兒童抽動(dòng)障礙課件_第1頁(yè)
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1、兒童抽動(dòng)障礙,蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 錢(qián)偉東,,歷史回顧和現(xiàn)狀,01,1825年J.M.G.Itard首先描述1885年Georges Gilles de la Tourette首先正式報(bào)道1963年我國(guó)首例報(bào)道1970年我國(guó)抽動(dòng)障礙病例首次在國(guó)際上報(bào)道,,歷史回顧和現(xiàn)狀,01,60年代以前一直被視為原因不明、罕見(jiàn)、可自愈性疾病。我國(guó)曾有“多動(dòng)穢語(yǔ)綜合征、習(xí)慣性痙攣”等描述。近30余年來(lái),抽動(dòng)障礙的認(rèn)識(shí)發(fā)生

2、了戲劇性變化,特別是90年代以來(lái),普遍認(rèn)為抽動(dòng)障礙非常多見(jiàn),是一種由遺傳缺陷和不良環(huán)境因素所致的神經(jīng)精神發(fā)育障礙。癥狀從輕至重,復(fù)雜多變, 不僅表現(xiàn)為抽動(dòng), 而且有多種情緒和行為異常。,,歷史回顧和現(xiàn)狀,01,但是我國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)此病認(rèn)識(shí)仍很混亂, 把這些兒童的表現(xiàn)當(dāng)成“壞毛病” 、“沙眼”、“結(jié)膜炎”、“咽炎”等現(xiàn)象極為普遍; 即使能識(shí)別者也常因持有“可自愈性”的觀點(diǎn)而延誤治療。據(jù)調(diào)查,治療延誤或診療混亂者占 75%, 診斷延誤時(shí)間平

3、均為3年。不但延誤了治療,還給兒童心身帶來(lái)嚴(yán)重傷害。,,,抽動(dòng)障礙的概念,02,,抽動(dòng)障礙(Tic disorders,TD)又叫抽動(dòng)癥,指于兒童和青少年時(shí)期起病,以運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)(motortics)和(或) 發(fā)聲性抽動(dòng)(vocaltics)為特征的神經(jīng)精神疾病。,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,起病年齡,抽動(dòng)形式,抽動(dòng)變化,感覺(jué)性抽動(dòng),共患病,,臨床特征,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.1 起病年齡(1),起病年齡為2~21歲;多見(jiàn)于學(xué)齡

4、前期和學(xué)齡期兒童,以5~10歲最多見(jiàn);男性明顯多于女性,♂:♀為(3~5):1;TD患兒的病情通常在10~12歲最嚴(yán)重。,[1] 劉智勝.兒童抽動(dòng)障礙診斷要點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(7):481-484.,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.2 抽動(dòng)形式,抽動(dòng):“tic”一詞是從法語(yǔ)“Tique”演變而來(lái),是指身體任何部位肌群出現(xiàn)不自主、無(wú)目的、重復(fù)和快速的收縮動(dòng)作[2],[2] Singer HS.Tourette

5、syndrome and other tic disorders[J].HandbClin Neurol,2011,100:641-657.,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.2 抽動(dòng)形式,與其他運(yùn)動(dòng)障礙不同,抽動(dòng)是在運(yùn)動(dòng)功能正常的情況下發(fā)生,且非持久地存在。抽動(dòng)特點(diǎn)為不自主的、突然發(fā)生的、快速的、反復(fù)的、刻板的。,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,抽動(dòng)癥狀分類(lèi),根據(jù)抽動(dòng)部位不同,簡(jiǎn)單抽動(dòng),發(fā)聲抽動(dòng),根據(jù)復(fù)雜程度,運(yùn)動(dòng)抽動(dòng),復(fù)雜抽動(dòng),抽動(dòng)障

