婦產(chǎn)科學(xué)女性生殖系統(tǒng)生理

1、女性生殖系統(tǒng)生理,,Physiology of female reproductive system,Physiology of female reproductive system,女性一生各階段的生理特點(diǎn) 月經(jīng)及月經(jīng)期的臨床表現(xiàn)卵巢功能及周期性變化卵巢性激素的生理作用子宮內(nèi)膜及生殖器其他部位的周期性變化月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)其他內(nèi)分泌腺功能對月經(jīng)周期的影響,女性一生各階段的生理特點(diǎn),分為胎兒期、新生兒期、兒童期、青春期、性成

2、熟期、絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)后期7個階段。每個階段都有各自的生理特點(diǎn)，是一不斷發(fā)展的過程，并沒有截然界限，,（一）胎兒期(fetal period),胚胎6周前，處于性未分化階段。男女胚胎具有相同原始的性腺、內(nèi)生殖器及外生殖器。胚胎6周后原始性腺開始分化。若胚胎細(xì)胞不含Y染色體即無Y基因性決定區(qū)(編碼產(chǎn)生睪丸決定因子)，性腺分化緩慢，至胚胎10周起，原始性腺發(fā)育，卵巢形成。原始生殖細(xì)胞分化為初級卵母細(xì)胞（第一次減數(shù)分裂雙線期），性索皮

3、質(zhì)的扁平細(xì)胞圍繞卵母細(xì)胞構(gòu)成原始卵泡。卵巢形成后，因無雄激素，無副中腎管抑制因子，中腎管退化，兩條副中腎管發(fā)育為女性生殖道。,（二）新生兒期(neonatal period),出生四周內(nèi)的嬰兒胎兒在宮內(nèi)受到母體性腺及胎盤所產(chǎn)生的性激素（主要為雌激素）的影響，其子宮、卵巢及乳房等，均可有一定程度的發(fā)育，個別的有乳液分泌現(xiàn)象。出生后，性激素濃度驟減，可引起少量陰道出血，這些都是生理現(xiàn)象，多很快消失。,（三）兒童期(childhoo

4、d),從出生4周至12歲左右稱兒童期。兒童早期(8歲前)，由于下丘腦、垂體對低水平雌激素(≤ 10pg/ml)的負(fù)反饋及中樞性抑制因素高度敏感，HPO軸功能處于抑制狀態(tài)，卵泡無雌激素分泌。 生殖器為幼稚型：陰道狹窄，上皮薄，無皺襞，細(xì)胞內(nèi)缺乏糖元、酸度低、抗感染力弱；子宮頸較子宮體長，占子宮全長2/3 ；卵巢長而窄，卵泡僅發(fā)育到竇前期即萎縮、退化；子宮、輸卵管及卵巢位于腹腔內(nèi)。兒童后期，約八歲起，下丘腦促性腺激素釋放激

5、素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）抑制狀態(tài)解除，內(nèi)分泌腺開始活動并分泌性激素，逐漸出現(xiàn)女性特征。,（四）青春期(puberty),從乳房發(fā)育等第二性征出現(xiàn)至生殖器官逐漸發(fā)育成熟，獲得性生殖能力的一段生長發(fā)育期，是兒童到成人的轉(zhuǎn)變期。WHO規(guī)定為10～19歲。此期有體格、生殖器官 (第一性征)、第二性征迅速發(fā)育及月經(jīng)來潮。,青春期發(fā)動(onset of puberty),始于8-10歲，此

6、時中樞性負(fù)反饋抑制狀態(tài)解除， GnRH開始呈脈沖式釋放，繼而引起促性腺激素和卵巢性激素水平升高、第二性征出現(xiàn)、生殖功能逐漸成熟。按時間順序先后經(jīng)歷乳房萌發(fā)(約10歲)、腎上腺功能初現(xiàn)、生長加速和月經(jīng)初潮等四個階段，共需大約4-5年時間。,乳房萌發(fā)（thelarche）,乳房在青春期性激素刺激下逐漸發(fā)育，是女性第二性征的最初特征，是女性青春期發(fā)動的標(biāo)志。近10歲乳房開始發(fā)育，經(jīng)過大約3.5年時間發(fā)育為成熟型。,腎上腺功能初現(xiàn)(ad

7、renarche),腎上腺分泌雄激素增加，引起陰毛和腋毛的生長。多在乳房開始發(fā)育后的數(shù)月至1年才開始。陰毛首先發(fā)育，約2年后腋毛開始發(fā)育。提示下丘腦-垂體-腎上腺雄性激素軸的功能漸趨完善,生長加速(growth spurt),11-12歲青春期少女體格生長呈直線加速，平均每年增高9cm。月經(jīng)初潮后增長速度減緩，一般每年只增高3-5cm。主要由雌激素、生長激素和胰島素樣生長因子-Ⅰ（ IGF-Ⅰ ）等分泌增加所致。,月

8、經(jīng)初潮(menarche),是青春期的重要標(biāo)志，常發(fā)生于乳房發(fā)育后2.5年，約12～13歲左右。提示：卵巢產(chǎn)生的雌激素足以使子宮內(nèi)膜增殖，在雌激素達(dá)到一定水平且有明顯波動時，引起子宮內(nèi)膜脫落即出現(xiàn)月經(jīng)。但此時中樞對雌激素的正反饋機(jī)制尚未成熟，有時卵泡發(fā)育成熟但不能排卵，故月經(jīng)常不規(guī)則，可發(fā)生青春期功血。約經(jīng)5-7年建立規(guī)律性周期性排卵后，月經(jīng)才漸變規(guī)則。,第一性征（primary sexual characteristics

