發(fā)育異常與癌癥

1、第九章 發(fā)育異常與癌癥BY L&X,一、發(fā)育異常（anomaly development）1. 概念有機(jī)體在發(fā)育過程中，經(jīng)受各種外界和內(nèi)部因子的作用，這些作用可能引起畸胎瘤（teratoma）即發(fā)育異常。生長失控可以導(dǎo)致畸胎瘤的發(fā)生。注：畸胎瘤起源于潛在多功能的原始胚細(xì)胞，多為良性，但惡性傾向隨年齡增長而呈上升趨勢。2. 發(fā)育異常的原因1）外因：致畸劑（teratogen）對胚胎的作用2）內(nèi)因：基因型的改變,（

2、1）致畸劑對胚胎的作用（外因） 物理因子 電離輻射：對處于有絲分裂時期的細(xì)胞傷害最大紫外照射 DNA 損傷 有絲分裂 放大損傷例如：造血器官的細(xì)胞、卵巢和精巢的細(xì)胞等,化學(xué)物質(zhì)如醫(yī)用藥物、工業(yè)化物質(zhì)、農(nóng)藥、日用化學(xué)產(chǎn)品以及各種食品添加劑等例如：三聚氰胺農(nóng)藥：DTT和其他氯化物醫(yī)用藥物：沙利度胺“反應(yīng)?！?二硫蘇糖醇（DTT）,三聚氰胺的結(jié)構(gòu)式,沙利度胺的結(jié)構(gòu)式,生物

3、因子主要是一些傳染因子（主要是細(xì)菌和病毒）例如：風(fēng)疹病毒 細(xì)胞分裂異常 白內(nèi)障、心臟畸形、耳聾肝炎病毒和流感病毒弓形蟲 穿過胎盤破壞神經(jīng)系統(tǒng)和視覺器官的發(fā)育梅毒螺旋體 殺死早期胎兒，先天性耳聾和面部損傷,風(fēng)疹病毒,肝炎病毒,弓形蟲,（2）遺傳性畸形（內(nèi)因）突變例如：PAX6缺失 無虹膜眼病基因表達(dá)的改變可能發(fā)生在轉(zhuǎn)錄、RNA剪接、翻譯、翻譯后修飾的

4、水平上染色體非整倍性例如：唐氏綜合癥（Down syndrome）21號染色體三倍化 過多調(diào)節(jié)蛋白 心臟、肌肉以及神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因的錯誤調(diào)節(jié)染色體易位,染色體易位示意圖,發(fā)育異常導(dǎo)致癌癥的總纜圖,二、癌癥1、概述癌癥(cancer)是腫瘤(tumor)的一種，是指細(xì)胞調(diào)控機(jī)制發(fā)生缺陷，并導(dǎo)致惡性和侵犯性腫瘤形成的一種疾病，稱為惡性腫瘤（malignant tumor）。注：腫瘤是指新生

5、長物或贅生物，正常情況下不破壞宿主，稱為良性腫瘤。,如汗管瘤、子宮肌瘤等一些腫瘤是良性腫瘤,圖為畸胎瘤在顯微鏡下的表現(xiàn)。三個胚胎的胚芽層（外胚層）在頂端，軟骨組織（中胚層）在中心底部的左邊，一個結(jié)腸腺（外胚層）在右邊。,癌癥（惡性腫瘤）圖片,Breast DCIS histopathology,乳腺癌,汗管瘤的實(shí)例照片,汗管瘤的實(shí)例照片,2、癌癥的特征（1）接觸抑制現(xiàn)象喪失（2）粘著性減弱（3）易于被凝集素凝集（4）產(chǎn)生新的膜抗原（5

6、）無限增殖 （6）粘壁性下降 （7）細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂,思考：為什么癌癥是一種由于發(fā)育異常引起的疾??？許多癌細(xì)胞基因組正常，是否形成癌癥取決于其所處的環(huán)境，例如畸胎瘤；癌癥經(jīng)常是由于細(xì)胞間錯誤信息交流而引起的；旁分泌信號途徑的缺陷能引起癌癥；癌細(xì)胞能夠侵入其他組織；癌癥的產(chǎn)生經(jīng)常能用發(fā)育生物學(xué)的知識來解釋，例如黑色素瘤是由色素細(xì)胞引起的腫瘤；MITF在黑色素細(xì)胞干細(xì)胞的自我更新和存活過程中起重要作用。,3、癌癥的起因（1）物