6、礙的臨床特征,,03,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.3 抽動(dòng)變化,,抽動(dòng)形式可改變,可從一種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N形式,在疾病過(guò)程中不斷有新的抽動(dòng)形式出現(xiàn)。抽動(dòng)頻度和強(qiáng)度在病程中呈現(xiàn)出波動(dòng)性特征,新的抽動(dòng)癥狀可以代替舊的抽動(dòng)癥狀,或在原有抽動(dòng)癥狀基礎(chǔ)上又出現(xiàn)新的抽動(dòng)癥狀。,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.3 抽動(dòng)變化,,抽動(dòng)癥狀往往起伏波動(dòng),時(shí)好時(shí)壞,可以暫時(shí)或長(zhǎng)期自然緩解,也可因某些誘因而使抽動(dòng)癥狀加重或減輕:?加重因素:緊張、焦慮、

7、生氣、驚嚇、興奮、疲勞、被人提醒、伴發(fā)感染等?減輕因素:注意力集中、放松、情緒好等,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.4 感覺(jué)性抽動(dòng),,許多TD患兒于運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或發(fā)聲性抽動(dòng)之前自訴身體局部有不適感,包括壓迫感、癢感、痛感、熱感、冷感或其他異樣不適感,這種于運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或發(fā)聲性抽動(dòng)之前出現(xiàn)的身體局部不適感稱(chēng)為感覺(jué)性抽動(dòng)(sensory tics),被認(rèn)為是先兆癥狀(前驅(qū)癥狀)。,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.4 感覺(jué)性抽動(dòng),,TD患兒常

8、通過(guò)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或發(fā)聲性抽動(dòng)以試圖對(duì)不適感獲得緩解(relief),為了緩解受累軀體部位的不適感出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng),為了緩解咽喉部不適感出現(xiàn)發(fā)聲性抽動(dòng)。,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.4 感覺(jué)性抽動(dòng),,40%~55% TD患兒于運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或發(fā)聲性抽動(dòng)之前表現(xiàn)有感覺(jué)性抽動(dòng)[3]。感覺(jué)性抽動(dòng)的感知是隨年齡增長(zhǎng)而增加,通常10歲以后感知比較明顯[4]。,[3] 劉智勝.兒童抽動(dòng)障礙的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2009,27(1

9、1):1098-1100.[4] Leckman JF.Phenomenology of tics and natural history of tic disorders[J].Brain Dev,2003,25(S1):24-28.,,抽動(dòng)障礙的臨床特征,03,3.5共患病,,約半數(shù)TD患兒伴有1種或1種以上心理行為 障 礙 ,被 稱(chēng) 為 共 患 病。包 括 注 意 缺 陷 多 動(dòng) 障 礙(ADHD)、學(xué)習(xí)障礙(LD)、強(qiáng)迫障

10、礙(OCD)、睡眠障礙、情緒障礙、自傷行為及品行障礙等。,3.5共患病,,TD病例中大約有50%也符合ADHD的標(biāo)準(zhǔn);ADHD兒童中大約有20%的抽動(dòng)癥;TD也更多伴有強(qiáng)迫的癥狀或障礙(大約50%),Tourette Syndrome,,抽動(dòng)障礙的臨床分型,04,,國(guó)際精神疾病分類(lèi)第十版( ICD-10) 、美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版( DSM-Ⅳ) 及中國(guó)精神疾病分類(lèi)方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版( CCMD-3)均將TD 分為

11、三個(gè)主要類(lèi)型: ① 短暫性抽動(dòng)障礙( transient tic disorder) ② 慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙( chronic motor or vocal disorder) ③ 發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙( Tourette's syndrome ,TS 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征),4.1短暫性抽動(dòng)障礙,,大多起病于5 ~ 7 歲;以簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)為主要表現(xiàn),如: 擠眼、聳鼻、張嘴、搖頭、聳肩等;癥狀常常局限于面部及頭頸

