唾液酸羥脯氨酸聯(lián)合檢測試劑盒在腫瘤診治中的應(yīng)用ppt課件

1、1,唾液酸、羥脯氨酸聯(lián)合檢測試劑盒（BXTM）在腫瘤診治中的應(yīng)用,2,內(nèi)容提要,3,,糖基化與腫瘤,研究背景,,腫瘤發(fā)生時，細胞表面聚糖結(jié)構(gòu)及糖蛋白、糖脂發(fā)生變化。,,,糖基化水平變化,糖鏈構(gòu)型變化,4,,腫瘤免疫失控抗原決定簇寡糖序列,5,,,,,,,,,,,,,普通無限增值細胞,腫瘤細胞,免疫系統(tǒng),抗原決定簇,寡糖序列,6,檢測機理,其次，終端聚糖抗原決定簇過表達也經(jīng)常出現(xiàn)，已發(fā)現(xiàn)有路易斯寡糖X(sLex)，多價唾液酸多糖(s

2、Tn)，GloboH，路易斯Y(Ley)和抗原聚唾液酸等。,,,末端抗原決定簇,糖基化與腫瘤-----識別寡糖序列,BXTM核心檢測機理,7,BXTM檢測的寡糖序列存在于哪些結(jié)構(gòu)？,檢測機理,,,細胞內(nèi)及分泌到細胞外的糖脂、糖蛋白,細胞表面的聚糖結(jié)構(gòu),,,,,8,關(guān)鍵詞-----高分子載體,BXTM通過特殊的高分子載體識別特定的寡糖序列從而識別特定聚糖末端抗原決定簇(如路易斯寡糖X(sLex) 等）， 并與之發(fā)生反應(yīng)。,Polysacc

3、haride（聚糖鏈）,terminal antigenic determinant（末端抗原決定簇）,Gal:半乳糖,Glc:葡萄糖,NeuAc:唾液酸,Fuc:巖藻糖,GlcNAc:N乙酰葡萄糖,檢測機理,9,,,技術(shù)優(yōu)勢,10,對于Ⅰ期腫瘤的敏感性68.89%,靈敏,各種腫瘤治療前各期檢測敏感性結(jié)果表（患者均在手術(shù)前或治療前采集血樣）,11,最適合早期篩查的腫瘤標(biāo)志物,美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO)推薦的可用于早期篩查的腫瘤標(biāo)志物：

4、AFP、PSA對Ⅰ期腫瘤的敏感性不高（低于20%）CEA、CA系列腫瘤標(biāo)志物對Ⅰ期腫瘤敏感性低，不推薦用于早期篩查,12,腫瘤發(fā)生時多種標(biāo)志物含量上升,研究背景,腫瘤患者發(fā)病前后血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜圖對比,13,BXTM檢測多種物質(zhì)總濃度，信號更強,實驗已證實與本試劑進行反應(yīng)的腫瘤相關(guān)物質(zhì)（主要是糖蛋白和糖脂）有：CA15-3、CA19-9、CA125、CA50、CA242、 CA72-4、PSA、CEA、AFP、POA、粘蛋白、α

5、1-酸性糖蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、銅藍蛋白、本周蛋白、β2微球蛋白、鱗狀細胞抗原、唾液酸等；,靈敏,14,BXTM高分子載體,,,,,,靈敏,15,靈敏,,細胞破裂,,分泌型標(biāo)志物直接釋放入血,BXTM檢測的物質(zhì)部分為分泌型TM?？稍谀[瘤細胞正常生長過程釋放入血，易于在早期腫瘤血清中檢測,,,,常規(guī)腫瘤標(biāo)志物多為胞內(nèi)型和細胞表面型TM。需在腫瘤細胞壞死解體后釋放入血，難以在早期腫瘤血清中檢測到,,,,細胞表面型TM,,,,,,分泌型腫瘤標(biāo)志物