9、 ）,在促性腺激素的作用下生殖器官的發(fā)育：從幼稚型變?yōu)槌扇诵吐殉病亓吭黾樱儽馄?，卵巢皮質(zhì)層內(nèi)卵泡發(fā)育，表面稍顯凹凸不平。外陰——陰阜隆起，大小陰唇變大，著色。陰道——變長、寬，皺襞↑，分泌物↑宮頸——分泌物↑宮體——肌纖維增生、肥大、宮體增大，宮體/宮頸 2:1。輸卵管——變粗,第二性征（ secondary sexual characteristics ）,女性特有的征象：乳房發(fā)育，是最初特征，青春期發(fā)動的標(biāo)志出

10、現(xiàn)陰毛和腋毛骨盆橫徑大于前后徑胸、肩部皮下脂肪增多，脂肪呈女性分布音調(diào)變高,（五）性成熟期(sexual maturity period),又稱生育期，此時為卵巢生殖功能與內(nèi)分泌功能最旺盛時期。一般自18歲左右，歷時約30年。在此期間，身體各部分發(fā)育成熟，出現(xiàn)周期性的排卵及行經(jīng)，并具有生育能力。,（六）絕經(jīng)過渡期(menopausal transition period),指從開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢直至最后一次月經(jīng)的時期?？墒加?/p>

11、40歲，歷時短至1-2年，長至10余年。此期卵巢功能逐漸衰退，卵泡數(shù)明顯減少且易發(fā)生不能成熟及排卵，因而月經(jīng)不規(guī)律，常為無排卵性月經(jīng)。最終由于卵巢內(nèi)卵泡自然耗竭，對垂體促性腺激素喪失反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢功能衰竭，月經(jīng)永久性停止，稱為絕經(jīng)（menopause）。我國婦女的平均絕經(jīng)年齡為50歲左右。,圍絕經(jīng)期(perimenopausal period),指從卵巢功能開始衰退直至絕經(jīng)后一年內(nèi)的時期。由于雌激素水平降低，可出現(xiàn)血管舒縮障

12、礙和神經(jīng)精神癥狀，表現(xiàn)為潮熱、出汗、情緒不穩(wěn)定、不安、失眠、抑郁或煩躁等，稱為絕經(jīng)綜合癥。以往采用的“更年期”，因定義含糊，1994年WHO提出廢用。,（七）絕經(jīng)后期(postmenopausal period),指絕經(jīng)后的生命時期。早期階段，卵巢雖停止分泌雌激素，但間質(zhì)仍能分泌少量雄激素，后者在外周轉(zhuǎn)化為雌酮，成為循環(huán)中的主要雌激素。60歲后機(jī)體逐漸老化進(jìn)入老年期(senility period)。卵巢功能完全衰竭，除整個

13、機(jī)體發(fā)生衰老改變外，生殖器官亦進(jìn)一步萎縮老化，易發(fā)生老年性陰道炎、骨質(zhì)疏松及骨折等。,月經(jīng)及月經(jīng)期的臨床表現(xiàn),（一）月經(jīng)(menstruation),指伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血。規(guī)律月經(jīng)的建立是生殖系統(tǒng)功能成熟的主要標(biāo)志。(中醫(yī)月經(jīng)說法？)月經(jīng)第一次來潮稱月經(jīng)初潮，約12～13歲左右。16歲以后月經(jīng)尚未來潮者為原發(fā)性閉經(jīng)，應(yīng)于重視。,（二）月經(jīng)血的特征,暗紅色，除血液外還有子宮內(nèi)膜碎片、宮頸粘液、脫落的

14、陰道上皮細(xì)胞、細(xì)菌及白細(xì)胞等。一般不凝固，但偶亦有小凝血塊者。如有較大血塊出現(xiàn)，說明經(jīng)血量超過正常。經(jīng)血中含有前列腺素及來自子宮內(nèi)膜的大量纖溶酶，后者使纖維蛋白裂解成流動的分解產(chǎn)物，故經(jīng)血不凝。,（二）月經(jīng)血的特征,正常月經(jīng)的初12小時出血較少；24-36小時子宮內(nèi)膜功能層脫落，基底層血管殘端暴露 ，出血最多；36小時后內(nèi)膜血管殘端血栓形成及內(nèi)膜修復(fù)，出血迅速減少并逐漸停止。75％月經(jīng)血來自動脈，25％來自靜脈。,（三）正常

15、月經(jīng)的臨床表現(xiàn),周期性：出血第一天為月經(jīng)周期的開始，兩次月經(jīng)第一天的間隔時間為一個月經(jīng)周期(menstrual cycle)。一般為21-35天，平均28天。35天為月經(jīng)稀發(fā)。經(jīng)期：每次月經(jīng)的持續(xù)時間，一般為2-8天，平均4-6天。 7天為經(jīng)期延長。經(jīng)量：20-60ml。>80ml為月經(jīng)過多；<20ml為經(jīng)量過少。,Symptom of menstruation,一般無癥狀PMS：腹部墜脹感

16、 膀胱刺激癥狀 頭痛及神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定癥狀 胃腸功能紊亂 皮膚痤瘡,卵巢功能及周期性變化,中樞生殖調(diào)節(jié)激素,下丘腦 分泌下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）垂 體 分泌促性腺激素（gonadotropin，Gn）：卵泡刺激素(follicle stimulating horm