12、部;少數(shù)患兒可出現(xiàn)簡(jiǎn)單發(fā)聲抽動(dòng),如清嗓、哼哼聲等;大多數(shù)患兒癥狀較輕,對(duì)日常學(xué)習(xí)和生活無(wú)明顯影響;該障礙預(yù)后良好,治療效果較好,部分病例癥狀自行緩解,病程持續(xù)1年以下。,4.2慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙,,常發(fā)生于兒童少年時(shí)期,或成人中;抽動(dòng)癥狀相對(duì)固定,或表現(xiàn)為簡(jiǎn)單或復(fù)雜運(yùn)動(dòng)抽動(dòng),或表現(xiàn)為簡(jiǎn)單或復(fù)雜發(fā)聲抽動(dòng),運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)不同時(shí)存在;抽動(dòng)頻度不一,病程持續(xù)1年以上;雖然該障礙對(duì)患兒的學(xué)習(xí)、生活影響較短暫性抽動(dòng)障礙大,治療反

13、應(yīng)較短暫性抽動(dòng)障礙差,且不易完全控制,但該障礙預(yù)后相對(duì)較好,雖癥狀遷延,但對(duì)患兒社會(huì)功能影響較小。,4.3發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙,,高發(fā)年齡為5 ~ 8 歲;該障礙常常自頭面部簡(jiǎn)單抽動(dòng)開(kāi)始,如: 眨眼、咧嘴,之后逐漸波及頸部、肩部、上肢、軀干和下肢;抽動(dòng)形式也往往從簡(jiǎn)單逐漸變得復(fù)雜,如踢腿、下蹲、彎腰、走路旋轉(zhuǎn)、觸摸物體及他人等;嚴(yán)重者可有自傷行為,如: 咬唇、拔牙、戳眼等;并逐漸出現(xiàn)發(fā)聲抽動(dòng),可為簡(jiǎn)單發(fā)聲抽動(dòng)或復(fù)雜發(fā)聲抽動(dòng);

14、10% ~ 30%的患兒出現(xiàn)穢語(yǔ)。,4.3發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙,,該類(lèi)型患兒抽動(dòng)運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)同時(shí)存在;部分患兒癥狀持續(xù)加重,部分患兒癥狀起伏波動(dòng),9~11 歲抽動(dòng)癥狀達(dá)到高峰,多數(shù)患兒在少年期和少年后期癥狀有所減輕,但僅8%的患兒癥狀完全緩解,部分患兒癥狀持續(xù)終生;該障礙預(yù)后較差,抽動(dòng)癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),涉及部位廣,發(fā)生較頻繁,共病多,對(duì)患兒學(xué)習(xí)、生活和身心健康產(chǎn)生較大影響,停藥后癥狀易加重或復(fù)發(fā),因此積極治療和干預(yù)非常重要。

15、,,病因與危險(xiǎn)因素,05,目前有關(guān)兒童TD的病因及發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病可能是由多種因素,包括遺傳因素、生物因素、心理和環(huán)境因素等在兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中相互作用的綜合結(jié)果。,,,病因與危險(xiǎn)因素,05,5.1遺傳因素,各種遺傳學(xué)研究均表明遺傳因素在 TD,的發(fā)生中起著非常重要的作用,但遺傳方式尚不明確;據(jù)報(bào)道,國(guó)外 40% ~ 50%和國(guó)內(nèi) 15% ~ 26% TD 患者有陽(yáng)性家族史。,,病因與危險(xiǎn)因素,05,5.2神

16、經(jīng)生物學(xué)因素,,[5]盧瑤,麻宏偉,姚璐,等。多巴胺 D1 受體基因啟動(dòng)子區(qū)-2102C/A 多態(tài)性與慢性抽動(dòng)障礙的關(guān)系。實(shí)用兒科臨床雜志,2011; 26( 12) : 942-944.,研究表明多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)異常在發(fā)病過(guò)程中起著要作用:如TS患兒在紋狀體部位的DA異常,如DA受體增加、轉(zhuǎn)運(yùn)體聚集性增高、DA釋放增加等[5] 。,,病因與危險(xiǎn)因素,05,5.2神經(jīng)生物學(xué)因素,,[6]肖光華,吳敏。抽動(dòng)障礙患者血清單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)變