6、（TM),胞內(nèi)型腫瘤標(biāo)志物（TM),細胞表面型腫瘤標(biāo)志物（TM),,,,,,,,,胞內(nèi)型TM,BXTM檢測物質(zhì)可直接釋放入血,,糖鏈脫落（TAM),16,靈敏的檢測機理總結(jié),靈敏,,檢測多種相關(guān)物質(zhì)總濃度,檢測標(biāo)志物直接釋放入血,對于Ⅰ期腫瘤的敏感性68.89%,17,準(zhǔn)確,準(zhǔn)確-敏感性77.3%，非惡性腫瘤特異性達86.00%,健康查體特異性高達93.7%以上.,不同瘤種敏感性檢測結(jié)果,不同良性疾病特異性檢測數(shù)據(jù)結(jié)果,敏感性、特異性指

7、標(biāo)卓越,18,準(zhǔn)確,對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、血液系統(tǒng)腫瘤敏感性高；對健康查體、上呼吸道感染、肝臟系統(tǒng)疾病等特異性好；,敏感性、特異性指標(biāo)卓越,19,去雜蛋白技術(shù)，降低背景噪音,準(zhǔn)確,TAM通過沉淀離心把大部分影響檢測結(jié)果的大分子雜蛋白（在450nm處可以顯色的非腫瘤相關(guān)物質(zhì)）除去，使信噪比大幅度提升。是目前唯一對血清采用初步純化的腫瘤標(biāo)志物技術(shù),上清為初步純化的腫瘤相關(guān)物質(zhì),20,BXTM檢測瘤譜,廣譜,對已知的大部分腫瘤有

8、敏感性；,21,填補空白,臨床上有多種腫瘤無對應(yīng)有效的腫瘤標(biāo)志物，比如食道癌、惡性淋巴瘤，白血病，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、扁桃體癌，口腔癌；BXTM對這些腫瘤有敏感性，填補了臨床檢驗的空白;,廣譜,22,廣譜腫瘤標(biāo)志物的特殊臨床價值,A,對預(yù)期外腫瘤的檢測（比如淋巴瘤）；B, 對第二原發(fā)腫瘤的監(jiān)控；C,對原發(fā)灶位不明的腫瘤的檢測；,廣譜,23,對第二原發(fā)腫瘤的監(jiān)控,某些腫瘤（特別是頭頸部腫瘤）發(fā)病后常伴隨第二原發(fā)腫瘤。接受放療或術(shù)后

9、輔助放療的患者第二原發(fā)癌的發(fā)病危險大大增加。使用第一原發(fā)腫瘤相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測腫瘤治療療效容易遺漏第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。,廣譜,英國愛丁堡西部綜合醫(yī)院Sandeep等的一項新研究證實,甲狀腺癌生存者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的危險可增加30%,其他腫瘤生存者的甲狀腺癌危險亦增加。[J Clin Endocrinol Metab 2006, 91(5)∶ 1819] 該研究對歐洲、加拿大、澳大利亞和新加坡的13個基于人群的腫瘤登記庫的數(shù)據(jù)進

10、行了綜合分析 結(jié)果顯示,在對39002例原發(fā)性甲狀腺癌患者的5年隨訪期間,共發(fā)生了2821例第二原發(fā)腫瘤,標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比(SIR)為1.31;許多第二原發(fā)腫瘤在甲狀腺癌發(fā)病后1年內(nèi)被診斷,主要為非黑素瘤皮膚癌、前列腺癌、腎癌、腎上腺腫瘤和非霍奇金淋巴瘤;小腸、結(jié)腸、直腸和乳腺等其他部位腫瘤的發(fā)病危險則隨著隨訪時間的延長而增加。,對1973-1999年問在其癌癥研究中心接受治療的30221例口腔癌患者進行回顧性研究，其中6163例(20