17、one,FSH)黃體生成素(luteinizing hormone,LH),GnRH,是下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞分泌的一種十肽激素，直接通過垂體門脈系統(tǒng)輸送到腺垂體，調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌呈持續(xù)的脈沖式，脈沖間隔60-120分鐘，其頻率和幅度嚴(yán)格限定在一定范圍內(nèi)以維持正常的月經(jīng)周期。,Gn（垂體）,對GnRH的脈沖式刺激起反應(yīng)，自身也呈脈沖式分泌，并受卵巢性激素（E、P）和抑制素的調(diào)節(jié)。FSH和LH，與HCG

18、、TSH均是糖蛋白激素，含a和b亞基。 a亞基相同，b亞基的結(jié)構(gòu)不同；后者決定其特異性，但必須與a亞基結(jié)合成完整分子才具有生物活性。,FSH,是卵泡發(fā)育最首要的激素，其主要生理作用：1.直接促進(jìn)竇前卵泡及竇狀卵泡顆粒細(xì)胞增殖與分化，分泌卵泡液，使卵泡生長發(fā)育；2.前一月經(jīng)周期的黃體晚期及卵泡早期FSH的上升，促使卵巢內(nèi)竇狀卵泡群的募集；3.激活顆粒細(xì)胞芳香化酶，合成與分泌雌二醇(E2)；4.促使顆粒細(xì)胞合成分泌IGF及其受體、抑

19、制素A、激活素等物質(zhì)。并與這些物質(zhì)協(xié)同作用，調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化；5.在卵泡晚期與E2協(xié)同，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞生成LH受體，為排卵及黃素化作準(zhǔn)備。,LH,生理作用：1.在卵泡期刺激卵泡膜細(xì)胞合成雄激素，主要是雄烯二酮，為E2的合成提供底物；2.排卵前促使卵母細(xì)胞最終成熟及排卵；3.在黃體期維持黃體功能，促進(jìn)P、 E2 和抑制素A的合成與分泌。,（一）卵巢的功能,1、生殖功能：產(chǎn)生卵子并排卵2、內(nèi)分泌功能：分

20、泌女性激素,（二）卵巢的周期性變化,從青春期開始到絕經(jīng)前，卵巢在形態(tài)和功能上發(fā)生周期性變化為卵巢周期(ovarian cycle)：1、卵泡的發(fā)育及成熟2、排卵3、黃體形成和退化,1、卵泡的發(fā)育及成熟,始于胚胎期：胚胎6周起，原始生殖細(xì)胞(卵原細(xì)胞)不斷有絲分裂，數(shù)目增多，體積增大；胚胎11-12周卵原細(xì)胞進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，并到前期雙線期時終止，改稱為初級卵母細(xì)胞（primary oocyte）。,1、卵泡的發(fā)育及成熟,單

21、層梭形前顆粒細(xì)胞圍繞初級卵母細(xì)胞（primary oocyte）形成始基卵泡（primordial follicle），是女性的基本生殖單位，也是卵細(xì)胞儲備的唯一形式。胚胎16-20周時達(dá)高峰，共含600-700萬個；隨后不斷閉鎖退化，出生時剩200萬個，兒童期多數(shù)卵泡退化，至青春期剩下30萬個。婦女一生一般只有400-500個卵泡發(fā)育成熟并排卵，僅占總數(shù)的0.1％左右。,1、卵泡的發(fā)育及成熟,抑制生殖細(xì)胞減數(shù)分裂的物質(zhì)可能來自

22、外圍顆粒細(xì)胞分泌的卵母細(xì)胞成熟抑制物（oocyte maturation inhibitor,OMI）等物質(zhì)直至育齡期后排卵前夕，在LH峰的作用下，解除抑制，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)，排出第一極體，改稱為次級卵母細(xì)胞（secondary oocyte）。,1、卵泡的發(fā)育及成熟,卵泡自胚胎形成后至青春期前進(jìn)入不依賴Gn的自主發(fā)育和閉鎖的軌道，其機(jī)制尚不清楚。青春期后，卵泡由自主發(fā)育推進(jìn)至發(fā)育成熟的過程則依賴于Gn的刺激。每月發(fā)育一批

23、(3-11個)卵泡，經(jīng)過募集、選擇，一般只有一個優(yōu)勢卵泡可達(dá)完全成熟，并排出卵子。其余卵泡發(fā)育到一定程度通過細(xì)胞凋亡機(jī)制而自行退化，為卵泡閉鎖。,卵泡的生長階段,始基卵泡（primordial follicle）,由單層梭形前顆粒細(xì)胞圍繞一個停留于減數(shù)分裂雙線期的初級卵母細(xì)胞形成。卵泡的發(fā)育始于始基卵泡到初級卵泡的轉(zhuǎn)化，始基卵泡可以在卵巢內(nèi)處于休眠狀態(tài)數(shù)十年。始基卵泡發(fā)育遠(yuǎn)在月經(jīng)周期起始之前，從始基卵泡至形成竇前卵泡需9個月以上

