養(yǎng)血慢性缺血性腦血管疾病

1、天士力 養(yǎng)血清腦（顆粒/丸）,2012版基本藥物目錄,用于缺血性腦血管疾病全病理過(guò)程的預(yù)防和治療,天士力養(yǎng)血清腦顆粒/養(yǎng)血清腦丸,,1996,養(yǎng)血清腦顆粒 國(guó)家級(jí)新品上市,,軍隊(duì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)天津市技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)秀項(xiàng)目二等獎(jiǎng),,1998,天津名牌產(chǎn)品,,2002,中藥品種保護(hù)證書,,2004,《國(guó)家科技成果重點(diǎn)推廣計(jì)劃》項(xiàng)目,,2000,國(guó)家級(jí)火炬計(jì)劃項(xiàng)目國(guó)家十五攻關(guān)項(xiàng)目,,2001,優(yōu)秀火炬計(jì)劃項(xiàng)目,,2003,2006,天津市

2、科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金項(xiàng)目,,,2005,天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng),品牌歷程,2007,中藥大品種科技支撐項(xiàng)目,,2007,,2012,中藥品種保護(hù)證書,2015,中國(guó)非處方藥中成藥頭痛失眠類第一名,,,四物湯,,,,,,當(dāng)歸,川芎,熟地黃,白芍,養(yǎng)血清腦制劑以四物湯為基礎(chǔ)，輔以珍珠母、夏枯草、決明子、鉤藤、雞血藤、延胡索、細(xì)辛 具有養(yǎng)血補(bǔ)血、活血通絡(luò)、平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神的功效,組方特點(diǎn),君藥：當(dāng)歸——補(bǔ)血活血

3、 川芎——活血行氣，祛風(fēng)止痛臣藥：熟地——補(bǔ)血滋腎育陰 白芍——養(yǎng)血滋陰，平肝止痛佐藥：珍珠母——平肝潛陽(yáng) 決明子，夏枯草——清肝熱而抑陽(yáng)之亢 鉤藤——清熱平肝 雞血藤——補(bǔ)血活血，通絡(luò) 延胡索——活血行氣，止痛使藥：細(xì)辛——通竅止痛,組方特點(diǎn),綠色標(biāo)記藥物成分為寒或微寒的藥物；其他為溫性藥物,組方特點(diǎn),,,全蝎、地龍、水蛭等,

4、紅花、桃仁等,動(dòng)物源,植物源,,活血通絡(luò)類中藥，部分成分藥性峻烈，具有破血之效，或有小毒，或禁忌較多,養(yǎng)血清腦制劑藥性平和，補(bǔ)益不滋膩，活血不傷正更適合長(zhǎng)期服用！,全蝎、蜈蚣：《中國(guó)藥典》有毒水蛭、土鱉蟲：《中國(guó)藥典》有小毒紅花：《中藥學(xué)》有潰瘍病及出血性疾病者慎用桃仁：《本草經(jīng)疏》記載血虛、血枯、津液不足者應(yīng)忌用天麻：《本草綱目》久服天麻，遍身發(fā)出紅丹； 《本經(jīng)逢原》天麻性雖不燥，畢竟風(fēng)劑

5、，若血虛無(wú)風(fēng)，火炎頭痛、口干便閉者，不可妄用,常用的幾種藥性峻烈的中藥成分,其他,,功能主治,養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)用于血虛肝旺所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢(mèng),說(shuō)明書中該內(nèi)容，為1996年上市后批準(zhǔn),養(yǎng)血清腦制劑經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用，目前，在慢性缺血性腦血管病中的應(yīng)用有了更高的價(jià)值，越來(lái)越受到廣泛的關(guān)注。,養(yǎng)血清腦制劑對(duì)腦缺血損傷的治療作用研究進(jìn)展,養(yǎng)血清腦發(fā)表的研究文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),截止目前發(fā)表文獻(xiàn)總數(shù)582篇，臨床504篇，基礎(chǔ)6

6、1篇，綜述及其他17篇國(guó)外發(fā)表SCI文獻(xiàn)7篇有12篇為國(guó)家十五攻關(guān)項(xiàng)目、973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家科技項(xiàng)目資助，另有28篇得到各省市級(jí)科研項(xiàng)目基金資助,養(yǎng)血清腦治療慢性腦缺血相關(guān)文獻(xiàn),單位：篇,臨床研究文獻(xiàn)，總涉及病例14469例，養(yǎng)血治療組涉及病例8160例。,,藥理學(xué)概述,養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)缺血再灌注大鼠腦炎性因子表達(dá)和軸突再生的影響,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重慶市神經(jīng)病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目

