藥理學(xué)課件之10-腎上腺素受體激動(dòng)藥wjj

1、第 十 章 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (擬腎上腺素藥、擬交感胺類藥),,安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室,2,教學(xué)基本要求,掌握 ：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。 熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程。,3,一、構(gòu)效關(guān)系,基本結(jié)構(gòu)： ?-苯乙胺,1) 苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同 2) 烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代 3) 氨基上氫原子被取代 4) 光學(xué)異構(gòu)體,4,1.

2、兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,5,藥物分類及代表藥,（1）α受體激動(dòng)藥： 去甲腎上腺素 間羥胺去氧腎上腺素（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 （3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素 多巴酚丁胺,6,腎上腺素受體及分布,腎上腺素受體位于突觸前膜、突

3、觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上，能選擇性地與擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥相結(jié)合，從而產(chǎn)生（或拮抗）特定的生物效應(yīng)。分類： α1、α2 β1、 β2 、β3,7,α受體存在的部位,α1受體---突觸后膜α2受體---突觸前膜及非突觸部位α1、α2共存于血管平滑肌細(xì)胞,8,β受體存在的部位,β1受體---心肌β2受體---氣管平滑肌及骨骼肌。β3受體---脂肪細(xì)胞,9,10,一、 α受體激動(dòng)藥,α1,α2受體激動(dòng)藥：去甲

4、腎上腺素 間羥胺,α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素 甲氧明,α2受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉,11,一、 α1,α2受體激動(dòng)藥,吸收：本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。消除：內(nèi)外源性大部分被神經(jīng)末梢攝?。〝z取-1）；COMT、MAO（攝取-2）,去甲腎上腺素(noradrenaline，NA， norepinephrine，NE),

5、【體內(nèi)過程】,12,【作用機(jī)制】對?受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對?1受體激動(dòng)作用較弱對?2受體無作用激動(dòng)突觸前膜?2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。,去甲腎上腺素(NA，NE),1、血管 激動(dòng)α1受體，小動(dòng)脈和小靜脈血管收縮 但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,【藥理作用】,,,,去甲腎上腺素(NA，NE)

6、,14,冠脈擴(kuò)張: (1) 心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很 強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高冠脈灌注壓(3)激動(dòng)突觸前膜?2受體。,2.心臟 激動(dòng)心臟?1受體（較弱），心肌收縮力↑，傳導(dǎo)↑。 整體下，迷走神經(jīng)興奮，心率↓ 大劑量可致心率失常。3.血壓 小劑量，脈壓差變大 大劑量，脈壓差變小,4、其它： 大劑量引起血糖升高,【臨床應(yīng)用】 1、

7、休克（神經(jīng)性休克早期）： 小劑量、短時(shí)間靜脈滴注 2、藥物中毒性低血壓 3、上消化道出血： 1 - 3mg稀釋口服，止血。,【不良反應(yīng)】 1、局部組織壞死 : 滴注時(shí)間過長、濃度過高、 外漏引起處理：熱敷、普魯卡因、酚妥拉明（α受體阻斷藥）局 部浸潤注射 2、急性腎功能衰竭 3、 高血壓,間羥胺(阿拉明,aramine) 【作用機(jī)制】直接作用：?受體、?1受體（

8、較弱）。間接作用：可被神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放,【作用特點(diǎn)】收縮血管及升高血壓：較NA弱，但持久。不引起心率失常不引起局部組織缺血壞死不引起急性腎功能衰竭快速耐受性,作為NA代用品，休克早期、術(shù)后或脊椎麻醉后的低血壓。,,【臨床應(yīng)用】,去氧腎上腺素、甲氧明直接、間接激動(dòng)α1受體一般劑量對β受體作用不明顯，高濃度（甲氧明）阻斷β受體不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可

9、。收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。,α1受體激動(dòng)藥,21,【臨床應(yīng)用】1.腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速3.擴(kuò)瞳，常用于眼底檢查。,α2受體激動(dòng)藥 羥甲唑啉（oxymetazoline）,作用及應(yīng)用特點(diǎn)：激動(dòng)突觸后膜α2受體，收 縮鼻黏膜血管 滴鼻治療：因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼 吸道過敏引起的充黏膜充血，鼻塞等,23,二、α