11、．4％)先后出現(xiàn)第二原發(fā)癌。接受放療或術(shù)后輔助放療的患者第二原發(fā)癌的發(fā)病危險大大增加；鼻咽癌也有易發(fā)第二原發(fā)腫瘤的報道，特別是口腔癌。,26,臨床運用綜述,臨床運用,療效跟蹤（腫瘤患者）,篩查,臨床運用,健康人篩查（體檢）,高危人篩查（臨床篩查）,27,健康人群的腫瘤篩查,健康查體人員BXTM檢測結(jié)果,對初檢大于臨界值（以下簡稱高值）的12例人員在3-4周后進行復(fù)檢，仍呈高值者為5例，降低到臨界值以下者為5例，無法追蹤者為2例；

12、對仍呈高值的5例患者經(jīng)臨床進一步檢查，其中2例分別確診為胃癌和直腸癌，其他3例分別患有非淋病性尿道炎、腎小球腎炎和腹內(nèi)膿腫，經(jīng)對癥治療后轉(zhuǎn)為正常。以上數(shù)據(jù)表明，本試劑可用于健康查體，輔助發(fā)現(xiàn)早期惡性腫瘤患者。,臨床運用,28,臨床高危人群篩查-聯(lián)合檢測提高敏感性,臨床運用,對Ⅰ期腫瘤敏感性高達68.89%，特別適合早期腫瘤的輔助診斷； 與常規(guī)腫瘤標(biāo)志物有良好的互補性，聯(lián)合檢測可大大提高敏感性；,資料來源：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,BXTM與

13、部分常規(guī)腫瘤標(biāo)志物檢測敏感性對比,29,腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合使用案例,單項腫瘤標(biāo)志物+BXTM優(yōu)勢：聯(lián)合檢測提高敏感性，減少漏診率；器官特異性和全身敏感性并存，保持器官特異性的同時減少預(yù)期外腫瘤的漏診幾率；減少醫(yī)療糾紛的利器；,30,惡性腫瘤患者療效監(jiān)測和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)監(jiān)測,臨床運用,資料來源：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,對腫瘤病人動態(tài)跟蹤結(jié)果,資料來源：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,95%,20,轉(zhuǎn)移（復(fù)發(fā)）癌,敏感性,例數(shù),病種,,,,,,,,從上述數(shù)據(jù)可見

14、，對治療后的癌癥患者應(yīng)用本試劑檢測，可作為療效動態(tài)觀察指標(biāo)和鑒別癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)。,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌癥患者動態(tài)監(jiān)測結(jié)果,31,排除影響因素,影響因素 急性炎癥，特別是內(nèi)臟器官炎癥（如腎炎、膽囊炎等）可引起高于臨界值出現(xiàn)，可于好轉(zhuǎn)后進行復(fù)檢； 自身免疫系統(tǒng)疾病可能會導(dǎo)致高于臨界值出現(xiàn)，此類患者不建議采用本試劑進行檢測；,結(jié)果處理,32,三類風(fēng)險評估體系,結(jié)果處理,33,特別高值設(shè)定：根據(jù)各地情況具體確定，經(jīng)驗值：120一類風(fēng)險

15、：患腫瘤風(fēng)險較高，應(yīng)結(jié)合其他方法進一步診斷；二類風(fēng)險：患腫瘤風(fēng)險普通，應(yīng)每三個月到半年復(fù)查監(jiān)測動態(tài)指標(biāo)；三類風(fēng)險：患腫瘤風(fēng)險較小，可每年復(fù)檢一次；,結(jié)果處理,34,一類風(fēng)險被檢者建議診斷流程,結(jié)果處理,高危人群,,,,查看病史、家族史初步確定各系統(tǒng)疾病風(fēng)險,檢查急性炎癥（特別是內(nèi)臟器官炎癥）,檢查自身免疫系統(tǒng)疾病,,常規(guī)腫瘤標(biāo)志物+影像學(xué)檢查進行初步腫瘤診斷,35,縮小疑似腫瘤人群范圍,通過初次篩查、動態(tài)監(jiān)測和風(fēng)險評估體系確定一類風(fēng)