24、時間，從竇前卵泡發(fā)育到成熟卵泡共需約85天；卵泡生長的最后階段約需15天，是月經(jīng)周期的卵泡期。,primordial follicle,初級卵母細(xì)胞 primary oocyte單層梭形前顆粒細(xì)胞 granulosa cell,,,竇前卵泡(preantral follicle),始基卵泡的梭形前顆粒細(xì)胞分化為柱狀顆粒細(xì)胞，并有絲分裂，即為初級卵泡（primary follicle） 。同時，顆粒細(xì)胞合成和分泌粘多

25、糖，在卵子周圍形成透明帶。卵母細(xì)胞增大，外圍透明帶，增殖為多層的顆粒細(xì)胞（6-8層）以及卵泡基底膜附近梭形間質(zhì)細(xì)胞形成的卵泡內(nèi)膜、卵泡外膜兩層卵泡膜，即為次級卵泡（ secondary follicle ）。顆粒細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和睪酮(T)受體，卵泡內(nèi)膜細(xì)胞出現(xiàn)黃體生成素(LH)受體，具備了合成甾體激素的能力。,primary follicle,secondary follicle,竇狀卵泡(ant

26、ral follicle),在雌激素和FSH協(xié)同作用下，顆粒細(xì)胞間積聚的卵泡液增加，融合形成卵泡腔。發(fā)育的后期，相當(dāng)于前一卵巢周期的黃體晚期和本周期卵泡早期，血清FSH水平及活性增高，超過一定閾值后，一組竇狀卵泡群進(jìn)入“生長發(fā)育軌道”，即為募集；約在月經(jīng)周期第7日，其中FSH閾值最低的一個卵泡優(yōu)先發(fā)育，成為優(yōu)勢卵泡（dominant follicle），其余的卵泡退化閉鎖，即為選擇。優(yōu)勢卵泡，進(jìn)一步發(fā)育、增大。同時，在FSH

27、作用下顆粒細(xì)胞內(nèi)又出現(xiàn)LH受體，并在LH協(xié)同下分泌雌激素明顯增多，使血清雌激素量可達(dá)300 pg /ml。,竇狀卵泡,排卵前卵泡(preovulatory follicle),即成熟卵泡（mature follicle），是卵泡發(fā)育的最后階段，卵泡液急驟增加，卵泡腔增大，卵泡體積顯著增大，直徑可達(dá)18-23mm，卵泡向卵巢表面突出。結(jié)構(gòu)從外向內(nèi)依次為：卵泡外膜、卵泡內(nèi)膜、顆粒細(xì)胞、卵泡腔、卵丘、放射冠及透明帶。,mature fol

28、licle,2、排卵(ovulation),卵細(xì)胞和它周圍的卵丘顆粒細(xì)胞一起被排出的過程。包括：卵母細(xì)胞完成第一次減數(shù)分裂、卵泡壁膠原層的分解及小孔形成后卵子的排出。隨卵細(xì)胞排出的有透明帶、放射冠及小部分卵丘內(nèi)的顆粒細(xì)胞。時間多發(fā)生在下次月經(jīng)來潮前14日左右。,排卵機(jī)制,mature follicle分泌的雌激素高峰(E2≥200 pg/ml )對下丘腦產(chǎn)生正反饋，下丘腦釋放大量GnRH ，刺激垂體釋放Gn，出現(xiàn)LH/FSH

29、峰；LH峰是即將排卵的可靠指標(biāo)，出現(xiàn)于卵泡破裂前36小時。 LH峰使primary oocyte重新啟動減數(shù)分裂進(jìn)程，完成第一次減數(shù)分裂，排出第一極體，成熟為secondary oocyte ；同時使排卵前卵泡黃素化，產(chǎn)生少量孕酮。,排卵機(jī)制,LH/FSH排卵峰與孕酮協(xié)同作用，激活卵泡液內(nèi)蛋白活酶，溶解卵泡壁隆起尖端部分，形成排卵孔（stigma）。卵泡液內(nèi)前列腺素顯著增多，排卵時達(dá)高峰。前列腺素促使卵泡壁釋放蛋白活酶，也

30、促使卵巢內(nèi)平滑肌收縮，有助于排卵。,經(jīng)腹腔進(jìn)入輸卵管,卵泡小斑破裂,ovulation,卵泡小斑處酶活性增強(qiáng),卵泡小斑形成,卵丘與卵泡壁分離,卵泡膜外層平滑肌纖維收縮,次級卵母細(xì)胞放射冠透明帶卵泡液,,,,,,排出,自然周期排卵監(jiān)測,自然周期排卵監(jiān)測,卵細(xì)胞的成熟,LH峰解除OMI等的抑制作用， primary oocyte重新啟動減數(shù)分裂進(jìn)程，完成第一次減數(shù)分裂，排出第一極體，成熟為secondary oocyte ；隨即

31、開始第二次減數(shù)分裂，并終止于中期，此時才具備受精能力。當(dāng)與精子相遇，精子進(jìn)入卵子，卵細(xì)胞被激活迅速完成第二次減數(shù)分裂形成卵原核，同時與精原核融合，形成二倍體的受精卵。若未受精，排卵后12-24小時卵子即開始退化。,3、黃體形成和退化,排卵后卵泡液流出，卵泡腔內(nèi)壓下降，卵泡壁塌陷，形成許多皺襞，卵泡壁的顆粒細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞向內(nèi)侵入，周圍有結(jié)締組織的卵泡外膜包圍，共同形成黃體(corpus luteum)。卵泡顆粒細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞在