10、、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素 麻黃堿 多巴胺,24,腎上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）,口服無效皮下注射：吸收較慢，維持1h；肌肉注射：吸收較快，維持10~30min。心內(nèi)注射： 0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次,【藥理作用】 1、心臟 強(qiáng)效激動(dòng)?1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心

11、輸出量增加。 劑量大或靜脈注射過快時(shí)，出現(xiàn)心律失常。,2.血管 主要體 現(xiàn)在對?1受體和?2受體的激動(dòng)作用。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管收縮，尤其腎血管（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β2受體占優(yōu)勢）。（4）腦和肺血管：作用弱（5）冠狀血管：擴(kuò)張,3.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高 舒張壓不變或下降，脈壓差變大 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小

12、,28,4.平滑?。?）支氣管： A. 強(qiáng)大的舒張作用。 B. 激動(dòng)?1受體，消除支氣管黏膜水腫。 C. 抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑?。簭埩档汀＃?）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）； 膀胱括約肌收縮（α受體）。,5、代謝 升高血糖： 激動(dòng)? 、?受體，促進(jìn)糖原分解；降低血糖利用 升高血中游離脂肪酸： 使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(興奮β3 受體

13、)。,6、中樞神經(jīng)興奮： 大劑量時(shí)出現(xiàn)，可引起激動(dòng)、肌強(qiáng)直、嘔吐，甚至驚厥。,【臨床應(yīng)用】 1.心臟驟停：心室內(nèi)注射 2.過敏性休克：AD首選 3、支氣管哮喘：皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作 4、血管神經(jīng)性水腫及血清病 5、局部止血 用于鼻粘膜和齒齦出血。 6、與局麻藥配伍 7. 治療青光眼,32,【不良反應(yīng)及禁忌癥】 1. 量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

14、 2. 禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。,【藥理作用】1、心血管 心收縮力加強(qiáng)、心輸出量增加， 血壓升高緩慢而持久。 2、支氣管平滑肌 舒張作用，較腎上腺素弱，持續(xù)時(shí)間更久。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮中樞 4、快速耐受性 受體飽和、遞質(zhì)耗損,麻 黃 堿（ephedrine）,34,麻 黃 堿（ephedrine）,【三大作用特

15、點(diǎn)】 弱、慢、持久。中樞興奮作用明顯快速耐受性,【臨床應(yīng)用】 1、支氣管哮喘 2、鼻粘膜充血之鼻塞 3、防治某些低血壓狀態(tài): 麻醉低血壓 4、緩解過敏反應(yīng)時(shí)的皮膚粘膜癥狀,【不良反應(yīng)】不安、失眠 ：晚間服用更明顯，可加服鎮(zhèn)靜 催眠藥。 高血壓、心律失常 快速耐受,37,多巴胺(dopamine),【體內(nèi)過程】1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2. 易被滅活，作用時(shí)間短。3.無中

16、樞作用。,38,可激動(dòng)α、β和DA受體。 1. 心臟：比 Ad 弱，不易心律失常。 2. 血管 （1）激動(dòng)α受體，對β2受體作用弱。 （2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張： 激動(dòng)DA受體。 大劑量時(shí)，腎血管收縮！,【藥理作用】,【臨床應(yīng)用】 1、抗休克 理想的抗休克藥 對伴有心收縮力減弱、尿量減少、 血容量已補(bǔ)足的休克患者療效較好。2、急性腎功能衰竭

17、 與利尿劑合用。 3、急性心功能不全,40,1. 一般較輕，如惡心、嘔吐等。 2. 劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少,【不良反應(yīng)】,三、β1、β2 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isoprenaline）,【藥理作用】 1.心臟： 激動(dòng)?1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。 2.血管： 擴(kuò)張骨骼肌血管、冠狀血管,3.血壓 ： 興奮心臟，收縮壓升

18、高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。 4.支氣管平滑?。?激動(dòng)?2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。,【臨床應(yīng)用】1、房室傳導(dǎo)阻滯 2、心臟驟停 3、支氣管哮喘 舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。,【不良反應(yīng)】 常見心悸、頭暈。 用量過大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，,四、β1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺（dobutamine） 【藥理作用】激動(dòng) β1受體作用比異丙腎