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文檔簡介
1、靜脈β受體阻滯劑與心血管急重癥治療,愛絡綜合篇(含兒科應用),在快速性心律失常中的應用在圍術期心臟并發(fā)癥中應用在高血壓危象中應用,靜脈β受體阻滯劑應用,抗心律失常藥物分類,(一)Ⅰ類——鈉通道阻滯劑 1.ⅠA類 適度阻滯鈉通道,屬此類的有奎尼丁 2.ⅠB類 輕度阻滯鈉通道,屬此類的有利多卡因 3.ⅠC類 明顯阻滯鈉通道,屬此類的有氟卡尼(二)Ⅱ類——β腎上腺素受體阻斷藥 因阻斷β受體而有效,代表性藥物為
2、艾司洛爾(三)Ⅲ類——選擇地延長復極過程的藥 延長APD及ERP,屬此類的有胺碘酮 (四)Ⅳ類——鈣拮抗藥 阻滯鈣通道而抑制Ca2+內流,代表性藥有維拉帕米,β受體阻斷藥(第Ⅱ類),這類藥物主要阻斷β受體而對心臟發(fā)生影響,某些藥物在高濃度時還有膜穩(wěn)定作用 心肌自律性? 交感神經興奮
3、 傳導速度? 有效不應期? β受體阻斷藥,,,,常用抗心律失常藥物,β受體阻斷劑治療心律失常機制,廣譜阻滯 β受體阻斷劑阻斷多種離子通道中樞抗心律失常作用 脂溶性β受體阻斷劑能夠通過血腦屏障進入中樞迅速對抗或逆轉交感神經的過度興奮,穩(wěn)定內環(huán)境抗室顫
4、,降低猝死對癥又對因 在治療心律失常的同時,對引起心律失常病因進行控制(如心肌缺血、心衰惡化、高血壓等),β受體阻滯劑治療心律失常首選適應癥,各種竇速圍手術期心律失常房顫伴快速心室率 ß受體阻滯劑療效優(yōu)于西地蘭(無明顯心功能不全時)交感風暴高交感性心血管疾病伴發(fā)的快速心律失常 包括:心衰、急性心肌缺血、高血壓、夾層動脈瘤、 嗜鉻細胞瘤、甲亢等,心房撲動和心房顫動 β阻劑能安全用于長期控制心房顫動和拮抗
5、交感神經興奮( Ⅰ類推薦,證據(jù)水平B)術后心房顫動使用靜脈艾司洛爾或美托洛爾快速控制心室率。 艾司洛爾起效快、半衰期短,是主要推薦的靜脈使用藥物,尤其適合交感興奮(如手術后)的患者。,β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應用專家共識,中華心血管病雜志2009,37(3):195-209,交感風暴-----24小時自發(fā)2次或2次以上的室速或室顫,需要緊急治療的臨床癥候群靜脈β受體阻滯劑對多形性VT風暴最有效VT風暴患者單獨或聯(lián)
6、合應用靜脈胺碘酮和靜脈β阻劑是合理的( Ⅱb類推薦,證據(jù)水平C ),2006 年“室性心律失常的診療和心源性猝死預防指南”(ACC/AHA/ESH),β受體阻滯劑對抗交感風暴特殊作用,β受體阻滯劑治療心律失常誤區(qū),認識不足 β受體阻滯劑是“業(yè)余”抗心律失常藥物? 位置不當 其他藥物治療無效或療效不佳時才用β受體阻滯劑? 劑量不夠 懼怕β受體阻滯劑的負性作用,------需要充分認識,重要地位β受體阻滯劑是ES
7、C治療快速性心律失常多個I、Ⅱ類推薦使用藥物 治療位置β受體阻滯劑是治療多種心律失常的“首發(fā)隊員”, 而不是其他藥物無效時再應用的“替補隊員” 安全性超短效的β受體阻滯劑具有良好的可控性與安全性,,充分認識β受體阻滯劑治療心律失常,β受體阻滯劑應當成為快速心律失常治療的基礎用藥,艾司洛爾治療并發(fā)室上性心動過速危重癥患者的療效觀察,室上性心動過速是ICU患者常見的一種急重癥,需緊急處理,若不及時救治,可發(fā)生急性左心衰竭,甚至發(fā)生
8、心源性休克而危及生命艾司洛爾起效快,半衰期短,療效確切,副作用小,可控性好,解決了病情變化時藥物不能及時消除的問題,特別適合于病情不穩(wěn)定的危重病患者。,浙江臨床醫(yī)學2010年月第i2卷第1期,艾司洛爾治療并發(fā)室上性心動過速危重癥患者的療效觀察,陣發(fā)性室上性心動過速:心率140~230次/min,艾司洛爾組 負荷量0.5mg/kg,1min內注射,維持量0.05mg/kg/min),4min后若有效繼續(xù)同等劑量維持,若無效重復上