32、LH排卵峰作用下進(jìn)一步黃素化，分別形成顆粒黃體細(xì)胞和卵泡膜黃體細(xì)胞。在血管內(nèi)皮生長因子作用下，血管侵入顆粒細(xì)胞層。排卵后7-8日(相當(dāng)于月經(jīng)周期第22日左右)黃體體積和功能達(dá)高峰，直徑1-2cm，外觀色黃。,corpus luteum,,黃體功能,主要是在LH的作用下，利用來自血運(yùn)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），生成和分泌P與E2，使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，為孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育作準(zhǔn)備。正常黃體功能的建立需要理想的排

33、卵前卵泡發(fā)育，特別是FSH刺激、持續(xù)性和高水平LH維持。,3、黃體形成和退化,排卵后如受精，則黃體在胚胎合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的HCG作用下繼續(xù)發(fā)育增大并將維持其功能達(dá)3～4個月之久，稱妊娠黃體。隨后退化，胎盤形成并分泌甾體激素維持妊娠。如未受精，黃體在排卵后9-10日開始退化，黃體功能限于14日。其機(jī)制尚不清，可能與其分泌的雌激素溶黃體作用有關(guān)，其作用由卵巢局部前列腺素和內(nèi)皮素-1所介導(dǎo)。已退化的黃體逐漸萎縮變小，并為結(jié)締組織所代替

34、，組織纖維化，外觀色白稱白體。,（三）卵巢性激素的合成及分泌,主要合成并分泌雌激素(estrogen)與孕激素(progesterone)。女性體內(nèi)雄激素(androgen)，也可由卵巢以及腎上腺皮質(zhì)分泌。,1、甾體激素屬類固醇激素，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲,孕激素,雄激素,雌激素,孕烯醇酮合成雄烯二酮的途徑,,膽固醇,?5途徑,?4途徑,孕烯醇酮,雄烯二酮,脫氫表雄酮DHEA,17?-羥孕烯醇酮,17?-羥孕酮,孕酮,雌二醇,

35、↓,↓,↓,↓↑,↓,→,←,↙,↙,↘,↘,↗,睪酮,雌酮,2、甾體激素的合成,在LH的刺激下，卵泡膜細(xì)胞內(nèi)由膽固醇合成的孕烯醇酮是合成所有甾體激素的前體物質(zhì)，也是性激素合成的限速步驟。孕烯醇酮合成雄烯二酮有△4 和△5兩條途徑。排卵前以△5 途徑合成雌激素，排卵后可通過△4 和△5兩條途徑合成雌激素。孕酮的合成是通過△4 途徑。,1959年Falck提出的雌激素合成的兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說,Biosynthesis of

36、steroid hormones,雌激素主要為雌二醇和雌酮，雌三醇為其降解產(chǎn)物 生物學(xué)利用度:E2(100%) E1(30-50%) E3(10%) 孕酮是雄烯二酮及睪酮的前身雄烯二酮和睪酮又是雌酮和雌二醇的前身,孕酮,雄烯二酮,睪酮,雌二醇,雌酮,↓↑,↘,↙,↘,↗,↙,Mechanism of steroid hormones in use,甾體激素脂溶性透過細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)經(jīng)二個步驟影響基因表達(dá)而發(fā)揮作

37、用與胞漿受體結(jié)合 激素-胞漿受體復(fù)合物 進(jìn)入胞核，與胞核受體結(jié)合 激素-胞核受體復(fù)合物,,,3、甾體激素的代謝,主要在肝臟降解以硫酸鹽或葡萄糖醛酸鹽等結(jié)合形式經(jīng)腎臟排出。,4、卵巢性激素分泌的周期性變化,雌激素：兩次高峰，后一高峰低于第一高峰孕激素：一次高峰雄激素：兩種來源,月經(jīng)周期的調(diào)節(jié),雌激素的周期性變化,卵泡開始發(fā)育時，雌激素分泌很少；至月經(jīng)d7，優(yōu)勢卵泡出現(xiàn)，雌激素量迅速增加，于排卵

38、前達(dá)高峰；排卵后卵泡液中雌激素釋放至腹腔，循環(huán)中雌激素出現(xiàn)暫時下降；排卵后1-2日，黃體開始分泌雌激素，約在排卵后7-8日黃體成熟時，循環(huán)中雌激素形成低于第1高峰的第2高峰。黃體萎縮，雌激素水平急劇下降，在月經(jīng)期達(dá)最低水平。,孕激素的周期性變化,在卵泡期早期不合成孕酮；排卵前，在LH峰的作用下顆粒細(xì)胞黃素化，合成分泌少量孕酮；排卵后，血管侵入顆粒細(xì)胞層，使黃體顆粒細(xì)胞內(nèi)合成孕酮的膽固醇增加而使孕酮逐漸增加，并得以釋放到血

39、液循環(huán)中，至排卵后7-8日黃體成熟時，分泌量達(dá)最高峰（一次高峰）；黃體萎縮，急劇下降，至月經(jīng)來潮時降至卵泡期水平。,雄激素,主要來自腎上腺，少量來源于卵巢，包括睪酮和雄烯二酮。卵泡膜是合成雄烯二酮的主要部位，占體內(nèi)總生成量的50％；睪酮主要在卵巢間質(zhì)合成，占體內(nèi)總生成量的25％ 。排卵前循環(huán)中雄激素升高，一方面可促進(jìn)非優(yōu)勢卵泡閉鎖，另一方面提高性欲。,卵巢性激素的生理作用,雌激素的生理作用孕激素的生理作用孕激素與雌激