7、（編號(hào)：30770762）,文獻(xiàn)出處：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2013 年第38 卷第6 期,陶濤、秦新月、徐廣會(huì),觀察指標(biāo)：排斥性導(dǎo)向因子A ——是一種新的軸突再生抑制蛋白（repulsive guidance molecular A, RGMa）神經(jīng)微絲蛋白200（NF-200）改良的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（mNSS ）,模型：大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型（廣泛用于腦缺血病理生理及神經(jīng)保護(hù)的基礎(chǔ)研究）,,評(píng)估軸突生長(zhǎng),,評(píng)估大鼠神經(jīng)功能,研究結(jié)

8、果養(yǎng)血對(duì)缺血再灌注大鼠腦內(nèi)軸突再生抑制蛋白R(shí)GMa表達(dá)的影響,同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬RGMa蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.01）。養(yǎng)血可以有效抑制軸突再生抑制蛋白的表達(dá)。,研究結(jié)果養(yǎng)血對(duì)缺血再灌注大鼠神經(jīng)微絲蛋白200表達(dá)的影響,同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬NG-200蛋白表達(dá)明顯增加（P<0.05）。養(yǎng)血可以有效促進(jìn)軸突再生。,研究結(jié)果養(yǎng)血對(duì)缺血再

9、灌注大鼠神經(jīng)功能評(píng)分的影響,同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，2天、7天的評(píng)分差異不明顯，但連續(xù)給藥14天、28天，具有顯著性差異，提示養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)缺血損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用。,近年來(lái)國(guó)際權(quán)威雜志發(fā)表文獻(xiàn),,養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)大鼠中腦動(dòng)脈閉塞后血腦屏障損壞的改善作用,北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室國(guó)家中藥管理局微循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天士力微循環(huán)研究中心,文獻(xiàn)出處： Experimental Neuro

10、logy, 237 (2012) 453–463,黃娉、韓晶巖等,SD大鼠缺血再灌注模型：大腦中動(dòng)脈阻塞1小時(shí)致腦缺血，后再通再灌注3小時(shí)后給養(yǎng)血清腦顆粒，0.4g/kg或0.8g/kg灌胃，每天一次，共6天缺血再灌注3 h后或者第6天再灌注后檢測(cè)所有指標(biāo),試驗(yàn)方法,改善大腦中動(dòng)脈缺血再灌注后的腦血流量,缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。激光多普勒血流灌注成像儀,對(duì)照組,I/R 3小時(shí),I/R 6天,養(yǎng)血治療6天,養(yǎng)血治療6天

11、,缺血3小時(shí)后，腦血流量下降明顯，治療組非常顯著的改善了因缺血損傷導(dǎo)致的腦血流量減少。,對(duì)微血管的保護(hù)作用,對(duì)照組,I/R 3小時(shí),I/R 6天,養(yǎng)血治療6天,養(yǎng)血治療6天,治療組改善了因缺血導(dǎo)致的大腦微血管超微結(jié)構(gòu)的變化，并恢復(fù)了毛細(xì)血管的張開(kāi)數(shù)量,缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。掃描電子顯微鏡檢測(cè)。,減少梗死面積，改善神經(jīng)功能,對(duì)照組,I/R 3小時(shí),I/R 6天,養(yǎng)血治療6天,養(yǎng)血治療6天,缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1

12、次。TTC染色。,這種I/R引起的腦梗死被養(yǎng)血清腦顆粒顯著減少，并呈劑量依賴性,減少梗死面積，改善神經(jīng)功能,治療組梗死面積減少,I/R 6天,缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。,治療組神經(jīng)功能評(píng)分降低,,,對(duì)腦水腫的改善作用,缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。采用Evans Blue染色。,對(duì)照組,I/R 3小時(shí),I/R 6天,養(yǎng)血治療6天,養(yǎng)血治療6天,養(yǎng)血清腦顆粒治療后能夠減弱I/R引起的BBB通透性增加,養(yǎng)血清腦對(duì)大腦微循

13、環(huán)障礙及腦組織損傷的影響,具有突出的抗氧化作用增加血流量抑制白細(xì)胞粘附抑制白蛋白外漏滲出減少毛細(xì)血管的閉塞保護(hù)血管內(nèi)皮及周圍組織,抑制梗塞面積的擴(kuò)大抑制caspase-3等凋亡因子的表達(dá)抑制海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡抑制具有神經(jīng)毒性氨基酸的合成抑制炎性物質(zhì)產(chǎn)生等作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,突出的抗炎、抗氧、抗凋亡作用,微循環(huán)障礙,腦組織損傷,,養(yǎng)血清腦多環(huán)節(jié)抑制腦動(dòng)脈硬化進(jìn)程,具有強(qiáng)抗氧化作用保護(hù)血管內(nèi)皮降低通透性通過(guò)升高N