9、述負荷量,繼以0.1mg/kg/min維持4min;增加維持劑量至0.25mg/kg/min普羅帕酮組 注射用水20ml+普羅帕酮70mg緩慢靜脈注射,浙江臨床醫(yī)學2010年1月第i2卷第1期,艾司洛爾治療并發(fā)室上性心動過速危重癥患者的療效觀察,浙江臨床醫(yī)學2010年1月第i2卷第1期,艾司洛爾治療并發(fā)室上性心動過速危重癥患者的療效觀察,安全性艾司洛爾組有3例出現(xiàn)竇性心動過緩,停藥后恢復。普羅帕酮組有2例胃部不適,1例頭暈
10、,1例胸悶。兩組副作用比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。,浙江臨床醫(yī)學2010年1月第i2卷第1期,艾司洛爾治療重癥敗血癥并發(fā)快速心房顫動的療效觀察,敗血癥患者處于應激狀態(tài),交感過度激活而出現(xiàn)心房顫動等快速心室率時,可導致病死率增加等不良后果. ——QJM,2007,100(1O):629-6
11、34.快速心室率是敗血癥患者預后不良的指標 ——Crit Care Med,1987,15(10):923-929控制過快心室率,改善敗血癥患者預后,艾司洛爾治療重癥敗血癥并發(fā)快速心房顫動的療效觀察,重癥敗血癥并發(fā)快速心房顫動患者(心室率≥120次/分),包括肺部感染、消化道感染,尿路感染艾司洛爾用法 首劑500
12、81;g/kg快速靜脈推注,隨后應用微泵滴注維持量,以0.05 mg/kg/min開始,持續(xù)滴注10min,依次遞增至0.2mg/kg/min,中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期,艾司洛爾治療重癥敗血癥并發(fā)快速心房顫動的療效觀察,中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期,愛絡迅速降低敗血癥患者房顫時心率,,﹡P<0.01,﹡,艾司洛爾治療重癥敗血癥并發(fā)快速心房顫動的療效觀察,安全性良好:治療后僅1例血壓低于90 mm
13、Hg,停用艾司洛爾后好轉;治療前后肝腎功能無明顯變化,中國藥物與臨床2010年3月第1O卷第3期,在快速性心律失常中的應用在圍術期心臟并發(fā)癥中應用在高血壓危象中應用,靜脈β受體阻滯劑應用,術后心臟并發(fā)癥,圍術期心臟并發(fā)癥發(fā)生率高,包括心肌缺血、心肌梗塞、心律失常等;圍術期房顫十分常見,發(fā)生率可達到5%-65%常見原因: 原發(fā)疾?。ㄆ渲泄谛牟∽顬槌R姡?血液動力學異常 心律失常 低氧血癥 高CO
14、2血癥或低CO2血癥 應激性或反射性冠狀動脈痙攣 其他如嚴重貧血、冠狀動脈內氣血栓、麻醉干擾等,圍手術期應用β阻滯劑意義,心率增快是心血管疾病發(fā)生率和死亡率獨立危險因素 ----- Arch Intern Med, 1999,159:585-92.應激反應的高峰一般會出現(xiàn)在術后24-72小時,此時也是心臟并發(fā)癥的好發(fā)時期在圍術期合理應用β阻滯劑尤其是術后繼續(xù)應用,可降低心率和腎素活性,使心肌的氧
15、供\氧耗關系發(fā)生改變,達到預防心肌缺血的目的。,臨床常用β受體阻滯劑,口服:美托洛爾 比索洛爾 卡維地洛靜脈:艾司洛爾 美托洛爾 艾司洛爾的分布半減期短, 僅2分鐘, 消除半減期約9分鐘。其迅速起效及較短的半衰期對于臨床狀況不穩(wěn)定的病人, 能在幾分鐘內獲得臨床所期望的效應,臨床調控方便。,入選標準,快速性室上性心律失常(包括陣發(fā)性室上速、非代償性竇速等)心室率≥120/分,,賈明,周曄 等 中華心血管病雜志,200