17、化及意義。神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2008; 85: 348-350.,谷氨酸水平的升高、NE功能失調(diào)、5-HT水平降低、乙酰膽堿( Ach)活性降低、 γ-氨基丁酸 ( GABA)抑制功能降低、基底節(jié)區(qū)和下丘腦強(qiáng)啡呔功能障礙等[6] 。,,病因與危險(xiǎn)因素,05,5.3神經(jīng)免疫因素,,近年來(lái)有作者提出免疫學(xué)的改變可能和兒童TD 的發(fā)生有關(guān),免疫學(xué)的異常有可能是部分易感兒童發(fā)生 TD 的潛在機(jī)制[7]。,[7]陳會(huì),鐘佑泉,何志旭。兒童抽動(dòng)

18、障礙的免疫因素。重慶醫(yī)學(xué),2007; 36( 20) : 2107-2109.,5.3神經(jīng)免疫因素,,20%~35%的TD發(fā)病與感染后自身免疫損害有關(guān),其中約 10%與A組β溶血性鏈球菌(GABHS)感染有關(guān)[8]。也有研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞免疫功能紊亂也可能與某些兒童易患TD有關(guān)[9]。TD患兒CD4+細(xì) 胞、CD4+/CD8+比值和自然殺傷(NK)細(xì)胞均較正常對(duì)照組 明顯降低,CD8+細(xì)胞較對(duì)照組明顯升高,說(shuō)明TD患兒存在以細(xì)胞免疫功能

19、紊亂為主的免疫功能障礙。,[8]MartinoD,DaleRC,GilbertDL,etal.Immunopathogenicmech? anismsinTourettesyndrome:acriticalreview[J].MovDisord, 2009,24(9):1267-1279. [9] 陳會(huì),鐘佑泉,吳懼,等.鏈球菌感染的兒童抽動(dòng)障礙相關(guān)性 研究[J] .中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2010,18(4):99-100.,,病因與危險(xiǎn)因素

20、,05,5.4社會(huì)心理因素,,人格因素,情緒狀態(tài),生活事件,周?chē)h(huán)境,,,病因與危險(xiǎn)因素,05,5.5其他因素,,圍生期異常:如早產(chǎn)、雙胎、妊娠前 3 個(gè)月反應(yīng)嚴(yán)重、孕母因素、胎兒或新生兒疾病等;飲食:食用含有咖啡因、精制糖、甜味劑成分的食品與TD病情惡化存在正相關(guān)關(guān)系;藥物:氯氮平、左旋多巴、興奮劑(利他林、苯丙胺、匹莫林)、抗癲癇藥(卡馬西平、苯妥英、拉莫三嗪)等。,,TD的診斷,06,6.1診斷方法,,采用臨床描述性診

21、斷方法,以臨床現(xiàn)象學(xué)診斷為主,依據(jù)抽動(dòng)癥狀及相關(guān)伴隨精神癥狀表現(xiàn)進(jìn)行診斷: 詳細(xì)的病史詢問(wèn)是正確診斷的前提; 體格、神經(jīng)系統(tǒng)、精神檢查和必要輔助檢 查也是必須的,這些檢查對(duì)于TD本身通常無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),檢查目的為排除其他疾病。,病史收集1.運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或(和)發(fā)聲性抽動(dòng);2.伴發(fā)的精神癥狀;3.學(xué)習(xí)、生活及社交影響;4.TD家族史;5.個(gè)人史,臨床檢查與評(píng)估:1.體格、神經(jīng)系統(tǒng)檢查;2.精神檢查:觀察與檢查性交談,實(shí)

