附錄3+生物制品附..

1、附錄3：生物制品第一章范圍第一條第一條生物制品的制備方法是控制產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。按照下列方法制備的生物制品屬本附錄適用的范圍：1微生物培養(yǎng)物，不包括重組DNA制品；2微生物和細(xì)胞培養(yǎng)物，包括由DNA重組或雜交瘤技術(shù)制備的制品；3生物組織提取物；4通過胚胎或動物體內(nèi)的活生物體繁殖。第二條第二條采用上述方法制備的生物制品包括：細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他

2、生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。第三條第三條生物制品還應(yīng)符合其它有關(guān)規(guī)定。第二章原則第四條第四條生物制品的特殊性：1生物制品的生產(chǎn)涉及生物過程和生物材料，如細(xì)胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等。這些生產(chǎn)過程存在固有的可變性，因而其副產(chǎn)物的范圍和特性也存在可變性，甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基；2生物制品質(zhì)量控制所使用的生物學(xué)分析技術(shù)通常比理化測定具有更大的可變

3、性；3為提高產(chǎn)品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在成品中加入佐劑或保護(hù)劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進(jìn)行。應(yīng)對生物制品的生產(chǎn)過程和中間產(chǎn)品的檢驗進(jìn)行特殊控制，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。第三章人員第五條第五條從事生物制品生產(chǎn)的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。第六條第六條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生

4、物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有在一種制品分裝結(jié)束后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒。（查2010版藥典相關(guān)要求保持一致）第十七條第十七條卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，生產(chǎn)中涉及活生物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用。第十八條第十八條致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)使用專用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。第十九條第十九條其他種類芽孢菌產(chǎn)品，如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)

5、加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。第二十條第二十條使用密閉系統(tǒng)進(jìn)行生物發(fā)酵的可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA制品。第二十一條第二十一條無菌制劑生產(chǎn)加工區(qū)域應(yīng)符合潔凈度級別要求，并保持相對正壓；操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對負(fù)壓；采用無菌工藝處理病原體的負(fù)壓區(qū)或生物安全柜，其周圍環(huán)境應(yīng)是相對正壓的潔凈區(qū)。第二十二條第二十二條有

6、菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。第二十三條第二十三條用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去污染（如可采用熏蒸消毒法）。清潔和去污染的有效性應(yīng)經(jīng)驗證。第二十四條第二十四條用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備，其設(shè)計應(yīng)能防止培養(yǎng)物受到外源污染。第二十五條第二十五條管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌

7、。應(yīng)盡量采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應(yīng)能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應(yīng)為疏水性材質(zhì)，且使用效期應(yīng)經(jīng)驗證。第二十六條第二十六條涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)應(yīng)定期證明其無泄漏風(fēng)險。第二十七條第二十七條生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。第二十八條第二十八條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可存放少量生產(chǎn)過程中需要稱量的儲備物（如緩沖液）。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，