. 抗菌譜廣,殺菌力強;2. 對?-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定;3. 過敏反應(yīng)少,與青霉素類有部分交叉過敏,41,【常用制劑分類】,第一代:頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定 cefradin 等第二代:頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多 cefam
36、andole 頭孢克洛 cefaclor 頭孢替安 cefotiam 等第三代:頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮 cefoperazone第四代:頭孢匹羅 cefpirome 頭孢吡肟 cefepime 頭孢利定
37、 cefolidin 頭孢噻利 cefoselis,42,【體內(nèi)過程】,1.吸收:某些頭孢菌素耐酸口服吸收好,如頭孢氨芐,多數(shù)頭孢菌素需注射給藥。2.分布:分布廣,第三代頭孢菌素穿透力強,全身給藥后可到達房水、腦脊液中達有效濃度。3.排泄:主要經(jīng)腎臟排泄;頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。,43,【藥理作用】,抗菌譜:1. 第一、二代 對G+菌作用較強, 對G-菌含銅綠菌 及 厭氧菌作用弱 或 無效;
38、2. 第三代 對G-菌作用較強,對G+菌 弱。3. 第四代 對G-菌、G+菌作用 均較強。 抗菌機制:與青霉素類相同。,44,【臨床應(yīng)用】,第一代:主用于治療耐青霉素金葡菌及敏感菌 所致的輕、中度感染第二代:主用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染、敏感菌 所致的感染,一般G-桿菌感染作首選藥 第三、四代:主用于重癥耐藥G-桿菌感染,45,【不良反應(yīng)】,1. 過敏反應(yīng):皮疹多見,休克罕見。2. 腎毒性:第
39、一代多見。避免與腎毒性藥合用3. 出血:頭孢孟多、頭孢哌酮引起低凝血酶原癥、PC減少;VitK防治。4. “醉酒樣”反應(yīng)(雙硫侖樣反應(yīng)):用藥期間或停藥3天內(nèi)忌酒。5. 二重感染:見于第三、四代。6. 其他:胃腸反應(yīng)、靜脈炎;大劑量致中毒性精神病,46,【各代頭孢菌素的特點】,第一代頭孢菌素 1. 體內(nèi)過程:組織穿透力差,腦脊液濃度低; 2. 抗菌譜:對G+菌作用強 > 2-4 代
40、對G-菌作用弱 對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效 3. 酶穩(wěn)定性:對青霉素酶穩(wěn)定, 對其他?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性<2-4代 4. 不良反應(yīng):腎毒性較大,47,第二代頭孢菌素,1、抗菌譜:對 G+菌 作用略<第一代; 對 G-菌 作用>第一代; 對 厭氧菌:有一定作用
41、 對 銅綠假單胞菌:無效2、對多種?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、腎毒性較小(<第一代),48,第三代頭孢菌素 important,1. 分布廣,組織穿透力強,可滲入腦脊液;t1/2延長2. 對 G+菌 作用< 第一代、第二代 對 G-菌 作用>第一代、第二代 對 銅綠假單胞菌及厭氧菌作用 較強3. 對多種?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高4. 基本無腎毒性,49,第三代頭孢菌
42、素的特點,1. 廣譜,對G+菌略<第一、二代,對G-菌包括 腸桿菌類、銅綠假單胞菌、厭氧菌較強。2. 體內(nèi)分布廣,組織穿透力強,可滲入腦脊液3. 對?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高,幾無腎毒性。4. 用于治療尿路感染、敗血癥、肺炎、腦膜炎、骨髓炎、銅綠假單胞菌感染。,50,第四代頭孢菌素,1. 對 G+菌、G-菌均高效。2. 對?-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,尤其對超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定。4. 無腎毒性。,【各代頭孢菌素的特點小結(jié)】
43、,分類 抗菌譜 酶穩(wěn)定性 用途 腎毒性 G+ G-一代 強 弱 青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶 大 銅綠假單胞菌 ?-內(nèi)酰胺酶差 金葡菌感染 及厭氧菌無效二代 強 稍強
44、?-內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌 穩(wěn)定 桿菌感染; 降低 無效,部分對 敏感G+菌 感染 厭氧菌有效三代 弱 強 較高穩(wěn)定 重癥耐藥G- 銅綠假單
45、胞菌 桿菌感染 基本無 及厭氧菌有效四代 強 更強 高度穩(wěn)定 同上 無,,,,,,,52,藥物發(fā)展趨勢,53,頭孢菌素類發(fā)展趨勢,第一代 → 第三代:抗菌譜↑,抗G+菌作用↓,抗G-菌作用↑ 對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性↑腎毒性↓第四代:
46、對G+菌、G-菌均高效,54,藥物發(fā)展趨勢,55,頭孢菌素類發(fā)展趨勢,第一代 → 第三代:抗菌譜↑,抗G+菌作用↓,抗G-菌作用↑ 對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性↑腎毒性↓第四代:對G+菌、G-菌均高效,56,第四節(jié) 其他?-內(nèi)酰胺類抗生素,頭 霉 素類: 頭孢美唑 頭孢西丁 碳青霉烯類: 亞胺培南 美羅培南氧頭孢烯類: 拉氧頭孢 氟氧頭孢單環(huán)β-內(nèi)酰胺類: 氨曲南 卡蘆莫南,57,二、頭霉素類 頭孢西?。–efoxi
47、tin),1. 廣譜, 抗G-桿菌強、對厭氧菌高敏,對 MRSA敏感性差,對銅綠假單孢菌無效;2. 對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;3. 分布廣,腦脊液中含量高,原形腎排;4. 主用于需氧G-菌、厭氧菌引起的盆腔、腹腔、婦科混合感染;,58,一、碳青霉烯類 亞胺培南(imipenem),1、抗菌譜廣,作用強,對多數(shù)G+、G- 菌有效,對厭氧菌是?-內(nèi)酰胺類中作用最強者2、對?-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解,
48、需與此酶的特異性抑 制劑西司他丁合用(組成復(fù)方制劑—泰能) 4、用于G+ 、G- 菌及厭氧菌所致的感染。,59,三、氧頭孢烯類 拉氧頭孢(Latamoxef),1、抗菌特點與第三代頭孢菌素相似,廣譜,高效,對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強2、對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。3、腦脊液、痰液中濃度高,血濃較持久。4、主用于尿路、呼吸道、膽道、婦科感染、腦膜炎、敗血癥。5、主要不良反應(yīng)為皮疹。,60,四、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類