22、驗(yàn)室和輔助檢查:1.常規(guī)化驗(yàn)檢查;2.疾病鑒別的輔助檢查;3.心理測(cè)驗(yàn),TD診斷標(biāo)準(zhǔn),繼發(fā)性TD,可能的病因治療,原發(fā)性TD,分型:短暫性;慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲性TD和TS,TD治療,評(píng)價(jià)共患病,轉(zhuǎn)相應(yīng)專(zhuān)科治療,TD治療+共患病治療,抽動(dòng)障礙診斷流程圖,6.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],[10] 劉智勝.兒童抽動(dòng)障礙診斷要點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(7):481-484.,,抽動(dòng)障礙的鑒別診斷,07,1、抽動(dòng)障礙與肌陣攣性癲癇,,抽動(dòng)障

23、礙:抽動(dòng)頻率快,用意志可短暫控制,發(fā)作頻度與精神、情緒有一定關(guān)系。智力大都正常,腦電圖無(wú)特異性改變,一般用鎮(zhèn)靜藥效果不佳。肌陣攣性癲癇:抽動(dòng)頻率慢,用意志不能控制,嚴(yán)重者可發(fā)展為癲癇大發(fā)作。發(fā)作越頻繁,智力越受影響。腦電圖異常,可見(jiàn)癲癇波,用硝基安定效果較好。,,抽動(dòng)障礙的鑒別診斷,07,2、抽動(dòng)障礙與與肝豆?fàn)詈俗冃?,抽動(dòng)障礙:只是神經(jīng)系統(tǒng)輕微異常,病情相對(duì)較輕,易于治療;肝豆?fàn)詈俗冃裕翰∏橹?,預(yù)后差,治療較困難;為常染色體隱性

24、遺傳病,由銅代謝異常所致,主要累及腦基底神經(jīng)節(jié)、肝臟、腎臟。典型癥狀是手足舞蹈樣不自主動(dòng)作,語(yǔ)音不清,肌張力亢進(jìn),面部肌肉僵直,呈現(xiàn)"面具臉",行為幼稚,神經(jīng)系統(tǒng)檢查巴氏征多(+)。此外還可有肝病癥狀,黃疸、腹水、肝腫大、腎臟損害類(lèi)似腎炎癥,眼部有特征性癥狀-角膜色素環(huán)。裂隙燈檢眼及測(cè)定血漿銅藍(lán)蛋白、血銅、尿銅,有特異性診斷價(jià)值。,,抽動(dòng)障礙的鑒別診斷,07,3、抽動(dòng)障礙與痙攣性斜頸,,痙攣性斜頸主要癥狀為扭頸、挺頸

25、,而抽動(dòng)癥則合并其它部位抽動(dòng),且速度快,病程長(zhǎng),可反復(fù)發(fā)作。痙攣性斜頸多發(fā)病在5歲前的女孩,一般5歲后可自行消失。發(fā)作時(shí)頭向一側(cè)傾斜,來(lái)回抽動(dòng),持續(xù)10分鐘左右,一般發(fā)作2-3天至2周,間歇期無(wú)癥狀,數(shù)日或數(shù)周后再重復(fù)發(fā)作。此病主要是胸鎖乳突肌痙攣而致,沒(méi)有其它部位的抽動(dòng),咽喉也無(wú)異常發(fā)音,一般可自愈,無(wú)需治療。,,抽動(dòng)障礙的鑒別診斷,07,4、抽動(dòng)障礙與風(fēng)濕性舞蹈病,,風(fēng)濕性舞蹈病:兒童多見(jiàn),為風(fēng)濕性感染所致,以舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng)為特征,

26、無(wú)發(fā)聲抽動(dòng),有風(fēng)濕性感染的體征和陽(yáng)性化驗(yàn)結(jié)果,抗風(fēng)濕治療有效。,,抽動(dòng)障礙的治療,08,,治療要綜合性,既要針對(duì)抽動(dòng),又要注意伴發(fā)的行為障礙,只有通過(guò)心理-生理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式才能更好地治療本?。恢委煆?qiáng)調(diào)心理行為治療與藥物治療相結(jié)合,注重治療的個(gè)體化;及時(shí)的綜合治療, 包括藥物治療、心理治療、飲食調(diào)整和環(huán)境治療。,,藥物治療,8.1,,藥物治療指征,主觀不適(疼痛損傷),情緒問(wèn)題(反應(yīng)性抑郁),社交問(wèn)題(孤立欺凌),功能干擾(