14、O、CGRP，降低ET等作用，抑制血管收縮抑制動(dòng)脈血管平滑肌纖維化增殖具有多方面抑制炎性因子的增加,參考文獻(xiàn)[1] Xiang-Shun Xu :THE ANTIOXIDANT CEREBRALCARE GRANULE ATTENUATES CEREBRAL MICROCIRCULATORY DISTURBANCE DURING ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY,SHOCK, Vol. 32, No. 2,

15、 pp. 201-209, 2009[2] Fang Wang,et al. The Protective Effect of Cerebralcare Granule on Brain Edema, Cerebral Microcirculatory Disturbance, and Neuron Injury in a Focal Cerebral Ischemia Rat Model, Microcirculation, 19:

16、 260–272, 2012.[3]王延江，等.養(yǎng)血清腦顆粒劑治療腦動(dòng)脈硬化癥患者的臨床觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(3)：202-204.[4]蔡巍,許毅.養(yǎng)血清腦血清拮抗溶血磷脂酸誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖[J].中國(guó)病理生理雜志2OO4，20(9)：1627—1630.[5]牛建平,薛萍,伍期專,等. 短暫腦缺血發(fā)作對(duì)溶血磷脂酸的影響及養(yǎng)血清腦顆粒的作用[J].中國(guó)新藥雜志,2003,12(10):831

17、 - 833.[6]樓小亮,詹細(xì)平,李曉萍,等.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作血漿溶血磷脂酸水平影響的觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29(4):367-368.[7]任國(guó)華,許有樂(lè),李魯楊.養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦缺血衰老大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)微循環(huán),2006,10(3):188-201.[8]李光來(lái),張秀華,李東芳,朱愛(ài)萍,趙萍.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)慢性腦供血不足患者血管內(nèi)皮功能的改善及血栓前狀態(tài)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)

18、疾病雜志,2007,24(3):300-302.… …,養(yǎng)血清腦制劑對(duì)大腦微循環(huán)障礙及腦組織損傷，藥理作用明確； 臨床研究也顯示，對(duì)于慢性缺血性腦血管疾病療效確切。主要用于（1）慢性腦缺血（2）高血壓及伴隨的臨床癥狀（3）腦梗后恢復(fù)治療（4）血管性認(rèn)知功能障礙。,,,吳江教授，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員，吉林大學(xué)一附院《腦血管病分類分型共識(shí)》修訂說(shuō)明： 修訂增加“慢性腦缺血”,慢性缺血性/慢性腦

19、供血不足,臨床特點(diǎn)頭痛、頭暈、頭昏重為主訴通常年齡大于45歲伴隨癥狀：心煩易怒、失眠多夢(mèng)、記憶力減退、周身疲乏、頭腦昏沉常伴疾?。河懈哐獕?、糖尿病、高血脂、心腦血管病史、常年吸煙喝酒,臨床特點(diǎn)“三有”有腦動(dòng)脈硬化表現(xiàn)有腦血流量減低有血管狹窄或閉塞“三無(wú)”無(wú)血管器質(zhì)性病變無(wú)局灶性神經(jīng)體征排除其他疾病,慢性缺血性/慢性腦供血不足,養(yǎng)血治療CCCI多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、雙模擬臨床研究Effects of

20、 Yangxue Qingnao Granules on chronic cerebral circulation insufficiency: a randomized, double-blind, double-dummy, controlled multicentre trial,安徽省人民醫(yī)院；安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；江蘇省人民院；江西省人民醫(yī)院；浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；,文獻(xiàn)出處：PSYCHOGERIATRICS

21、2012 （日本 ·《老年病學(xué)雜志》）,福建省醫(yī)院；山東齊魯醫(yī)院；福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院；廈門第一醫(yī)院等9家醫(yī)院,方法 本研究為多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究。入選合格CCCI患者病例273例。養(yǎng)血清腦顆粒組(n =140, 12g/d)，同時(shí)服用尼莫地平安慰劑；尼莫地平組(n=133, 30 mg/d )，同時(shí)服用養(yǎng)血清腦顆粒安慰劑。治療時(shí)間8周。療效指標(biāo)包括頭痛程度、頭重感、暈眩和睡眠質(zhì)量。,結(jié)果 本研究結(jié)果

22、顯示，經(jīng)過(guò)8周治療，2組患者的頭痛、頭重、暈眩和睡眠障礙4個(gè)指標(biāo)都比治療前明顯改善（p<0.001）。養(yǎng)血清腦顆粒和尼莫地平療效相似，均能明顯改善患者癥狀。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。,養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海第三醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科；,上海第二軍醫(yī)大