49、氨曲南(Azthreonam),1、對G-菌作用強大, 對G+和厭氧菌弱,為窄譜殺菌劑。2、耐酶、低毒、分布廣;3、主用于需氧G-菌所致感染。,61,第五節(jié) β-內(nèi)酰胺酶抑制藥 (β- lactamase inhibitors),1. 本身無或有微弱的抗菌活性,但能抑制?-內(nèi)酰胺酶,保護?-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解;2. 對不產(chǎn)酶的細(xì)菌無增強效果;3. 與抗生素配伍時,兩藥的藥動學(xué)特征相似方可發(fā)揮協(xié)同作用;4
50、. 隨著細(xì)菌產(chǎn)酶情況的不斷變化,酶抑制劑的抑制效果也會相應(yīng)變化,故應(yīng)用時應(yīng)注意觀察。,超級細(xì)菌,“超級細(xì)菌” 即攜帶有NDM-1基因,能夠編碼Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶,對絕大多數(shù)抗生素(替加環(huán)素、多粘菌素除外)不再敏感的細(xì)菌?!爱a(chǎn)NDM-1耐藥細(xì)菌”與傳統(tǒng)“超級細(xì)菌”相比,其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”,62,超級細(xì)菌產(chǎn)生的原因,每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用,而中國這一比例甚至接近80%。正是由
51、于藥物的濫用,使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境,各種超級病菌相繼誕生。在上世紀(jì)60年代,全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬,而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%,大部分人死于超級病菌帶來的用藥困難。,63,替加環(huán)素,替加環(huán)素[Tigecycline, (美國惠氏藥物公司開發(fā))]是一種新型的廣譜活性的抗生素,對有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性,是甘氨酰四環(huán)素類中的首個藥品,美國食品藥品管理局
52、(FDA)于2005年6月批準(zhǔn)上市的。替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時供選擇的廣抗生素,并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量,使用方便,每12小時服用一次即可。不易產(chǎn)生耐藥性,用量較小(初始劑量100mg,維持劑量50mg )。,64,65,β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑,1、克拉維酸 (clavulanic acid,棒酸) + 阿莫西林 → 奧格門?。╝ugmentin)
53、+ 替卡西林 → 泰門?。╰imentin)2、舒巴坦 (sulbactam,青霉烷砜) + 氨芐西林 → 優(yōu)立新(unasyn) + 頭孢哌酮 → 舒普深(sulperazone)3、三唑巴坦 (tazobactam,他唑巴坦) + 哌拉西林 → 他巴星(tazocin),Augmentin,The combination was invented around 1977/78 by
54、 British scientists working at Beecham (now part of GlaxoSmithKline), which filed for US patent protection for the drug combination in 1979. A patent was granted in 1984. Augmentin is the original name used by its invent
55、or.This combination results in an antibiotic with an increased spectrum of action and restored efficacy against amoxicillin-resistant bacteria that produce β-lactamase.,66,67,【Summary】,β- lactam antibiotics are bacteric
56、ides by interference with peptidoglycan synthesis.Penicillins are first choice for many infections.,68,【Summary】,Spectrum of Penicillin G: Gram-positive and Gram-negative cocci, Gram-positive bacilli, spirochete, a
57、ctinomycetes and some Gram-negative bacteria. Many staphylococci are now resistant.,69,【Summary】,---β- lactamase-resistant penicillins: e.g. flucloxacillin.---Broad-spectrum penicillins: e.g. amoxycillin. They are give
58、n orally. They are destroyed by β- lactamases.---Extended-spectrum penicillins: e.g. ticarcillin. They are suscepetible to β- lactamases,70,【Summary】,Unwanted effects of penicillins are mainly hypersensitivities. A com
59、bination of clavulanic acid plus amoxycillin or ticarcillin is effective against many β- lactamase-producing organisms.,71,要點回顧(一),1. ?-內(nèi)酰胺類抗生素的分類、共同結(jié)構(gòu)、抗菌機制。2. 細(xì)菌耐藥機制、最常見的耐藥機制、
60、 牽制機制。3. 青霉素類的分類及各類的特點。4. 天然青霉素的抗菌性質(zhì)、抗菌譜、首選用于哪些疾???,72,要點回顧(二),5、青霉素的主要不良反應(yīng);最嚴(yán)重不良反應(yīng);首選搶救藥物。6、青霉素過敏反應(yīng)的防治措施7、頭孢菌素類與青霉素相比的特點8、各代頭孢菌素類特點與發(fā)展規(guī)律,73,,74,思考題,1. 如何防治青霉素過敏性休克?2. 簡述青霉素G的抗菌譜、抗菌機制、抗菌特點。3. 簡述半合成青霉素的分類及特點?
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