型糖尿病長(zhǎng)期血糖控制ppt課件

1、CONTENTS,PART ONE,PART TWO,本文背景介紹,實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮头椒?PART THREE,PART FOUR,實(shí)驗(yàn)結(jié)果展示,討論和展望,,01,背景介紹,,文章簡(jiǎn)介,,,“最強(qiáng)糖尿病天團(tuán)”,哈佛細(xì)胞研究所,霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所,麻省理工,伊利諾伊,波士頓兒童醫(yī)院,,糖尿病流行病學(xué),first,second,中國(guó)有近乎一億糖尿病患者,8.3%的成年人--3.82億人--患有糖尿病,目前有1.75億未診斷病例,,

2、,third,,糖尿病并發(fā)癥,TEXT,糖尿病患者處于多種致殘甚至危及生命的健康風(fēng)險(xiǎn)中。長(zhǎng)期高血糖會(huì)嚴(yán)重影響患者的心臟、血管、眼、腎和神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)也較高。幾乎在所有高收入的國(guó)家中，糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、失明、腎衰竭和下肢截肢術(shù)的主要原因。,神經(jīng)病變,糖尿病足（潰瘍或截肢）,腦血管疾病,I 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖 I 第6版,,糖尿病致病原因,病因,1.自身免疫系統(tǒng)缺陷谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）、胰島細(xì)胞抗

3、體（ICA抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島B細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。2.遺傳因素人第6對(duì)染色體的HLA抗原異常上。3.病毒感染例如柯薩奇病毒家族,1型糖尿病,I 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖 I 第6版,,1型糖尿病,10%,12.2年,37.5%,糖尿病中一型糖尿病僅占總數(shù)的10%,一型糖尿病患者預(yù)期平均壽命減少12.2年。,最終結(jié)局死于多種并發(fā)癥，以循環(huán)系統(tǒng)疾病最多,20160217 Life exp

4、ectancy of type 1 diabetic patients during 1997-2010,,現(xiàn)有疾病管理,,,,,,,,,,,胰島功能受損,胰島功能喪失,外源胰島素依賴,急性代謝紊亂期,缺點(diǎn)：1、每天注射2、注射固定量的胰島素不能精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)血糖3、需要嚴(yán)格控制飲食，病情惡化風(fēng)險(xiǎn)大。,現(xiàn)行解決方法：1、通過皮注或胰泵每天按時(shí)注射胰島素。2、器官移植,糖尿病強(qiáng)化期,蜜月期,各種并發(fā)癥,永久型糖尿病期,最終結(jié)局死亡,02,實(shí)驗(yàn)

5、目的方法,,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,,,,誘導(dǎo)人體多功能干細(xì)胞分化為分泌胰島素的胰島B細(xì)胞,確定該胰島B細(xì)胞可以精確調(diào)節(jié)血糖,嘗試最優(yōu)的將胰島B細(xì)胞導(dǎo)入體內(nèi)方案,減弱免疫反應(yīng)的影響,,,,,,,長(zhǎng)期穩(wěn)定血糖控制,,胰島B細(xì)胞的誘導(dǎo)分化,將人的多功能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島B細(xì)胞步驟示意圖,Generation of functional human pancreatic β cells in vitro,,胰島B細(xì)胞的誘導(dǎo)分化,TEXT,(1)在胰島

6、的β細(xì)胞的分泌中，胰島素與C肽總分子量相等。(2)胰島素半衰期為4.8min,而C肽為11分鐘 (3) 胰島素在肝腎內(nèi)分解而C肽不被分解是完整鏈從腎臟排出。(4) C肽無生物學(xué)活性,但具有很強(qiáng)的種屬特異性,與抗胰島素?zé)o交叉免疫反應(yīng)。,胰島B細(xì)胞和C肽,,胰島B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)調(diào)控,誘導(dǎo)獲得胰島B細(xì)胞可以對(duì)血糖水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)控,,植入體內(nèi),TEXT,補(bǔ)體活性高。IgG在20月齡前緩慢增加，IgG2b為高值，IgG1 為低值。無菌飼養(yǎng)較普通

7、飼養(yǎng)者IgG 絕對(duì)量低。 IgG 為高值， 有的個(gè)體 12 個(gè)月齡后可超過800ug/ml。無菌飼養(yǎng)的IgM較高。細(xì)胞免疫力隨增齡較少降低。,c57bl/6j小鼠,c57bl/6j小鼠特點(diǎn),,植入模式探索,三種球體設(shè)計(jì) 500微米海藻酸鹽膠囊,1.5毫米TMTD修飾海藻酸鹽球,1.5毫米海藻酸鹽球,裸植入或無封裝沒有調(diào)控效果,,封裝材料的選擇,孔徑一到三微米,海藻酸鹽電鏡圖,,植入模式探索,,血糖調(diào)控效果最優(yōu)為1.5毫米TMTD修

8、飾海藻酸鹽球,,TMTD的測(cè)驗(yàn),分泌胰島素比較,對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,,小鼠體內(nèi)植入一段時(shí)間后,,植入體內(nèi)六個(gè)月后,纖維化程度低，免疫反應(yīng)作用不明顯。,,分化表型測(cè)驗(yàn),03,實(shí)驗(yàn)討論,,全文總結(jié),,,,,,second,third,fourth,first,血糖控制,,,,,定向誘導(dǎo)分化胰島B細(xì)胞，通過血糖沖擊試驗(yàn)確定其分泌胰島素能力。,探索最優(yōu)植入體內(nèi)方式，并進(jìn)行充分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。,檢驗(yàn)機(jī)體固有免疫對(duì)其影響，探究適用極限,最后進(jìn)行表型驗(yàn)證確定