23、學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；東方醫(yī)院中醫(yī)科,文獻(xiàn)出處：養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效，王智櫻等，神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2005，2（1）：7-10,結(jié)果,本組臨床觀察顯示養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)慢性腦供血不足患者的療效確切，治療后頭暈、頭重、失眠明顯改善。治療8周后, 癥狀改善情況較治療4周時(shí)更明顯,。,養(yǎng)血清腦制劑用于高血壓治療的關(guān)鍵：（1）聯(lián)合降壓

24、，糾正血壓異常波動(dòng)（2）改善大腦微循環(huán)，緩解高血壓頭痛、眩暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,高血壓是腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，高血壓患者大腦保護(hù)，降低腦血管意外。,本研究為多中心、對(duì)照、開(kāi)放性臨床研究，用于評(píng)價(jià)養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及其伴隨癥狀的臨床療效2013年4月至2013年12月，由山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭，山西省12家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的心內(nèi)科專業(yè)組共同參與完成了本試驗(yàn),養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及伴隨癥狀多中心臨床觀察,參與實(shí)驗(yàn)中心,隨訪

25、結(jié)果,圖1、 對(duì)頭痛、頭暈的改善作用,圖2、對(duì)失眠的改善作用,C：對(duì)照組T：治療組,隨訪24周，養(yǎng)血清腦制劑對(duì)患者頭痛、頭暈、失眠的癥狀改善明顯。,24h平均收縮壓,24h平均舒張壓,隨訪結(jié)果,白晝收縮壓變異,夜間縮壓變異收,夜間舒張壓變異,與常規(guī)藥物起到協(xié)同降壓的作用，并且對(duì)血壓變異性具有糾正作用,,白晝舒張壓變異,隨訪結(jié)果,恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律，逆轉(zhuǎn)變異性，12周顯效明顯,圖8、對(duì)血壓晝夜節(jié)律的改善作用,養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)高血壓病的康復(fù)作

26、用,陳瑋芳，詹丹萌，劉燕華,汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,文獻(xiàn)出處：中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2006年8月第4卷第8期,結(jié)果 治療組對(duì)血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周,方法　對(duì)所轄區(qū)內(nèi)13個(gè)住宅區(qū)的居民進(jìn)行高血壓篩查及防治干預(yù)，觀察130例，觀察時(shí)間4周、8周，其中完成1年隨訪81例。 對(duì)照組： 常規(guī)治療 治療組：加服養(yǎng)血清腦顆粒,結(jié)果 治療組對(duì)血壓

27、值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周,結(jié)果 治療組對(duì)血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周隨訪1年加服養(yǎng)血清腦組的42例患者，季節(jié)性血壓波動(dòng)不明顯，無(wú)需加服或更改降壓藥，無(wú)一例新出現(xiàn)心、腦、腎并發(fā)癥；常規(guī)治療組：冬、春季血壓升高，需加用或改用降壓藥，2例TIA，5例心絞痛,養(yǎng)血清腦顆粒用于社區(qū)高血壓病康復(fù)綜合治療作用顯著，安全性高，值得在社區(qū)高血壓康復(fù)防治中廣泛應(yīng)用。,不良事件（ADE）信息分析,源數(shù)據(jù)

28、來(lái)自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,以年銷量計(jì)，不良事件比例為 0.0159%，屬于“罕見(jiàn)”級(jí)別,安全性,不良反應(yīng)級(jí)別,國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦，即：十分常見(jiàn)（≥10％），常見(jiàn)（1％～10％，含1％），偶見(jiàn)（0．1％～1％，含0．1％），罕見(jiàn)（0．01％～0．1％，含0．01％），十分罕見(jiàn)（＜0．01％）。,安全性,是目前臨床治療慢性腦缺血/慢性腦供血不足使用率最高的中成藥，相關(guān)文獻(xiàn)最多的藥物。臨床上，對(duì)于慢性腦缺

29、血引起的頭暈、頭痛、睡眠障礙都有確切療效，并能有效改善慢性腦缺血引起的認(rèn)知功能下降。各種相關(guān)研究顯示其藥理機(jī)制比較明確，具有多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的大腦保護(hù)作用,養(yǎng)血清腦制劑是治療慢性腦缺血第一品牌，首選中成藥,臨床治療效益,短期治療效益（1-3個(gè)月）改善大腦循環(huán)狀態(tài)改善臨床癥狀,長(zhǎng)期應(yīng)用效益（3個(gè)月以上）抑制腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展逆轉(zhuǎn)異常血壓變異性預(yù)防和治療認(rèn)知功能障礙降低腦血管意外風(fēng)險(xiǎn),用法用量,顆粒劑，溫開(kāi)水沖服，