各種神經(jīng)痛造模方法

1、神經(jīng)病理性疼痛動物模型對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制的研究大多來源于動物模型；盡管模型還存在不少缺點，但是它為理解和探索人類神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制提供了有用的工具。動物模型的缺點是動物無法語言交流，對動物的疼痛測量多基于主觀行為反應，比如測量痛敏和異常痛敏。最常用的動物模型包括坐骨神經(jīng)慢性壓迫模型（Thechronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI）（.BenGJ1988）、坐骨神經(jīng)部分損傷模

2、型（ThepartialsciaticnerveinjurymodelPNL）（SeltzerZ1990MalmberA.B.1998）、脊神經(jīng)選擇結扎模型（ThespinalnerveligationmodelSNL）（KimSH1992），坐骨神經(jīng)軸索切斷模型（WallP.D.，1979）、背跟節(jié)慢性壓迫模型（HuSH1998；SongXJ1999）、和坐骨神經(jīng)分支選擇損傷模型（DecosterdIWoolfCJ2000）。通過測量

3、神經(jīng)損傷側肢體腳爪皮膚的感覺閾值即主要通過測評對熱、機械刺激痛敏（hyperalgesia）和冷、觸異常痛敏(allodynia)來確定模型是否成功。下面分別敘述。坐骨神經(jīng)軸索切斷模型（Thesciaticnerveaxotomymodel）由Wall等人于20世紀70年代首先介紹的神經(jīng)病理性疼痛模型；具體方法是在麻醉下暴露坐骨神經(jīng)，其后用絲線結扎神經(jīng)干，將結扎部位切斷，近端植入一端封閉的醫(yī)用聚乙烯管內(nèi)，保留的斷端可以在940天后形成神

4、經(jīng)瘤，亦稱為神經(jīng)瘤模型（Theneuromamodel）（WallP.D.，1979）。模型行為學主要是受傷肢體殘廢，在手術幾天后動物開始自噬或咬掉其受傷側肢體和足趾（autotomy或selfmutilation）。對動物自噬傷殘肢體現(xiàn)象是由于痛敏或異常痛敏，還是因為局部失去知覺而被當脊神經(jīng)選擇結扎模型（Thespinalnerveligationmodel或chung’smodel）雖然BentXie和Seltzer模型具有臨床病理

5、痛的特點，但是還存在一些缺陷，比如：a損傷神經(jīng)的數(shù)目和類型難以控制，如BentXie模型結扎的強度和Seltzer模型中損傷神經(jīng)的具體部位因人而異，常造成動物個體差異大，模型成功檢出率較低b因損傷部位在坐骨神經(jīng)，難以模擬所有臨床神經(jīng)損傷性痛。故Chung等開發(fā)出了脊神經(jīng)選擇結扎模型。方法在大鼠L4S1水平切取一側椎旁肌肉，切除L6脊椎橫突，分離l4l6脊神經(jīng)，用30醫(yī)用絲線分別緊緊結扎L5和L6脊神經(jīng)，或僅結扎L5脊神經(jīng)。術后動物出現(xiàn)步

6、態(tài)異常，但手術側后肢除了輕度外翻、足趾緊收外，無其他畸形改變。術側后肢足底對0.86和19.05g兩個強度的vonfrey纖維刺激敏感性均增加，機械痛敏和異常痛敏出現(xiàn)于手術后1220h，持續(xù)10周左右；熱痛敏也可在手術后1天出現(xiàn)，手術后3天最顯著，而后持續(xù)5周左右恢復術前水平。該模型的優(yōu)點是：結扎部位和結扎強度變異小，動物個體差異僅來自于動物生物學變異，盡可能排除了實驗誤差；脊髓損傷和非損傷節(jié)段完全分開，有利于對比研究損傷和非損傷脊髓節(jié)

7、段的初級傳入是否或如何參與疼痛的發(fā)生和持續(xù)慢性化機制（KimS.H.1992）。背跟節(jié)慢性壓迫模型（ThechroniccompressionofdsalrootgangalionmodelCCD）上面四種均屬于外周神經(jīng)干損傷痛模型，但在臨床上更為常見的是慢性腰腿痛，如腰椎間盤突出等引起椎管或椎間孔狹窄造成的神經(jīng)跟性痛（radicularpain）。Hu和Song等通過將一根細鋼柱植入大鼠一側腰椎間孔，模擬椎間孔狹窄，建立了背跟節(jié)慢性壓