附錄3+生物制品附..

1、附錄3：生物制品第一章范圍第一條第一條生物制品的制備方法是控制產品質量的關鍵因素。按照下列方法制備的生物制品屬本附錄適用的范圍：1微生物培養(yǎng)物，不包括重組DNA制品；2微生物和細胞培養(yǎng)物，包括由DNA重組或雜交瘤技術制備的制品；3生物組織提取物；4通過胚胎或動物體內的活生物體繁殖。第二條第二條采用上述方法制備的生物制品包括：細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內及體外診斷制品，以及其他

2、生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應原、單克隆抗體、抗原抗體復合物、免疫調節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。第三條第三條生物制品還應符合其它有關規(guī)定。第二章原則第四條第四條生物制品的特殊性：1生物制品的生產涉及生物過程和生物材料，如細胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等。這些生產過程存在固有的可變性，因而其副產物的范圍和特性也存在可變性，甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基；2生物制品質量控制所使用的生物學分析技術通常比理化測定具有更大的可變

3、性；3為提高產品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在成品中加入佐劑或保護劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。應對生物制品的生產過程和中間產品的檢驗進行特殊控制，以確保產品的質量和安全。第三章人員第五條第五條從事生物制品生產的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產的制品和所從事的生產操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。第六條第六條生產管理負責人和質量受權人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生

4、物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有在一種制品分裝結束后，必須進行有效的清潔和消毒。（查2010版藥典相關要求保持一致）第十七條第十七條卡介苗和結核菌素生產廠房必須與其它制品生產廠房嚴格分開，生產中涉及活生物的生產設備應專用。第十八條第十八條致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應使用專用設施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品須在相應專用設施內生產。第十九條第十九條其他種類芽孢菌產品，如設備專用于生產孢子形成體，當

5、加工處理一種制品時應集中生產。在某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內只能生產一種制品。第二十條第二十條使用密閉系統(tǒng)進行生物發(fā)酵的可以在同一區(qū)域同時生產，如單克隆抗體和重組DNA制品。第二十一條第二十一條無菌制劑生產加工區(qū)域應符合潔凈度級別要求，并保持相對正壓；操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，并保持相對負壓；采用無菌工藝處理病原體的負壓區(qū)或生物安全柜，其周圍環(huán)境應是相對正壓的潔凈區(qū)。第二十二條第二十二條有

6、菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。第二十三條第二十三條用于加工處理活生物體的生產操作區(qū)和設備應便于清潔和去污染（如可采用熏蒸消毒法）。清潔和去污染的有效性應經驗證。第二十四條第二十四條用于活生物體培養(yǎng)的設備，其設計應能防止培養(yǎng)物受到外源污染。第二十五條第二十五條管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應便于清潔和滅菌

7、。應盡量采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應為疏水性材質，且使用效期應經驗證。第二十六條第二十六條涉及菌毒種或產品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)應定期證明其無泄漏風險。第二十七條第二十七條生產過程中污染病原體的物品和設備均要與未用過的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。第二十八條第二十八條生產區(qū)內可存放少量生產過程中需要稱量的儲備物（如緩沖液）。根據(jù)生產工藝要求，潔凈室（區(qū)）內設置的稱量室或備料室，