40、素的協(xié)同和拮抗作用雄激素的生理作用,雌激素 孕激素,,,雌激素 孕激素,孕激素與雌激素的協(xié)同和拮抗作用 協(xié)同作用：孕激素在雌激素作用基礎(chǔ)上 進(jìn)一步促進(jìn)生殖器和乳房發(fā) 育，為妊娠準(zhǔn)備條件。 拮抗作用：子宮內(nèi)膜、子宮收縮、輸卵 管蠕動、 宮頸粘液、

41、陰道上 皮、水鈉代謝,正常典型雙相基礎(chǔ)曲線,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,36,36.5,37,37.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,

42、16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,? ? ? ? ?,? ? ? ? ?,單相型基礎(chǔ)曲線－無排卵,?????,?????,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

43、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,36,36.5,37,37.5,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,25,27,29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49,51,53,雄激素的生理作用,對女性生殖系統(tǒng)的影響：促使陰唇、陰阜發(fā)育，刺激體毛生長。 如果T過高可以引起月經(jīng)紊亂，多毛，男性化體征。 對機(jī)體代謝功能的影響：促進(jìn)蛋白合成、肌肉生長，刺激骨髓造血，性欲有關(guān)。,

44、（四）卵巢分泌的其它激素,多肽激素：抑制素(inhibin,INH)、激活素(activin,ACT)、卵泡抑制素(follistatin,FS)生長因子：胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)等,INH,包括INH-A和INH-BINH-A主要由優(yōu)勢卵泡及黃體分泌，是反饋抑制FSH合成分泌的主要物質(zhì)。INH-B

45、由中小竇狀卵泡分泌，反映卵泡的功能，與FSH無明顯相關(guān)性。,ACT,主要在卵泡發(fā)育早期發(fā)揮作用：促進(jìn)顆粒細(xì)胞與卵泡膜細(xì)胞增殖、提高芳香化酶活性、升調(diào)FSH受體及LH受體表達(dá)、促進(jìn)INH合成等。,IGF,包括IGF-Ⅰ和IGFⅡIGF-Ⅰ對不依賴于Gn的卵泡早期發(fā)育具有重要作用。IGFⅡ在優(yōu)勢卵泡的發(fā)育中起主導(dǎo)作用，對卵巢E、P的產(chǎn)生和卵泡的成熟至關(guān)重要。,子宮內(nèi)膜及生殖器其他部位的周期性變化,（一）子宮內(nèi)膜的周期性變化,1、子宮

46、內(nèi)膜的組織學(xué)變化：基底層、功能層增生期(proliferative phase)分泌期(secretory phase)月經(jīng)期(menstrual phase),子宮內(nèi)膜,功能層：是胚胎植入的部位，受卵巢激素變化的調(diào)節(jié)，具有周期性增生、分泌和脫落性變化；基底層：靠近子宮肌層，不受卵巢激素周期性變化的影響，在月經(jīng)后再生并修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，重新形成子宮內(nèi)膜功能層。,增生期（proliferative phase）,月經(jīng)周期第5-1

47、4日，與卵巢周期中的卵泡期成熟階段相對應(yīng)。在雌激素作用下，內(nèi)膜表面上皮、腺體、間質(zhì)、血管均呈增殖性變化，子宮內(nèi)膜厚度自0.5mm增生至3-5mm。分為早、中、晚3期。,分泌期（secretive phase）,月經(jīng)周期第15-28日，與卵巢周期中的黃體期相對應(yīng)。黃體分泌的孕激素、雌激素使增生期內(nèi)膜繼續(xù)增厚，腺體更增長彎曲，出現(xiàn)分泌現(xiàn)象；血管迅速增加，更加彎曲；間質(zhì)疏松并水腫。內(nèi)膜厚且松軟，富含營養(yǎng)物質(zhì)，有利于受精卵著床發(fā)

48、育。分為早、中、晚3期。,增殖期排卵前期,分泌期排卵后期,,內(nèi)膜 薄→厚 繼續(xù)增殖，至分泌晚期 腺體 稀疏→增多(數(shù)目) 不再增殖，腺體增大變更屈曲管腔 狹 進(jìn)一步增大、彎曲、擴(kuò)張 大 增大、彎曲 早、腺上皮核下糖原出現(xiàn)，核下空泡

49、 中、頂端破裂，糖原溢出，頂漿分泌 晚、腺體開口向?qū)m腔，分泌物溢出,,,月經(jīng)期,月經(jīng)周期第1-4日，為子宮內(nèi)膜海綿狀功能層從基底層崩解脫落期。E、P下降，使內(nèi)膜中前列腺素的合成活化，經(jīng)前24小時，內(nèi)膜螺旋動脈有節(jié)段性陣發(fā)性痙攣及擴(kuò)張，導(dǎo)致遠(yuǎn)段血管壁及組織缺血壞死，剝脫而出血。月經(jīng)周期第3-4日，暴露的基底層內(nèi)膜上皮又開始再生，修復(fù)創(chuàng)面流血即停止。,子宮內(nèi)膜的生物學(xué)變