27、學(xué)業(yè)妨礙),TD,藥物治療原則,,1.輕癥者可不用藥,采取暫時(shí)觀望策略;2.中重度應(yīng)考慮藥物治療,特別是當(dāng)抽動(dòng)影響到生活質(zhì)量時(shí);3.小劑量開(kāi)始,緩慢加量,以減輕副作用;4.足夠的療程,適宜的劑量,一般觀察至少4-12周再評(píng)定療效,不宜過(guò)早更換藥物;5.盡量單藥,難治的或者有共患病的,可考慮聯(lián)合;6.維持治療時(shí)間要根據(jù)每個(gè)患者的具體情況而定,較輕者維持治療6-12個(gè)月,重者維持1-2年或更長(zhǎng)時(shí)間;7.維持治療劑量一般是治療量的

28、1/2-2/3。,輕20-30分中30-50分重>50分,,藥物治療,8.1,,常用的治療抽動(dòng)癥的藥物,1.典型的抗精神病藥物:氟哌啶醇、哌迷清2.非典型抗精神病藥物:阿立哌唑、奧氮平、奎硫平、利培酮、齊拉西酮3.苯酰胺類(lèi):硫必利、舒必利4.α-腎上腺素受體激動(dòng)劑:可樂(lè)定、胍法辛、托莫西汀5.其他類(lèi):丁苯那唑、托吡酯、肌苷等,,作用機(jī)制:此類(lèi)藥物為傳統(tǒng)的抗精神類(lèi)疾病藥物,其主要作用機(jī)理為拮抗D2、D3、和D4多巴胺受體,抑制

29、興奮遞質(zhì)在神經(jīng)節(jié)突觸間的傳導(dǎo),對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)有抑制作用,對(duì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙有拮抗作用,從而產(chǎn)生安定、鎮(zhèn)靜作用。,1、典型的抗精神病藥物,,副反應(yīng)明顯,經(jīng)常導(dǎo)致不得不減藥或換藥,從而限制了使用。副反應(yīng)主要有急性肌張力障礙、靜坐不能、嗜睡、認(rèn)知遲鈍、藥源性煩躁不安、焦慮和抑郁。特別是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,可以發(fā)生在長(zhǎng)期使用經(jīng)典抗精神病藥物后,很難恢復(fù),是長(zhǎng)期應(yīng)用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。,1、典型的抗精神病藥物,,氟哌啶醇(h

30、aloperidol): 是最常使用的藥物, 治療中度及重度抽動(dòng)障礙具有明顯的療效,約85%的病人可獲得較好的療效; 與其他藥物相對(duì)比,其副作用出現(xiàn)的比例更高,如反應(yīng)遲緩、昏睡、學(xué)校恐懼癥及錐體外系副作用等; Gilbert[11]則將氟哌啶醇列為三線用藥,2012年的加拿大抽動(dòng)障礙循證醫(yī)學(xué)治療指南[12]把氟哌啶醇的推薦級(jí)別列為weak-recommendation。,1、典型的抗精神病藥物,[11] Ja

31、nkovic DL. Pharmacological treatment of Tourette syndrome.J Obsessive Compuls Relat Disord. 2014 ;3(4):404-407. [12] Pringsheim T,Doja A,Gorman D,et al. Canadian guidelinesfor the evidence-based treatment of tic disorde

32、rs :pharmacotherapy.Can J Psychiatry,2012 ;57(3):133-143.,,哌咪清(pimozide): 該藥療效與氟哌啶醇相當(dāng)。 該藥鎮(zhèn)靜作用及錐體外系反應(yīng)均較輕,但約10%患兒出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯,故應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖變化。,1、典型的抗精神病藥物,,代表藥物利培酮、阿立哌唑等。利培酮對(duì)多巴胺能的D2受體和五羥色胺(5-HT)能的5-HT受體有很高的親和力,從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺和5

