藥物基因檢測位點及意義

1、檢測項目名稱檢測項目名稱基因位點基因位點檢測意義檢測意義01CYP2C192(GA)細胞色素氧化酶2C192型，代謝酶02CYP2C193(GA)細胞色素氧化酶2C193型，代謝酶60CYP2C1917(CT)細胞色素氧化酶2C1917型，代謝酶氯吡格雷152PON1(AG)對氧磷酶1，代謝酶預測氯吡格雷抵抗風險，給出個體預測氯吡格雷抵抗風險，給出個體合適劑量，提高氯吡格雷療效，降合適劑量，提高氯吡格雷療效，降低無效用藥風險低無效用藥風

2、險。氯吡格雷為前藥，體外無活性氯吡格雷為前藥，體外無活性，口，口服經(jīng)腸服經(jīng)腸(ABCB1)吸收吸收入肝臟，經(jīng)肝入肝臟，經(jīng)肝藥酶藥酶CYP2C192、3、17代謝代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過PON1激活，才能發(fā)揮抗血小板的激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。功效。CYP2C192、3、17及PON1酶活性決定了氯吡格雷的療酶活性決定了氯吡格雷的療效。其中，其中，CYP2C1917突變后，氯吡突變后，氯吡格雷格雷活

3、性增強，敏感度高，出血風活性增強，敏感度高，出血風險高險高，需高度關注出血風險，尤其，需高度關注出血風險，尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血。是蛛網(wǎng)膜下腔出血。01CYP2C192(GA)細胞色素氧化酶2C192型，代謝酶氯吡格雷簡化版氯吡格雷簡化版（只測兩個位點）（只測兩個位點）02CYP2C193(GA)細胞色素氧化酶2C193型，代謝酶僅僅判斷氯吡格雷抵抗風險，只能測出部分抵抗患者，會有漏檢，且不能判斷出血風險。69VKC1(1639GA)維生

4、素K環(huán)氧化物還原酶復合物1亞單位，靶點華法林12CYP2C93(1075AC)細胞色素氧化酶2C93型，代謝酶華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導致該藥在體內(nèi)蓄積，應減量；VKC1為華法林作用靶點，基因突變者，對華法林敏感性增加，應減量。VKC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計算，起始劑量給藥五天后，轉入維持劑量微調(diào)?？s短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等縮短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等不良反應發(fā)生。不良反應發(fā)生。阿司匹林106PE

5、AR1（GA）PEAR1：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛鸷?；AAAG基因型，用阿司匹林（或結合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。預測療效，給出個體化用量。預測療效，給出個體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA)線粒體乙醛脫氫酶2，代謝酶30%~50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者中42.4%，正常劑量硝酸甘油起效慢，應換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。02CYP2C193(GA)細胞色素氧化酶2C193型，代謝酶2、

6、EM療效不理想，EM者應加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉唑。預測療效，減少無效用藥預測療效，減少無效用藥硫唑嘌呤巰嘌呤、硫鳥嘌呤19TPMT3(TC)巰嘌呤甲基轉移酶3型，代謝酶TT基因型(11)酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型（33），酶活性低，硫鳥嘌呤和嘌呤類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴重骨髓抑制，可致命，應減劑量。TC基因型(13)，減少劑量到正常起始劑量的3070；CC基因型（33），巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑量

7、的6%，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10%，并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥嘌呤給藥情況類似。預測療效及毒副作用：酶活性高，預測療效及毒副作用：酶活性高，藥物有效成分被代謝滅活的多，毒藥物有效成分被代謝滅活的多，毒性低，療效也減低，疾病復發(fā)率高。性低，療效也減低，疾病復發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被滅活的酶活性低，藥物有效成分被滅活的少，療效好，但副作用風險高，復少，療效好，但副作用

8、風險高，復發(fā)率低。發(fā)率低。27PAI1(4G5G)纖溶酶原激活物抑制物1，效應分子糖皮質(zhì)激素62ABCB1(3435TC)多耐藥基因1的3435位點，藥物轉運體判斷股骨頭壞死的風險：PAI14G5G：4G5G高風險，5G低風險；ABCB1C3435T：CC高風險；CTTT低風險。風險較高：風險較高：PAI1及ABCB1均為高風險，即兩個高風險，則風險度高。需高度關注骨骼反應，同時配伍用雙膦酸鹽。降低激素劑量并換用其他藥物。風險度中等：風

9、險度中等：PAI1及ABCB1中，有一個高風險，則風險度中等，需要關注骨骼反應，一旦有不良反應征象，即配伍用雙膦酸鹽。風險度低：風險度低：PAI1及ABCB1均為低風險，則風險度低。但仍需關注骨骼反應，一旦有不良反應征象，即配伍用雙膦酸鹽。糖皮質(zhì)誘導的股骨頭壞死患者平均糖皮質(zhì)誘導的股骨頭壞死患者平均年齡在年齡在35歲左右，正值壯年，若歲左右，正值壯年，若因為藥物的副作用致殘，很可惜。因為藥物的副作用致殘，很可惜?；驒z測可以預測糖皮質(zhì)激