50、化,酸性粘多糖(acid mucopolysaccharide,AMPS)血管收縮因子：前列腺素F2a、內(nèi)皮素-1和血栓素A2甾體激素受體：雌、孕激素受體水解酶：酸性磷酸酶、b-葡萄糖醛酸酶,酸性粘多糖（AMPS）,排卵前在雌激素作用下，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生一種和蛋白質(zhì)結(jié)合的碳水化合物，為AMPS，后者在間質(zhì)中濃縮聚合，成為內(nèi)膜間質(zhì)的基礎(chǔ)物質(zhì)，對增生期子宮內(nèi)膜及其血管壁起支架作用。排卵后孕激素抑制AMPS的生成和聚合，并

51、促使其降解，使子宮內(nèi)膜粘稠的基質(zhì)減少，血管壁通透性增加，有利于營養(yǎng)及代謝產(chǎn)物的交換，有利于孕卵的著床及發(fā)育。,血管收縮因子,月經(jīng)來潮前24小時，子宮內(nèi)膜組織缺血、壞死、釋放前列腺素F2a和內(nèi)皮素-1等血管收縮因子，在月經(jīng)期達(dá)到最高水平；血小板聚集產(chǎn)生的血栓素A2；以上眾多血管收縮因子，使子宮血管和肌層節(jié)律性收縮，導(dǎo)致內(nèi)膜功能層迅速缺血壞死、崩解脫落。,甾體激素受體,增殖期子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞富含雌、孕激素受體雌激素受體在

52、增殖期子宮內(nèi)膜含量最高，排卵后明顯減少；孕激素受體在排卵時達(dá)高峰，隨后腺上皮孕激素受體逐漸減少，而間質(zhì)細(xì)胞孕激素受體含量相對增加。,水解酶,子宮內(nèi)膜溶酶體中含有多種水解酶如酸性磷酸酶、b-葡萄糖醛酸酶等，E、P能促進(jìn)這些水解酶的合成；但由于P具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，這些水解酶平時貯存在溶酶體內(nèi)，不具活性。若卵子未受精，黃體萎縮后，雌、孕激素下降，溶酶體膜的通透性增加，水解酶進(jìn)入組織，起破壞作用，造成內(nèi)膜的剝脫和出血。,生殖器其他

53、部位的周期性變化,陰道粘膜宮頸粘液輸卵管：形態(tài)、功能乳房,陰道粘膜,呈現(xiàn)周期性變化，陰道上段最明顯。排卵前，E作用下，底層細(xì)胞增生，逐漸演變?yōu)橹袑优c表層細(xì)胞；同時表層細(xì)胞角化，在排卵前最明顯。排卵后在P的作用下，表層細(xì)胞脫落增加。臨床可借助陰道脫落細(xì)胞的變化了解體內(nèi)E水平和有無排卵。,上述改變在陰道上段最明顯，作陰道脫落細(xì)胞檢查，間接了解雌H水平，取材部位，陰道上段側(cè)壁。P→陰道細(xì)胞脫落E→底層細(xì)胞增生→中層

54、→表層→角化C ，核由大→小，胞漿少→多，細(xì)胞小→大E→陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量↑——→乳酸↑，使陰道分泌物保持一致酸度，PH 4-4.5 可防止致病菌的繁殖，稱陰道自凈作用。,宮頸粘液的周期性變化,E使宮頸粘液分泌增加，提高其中氯化鈉含量，使粘液變稀薄、透明、易拉長，拉絲度可達(dá)10cm以上；若粘液涂片檢查，干燥后可見羊齒植物葉狀結(jié)晶，在月經(jīng)周期第6-7天開始出現(xiàn)，到排卵期最典型。排卵后P使粘液分泌逐漸減少，質(zhì)地變粘稠而渾濁，拉絲度

55、差，易斷裂；涂片檢查時結(jié)晶逐步模糊，至月經(jīng)第22天左右完全消失，而代之以排列成行的橢圓體。,宮頸粘液的周期性變化,排卵期宮頸粘液稀薄而量多，最適宜精子通過，E、P的作用使宮頸在月經(jīng)周期中對精子穿透發(fā)揮著生物閥作用。臨床上可根據(jù)宮頸粘液檢查間接了解卵巢功能。,,,輸卵管的周期性變化,E促使粘膜上皮纖毛細(xì)胞生長，體積增大；非纖毛細(xì)胞分泌增加，為卵子提供運(yùn)輸和種植前的營養(yǎng)物質(zhì)；還促進(jìn)輸卵管發(fā)育及肌層的節(jié)律性收縮，P抑制輸卵管平滑肌節(jié)律

56、性收縮的振幅；抑制纖毛細(xì)胞的生長，減低分泌細(xì)胞分泌的功能；與E協(xié)同作用，保證受精卵在輸卵管內(nèi)的正常運(yùn)行。,乳房,雌激素促進(jìn)乳腺管增生，孕激素促進(jìn)乳腺小葉及腺泡生長。一些女性在經(jīng)前期有乳房腫脹和疼痛感，可能是由于乳腺管的擴(kuò)張、充血以及乳房間質(zhì)水腫所致；雌、孕激素撤退，月經(jīng)來潮后上述癥狀大多消退。,月經(jīng)周期的調(diào)節(jié),HPOA,主要涉及下丘腦、垂體和卵巢。下丘腦分泌GnRH，通過調(diào)節(jié)垂體Gn的分泌，調(diào)控卵巢功能。卵巢分泌的性激素對下丘腦-垂