33、-HT具有拮抗作用,同時(shí)能與α1-和α2-腎上腺素能受體結(jié)合,抑制中樞去甲腎上腺素的功能。阿立哌唑除對(duì)D2具有拮抗作用外,還可對(duì)5-HT1-A、 5-HT2-A受體起到拮抗作用。,2、非典型地抗精神病藥物,,這些藥物出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于經(jīng)典抗精神病藥物,但有些藥物急性肌張力障礙、靜坐不能、煩躁不安等副反應(yīng)發(fā)生率與經(jīng)典抗精神病藥物相似。近幾年隨著精神藥理學(xué)研究的進(jìn)展, 應(yīng)用新型非典型抗精神病藥物治療抽動(dòng)障礙已經(jīng)成為新的

34、治療趨向,特別是對(duì)難治性病例效果更佳。,2、非典型地抗精神病藥物,,利培酮根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)、藥物的經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)家的偏好,推薦排名第一。最大的限制在于不良反應(yīng),主要是體重增加和鎮(zhèn)靜。,2、非典型地抗精神病藥物,,阿立哌唑(aripiprazole):巨大潛力在于難治病例的治療,另一方面可能在于發(fā)生體重增加、泌乳素增加、血糖增加的風(fēng)險(xiǎn)較低。,2、非典型地抗精神病藥物,,主要包括可樂(lè)定與胍法辛。主要作用原理為刺激前額葉皮質(zhì)α2-腎上腺受

35、體,導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出減少,從而抑制神經(jīng)興奮。,3、α-腎上腺素受體激動(dòng)劑,,可樂(lè)定(Clonidine) :該藥副反應(yīng)較小,部分患兒出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜,少數(shù)患兒出現(xiàn)頭昏、頭痛、乏力、口干、易激惹, 偶見(jiàn)體位性低血壓;長(zhǎng)期大量服用停用時(shí)宜漸停藥,以免引起血壓急劇增高;對(duì)口服制劑耐受差者,可使用可樂(lè)定貼片;該藥尚可治療注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD),因此,特別適用于共患ADHD的TD患兒。,3、α-腎上腺素受體激動(dòng)劑,,代表

36、藥物是硫必利與舒必利。為苯甲酰胺的取代劑和可選擇性地對(duì)D2受體拮抗,與經(jīng)典的抗精神病藥物相比,抗精神病作用較弱,或幾乎沒(méi)有抗精神病作用;此類(lèi)藥物在美國(guó)并未取得用藥許可,但是一部分歐洲研究者認(rèn)為此類(lèi)藥物在治療抽動(dòng)障礙方面具有一定效果。,4、苯酰胺類(lèi),,硫必利(tiapride):該藥療效不如氟哌啶醇,但副反應(yīng)較小。主要副反應(yīng)有頭昏、無(wú)力、嗜睡等。是國(guó)內(nèi)最常用的藥物??勺鳛檩p癥抽動(dòng)患者首選藥物之一。,4、苯酰胺類(lèi),,抗癲癇類(lèi):

37、作用機(jī)制包括抑制鈉離子通道,增強(qiáng)抑制氯離子內(nèi)流的γ-氨基丁酸(GABA)的介導(dǎo),增加內(nèi)源性GABA產(chǎn)生,適度抑制碳酸酐酶活性,并且拮抗谷氨酸受體AMPA/紅藻氨酸。代表性藥物為妥泰。 妥泰的副作用較輕,多表現(xiàn)為肥胖與偏頭痛,故在臨床用藥中妥泰常被推薦為二線用藥或者三線用藥。,5、其他,,藥物治療,8.1,,6、共患病治療,TD+OCD:可選用氯米帕明、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普蘭等治療。一般情況是需與治療抽動(dòng)癥狀的藥物聯(lián)合應(yīng)