7、理因子 各種輻射，如X射線和紫外線,（2）化學(xué)因子 烷化劑或吖啶等 DNA鏈上核苷酸順序的改變 多環(huán)式芳烴被代謝為活性形式后成為致癌因子,（3）生物因子DNA腫瘤病毒 進(jìn)入宿主細(xì)胞RNA腫瘤病毒,產(chǎn)生病毒顆粒殺死細(xì)胞,插入宿主基因,編碼蛋白質(zhì),改變細(xì)胞行為,插入損傷宿主DNA,注入RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成病毒DNA,4、癌基因和抑癌基因（1）癌基因（oncogene）是一類會引起細(xì)胞癌變的基

8、因 分類：病毒癌基因：指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組帶有可使受病毒感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因，簡寫成v-onc細(xì)胞癌基因:指正常細(xì)胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因，簡寫成c-onc，又稱原癌基因。原癌基因的產(chǎn)物：生長因子、生長因子受體、將促進(jìn)有絲分裂的信號傳遞到細(xì)胞核的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的因子和細(xì)胞核中啟動細(xì)胞分裂的因子,（2）抑癌基因又稱腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）或抗癌基因

9、(anti-oncogene)是指能夠抑制細(xì)胞癌基因活性的一類基因，其功能是抑制細(xì)胞周期，阻止細(xì)胞數(shù)目增多以及促使細(xì)胞死亡。例如：Rb-1基因和參與識別損傷的DNA和細(xì)胞凋亡過程的p53基因（3）癌基因和抑癌基因的區(qū)別：癌基因只要有一個等位基因基因發(fā)生突變時就可以發(fā)生癌變；而抑癌基因只要有一個等位基因是野生型時，就可以抑制癌癥的發(fā)生。（4）“癌基因?qū)W說”：細(xì)胞癌變是由癌基因引起的。癌基因以原癌基因的形式存在于正常細(xì)胞中，是維持細(xì)胞

10、正常生命活動所必需的。只有當(dāng)其結(jié)構(gòu)或調(diào)控系統(tǒng)受到致癌因子的干擾或抑癌基因突變或缺失后，才會被激活變?yōu)榘┗颉?基因突變使刺激生長的原癌基因的激活，或者突變使抑癌基因喪失，這都導(dǎo)致細(xì)胞周期的調(diào)控失控而無限增殖形成腫瘤。,5、致癌的可能機(jī)制癌癥可能是由于生長的控制受到干擾，或者部分細(xì)胞未能從增殖轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末分化而引起。缺陷可以發(fā)生在控制體系的各個分子級水平上。生長因子信號的接受受到干擾信號傳導(dǎo)受到干擾細(xì)胞核內(nèi)對信號的影響受到干擾,生

11、長因子信號的接受受到干擾信號傳導(dǎo)受到干擾細(xì)胞核內(nèi)對信號的影響受到干擾,乳腺癌的發(fā)生機(jī)制,癌細(xì)胞與正常細(xì)胞細(xì)胞周期的對比,腫瘤發(fā)生的根本原因是細(xì)胞周期的調(diào)控機(jī)制的破壞,6、癌細(xì)胞與胚胎細(xì)胞（1）腫瘤擴(kuò)散和胚胎細(xì)胞遷移特異性粘合識別性；分離初期的粘合性；蛋白酶合成和流動表面,（2）胚胎樣腫瘤或腫瘤樣胚胎,發(fā)生于生殖細(xì)胞。組織學(xué)上分為精上皮瘤、胎兒性癌、畸胎瘤、卵黃囊瘤、絨毛癌、未分化母細(xì)胞瘤等。,思考題1、幾個概念發(fā)育異常、癌