57、體又有反饋調(diào)節(jié)作用。下丘腦、垂體和卵巢之間相互調(diào)節(jié)、相互影響，形成一個完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，稱為下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalam-pituitary-ovarian axis,HPOA)。抑制素-激活素-卵泡抑制素系統(tǒng)也參與月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)。HPOA的神經(jīng)內(nèi)分泌活動還受到大腦高級中樞的調(diào)控。,下丘腦,,垂體促性腺激素釋放激素(GnRH),,垂體,,促性腺激素,,,FSH,LH,,,,,,,,,孕激素,雌激素,,

58、,,,,,大腦中樞,,生殖內(nèi)分泌軸,？,,GnRH,是下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞分泌的一種十肽激素，直接通過垂體門脈系統(tǒng)輸送到腺垂體，調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌呈脈沖式下丘腦是HPOA的啟動中心， GnRH的分泌受垂體促性腺激素、卵巢性激素的反饋調(diào)節(jié)（正、負(fù)）。反饋調(diào)節(jié)：長反饋、短反饋和超短反饋還受大腦高級中樞的神經(jīng)遞質(zhì)的影響。,反饋調(diào)節(jié),長反饋：卵巢分泌到循環(huán)中的性激素的反饋?zhàn)饔?。短反饋：垂體激素對下丘腦G

59、nRH分泌的負(fù)反饋。超短反饋： GnRH對其自身合成的抑制。,腺垂體生殖激素,促性腺激素（gonadotropin，Gn）催乳激素(prolactin，PRL),Gonadotropin,FSH和LH在GnRH的刺激下也呈脈沖式分泌，并受卵巢性激素（E、P）和抑制素的反饋調(diào)節(jié)。兩者均是糖蛋白，含a和b亞基。 a亞基相同，b亞基的結(jié)構(gòu)不同，后者決定其特異性。,PRL,是腺垂體分泌的一種由198個氨基酸組成的多肽激素，具有促進(jìn)乳

60、汁合成功能。受下丘腦分泌的催乳激素抑制因子(PIF)的抑制性控制，多巴胺是主要的PIF 。促甲狀腺激素釋放激素(TRH)能刺激PRL的分泌。閉經(jīng)泌乳綜合征,妊娠時PRL的變化,妊娠7周后分泌逐漸增加，與E、P及胎盤生乳素等共同促進(jìn)乳腺的發(fā)育；同時，妊娠期高濃度的E、P又有對抗PRL的作用，抑制乳汁的分泌；產(chǎn)后胎盤娩出，E、P急劇下降，呈低雌孕激素、高PRL水平，乳汁開始產(chǎn)生。,卵巢激素的反饋?zhàn)饔?小劑量雌激素(E2&

61、lt; 200pg/ml)產(chǎn)生負(fù)反饋，抑制GnRH的分泌，減少Gn的分泌；大劑量雌激素(E2≥200pg/ml)并維持48小時以上，發(fā)揮正反饋，在排卵前形成LH/FSH峰；排卵后，在孕激素的聯(lián)合作用下，表現(xiàn)為負(fù)反饋，使FSH及LH的合成和分泌再次受到抑制。,其他內(nèi)分泌腺功能對月經(jīng)周期的影響,甲狀腺腎上腺胰腺,,,,甲狀腺（Thyroid gland）,甲狀腺功能減退：青春期以前可有性發(fā)育障礙，青春期延遲；青春期后常表現(xiàn)為月經(jīng)

62、過少、稀發(fā)，甚至閉經(jīng)。病人多合并不孕，自然流產(chǎn)和畸胎率增加。甲狀腺功能亢進(jìn)：輕度亢進(jìn)者子宮內(nèi)膜過渡增生，表現(xiàn)為月經(jīng)過多、過頻，甚至功血；亢進(jìn)進(jìn)一步加重時，甾體激素合成、釋放及代謝等受到抑制，常表現(xiàn)為月經(jīng)過少、稀發(fā)，甚至閉經(jīng)。,腎上腺（Adrenal glands）,腎上腺皮質(zhì)是女性雄激素的主要來源少量雄激素是正常婦女的陰毛、腋毛、肌肉和全身發(fā)育所必需的。過多雄激素的分泌，可抑制GnRH的分泌，并對抗雌激素，抑制卵巢而出現(xiàn)閉經(jīng)

63、，甚至多毛、肥胖、痤瘡等男性化表現(xiàn)。如PCOS先天性腎上腺皮質(zhì)增生（congenital adrenal hyperplasia，CAH）：21-羥化酶缺陷 皮質(zhì)激素合成不足 ACTH代償性增加 腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素分泌過多 女性假兩性畸形或女性男性化。,,,,,胰腺（Pancreas）,胰島素不僅參與糖代謝，還對維持正常的卵巢功能有重要影響。胰島素依賴型糖尿病(IDDM)常伴有卵巢功能

64、低下。胰島素拮抗的高胰島素血癥患者，過多的胰島素促進(jìn)卵巢產(chǎn)生過多雄激素，從而產(chǎn)生高雄激素血癥，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，甚至閉經(jīng)。,前列腺素（Prostaglandin ）,與排卵、月經(jīng)及子宮收縮有關(guān)：對HP功能有正向作用，Gn-RH（+），LH（+）促進(jìn)卵泡發(fā)育、卵巢激素分泌、誘發(fā)排卵、黃體維持及溶解過程。其抑制劑可抑制排卵和卵泡破裂。促使子宮內(nèi)膜螺旋小動脈收縮，加速內(nèi)膜缺血、壞死及血管斷裂，導(dǎo)致月經(jīng)來潮PGE使非孕子宮肌松弛，孕期子