16、4,32:685-687.,艾司洛爾對CABG術后心臟功能的影響,艾司洛爾給藥方法,負荷量:0.5mg/kg一分鐘靜脈注射維持量:0.10~0.15mg/kg/min持續(xù)靜點,,,賈明,周曄 等 中華心血管病雜志,2004,32:685-687.,艾司洛爾對CABG術后心臟功能的影響,艾司洛爾迅速降低CABG術后快速心率,T1:返回監(jiān)護室T2 用藥前T3 用藥后2minT4用藥后10minT5用藥后60min,賈明,周曄,羅
17、智敏 等 中華心血管病雜志,2004,32:685-687.,賈明,周曄,羅智敏 等 中華心血管病雜志,2004,32:685-687.,,,,艾司洛爾在降低心率的同時,其心臟的抑制作用并沒有對循環(huán)造成不良影響--------安全、有效,艾司洛爾在兒童心臟手術患者藥效學和藥動學,年齡: 6個月—14歲,術式不同艾司洛爾用藥 : 負荷劑量0.5mg/kg/min,持續(xù)滴定劑量25-200µ.g/kg/min,平均值1
18、18±49µg/kg/min指標轉歸 血壓、心率在2-16min 內恢復正常,CI(心排指數(shù))略晚于血壓和心率轉歸,Pediatr Cardiol 15:296-301, 1994,艾司洛爾在兒童心臟手術患者藥效學和藥動學,平均分布半衰期:2.88±2.67min體重<15kg的兒童半衰期更短,Pediatr Cardiol 15:296-301, 1994,艾司洛爾在兒童心臟手術患者藥效學和藥動
19、學,結論,,藥物代謝分布基本與成人相似,年齡小者半衰期更短安全性:僅有1例發(fā)生術后惡心嘔吐艾司洛爾應用于兒童安全有效,Pediatr Cardiol 15:296-301, 1994,艾司洛爾治療先天性心臟病術后早期竇性心動過速的臨床應用,病例來源 阜外心血管病醫(yī)院患者資料 先心病術后患兒,年齡5~14歲,體重14~54 kg用藥組(23例):心率>140次/分.靜脈注射艾司洛爾0.25-0.50 rng
20、/kg.其后20-50 mg/h持續(xù)靜脈泵入對照組(8例):心率>140次/分正常組(13例):心率<120次/分 對照組及正常組均維持原治療不變,中國循環(huán)雜志,2003,18(6):453-455,艾司洛爾治療先天性心臟病術后早期竇性心動過速的臨床應用,用藥組治療后心率很快下降并且得到有效的控制,在較短的時間內接近正常組患兒病情穩(wěn)定時的心率。對照組患兒術后早期竇性心動過速隨體溫的升高進一步加重。并且長
21、時間不能恢復到正?;蚶硐霠顟B(tài)。,中國循環(huán)雜志,2003,18(6):453-455,艾司洛爾治療先天性心臟病術后早期竇性心動過速的臨床應用,先心病術后早期,竇性心動過速的發(fā)生率高、持續(xù)時間長,是術后監(jiān)護治療的重要內容之一。艾司洛爾做為超短效、高選擇性的β1受體阻滯劑,對糾正因應激反應和不良刺激導致的心率增快、血壓升高有著特殊的藥理基礎和良好的臨床療效。艾司洛爾靜脈持續(xù)泵入一般維持5 h左右,此時患兒應激反應,水、電解質、酸堿平衡紊亂
22、基本得到糾正,患兒基本具備撤離呼吸機指征。,中國循環(huán)雜志,2003,18(6):453-455,艾司洛爾在主動脈狹窄兒童術后高血壓控制有效性和安全性----第一個多中心、雙盲、對照研究,患者資料:北美20家中心,6歲以內116例兒童行心臟手術患者排除標準: (1)心率: 28天以內 <120次/分 28天—1歲 <90次/分 1歲—6歲 <70次/分(2)過去一周有氣道阻塞性疾?。?/p>