38、用。氯米帕明是具有5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制功能的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥,是治療OCD最有效的藥物。,,藥物治療,8.1,,6、共患病治療,TD+ADHD:可首選α-腎上腺素受體激動(dòng)劑,如可樂(lè)定,同時(shí)具有抗抽動(dòng)和改善注意力的作用。托莫西汀據(jù)報(bào)告既可以改善多動(dòng)癥狀也可以改善抽動(dòng)癥狀,但是也有報(bào)道可引起抽動(dòng)癥狀加重。胍法辛已被證明可以改善多動(dòng)和抽動(dòng)的癥狀。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥表明對(duì)其有效,但心血管風(fēng)險(xiǎn)可能大。,,7、抗抽動(dòng)常用藥物的不良反

39、應(yīng),嗜睡錐體外系反應(yīng)/運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)肌張力障礙靜坐不能帕金森樣癥狀遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙心血管系統(tǒng):心律失常,血壓變化,高泌乳素血癥:閉經(jīng),溢乳,男性可出現(xiàn)乳房增大肝功能異常代謝綜合征體重增加血糖升高血脂升高,,8、藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)體重血壓心電圖血常規(guī)肝功能血糖和血脂電解質(zhì)血清泌乳素,,心理治療,8.2,,心理治療是綜合治療的重要環(huán)節(jié), 是防止疾病的復(fù)發(fā)和減少合并癥的主要手段。,,,心理治療

40、,8.2,,目的不是直接消除抽動(dòng)癥狀,而是支持和幫助患兒消除心理困擾,減少焦慮、抑郁情緒,這需要醫(yī)生、家庭和學(xué)校三方良好的配合。醫(yī)生應(yīng)將該病的有關(guān)知識(shí),交給患兒及其家人、學(xué)校老師、同學(xué)及周?chē)说龋韵純旱木o張、自卑心理,解除家長(zhǎng)的思想顧慮;家長(zhǎng)不要反復(fù)責(zé)備或懲罰、過(guò)分注意與提醒患兒,合理安排患兒的日常生活;老師和同學(xué)不要取笑或歧視患兒。,,,飲食調(diào)整和環(huán)境治療,8.3,,妥善安排患兒日常作息時(shí)間, 避免過(guò)度緊張疲勞, 適當(dāng)參加

41、一定的體育和文娛活動(dòng), 使其盡量處于一種輕松愉快的環(huán)境之中。食物添加劑等可促使這類(lèi)兒童行為問(wèn)題的發(fā)生, 包括活動(dòng)過(guò)度和學(xué)習(xí)困難。含咖啡因的飲料可加重抽動(dòng)癥狀。為此, 對(duì)這些兒童的食物應(yīng)避免應(yīng)用食物添加劑、色素、咖啡因和水楊酸等。,,抽動(dòng)障礙的預(yù)后,9,,TD預(yù)后相對(duì)樂(lè)觀,大部分TD患兒到了成年期后可正常生活,也可勝任所從事的任何工作。,,抽動(dòng)障礙的預(yù)后,9,,80%起病于10歲前的TD患兒在青春期癥狀會(huì)明顯減少或減輕[13];至1

42、8歲時(shí),50%的TD患兒抽動(dòng)可停止,延續(xù)至成年的TD嚴(yán)重性可明顯減輕[14];盡管可能殘留輕微抽動(dòng)癥狀,但18歲后人群抽動(dòng)強(qiáng)度和頻度多數(shù)會(huì)降至不影響患者社會(huì)功能程度。 也有部分難治性病例,尤其是伴行為障礙和精神障礙的TD患兒,預(yù)后不佳。,[13] Verdellen C,van de Griendt J,Hartmann A,et al.Europeanclinical guidelines for Tourette’s syndr

43、ome and other tic disorders. Part III:behavioural and psychosocial interventions[J].Eur Child Adolesc Psychiatry,2011,20(4):197-207.[14] 望燕妮.兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(13):1668-1670.,,抽動(dòng)障礙的預(yù)后,9,,有學(xué)者總結(jié)TD患兒成年期的3種結(jié)局:1/

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