EGFR-TKIs一線治療晚期非小細胞肺癌EGFR常見敏感突變的療效分析.pdf

1、研究背景和目的：
　　表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突變是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最常見的癌驅動基因。同含鉑雙藥標準化療相比，酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)一線治療晚期NSCLC EGFR敏感突變患者后，擁有更長的無進展生存期(progression-fre

2、e survival，PFS)和較好的生活質量，但總生存期(overall survival，OS)結論不一，且EGFR-TKIs對不同類型的EGFR突變間的PFS和OS有無差異仍不清楚。本研究旨在探討TKIs一線治療晚期NSCLC EGFR敏感突變的療效分析及預后預測指標，并分析兩突變亞型之間臨床特征的差異。
　　研究方法：
　　收集溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2010年9月至2014年11月期間確診為NSCLC并接受EGFR

3、突變檢測的患者，回顧性分析EGFR常見突變（外顯子19缺失突變和外顯子21 L858R點突變），一線予以TKIs治療并隨訪直至疾病進展或死亡的病例。并記錄患者的性別、年齡、吸煙史、病理類型、TNM(tumor node metastasis)分期、腫瘤轉移部位數(shù)目、TKI類型、無進展生存期(progression-free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)。
　　研究結果：
　　

4、1.共830例晚期NSCLC接受EGFR突變檢測，EGFR突變319例(38.4％)，其中外顯子19突變151例(47.3％)、外顯子21 L858R突變148例(46.3％)。納入本研究的19突變42例、L858R突變30例。
　　2.兩突變組在一般臨床特征（如性別、年齡、吸煙史、病理類型、TNM分期、腫瘤轉移部位數(shù)目和TKI種類）無統(tǒng)計學差異。
　　3.接受TKIs一線治療后患者中位PFS和OS分別是10.5個月和17個

5、月。19缺失突變患者的中位PFS（13個月）較L858R點突變（8個月）的長(p=0.011);兩者的中位OS分別是18個月和12個月，但無統(tǒng)計學差異(p=0.152)。
　　4.兩突變患者接受吉非替尼一線治療后，PFS分別為12.5個月和9個月(p=0.424)，OS分別為17個月和15個月(p=0.778)，PFS和OS均無統(tǒng)計學差異。接受厄羅替尼或?？颂婺嵋痪€治療后，PFS分別為13個月和4個月，具有統(tǒng)計學差異(p=0.00

6、3); L858R突變的中位OS為11個月，19突變的中位OS尚不清楚，但仍有統(tǒng)計學差異(p=0.047)。
　　5.Cox比例風險回歸模型分析提示EGFR突變類型在PFS中具有重要預測意義(p=0.018)。
　　研究結論：
　　1.晚期NSCLC EGFR突變敏感患者接受EGFR-TKIs一線治療后，外顯子19缺失突變的中位PFS較外顯子21 L858R點突變的PFS長，但兩者間OS無明顯差異。
　　2.對P