23、3)對β阻劑過敏患者(4)篩選時有低血糖表現(xiàn)艾司洛爾分組低劑量組(36例): 125 µg/kg中劑量組(43例): 250 µg/kg高劑量組(37例): 500 µg/kg,J Thorac Cardiovasc Surg 2008;136:321-328,J Thorac Cardiovasc Surg 2008;136:321-328,艾司洛爾在主動脈狹窄兒童術后高血壓控制有效性和
24、安全性----第一個多中心、雙盲、對照研究,艾司洛爾注射5分鐘后平均收縮壓均有明顯下降,﹡,﹡,﹡,與治療前基線相比﹡P<0.05,,艾司洛爾在主動脈狹窄兒童術后高血壓控制有效性和安全性----第一個多中心、雙盲、對照研究,艾司洛爾注射5分鐘后平均心率下降10次左右,﹡,﹡,﹡,與治療前基線相比﹡P<0.05,,J Thorac Cardiovasc Surg 2008;136:321-328,艾司洛爾在主動脈狹窄兒童
25、術后高血壓控制有效性和安全性----第一個多中心、雙盲、對照研究,安全性嚴重不良事件:無不良事件:低血壓 10例(8%)其中5例不需要特殊處理,5例進行減量或停藥心動過緩1例(1%),-----艾司洛爾可安全的用于兒童術后降壓,J Thorac Cardiovasc Surg 2008;136:321-328,愛絡在心血管疾急癥治療中 臨床應用,王吉云 胡大一 中國醫(yī)藥導刊 2002年 0
26、6期,入選病例,,入選標準 不穩(wěn)定性心絞痛;血液動力學相對穩(wěn)定的急性心肌梗死,心室率>75次/分; CABG術及外科(普外、骨外、胸外)術后的房撲/房顫,血液動力學相對穩(wěn)定,心室率>100次/分,持續(xù)5分鐘以上,3天以內給藥方法 負荷量:0.5mg/kg,1分鐘內靜注, 維持量:0.05mg/kg/min靜脈輸注,若無效,4分鐘后靜脈負荷量不變,維持量遞增,直至0.2 mg/kg/min。,愛絡,王吉云 胡大一
27、 中國醫(yī)藥導刊 2002年 06期,愛絡在心血管疾急癥治療中 臨床應用,愛絡迅速降低CABG術后及外科術后快速心室率,王吉云 胡大一 中國醫(yī)藥導刊 2002年 06期,愛絡合理降低心率、血壓,緩解不穩(wěn)定性心絞痛、減少心肌缺血,王吉云 胡大一 中國醫(yī)藥導刊 2002年 06期,在快速性心律失常中的應用在圍術期心臟并發(fā)癥中應用在高血壓危象中應用,靜脈β受體阻滯劑應用,高血壓危象診斷
28、及臨床類型,高血壓危象:診斷不是以血壓高低為主, 關鍵因素是靶器官損害。重癥高血壓:應盡快區(qū)分高血壓急癥和亞急癥高血壓急癥 包括: 高血壓腦病、腦血栓栓塞和顱內出血、主動脈夾層、急性腎功衰竭、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心力衰竭、肺水腫、子癇、先兆子癇, 圍手術期高血壓,,季曙明 等《高血壓危象的診斷和治療現(xiàn)狀》,,,,,,,,,高血壓危象治療---主動脈夾層,主動脈夾層是較常見也是最復雜、最危險的心血管疾病之一,其發(fā)病
29、率為每年50-100人/10萬人群。好發(fā)于45~60歲的中老年人,80%~90%的夾層動脈瘤患者合并有高血壓,且發(fā)病時一般已有10~15年的高血壓病史。 主動脈夾層的自然預后很差,如果不經治療和處理,第一個48小時內死亡率達50%,1年后僅有10%存活。,確診為主動脈夾層,無論是否手術,均需先開始β阻滯劑治療.靜脈給藥,使血壓盡快降至目標水平,即收縮壓<110~120 mmHg,心率降至安靜時50~60次/min艾司洛爾:
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